体细胞免疫治疗

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1、中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER肿瘤的体细胞免疫治疗肿瘤的体细胞免疫治疗中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER生物治疗概念生物治疗概念 应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质或多肽）应用生物大分子（细胞、核酸、蛋白质或多肽）或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。生物治或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤。生物治疗的基本特点是肿瘤特异性，其机理是干扰肿瘤的生疗的基本特点是肿瘤特异性，其机理是干扰肿瘤的生长、分化、凋亡、侵袭、转移和血管生成，

2、调节人体长、分化、凋亡、侵袭、转移和血管生成，调节人体的抗肿瘤免疫反应等。的抗肿瘤免疫反应等。 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 细胞因子治疗：如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等；细胞因子治疗：如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等； 非细胞毒性小分子化合物治疗：如维甲酸、吉非替尼、索非细胞毒性小分子化合物治疗：如维甲酸、吉非替尼、索拉非尼等；拉非尼等； 免疫效应细胞治疗：如免疫效应细胞治疗：如CTLCTL细胞治疗、细胞治疗、CIKCIK细胞治疗、细胞治疗、NKNK细细胞治疗等；胞治疗等； 单克隆抗体治疗：如曲妥

3、珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单单克隆抗体治疗：如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗抗、贝伐单抗/ /等；等； 免疫刺激剂治疗：如肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、蛋免疫刺激剂治疗：如肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、蛋白质疫苗、卡介苗等；白质疫苗、卡介苗等； 基因治疗；基因治疗； 常用生物治疗手段常用生物治疗手段中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER体细胞免疫治疗体细胞免疫治疗 指向肿瘤患者体内输入具有抗肿瘤活性指向肿瘤患者体内输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体抗

4、肿瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER免疫效应细胞免疫治疗，如肿瘤浸润淋巴细胞免疫效应细胞免疫治疗，如肿瘤浸润淋巴细胞（TILTIL）、细胞毒性）、细胞毒性T T淋巴细胞（淋巴细胞（CTLCTL）、淋巴因子）、淋巴因子激活的杀伤细胞（激活的杀伤细胞（LAKLAK）、细胞因子诱导的杀伤细）、细胞因子诱导的杀伤细胞（胞（CIKCIK）、自然杀伤细胞（）、自然杀伤细胞（NKNK）等）等树突状细胞（树突状细胞（DCDC）免疫治疗）免疫治疗自体肿瘤抗原修饰

5、的体细胞治疗自体肿瘤抗原修饰的体细胞治疗体细胞免疫治疗分类体细胞免疫治疗分类中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER体细胞免疫治疗适应症体细胞免疫治疗适应症实体肿瘤：乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、恶性淋巴瘤、食道癌、肾癌等实体肿瘤：乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、恶性淋巴瘤、食道癌、肾癌等血液系统疾病：白血病、多发性骨髓瘤等血液系统疾病：白血病、多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小病灶残留患者自体干细胞移植或放化疗后微小病灶残留患者病毒性肝炎病毒性肝炎 体细胞免疫治疗常作为根治性治疗结束后的巩固、维持治疗；体细胞免疫治疗常作

6、为根治性治疗结束后的巩固、维持治疗；作为肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗间隙期或在肿瘤局部放疗作为肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合体细胞免疫治疗；亦作可作为晚期肿瘤患者综合治过程中同时联合体细胞免疫治疗；亦作可作为晚期肿瘤患者综合治疗的一部分。疗的一部分。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER适应症：适应症：1. 患者预期生存大于患者预期生存大于6 个月个月2. 重要生命器官功能正常重要生命器官功能正常3. 无严重病毒、细菌感染无严重病毒、细菌感染4. 非妊娠及哺乳期非妊娠及哺乳期5

7、. 无生物制品过敏史无生物制品过敏史中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 1. 1. 严重的自身免疫性疾病患者严重的自身免疫性疾病患者 2. 2. 器官移植者器官移植者 3. 3. 细胞因子过敏细胞因子过敏 4. T4. T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤禁忌症：禁忌症：中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER不良反应：不良反应： 常见的不良不应为轻度发热，多在细胞输注后常见的不良不应为轻度发热，多在细胞输注后4 46 6 h h内出现，体温多在内出现，体

8、温多在37.537.538.538.5之间，发热之间，发热2 h2 h后后多数自动消退，少数可出现寒战、高热，一般经过物多数自动消退，少数可出现寒战、高热，一般经过物理降温或在细胞输注前常规使吲哚美辛等非甾体类抗理降温或在细胞输注前常规使吲哚美辛等非甾体类抗炎药可以缓解，罕见的还有上呼吸道感染样症状，一炎药可以缓解，罕见的还有上呼吸道感染样症状，一般可自行缓解，无需特殊处理。般可自行缓解，无需特殊处理。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER我国体细胞免疫治疗相关法规我国体细胞免疫治疗相关法规医疗技术临床应用管理办法医疗

9、技术临床应用管理办法 （20092009年年3 3月月1616日）日） 首批允许临床应用的第三类医疗技术目录首批允许临床应用的第三类医疗技术目录（20092009年年6 6月月1111日）日）自体免疫细胞（自体免疫细胞（T T细胞、细胞、NKNK细胞）治疗技术管理规细胞）治疗技术管理规范（征求意见稿）范（征求意见稿）（20092009年年6 6月月1111日）日）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 肿瘤体细胞免疫治疗的临床应用肿瘤体细胞免疫治疗的临床应用 大量研究表明，肿瘤患者的外周血中存在癌细胞，大量研究表明，肿

10、瘤患者的外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞有效清除血循环中的癌细胞, ,对预防肿瘤复发、改善肿对预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 树突状细胞（树突状细胞（DCDC）源自骨髓中的前体细胞，是）源自骨髓中的前体细胞，是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，它能在机体已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，它能在机体内外捕获抗原后，将

11、信息传递给内外捕获抗原后，将信息传递给T T、B B淋巴细胞，从淋巴细胞，从而引发一系列的特异性免疫应答反应。但该种细胞而引发一系列的特异性免疫应答反应。但该种细胞在机体内含量极低，占正常人外周血白细胞的在机体内含量极低，占正常人外周血白细胞的1 1左左右。右。 近年来，体外培养近年来，体外培养DCDC获得成功，为其功能及分获得成功，为其功能及分化状态的深入研究和在肿瘤生物治疗领域中的应用化状态的深入研究和在肿瘤生物治疗领域中的应用创造了条件。因具有长长的树突状突起和星状多形创造了条件。因具有长长的树突状突起和星状多形性而得名。性而得名。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT

12、-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERDendriticDendritic Cells CellsImmature Dendritic Cell(Periphery)Mature Dendritic Cell(Lymphoid)Antigen capture and processing中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER人成熟人成熟DCDC的扫描电镜图的扫描电镜图中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER中山大学肿瘤防治中心

13、中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERDC肿瘤疫苗的肿瘤疫苗的制备制备中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER人成熟人成熟DCDC表型的流式细胞检测表型的流式细胞检测（可见（可见CD 80, CD 83CD 80, CD 83，CD86CD86高表达）高表达）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERDC肿瘤疫苗制备和临床应用流肿瘤疫苗制备和临床应用流程程如何获得高纯度的肿瘤抗原？如何获得高纯度

14、的肿瘤抗原？ Tumor cell lysates 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER国家发明专利国家发明专利- -人肿瘤细胞的人肿瘤细胞的分离纯化方法分离纯化方法中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER从术后肾癌组织中分离纯化肾癌细胞从术后肾癌组织中分离纯化肾癌细胞未纯化的人肾癌细胞未纯化的人肾癌细胞中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER从术后卵巢癌组织中分离纯化卵

15、巢癌细胞从术后卵巢癌组织中分离纯化卵巢癌细胞未纯化的人卵巢癌细胞未纯化的人卵巢癌细胞纯化的人卵巢癌细胞纯化的人卵巢癌细胞中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER从术后乳腺癌组织中分离纯化乳腺癌细胞从术后乳腺癌组织中分离纯化乳腺癌细胞未纯化的人乳腺癌细胞未纯化的人乳腺癌细胞纯化的人乳腺癌细胞纯化的人乳腺癌细胞中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER从术后结肠癌组织中分离纯化结肠癌细胞从术后结肠癌组织中分离纯化结肠癌细胞未纯化的人结肠癌细胞未纯化的人结

16、肠癌细胞纯化的人结肠癌细胞纯化的人结肠癌细胞中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略抽病人抽病人50ml-60ml外周血外周血 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 2. CIKCIK细胞细胞 “CIK细胞细胞” 是将人的外周血单个核细胞在体外是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗用多种细胞因子（如抗CD3McAb, IL-2, IFN-, IL-1等）共同培养一段

17、时间后获得的一群异质细胞，等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该种细胞同时表达由于该种细胞同时表达CD3和和CD56两种膜蛋白分子，两种膜蛋白分子，故又被称为故又被称为NK细胞样细胞样T淋巴细胞，兼具有淋巴细胞，兼具有T淋巴细淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非细胞的非MHC限制性杀限制性杀瘤优点。目前，瘤优点。目前，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的方案之一继免疫治疗的方案之一. 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERCIKCIK（培养第（培养第2

18、2天）天）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERCIKCIK（培养第（培养第9 9天）天）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER自体自体CIK细胞的治疗策略细胞的治疗策略抽肿瘤患者外周血抽肿瘤患者外周血(50ml)患者（至少患者（至少4次）次）回输的回输的CIKCIK细胞能提高机体免疫功能细胞能提高机体免疫功能杀伤残留的肿瘤细胞，抑

19、制肿瘤的复发和转移杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER3. 3. 自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NK cellsNK cells）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERNK cellsNK cells制备流程制备流程培养培养12-14天天中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER自体自体NK细胞的治疗策略细胞的治疗策略抽肿瘤患者外周血

20、抽肿瘤患者外周血(50ml)患者（至少患者（至少4次）次）回输的回输的NKNK细胞能提高机体免疫功能细胞能提高机体免疫功能杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER4. 4. 自体自体DCDC细胞激活的细胞激活的CIKCIK细胞细胞 通过体外诱导有功能的自体通过体外诱导有功能的自体DCDC细胞，将这细胞，将这种有功能的自体种有功能的自体DCDC细胞激活自体细胞激活自体CIKCIK细胞，产生细胞，产生一种更强的抗肿瘤的效应细胞（一种更强的抗肿瘤的

21、效应细胞（DC-CIKDC-CIK细胞），细胞），从而发挥其抗肿瘤作用。实验表明，从而发挥其抗肿瘤作用。实验表明，DC-CIKDC-CIK细细胞能促进胞能促进IL-12IL-12和和INF-INF-的分泌，提高细胞毒性，的分泌，提高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用增强对肿瘤细胞的杀伤作用. . 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER自体自体DC-CIK DC-CIK 细胞的制备细胞的制备CIK细胞细胞成熟成熟DC细胞细胞DCDC细胞刺激的细胞刺激的CIKCIK细胞（细胞（ ）共培养共培养中山大学肿瘤防治中心中山大学肿

22、瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER自体自体DC-CIK在恶性肿瘤治疗中的策略在恶性肿瘤治疗中的策略抽肿瘤患者外周血（抽肿瘤患者外周血（5060ml）患者患者(至少至少4次次)杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移杀伤残留的肿瘤细胞，抑制肿瘤的复发和转移中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER5. 自体自体DC细胞激活的细胞激活的T淋巴细胞（淋巴细胞（DC-T）T淋巴细胞淋巴细胞成熟成熟DC细胞细胞DC细胞刺激的自体细胞刺激的自体T淋巴细胞（淋巴细胞（DC-T）肿瘤抗原肿

23、瘤抗原共培养共培养中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER自体自体DC-T淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略淋巴细胞在恶性肿瘤治疗中的策略肿瘤患者外周血（肿瘤患者外周血（80-100ml）患者患者特异性杀伤肿瘤细胞特异性杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的复发和转移抑制肿瘤的复发和转移中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用体细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNI

24、VERSITY CANCER CENTER临床上如何来选择细胞治疗方案？临床上如何来选择细胞治疗方案？39CIKCIKDC-DC-CIKCIK细胞制备容易，获得的细胞数量多；细胞制备容易，获得的细胞数量多；NKNK细胞制备成本高，获得的细胞数量较少；细胞制备成本高，获得的细胞数量较少；DC-TDC-T需要有手术标本获得自体肿瘤抗原需要有手术标本获得自体肿瘤抗原1.1. 综合治疗后病情较稳定的患者，可以选择综合治疗后病情较稳定的患者，可以选择CIKCIK、DC-DC-CIKCIK交替使用，与交替使用，与内分泌有关的肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等，可选择内分泌有关的肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等，可选择NKN

25、K细胞治疗；细胞治疗；2.2. 有手术标本者可以选择有手术标本者可以选择DC-DC-CIKCIK、DC-TDC-T或或DCDC；3.3. 配合化、放疗进行配合化、放疗进行CIKCIK、DC-DC-CIKCIK治疗，在化（放）疗前抽血，间歇期治疗，在化（放）疗前抽血，间歇期回输，下一疗程化（放）疗开始前再抽血；回输，下一疗程化（放）疗开始前再抽血；4.4. 晚期广泛转移者不用细胞治疗，除非患者坚持。晚期广泛转移者不用细胞治疗，除非患者坚持。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER40免疫效应细胞培养注意事项免疫效应细胞培养

26、注意事项（1 1）采血时段：）采血时段：以血常规检测结果确定以血常规检测结果确定白细胞总数：白细胞总数：达到达到3 310109 9/L/L以上以上淋巴细胞总数：淋巴细胞总数：达到达到0.60.610109 9/L/L以上以上凝血功能：凝血功能：凝血酶原活动度凝血酶原活动度(PTA) 50%(PTA) 50%，血小板（，血小板（PLTPLT） 50 5010109 9/L/L没有明显的贫血：没有明显的贫血：血红蛋白血红蛋白80g/L80g/L满足已上基本条件采血可保证患者的安全和培养过程中细胞扩增的数量。满足已上基本条件采血可保证患者的安全和培养过程中细胞扩增的数量。 中山大学肿瘤防治中心中山

27、大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER41抽血量25ml50ml75ml0510152025Cell numbers 109（2 2）采血量：）采血量： n25ml25ml：培养：培养CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞平均细胞平均值为值为3.2-6.123.2-6.1210109 9n50ml50ml：培养：培养CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞平均细胞平均值为值为0.81-1.320.81-1.3210101010n75ml75ml：培养：培养CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞平均细胞平均值为值为1.21-1.921

28、.21-1.9210101010 可以看出，随着采血量的增加，培养细胞的数目也增加。当抽血量为可以看出，随着采血量的增加，培养细胞的数目也增加。当抽血量为50ml50ml时，培养的时，培养的CIKCIK、DC-CIKDC-CIK的数量可达到的数量可达到1 110101010以上。因此，综合考虑细胞的数量以及抽血对患者的影以上。因此，综合考虑细胞的数量以及抽血对患者的影响，建议以响，建议以50ml50ml的抽血量为适宜。的抽血量为适宜。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER42（3 3）培养方法）培养方法CIKCIK细胞

29、培养：细胞培养：参考（参考（SchmidtWolf, et al. J. Exp. Med., 1991, 174: SchmidtWolf, et al. J. Exp. Med., 1991, 174: 139-149 139-149 ）的方法进行培养）的方法进行培养DC-CIKDC-CIK细胞培养：细胞培养：参考（参考（Marten A., et al. haematologica,Marten A., et al. haematologica, 2001; 2001; 86:1029-103786:1029-1037）的方法进行细胞培养）的方法进行细胞培养（4 4）细胞培养过程中培养液

30、的更换次数）细胞培养过程中培养液的更换次数 根据细胞密度保持在根据细胞密度保持在2 210106 6/ml/ml，如果培养到，如果培养到1 110101010总数，总共至少总数，总共至少需要需要3L3L无血清培养液。实际情况根据细胞的扩增速度以及扩增总数来确定无血清培养液。实际情况根据细胞的扩增速度以及扩增总数来确定更换培养液的量，更换培养液的量，一般情况下每一般情况下每2 2天就应补充一次培养液天就应补充一次培养液，但每天要观察，但每天要观察一次细胞生长的情况。一次细胞生长的情况。建议培养细胞所用的培养液在建议培养细胞所用的培养液在3L3L以上。以上。 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中

31、心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER43（5 5）免疫效应细胞在体外的培养天数）免疫效应细胞在体外的培养天数CIKCIK细胞数量变化（细胞数量变化（2020名肿瘤患者名肿瘤患者）DC-CIKDC-CIK细胞数量变化（细胞数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者） 从上图可以看出，随着培养时间的增加，从上图可以看出，随着培养时间的增加，CIKCIK、DC-CIKDC-CIK的数量不断增加，的数量不断增加，1414天增殖速天增殖速率达到高峰。但是，超过率达到高峰。但是，超过1414天，从镜下观察发现细胞开始凋亡。超过天，从镜下观察发现细胞开始凋亡。超过212

32、1天后，从镜下观天后，从镜下观察可以发现已经有大量细胞凋亡。因此，察可以发现已经有大量细胞凋亡。因此，CIKCIK、DC-CIKDC-CIK培养时间以培养时间以14-2114-21天为宜。天为宜。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER44 免疫效应细胞在不同培养天数免疫效应细胞在不同培养天数CD3CD3表型细胞数量变化表型细胞数量变化CIKCIK细胞细胞CD3CD3数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者） 从上图可以看出，从上图可以看出，CIKCIK、DC-CIKDC-CIK培养到第培养到第7 7天，天，C

33、D3CD3细胞的数量就达到高峰。超过细胞的数量就达到高峰。超过2121天后，细胞数量开始下降。天后，细胞数量开始下降。DC-CIKDC-CIK细胞细胞CD3CD3数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER45CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞在不同培养天数细胞在不同培养天数CD3CD4CD3CD4表型细胞数量变化表型细胞数量变化CIKCIK细胞细胞CD3CD4CD3CD4数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者）DC-CIKDC-CIK细胞细胞CD3CD

34、4CD3CD4数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者） 从上图可以看出，从上图可以看出，CIKCIK细胞培养到第细胞培养到第7 7天，天，CD3CD4CD3CD4细胞数量达到高峰，随后开细胞数量达到高峰，随后开始下降。始下降。DC-CIKDC-CIK培养到第培养到第7 7天，天，CD3CD4CD3CD4细胞的数量达到高峰，细胞的数量达到高峰，1414天后细胞数量开始天后细胞数量开始下降。下降。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER46CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞在不同培养天数细胞在不同培养天数

35、CD3CD8CD3CD8表型细胞数量变化表型细胞数量变化CIKCIK细胞细胞CD3CD8CD3CD8数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者）DC-CIKDC-CIK细胞细胞CD3CD8CD3CD8数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者） 从上图可以看出，从上图可以看出，CIKCIK、DC-CIKDC-CIK培养到第培养到第1414天，天，CD3CD8CD3CD8细胞的数量达到高细胞的数量达到高峰，峰，2121天后细胞数量开始下降。天后细胞数量开始下降。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER47C

36、IKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞在不同培养天数细胞在不同培养天数CD56CD56表型细胞数量变化表型细胞数量变化CIKCIK细胞细胞CD56CD56数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者名肿瘤患者） 从上图可以看出，从上图可以看出，CIKCIK细胞培养到细胞培养到2121天，天，CD56CD56细胞数量达到高峰，随后开细胞数量达到高峰，随后开始下降。始下降。DC-CIKDC-CIK培养到第培养到第2828天，天，CD56CD56细胞的数量达到高峰。细胞的数量达到高峰。DC-CIKDC-CIK细胞细胞CD56CD56数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者）中山大学肿瘤防治中心

37、中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER48CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞在不同培养天数细胞在不同培养天数CD3CD56CD3CD56表型细胞数量变化表型细胞数量变化CIKCIK细胞细胞CD3CD56CD3CD56数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者）DC-CIKDC-CIK细胞细胞CD3CD56CD3CD56数量变化（数量变化（2020名肿瘤患者）名肿瘤患者） 从上图可以看出，从上图可以看出，CIKCIK细胞培养到细胞培养到14-2114-21天，天，CD3CD56CD3CD56细胞数量达到高峰，细胞数量达到高峰

38、，随后开始下降。随后开始下降。D DC-CIKC-CIK细胞培养到细胞培养到2828天，天，CD3CD56CD3CD56细胞数量达到高峰。细胞数量达到高峰。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER491.1.CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞培养到细胞培养到14-2114-21天时，细胞增殖速率达到高峰；天时，细胞增殖速率达到高峰；2.2.从表型上，从表型上，CIKCIK细胞培养到细胞培养到14-2114-21天，天，CD3CD8CD3CD8细胞比例达到细胞比例达到70%70%，CD56CD56达达到到19%19

39、%，CD3CD56CD3CD56达到达到15%15%；DC-CIKDC-CIK培养到培养到14-2114-21天，天，CD3CD8CD3CD8细胞比例达到细胞比例达到56%56%、CD56CD56达到达到30%30%、CD3CD56CD3CD56比例达到比例达到13%13%，此时细胞组成比较合理；，此时细胞组成比较合理；3.3.对肿瘤细胞杀伤上，对肿瘤细胞杀伤上，CIKCIK、DC-CIKDC-CIK培养到培养到1414天，对肝癌细胞系天，对肝癌细胞系HepG2HepG2、肺、肺癌细胞系癌细胞系A549A549、肾癌细胞系、肾癌细胞系ACHNACHN杀伤活性最高，此后开始下降。杀伤活性最高，此

40、后开始下降。 综合考虑综合考虑CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞增殖、表型及杀伤不同肿瘤靶细胞的活细胞增殖、表型及杀伤不同肿瘤靶细胞的活性等结果，建议在性等结果，建议在14-1614-16天时收集细胞进行回输较为合理。天时收集细胞进行回输较为合理。CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞在不同培养天数其扩增数量、细胞表型和杀伤细胞在不同培养天数其扩增数量、细胞表型和杀伤活性的综合分析活性的综合分析中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER50CIK细胞表型（细胞表型（CD3CD4、CD3CD8、CD3-CD56、

41、CD3CD56、CD56）CD4CD8CD3SS LinCD3CD3CD5615.52CD5676.410.682.5511.94CD4CD8CD3SS LinCD3CD3CD5615.52CD5676.410.682.5511.94此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后CIKCIK细胞的亚群组成细胞的亚群组成中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER5115.364.331.235.2CD4CD8SS LinCD3CD3CD3CD56CD56CIK细胞表型（细

42、胞表型（CD3CD4、CD3CD8、CD3-CD56、CD3CD56、CD56）此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后CIKCIK细胞的亚群组成细胞的亚群组成中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER52CIK细胞表达细胞因子及细胞毒产物（细胞表达细胞因子及细胞毒产物（IFN、TNF、Granzyme B、Perforin）80.4857.96SS LinIFNGranzyme BTNFPerforinSS LinSS LinSS Lin54.4468.1580

43、.4857.96SS LinIFNGranzyme BTNFPerforinSS LinSS LinSS Lin54.4468.15此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后CIKCIK细胞分泌细胞因细胞分泌细胞因子及细胞毒产物的情况子及细胞毒产物的情况中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER53DC-CIK细胞表型（细胞表型（CD3CD4、CD3CD8、CD3-CD56、CD3CD56、CD56）CD3CD324.3265.51CD4CD8CD56CD5623.

44、064.8028.67CD3SS LinCD3CD324.3265.51CD4CD8CD56CD5623.064.8028.67CD3SS Lin此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后DC-CIKDC-CIK细胞的亚群组成细胞的亚群组成中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER54DC-CIK细胞表达细胞因子及细胞毒产物（细胞表达细胞因子及细胞毒产物（IFN、TNF、Granzyme B、Perforin）IFNGranzyme B43.0448.38SS Li

45、nSS Lin66.1940.13TNFPerforinSS LinSS LinIFNGranzyme B43.0448.38SS LinSS Lin66.1940.13TNFPerforinSS LinSS Lin此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后此图显示一般患者的外周血淋巴细胞经过常规培养扩增后DC-CIKDC-CIK细胞分泌细胞因细胞分泌细胞因子及细胞毒产物的情况子及细胞毒产物的情况中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER55DC-CIK细胞杀伤功能受相关指标的影响细胞杀伤功能受相关指标的影响 与与

46、CIK细胞不同，由于细胞不同，由于DC细胞的加入，改变了细胞的加入，改变了CIK细胞群的组成，对细胞群的组成，对于活化的于活化的CIK细胞杀伤肿瘤细胞的特性也有所改变。细胞杀伤肿瘤细胞的特性也有所改变。1.从表型上看，从表型上看，CD56细胞对于肺癌细胞细胞对于肺癌细胞A549比较敏感，而比较敏感，而CD3CD8细细胞对于乳腺癌细胞胞对于乳腺癌细胞MCF7比较敏感。比较敏感。2.从细胞毒产物看，从细胞毒产物看，Perforin表达量对于两种肿瘤细胞的杀伤都具有较表达量对于两种肿瘤细胞的杀伤都具有较大的影响。大的影响。 因此，对于因此，对于DC-CIK细胞，可以细胞，可以Perforin+细胞比

47、例作为评价细胞比例作为评价DC-CIK细胞的功能。由于细胞的功能。由于Perforin主要由主要由CD56细胞及细胞及CD3CD8细胞分泌，因细胞分泌，因此，对于此，对于DC-CIK细胞，以细胞，以CD56和和CD3CD8细胞比例作为评价细胞比例作为评价DC-CIK细胞的功能可能比较便利可靠。细胞的功能可能比较便利可靠。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER56CIK、DC-CIK细胞功能评估环节研究小结细胞功能评估环节研究小结 在本环节中，我们研究了在本环节中，我们研究了CIK细胞、细胞、DC-CIK细胞的细胞的9个

48、参数变化对于个参数变化对于肺癌细胞肺癌细胞A549及乳腺癌细胞及乳腺癌细胞MCF7的杀伤影响。通过相关分析，我们认为：的杀伤影响。通过相关分析，我们认为：对于对于CIK细胞：细胞： 可以总可以总CD56+细胞比例（包括细胞比例（包括CD3-CD56及及CD3CD56）作为评价指）作为评价指标。标。由于回输细胞量在由于回输细胞量在11010以上，我们认为总以上，我们认为总56+细胞比例越高，抗肿细胞比例越高，抗肿瘤活性越强。瘤活性越强。由于肿瘤患者高度的个体差异，建议总由于肿瘤患者高度的个体差异，建议总CD56+细胞比例超过细胞比例超过10%作为评价指标。作为评价指标。对于对于DC-CIK细胞：

49、细胞： 可以可以CD3CD8和和CD56细胞比例作为评价指标。细胞比例作为评价指标。由于回输细胞量在由于回输细胞量在11010以上，我们认为以上，我们认为CD56细胞比例越高，抗肿瘤活性越强。此外，由细胞比例越高，抗肿瘤活性越强。此外，由于于DC-CIK细胞中细胞中CD3CD8细胞也具有一定的抗肿瘤活性。细胞也具有一定的抗肿瘤活性。因此，可以考因此，可以考虑虑CD3CD8细胞加上细胞加上CD56细胞的比例超过细胞的比例超过80%作为评价指标。作为评价指标。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER57（三）免疫效应细胞临床

50、回输环节（三）免疫效应细胞临床回输环节细胞质控：细胞质控：细胞培养细胞培养14天，回输前两天抽样进行细菌、真菌、支原体以及内毒素检测，天，回输前两天抽样进行细菌、真菌、支原体以及内毒素检测，符合无微生物污染及内毒素超标标准。符合无微生物污染及内毒素超标标准。回输方案：回输方案：1. CIK、DC-CIK细胞数量不低于细胞数量不低于10102. 回输最低次数为回输最低次数为4次，即一个周期，时间间隔为次，即一个周期，时间间隔为1周周3.长期方案：长期方案：4+4+n。进行上一周期的治疗后，如果疾病稳定，则继续第。进行上一周期的治疗后，如果疾病稳定，则继续第二周期治疗，时间间隔为二周期治疗，时间间

51、隔为2周一次，周一次，4次为一个周期。此周期完毕后，如果次为一个周期。此周期完毕后，如果患者病情稳定，可根据患者的需要，长期进行治疗，时间间隔为患者病情稳定，可根据患者的需要，长期进行治疗，时间间隔为1次次/个月。个月。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER58 生存质量：生存质量：由于患者均为术后患者，并已完成放化疗。因此患者在进行由于患者均为术后患者，并已完成放化疗。因此患者在进行CIK、DC-CIK细胞治疗后均无不适反应，生活质量良好。细胞治疗后均无不适反应，生活质量良好。 肿瘤复发及生存分析：肿瘤复发及生存分析

52、：免疫效应细胞临床治疗评估环节免疫效应细胞临床治疗评估环节中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER59单纯单纯CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞回输细胞回输1-21-2周后患者外周血白细胞总数周后患者外周血白细胞总数从上图可以看见，经过从上图可以看见，经过CIKCIK、DC-CIKDC-CIK细胞回输后，患者外周血白细胞总数变化不显著细胞回输后，患者外周血白细胞总数变化不显著。CIKCIK回输后白细胞总数变化（回输后白细胞总数变化（2323名肿瘤患者）名肿瘤患者）D DC-CIKC-CIK回输后白细胞总数变化（回

53、输后白细胞总数变化（1 19 9名肿瘤患者）名肿瘤患者）中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER60CIK、DC-CIK细胞治疗短期效应评估小结：细胞治疗短期效应评估小结：1.从上述研究结果看，肿瘤患者经过从上述研究结果看，肿瘤患者经过4次以上的次以上的CIK、DC-CIK细胞治疗后，部分细胞治疗后，部分机体免疫学指标有所改善，机体免疫学指标有所改善，同时对术后抑制肿瘤的复发有一定作用同时对术后抑制肿瘤的复发有一定作用。2.由于观察时间较短，目前在无疾病生存期由于观察时间较短，目前在无疾病生存期DFS以及总生存期以及总生

54、存期OS上还未能得到上还未能得到有效的评价。但目前入组随访的患者尚未发生肿瘤复发及疾病进展。有效的评价。但目前入组随访的患者尚未发生肿瘤复发及疾病进展。3.从初步的结果看，肿瘤患者在术后进行从初步的结果看，肿瘤患者在术后进行4+4+n的模式进行的模式进行CIK、DC-CIK细胞细胞治疗效果比较明确，即开始治疗效果比较明确，即开始4次强化治疗为次强化治疗为1次次/周，如果疾病稳定则进行周，如果疾病稳定则进行4次次加强治疗，此时为加强治疗，此时为1次次/2周，如果疾病继续稳定则进行长期巩固治疗，此时为周，如果疾病继续稳定则进行长期巩固治疗，此时为1次次/月。月。由于由于CIK、DC-CIK细胞治疗

55、需要累积效应，因此建议如果患者在进细胞治疗需要累积效应，因此建议如果患者在进行前行前8次的强化治疗后疾病稳定，可继续后期的长期巩固治疗。次的强化治疗后疾病稳定，可继续后期的长期巩固治疗。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER612、CIK细胞治疗前瞻性研究细胞治疗前瞻性研究GC化疗联合化疗联合CIK细胞回输治疗细胞回输治疗晚期转移性鼻咽癌研究晚期转移性鼻咽癌研究病例入选标准：（1）所有患者初治时原发病灶均为未分化型非角化癌（WHO,1991标准）且影像学均无明确远处转移征象；（2）所有患者曾接受标准剂量放疗，放疗结束后

56、经定期随访，影像学检查发现远处转移病灶；（3）从放疗结束至发现转移间隔时间超过6个月，其预计生存期超过3个月；（4）所有病例影像学可见转移灶数量均不超过10个；（5）体力状况ECOG- Peformance Status (Eastern Cooperative Oncology Group performance status ) 0-1；（6）骨髓功能基本正常（WBC4.0109/L, Hb120g/L, PLT100109/L）；（7）肝肾功能、心电图检查结果基本正常。病例排除标准： 伴有中枢神经系统转移、不可控制感染、严重威胁生命的基础疾病、患者处妊娠及哺乳期、PS2。 中山大学肿瘤防

57、治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER62实验方案：实验方案：病例数：60例，随机分组30例：单纯GC化疗（吉西他滨+顺铂），4周方案，共4次。30例：GC化疗联合CIK细胞回输治疗，GC化疗方案同上，CIK细胞回输在化疗两周后进行，总共进行4次回输。试验示意图：化疗前化疗前1天抽血天抽血，制备，制备CIK细胞细胞第一次化疗开始第一次化疗开始化疗前化疗前1天抽血天抽血，制备，制备CIK细胞细胞第一周第一周第二周第二周第三、四周第三、四周第一次第一次CIK细胞回输细胞回输第二次化疗开始第二次化疗开始.化疗前化疗前1天抽血天抽血，制备，

58、制备CIK细胞细胞第一次化疗开始第一次化疗开始化疗前化疗前1天抽血天抽血，制备，制备CIK细胞细胞第一周第一周第二周第二周第三、四周第三、四周第一次第一次CIK细胞回输细胞回输第二次化疗开始第二次化疗开始.中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER63不良反应：不良反应：GC化疗：过敏（16/60），用地塞米松10mg静脉推注后症状消失 血小板下降（43/60），经IL-11治疗后好转白细胞下降（35/60），经营养支持及G-CSF治疗后恢复正常 GC化疗联合CIK细胞治疗：寒战、发热（6/30），对症治疗恢复正常中山大学

59、肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER64疗效评价：疗效评价：近期疗效：中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER65远期疗效：远期疗效：总生存期（总生存期（OS）无疾病进展生存期（无疾病进展生存期（PFS）GC化疗联合化疗联合CIK细胞治疗总生存期高于单纯细胞治疗总生存期高于单纯GC化疗，但二者差异不显著，可能是随访时间不足化疗，但二者差异不显著，可能是随访时间不足GC化疗联合化疗联合CIK细胞治疗无疾病进展生存期显著高于单纯细胞治疗无疾病进展生存期显著

60、高于单纯GC化疗。化疗。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER661. CIK细胞治疗可与化疗有机结合，对晚期肿瘤患者具有增效作用；2. 化疗联合CIK细胞治疗安全性高，没有严重的副作用；3. 化疗联合CIK细胞治疗具有较好的近期疗效，更好的控制疾病进展；4. 化疗联合CIK细胞治疗能够显著延长晚期肿瘤患者的无疾病进展生存期，同时也延长了晚期肿瘤患者的总生存期，具有更好的远期疗效。 研究小结：研究小结：中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER67

61、3、回顾性研究回顾性研究手术联合手术联合CIK细胞回输治疗可切除性肝癌的细胞回输治疗可切除性肝癌的研究研究病例入选标准：1.所有患者初治时原发病灶均为肝细胞肝癌且影像学均无明确远处转移征象；2.术前评估可耐受手术；3.预计生存期超过3个月；4.体力状况ECOG- Performance Status (Eastern Cooperative Oncology Group performance status ) 0-1；5.骨髓功能基本正常（WBC4.0109/L, Hb120g/L, PLT100109/L）；6.所有患者均接受手术切除。病例排除标准：1.术前确定有远端转移的患者（IV期患者

62、）；2.伴有中枢神经系统转移、不可控制感染、严重威胁生命的基础疾病、患者处妊娠及哺乳期、PS2；3.术前进行过其它治疗的患者；4.术后出现任何器官的衰竭。中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER68研究方案：研究方案： 统计纳入2002年1月-2007年12月期间我院确诊肝细胞肝癌并行手术患者，这些患者中部分患者进行了CIK生物治疗，共计410例。治疗方案：治疗方案：对照组：单纯手术，206例：术后未行其他辅助治疗实验组：手术+CIK治疗，204例：CIK细胞回输在术后四周始进行，方案按4+4+n。即开始4次为强化治疗，

63、1次/周。随后进行4次加强治疗，1次/2周。如果疾病稳定，则进行巩固治疗，1次/月，不限次数。 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER69单纯手术组与手术联合单纯手术组与手术联合CIK细胞治疗组生存分析情况：细胞治疗组生存分析情况：手术+CIK组（n = 204）：1，2，3，5年OS分别为93.6%，83.3%，76.6%，65.9%单纯手术组（n = 206）： 1，2，3，5年OS分别为84.0%，69.2%，61.6%，50.2%两组有统计学差异。p = 0.00070204060801001200204060

64、80100CIK groupControl groupMonthsPercent survival中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER70不同治疗次数对患者生存期的影响：不同治疗次数对患者生存期的影响：Cycle8次组（n = 126）：1，2，3，5年OS分别为92.8%，81.3%，69.3%，41.7%Cycle8次组（n = 78）：1，2，3，5年OS分别为94.9%，86.6%，85.1%，75.1%两组有统计学差异p = 0.02720204060801001200204060801005 cm的患者，

65、手术+CIK治疗组患者的生存期显著高于单纯手术组患者。 中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER731.与单纯手术相比，与单纯手术相比，CIK细胞术后的巩固治疗能够显著延长肝癌细胞术后的巩固治疗能够显著延长肝癌患者的生存期；患者的生存期；2.从治疗次数看，从治疗次数看，CIK细胞治疗次数细胞治疗次数8次的疗效比治疗次数次的疗效比治疗次数5 cm的术后患者，接受的术后患者，接受CIK治疗可显著延长生存期，提示肿瘤大小治疗可显著延长生存期，提示肿瘤大小5 cm的术后患者更能从的术后患者更能从CIK细胞的巩固治疗中获益细胞的巩

66、固治疗中获益。研究小结：研究小结：中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER体细胞免疫治疗前途光明，但困难重重体细胞免疫治疗前途光明，但困难重重1.1. 副作用小，患者容易接受；副作用小，患者容易接受；2.2. 所需的设备要求不高，制备细胞方法较容易；所需的设备要求不高，制备细胞方法较容易；3.3. 需要有效降低肿瘤负荷；需要有效降低肿瘤负荷；4.4. 尚缺乏有效的循证医学证据；尚缺乏有效的循证医学证据；5.5. 开展的单位越来越多，良莠不齐。开展的单位越来越多，良莠不齐。74中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER75谢谢大家！谢谢大家！