细胞因子(中文,本科)

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1、 细胞因子、黏附分子、细胞因子、黏附分子、CD抗原抗原 第六章第六章 细胞因子细胞因子 Cytokine (CK) 一一 细胞因子概念细胞因子概念由机体各种细胞合成分泌的具有多由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。子可溶性蛋白质。二二 分类和名称分类和名称(一) 、按产生细胞1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF- 、IFN2 单核因子单核因子:IL-1 、8、TNF- 、 IFN（二）、按细胞因子的功能分类（二）、按细胞因子的功能分类n白细胞介素白细胞介素(interleuk

2、in, IL)(interleukin, IL)n干扰素干扰素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor, CSF) CSF)n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)n生长因子生长因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)n趋化因子趋化因子(chemokine(chemokine CK) CK)1 1、白细胞

3、介素、白细胞介素(Interleukin,IL(Interleukin,IL) ) n（1 1）产生细胞：）产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 （2 2）作用）作用n 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的n 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症n 反应反应n（3 3）种类：）种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-30n4 4 各论各论 IL-1 IL-1 发热发热, , 致炎症，促进致炎症，促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T细胞生长因子，细胞生长因子， 增强增强NKNK细胞和

4、细胞和LAKLAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5: IL-5: 促进促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：致炎症，促进：致炎症，促进T T、B B细胞增殖分化细胞增

5、殖分化IL-8IL-8： 趋化因子，促进炎症细胞浸润趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13: IL-13: 促进促进B细胞增殖分化、产生细胞增殖分化、产生IgE，抑制抑制 单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 （IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF- ） IL-18IL-18：诱导产生：诱导产生IFN- 2 干扰素（干扰素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括干扰病毒复制的细胞因子，

6、包括 IFN 、 、 nI型干扰素型干扰素： 干扰素干扰素、n来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 （白细胞干扰素）（白细胞干扰素）n功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长n 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS II型干扰素型干扰素n：干扰素：干扰素（IFN )n来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生n功能：免疫调节（免疫干扰素）功能：免疫调节（免疫干扰素）n 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗

7、原提呈能力n 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性n 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答n 趋化作用趋化作用n 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）n n 3 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis n factor,TNF)：n可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF- 、TNF- 两种两种 。n分类：分类： TNF- ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液亦称恶液质素质素 TNF- ：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴

8、毒素。n两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性具有相同的结合受体和生物学活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性n1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如

9、）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性n3抗病毒作用抗病毒作用 （1）类似于）类似于IFN的作用的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞n4促进炎症反应促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1) （2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症

10、分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能 n5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质n (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢n（2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-1n6 引发恶液质引发恶液质n 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱分解，引起代谢紊乱n 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血n分类分类n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细

11、胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子n（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)n红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin, EPO)n干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)4 集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF):集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用n5 生长因子生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的

12、细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子 （transforming growth factor- ,TGF )表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet de

13、rived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)n 6 6 趋化因子(Chemokine(Chemokine):): 一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子, ,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部, ,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。 根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC CXC （ ）趋化因子：）趋化因子：CXC_CXC_ CC CC （ ）趋化因子）趋化因子: CC_: CC_ C C （ ）趋化因子）趋化因

14、子: C_: C_ CX CX3 3C C （ ）趋化因子）趋化因子:CXXXC_:CXXXC_C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸三三 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD), 单链或双链，单链或双链，TNF三三聚体聚体n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效应，效应，n内分泌：内分泌：IL-1和和Multi-CSF自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌

15、旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细胞因子分泌的方式细胞因子分泌的方式细胞分子以自分泌、旁内泌、内分泌的形式作用（二）细胞因子来源和产生特点（二）细胞因子来源和产生特点n1 细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性n（1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞n（2）基质细胞，）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等血管内皮细胞，上皮细胞等n（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞n2 细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性n（1）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子n（2）几种不同的细胞可产生一种或几种

16、相同的细胞因）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子子n（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞 细胞因子的产生n 正常细胞不产生，必须被活化正常细胞不产生，必须被活化 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF与与TNFTNF受体超家族受体超家族主要主要由巨噬细胞产生的细胞因子由巨噬细胞产生的细胞因子（三）细胞因子的作用特点（三）细胞因子的作用特点n1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和发挥效应具有非特异性，无

17、抗原特异性和MHC限制性限制性n2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强n3 发挥效应的多效性发挥效应的多效性n4 发挥效应的重叠性发挥效应的重叠性n5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性n5具有双重作用：具有双重作用：n（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤n（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性pleiotropy活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖

18、增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B细胞细胞IL-4IFN- 拮抗性拮抗性antagonism 重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN- 阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化的类别转化的作用，作用，IL-4抑制抑制IFN- BBB多相性网络多相性网络性效应性效应四四 细胞因子的主要生物学作用细胞因子的主要生物学作用n1 抗感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤n2 免疫调节作用免疫调节作用n3 刺激造血细胞增殖分化刺激造血细胞增殖分化n4 参与和调节炎症反应参与

19、和调节炎症反应n5 其它其它第七章第七章 黏附分子和黏附分子和CD抗原抗原n黏附分子黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)： 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子触和结合的分子 以受体以受体-配体（互为配体）相互结合的形式配体（互为配体）相互结合的形式发挥作用发挥作用黏附分子的分类黏附分子的分类n1 免疫球蛋白超家族：免疫球蛋白超家族： CD4MHC-II, CD8MHC-I, CD28/CTLA-4CD80/CD86, ICAM-1（细胞间黏附分子）（细胞间黏附分子）n2 整合素家族：整合素家族： VLA（迟晚抗原

20、）（迟晚抗原） LFA（淋巴细胞功能相关抗原）（淋巴细胞功能相关抗原）n3 选择素家族：选择素家族：L- , P- , E- n4 其他：粘蛋白样血管地址素、钙粘附素等其他：粘蛋白样血管地址素、钙粘附素等黏附分子的主要免疫生物学作用黏附分子的主要免疫生物学作用n1免疫调节作用：调节免疫细胞的活化免疫调节作用：调节免疫细胞的活化n2介导炎症反应中白细胞与血管内皮细胞的介导炎症反应中白细胞与血管内皮细胞的黏附与渗出黏附与渗出n3介导淋巴细胞归巢介导淋巴细胞归巢炎性渗出中中性粒细胞与黏附分子相互作用的关系淋巴细胞再循环模式图初始T细胞进入淋巴结过程中与黏附分子相互作用的关系CD分子分子n1 概念：概

21、念： Cluster of differentiation, CD: 分化群分化群 白细胞分化抗原群白细胞分化抗原群 分化抗原：细胞在分化成熟为不同谱系、各分化抗原：细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞在活化个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞在活化过程中出现或消失的细胞表面分子过程中出现或消失的细胞表面分子n2 化学成分：含糖基的多肽或蛋白化学成分：含糖基的多肽或蛋白n3 分布：广泛，主要：造血干细胞、白细胞分布：广泛，主要：造血干细胞、白细胞四四 CD子的主要生物学作用及种类子的主要生物学作用及种类n1 受体：受体： 抗原识别辅抗原识别辅/共受体（参与构成受体复合体）共受体（参与构成受体复合体） 模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、 NK细胞受体、细胞受体、IgFc受体等受体等n2 黏附分子：黏附分子： 共（刺激或抑制）信号分子共（刺激或抑制）信号分子 归巢受体和地址素归巢受体和地址素n3 死亡受体：死亡受体：Fas/FasL