c20解热镇痛抗炎药
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1、12 抑制抑制PGs生物合成生物合成 具有解热、镇痛、抗炎作用具有解热、镇痛、抗炎作用 又名非甾体抗炎药(又名非甾体抗炎药(NSAIDs) 区别甾体抗炎药区别甾体抗炎药34感染感染 组织组织损伤损伤 炎症炎症 疾病疾病中中性性粒粒细细胞胞内内热热原原CNSPGE2IL-IFN TNF体温调节中枢体温调节中枢产热产热散热散热体温体温COXNSAIDs 抑制中枢抑制中枢PG合成合成降低发热者体温降低发热者体温不降正常人体温不降正常人体温5缓激肽、组缓激肽、组胺、胺、5-5-HT HT 组织损组织损伤炎伤炎 症症痛觉感痛觉感 受受 器器COX-2痛觉痛觉NSAIDsPG增敏增敏 抑制抑制PG致痛及致
2、痛及放大疼痛作用放大疼痛作用外周镇痛外周镇痛慢性钝痛有效慢性钝痛有效 无成瘾性无成瘾性6n炎症时炎症时 PG合成与释放增加合成与释放增加n该药抑制外周该药抑制外周PG的合成与释放的合成与释放 n 治疗风湿性及类风湿性关节炎治疗风湿性及类风湿性关节炎n 苯胺类无该作用苯胺类无该作用78910血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ACOXNSAIDs大剂量大剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收缩收缩血管血管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小剂量小剂量100mg/dCOX 11n 超过超过 200 个大规模随机临个大规模随机临床对照研究床对照研究n 参与人
3、数超过参与人数超过 200 000 人人n 安全性可靠:经过安全性可靠:经过 110 年年临床应用验证临床应用验证n 世界各国指南一致推荐阿世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊美国新闻周刊80年代封面新闻:阿司匹林,神奇的药物年代封面新闻:阿司匹林,神奇的药物12欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国糖尿病协会美国医师学会美国医师学会欧洲动脉粥样欧洲动脉粥样硬化协会硬化协会美国心脏病学会美国心脏病学会中华医学会中华医学会美国心脏协会美国心脏协会欧洲高血压协会欧洲高血压协会2021-9-1813Antithrombotic Trialists C
4、ollaboration. BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约阿司匹林使严重血管事件风险下降约 阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4阿司匹林使血管性死亡风险下降约阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 62021-9-1814“一天一片阿司匹林,一天一片阿司匹林,可以提高美国人民可以提高美国人民的体质的体质”1985年美国卫生部部长年美国卫生部部长 玛格丽特玛格丽特.赫克勒赫克勒“我做到了,你呢?我做到了,你呢?”1516 原因:原因:抑
5、制血小板聚集;长期用抑制凝血酶合抑制血小板聚集;长期用抑制凝血酶合成。成。 措施:措施: 严重肝损害、低凝血酶原血症,严重肝损害、低凝血酶原血症,VitK缺缺乏症忌用;术前乏症忌用;术前12周停用;对抗:周停用;对抗: VitK 17n原因:原因:抑制抑制COX;LT增多增多n预防:预防:过敏体质、哮喘者禁用过敏体质、哮喘者禁用184水杨酸反应:水杨酸反应: 5g/d 易发生易发生表现:表现:处理:处理:严重时,停药,严重时,停药,NaHCO3 iv .d19第二节第二节 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚(Aeetaminophen) (扑热息痛,(扑热息痛,Paracetamol)l
6、解热镇痛:解热镇痛:似阿司匹林,缓和、持久似阿司匹林,缓和、持久l 无抗炎作用无抗炎作用l胃肠道反应轻;胃肠道反应轻; 过敏反应;过量致肝毒性过敏反应;过量致肝毒性20图图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对氨苯乙醚对氨苯乙醚急性溶血性急性溶血性贫血贫血 高铁血高铁血红蛋白血症红蛋白血症N乙酰对位苯醌亚胺乙酰对位苯醌亚胺与肝细胞结合与肝细胞结合 损伤肝细胞损伤肝细胞与谷胱苷肽结合与谷胱苷肽结合 无毒排出体外无毒排出体外对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸硫酸21 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著,尤其解热镇痛、抗炎、抗风湿作用
7、显著,尤其是是 类风湿关节炎。类风湿关节炎。 不良反应多,严重不良反应多,严重 不宜长期大剂量使用(舒林酸、依托度酸)不宜长期大剂量使用(舒林酸、依托度酸)Indomethacin (消炎痛)(消炎痛)22芬必得?芬必得?2324塞来昔布塞来昔布(celecoxib,西乐葆,西乐葆)主经肝主经肝CYP2C9代谢代谢具有抗炎、解热、镇痛作用具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制选择性抑制COX-2,不良反应较轻。不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎;术用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎;术后镇痛、牙痛、痛经。后镇痛、牙痛、痛经。 25罗非昔布罗非昔布(rofecoxib,万络) 选
8、择性抑制选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用,主用具有解热、镇痛、抗炎作用,主用骨关节炎骨关节炎。胃。胃肠道反应轻肠道反应轻.(现已停用现已停用)尼美舒利尼美舒利(nimesulide) 选择性抑制选择性抑制COX-2,生物利用度高,抗炎作,生物利用度高,抗炎作用强,不良反应轻。用强,不良反应轻。常用于常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗痛、痛经的治疗26其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药 保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松n特点:特点:解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱, 抗风湿作用较强
9、抗风湿作用较强n应用:应用: 风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风(保泰松)急性痛风(保泰松)n 不良反应不良反应 :较多且严重较多且严重. 因血浆蛋白结因血浆蛋白结合率高合率高, 与其它药物合用时应予注意与其它药物合用时应予注意. 27白白+ +黑黑白片白片黑片黑片醋氨酚醋氨酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明苯海拉明 25mg28泰诺泰诺扑尔敏对乙酰氨基酚咖啡因非那西丁2常用抗感冒药组方常用抗感冒药组方 (Mg/片)325右美沙芬伪麻黄碱苯丙醇胺苯海拉明15 30康泰克康泰克 4 50克感敏克感敏 2 126 30 100氨基比林APC APC 35 162 35 162 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 226.8226.8去痛片去痛片 126 50 150感冒灵感冒灵 3 250 30 药物药物29三九感冒灵颗粒三九感冒灵颗粒维维C C银翘片银翘片3031
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