药理学胆碱受体激动药超牛

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1、药理学胆碱受体激动药超牛1胆碱受体激动药胆碱受体激动药( (cholinoceptor agonists) )（一）（一）M M，N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）v 胆碱能神经递质胆碱能神经递质n 特异性地作用于各类胆碱受体特异性地作用于各类胆碱受体n 无临床价值无临床价值 迅速被迅速被AchEAchE破坏破坏n 选择性不高（副作用多）选择性不高（副作用多）药理学胆碱受体激动药超牛2n M M样作用（小剂量）样作用（小剂量） （+）M-R 心血管：心血管： 心肌收缩力心肌收缩力，血管扩张，血管扩张血压下降血压下降 平滑肌：平滑肌： 胃肠

2、、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小 腺体：分泌增加腺体：分泌增加乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）药理学胆碱受体激动药超牛3n N N样作用（稍大剂量）样作用（稍大剂量）（+）N1-R 相当于全部植物神经节所产生的作用：相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体胃肠、膀胱、腺体胆碱能占优势胆碱能占优势 心脏、小血管心脏、小血管NANA能占优势能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放AdAd（+）N2-R骨骼肌收缩骨骼肌收缩药理学胆碱受体激动药超牛4n 中枢作用（过量）中枢作用（过量） 大脑大脑M-RM-R较丰

3、富较丰富 （+ +）M-RM-R增进学习记忆行为增进学习记忆行为氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 Carbamylcholine 结构有氨甲酰基，不易水解，结构有氨甲酰基，不易水解， 作用作用比比AchAch持久，口服有效，持久，口服有效， 副作用较多，副作用较多，一般只用于治疗青光眼一般只用于治疗青光眼药理学胆碱受体激动药超牛5 毛果芸香碱毛果芸香碱 (Pilocarpine)v来源：来源：毛果芸香叶提取，现人工合成毛果芸香叶提取，现人工合成n药代：药代：水溶液稳定，易穿透角膜水溶液稳定，易穿透角膜n药理作用药理作用：（：（+ +）M-RM-R，对，对眼睛眼睛、腺体、腺体作用最强，心血管系统无明显影响作

4、用最强，心血管系统无明显影响二、二、M M受体激动药受体激动药药理学胆碱受体激动药超牛61. 1. 眼的作用眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉缩瞳、降眼压、调痉）(1)缩瞳缩瞳（+ +）虹膜括约肌）虹膜括约肌M-RM-R缩瞳缩瞳 （tPK=30min, tPK=30min, 持续持续4 48h8h）。）。药理学胆碱受体激动药超牛7(2)降低眼内压降低眼内压 缩瞳缩瞳虹膜向中心虹膜向中心拉紧拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角变宽前房角变宽滤帘张开滤帘张开房水回流通畅房水回流通畅眼压眼压 药理学胆碱受体激动药超牛8（3 3）调节痉挛调节痉挛 睫状肌向瞳孔中心方向拉紧睫状肌向瞳孔中心方向拉紧悬韧带松弛悬韧

5、带松弛 晶晶体变突（本身有弹性）体变突（本身有弹性）屈光度屈光度视近物清楚视近物清楚药理学胆碱受体激动药超牛92 2腺体腺体 （+ +）M-RM-R汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌n 用途用途1青光眼青光眼 临床表现临床表现：眼内压：眼内压头痛、视力头痛、视力 ，失明，失明分类分类: : 闭角型：前房角狭窄闭角型：前房角狭窄 开角型：滤帘和巩静脉窦变性开角型：滤帘和巩静脉窦变性/ /硬化硬化 房水回流障碍房水回流障碍眼内压眼内压药理学胆碱受体激动药超牛10毛果芸香碱毛果芸香碱 前房角间隙扩大前房角间隙扩大, ,滤帘结构改变滤帘结构改变 扩张巩静脉窦周围小血管扩张巩静脉窦周围小血管 房水易进入血

6、循环房水易进入血循环眼压眼压2虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用与扩瞳药阿托品交替使用 瞳孔时缩时扩瞳孔时缩时扩 防止虹膜与晶体粘连防止虹膜与晶体粘连药理学胆碱受体激动药超牛11 v 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难注意注意: :滴眼时应压迫眼内眦，防止滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用药液吸收产生副作用v 局部：局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症刺激症n 不良反应不良反应药理学胆碱受体激动药超牛12 抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分

7、为两类：度的快慢分为两类：三、抗胆碱酯酶药三、抗胆碱酯酶药n 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：代表药物：新斯的明新斯的明n 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：代表药物：有机磷酸酯类有机磷酸酯类药理学胆碱受体激动药超牛13新斯的明新斯的明 Neostingminev药代特点：药代特点： 不易透过不易透过BBBBBB和前房，对眼和中枢无作用和前房，对眼和中枢无作用n药理作用：药理作用：可逆性与可逆性与AchEAchE结合结合AchAch体内堆体内堆积积M,NM,N样作用样作用 对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平

8、滑肌较强，对骨骼肌作用最强和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强: : 1）（）（-）AchE （间接）（间接） 2）（）（+）N2-R （直接）（直接） 3） 促运动神经末梢释放促运动神经末梢释放Ach 药理学胆碱受体激动药超牛14 1）重症肌无力）重症肌无力 自身免疫病自身免疫病骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难肢体无力、咀嚼和吞咽困难, , 严重：呼吸困难严重：呼吸困难 2）手术后腹腹气胀和尿潴留）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力增加肠蠕动和膀胱张力促排气、排尿促排气、排尿 n 用途用途：药理学胆碱受体激动药超牛15 3）阵发

9、性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速 4）非去极化型肌松药中毒）非去极化型肌松药中毒 5）阿托品中毒）阿托品中毒v不良反应： AchAch堆积过多堆积过多胆碱能危象：恶心、呕吐、出胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重）加重）禁忌症禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛梗塞、心绞痛药理学胆碱受体激动药超牛16毒扁豆碱毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine)n可逆性地与可逆性地与AchEAchE结合结合 AchAch体内堆积体内堆积M,NM,N样作用样作用n作用选择性差

10、作用选择性差n对中枢：小剂量兴奋，大量抑制对中枢：小剂量兴奋，大量抑制 中毒：呼吸麻痹中毒：呼吸麻痹n主要用于眼科主要用于眼科药理学胆碱受体激动药超牛17药理学胆碱受体激动药超牛18吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)作用弱、起效作用弱、起效慢、维持久慢、维持久, ,不良反应少，主用于重症肌无不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留力，术后腹胀和尿潴留安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,)(ambenonium chloride,)作用持作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不

11、耐受新斯的明或吡斯的明的患者。是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)作用弱（作用弱（1/101/10），），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。后遗症的治疗，改善肌无力症状。药理学胆碱受体激动药超牛19难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 杀虫剂、化学武器（神经毒气）杀虫剂、化学武器（神经毒气）中毒机制中毒机制有机磷酸酯+AchE丝氨酸羟基磷酰化AchEAchE失活中毒症状单烷氧基磷酰化AchE烷氧基烷氧基断裂断裂老化老化体

12、内体内Ach堆积堆积药理学胆碱受体激动药超牛20 中毒症状中毒症状 （1）M样症状样症状： 心心: 心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降 腺体腺体: 分泌分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗）流延、出汗（口吐白沫、大汗） 平滑肌平滑肌: 支气管支气管:痉挛、分泌痉挛、分泌呼吸困难（肺水肿）呼吸困难（肺水肿） 眼眼:（+）虹膜括约肌）虹膜括约肌瞳孔缩小（中毒早期瞳孔缩小（中毒早期 不一定出现）、视力模糊不一定出现）、视力模糊 胃肠道胃肠道: 兴奋、刺激粘膜兴奋、刺激粘膜恶心、吐泻、腹痛恶心、吐泻、腹痛 膀胱膀胱: 逼尿肌收缩逼尿肌收缩小便失禁小便失禁药理学胆碱受体激动药超牛21（2）N样症状：样症状：

13、 肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻痹痹, , 心动过速、血压先升后降心动过速、血压先升后降（3）CNS症状：症状：先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制v轻度中毒：轻度中毒：M为主为主v中度中毒：中度中毒：M,Nv严重中毒：严重中毒：M,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加分泌增加窒息窒息 药理学胆碱受体激动药超牛22 解救原则解救原则 1 一般处理：一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻）消除毒物（清洗、洗胃、导泻）2 iv阿托品阿托品解除解除M样症状，部分样症状，部分CNS症状症状 原则：及早、足量、反复原

14、则：及早、足量、反复 但对（但对（+）N2-R引起的肌震颤无效引起的肌震颤无效3 用用AchE复活剂复活剂恢复恢复AchE活性活性Ach 彻底消除症状彻底消除症状药理学胆碱受体激动药超牛23（二）（二）AchE复活剂复活剂 裂解裂解 排出排出复合物复合物 复合物复合物 体外体外 （无毒）（无毒） 有机磷有机磷 + AchE 磷酰化磷酰化 中毒中毒 酸酯酸酯 AchE + + 肟类化合物肟类化合物 肟类化合物肟类化合物 裂解裂解 磷酰化药物磷酰化药物 + AchE（复活）（复活）药理学胆碱受体激动药超牛24肟类化合物肟类化合物 + + 磷酰化磷酰化AchEAchE复合物复合物磷酰化药物磷酰化药物

15、 + Ach-E+ Ach-E（恢复活性）（恢复活性） + + 有机磷酸酯类（游离）有机磷酸酯类（游离）无毒物无毒物（1 1）使）使Ach-EAch-E活性恢复活性恢复AchAch堆积改善堆积改善（2 2）与游离有机磷结合）与游离有机磷结合无毒物无毒物肾排泄肾排泄代表药：代表药：碘解磷定碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV氯解磷定氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）（方便）药理学胆碱受体激动药超牛25关于新斯的明的叙述，不正确的是（关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）A.对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药为难逆

16、性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌可直接激动骨骼肌N2受体受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者禁用于支气管哮喘患者药理学胆碱受体激动药超牛26治疗重症肌无力最好选用（治疗重症肌无力最好选用（ ）A.毛果芸香碱毛果芸香碱 B.新斯的明新斯的明 C.毒扁豆碱毒扁豆碱 D.阿托品阿托品 E.加兰他敏加兰他敏药理学胆碱受体激动药超牛27毛果芸香碱对眼睛的作用毛果芸香碱对眼睛的作用A 瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹 B 瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛 E 瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛药理学胆碱受体激动药超牛28思考题思考题1.试述毛果芸香碱的药理作用及降低眼内压的作用机制。2.试比较毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用特点 3.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？ 药理学胆碱受体激动药超牛