药理学山东大学08肾上腺素受体激动药

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1、药理学山东大学08肾上腺素受体激动药第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节第一节 拟交感药的构效关系及分拟交感药的构效关系及分类类肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是-苯乙胺。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺属儿茶酚胺类(CAs)。麻黄碱、间羟胺和新福林等属于非儿茶酚胺类。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药药理学山东大学08肾上腺素受体激动药根据它们对肾上腺素受体选择性差别可分为: 1. 主要激动受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。 药理学

2、山东大学08肾上腺素受体激动药 2 主要激动受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺）。 3 激动和受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药第二节第二节 受体激动药受体激动药一、一、 1 1、 2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (noradrenaline, noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) norepinephrine, NA, NE) 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药性质不稳定, 口服易被碱性肠液破坏, 皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩, 造成局部组织坏死, 故采用静脉点滴

3、给药。在体内，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取（摄取1），当血中NA浓度较高时，也可被非神经组织如心肌和平滑肌所摄取（摄取2）。未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，从尿中排出。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药药理作用药理作用: :激动受体作用强, 对1受体作用弱, 对2受体作用更弱。1.1.收缩血管：收缩血管：激动血管的1受体，表现出血管收缩效应。以皮肤黏膜和内脏血管收缩最为显著, 冠状血管扩张主要与心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加有关，同时血压升高也可提高冠状血管的灌注压，引起冠脉流量增加。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药 2 2 . .兴奋心脏：兴奋心脏：激

4、动心脏1受体，使心率加快，收缩力增强，心输出量增加，但较肾上腺素弱。整体情况下，由于血管强烈收缩，外周阻力增大，反射性迷走神经兴奋反而导致心率减慢。剂量过大可引起心律失常，但较肾上腺素为少。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药3.3.升高血压：升高血压：小剂量主要心脏兴奋使收缩压升高，舒张压升高较少，脉压差增大；大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差降低（图）。4 4其他：其他：大剂量时可使血糖升高 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药药理学山东大学08肾上腺素受体激动药临床应用：临床应用： （1）休克：用于休克的早期和神经性、过敏性休克的低血压，以维持心、脑等重

5、要器官的血流供应。注意事项：避免长时间或大剂量用于抗休克，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。因可使肾血管强烈收缩，产生肾衰，用药期间尿量应保持在250ml以上。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药（2 2）上消化道出血：）上消化道出血：稀释后口服，因局部收缩食管或胃粘膜而产生止血效果，用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药 不良反应不良反应: : 应用大剂量可引起心律失常, 用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭, 静滴时药液漏到血管外 可引起组织坏死。长时间静滴后突然停药，可出现血压骤降。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药间羟胺间羟胺( (阿拉明

6、阿拉明) ) 通过直接兴奋受体和促去甲肾上腺素释放产生型和型作用, 后者较弱。升压作用较去甲肾上腺素缓和持久；对肾血管收缩作用较弱, 较少发生尿少尿闭; 对心率影响小, 很少引起心律失常。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药二、二、 1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (苯肾上腺素苯肾上腺素, , 新福林新福林, , phenylephrine, neosynephrine)phenylephrine, neosynephrine)主要激动1受体, 药理作用较弱但维持时间长, 可用于防治麻醉引起的低血压, 以及作为快速短效扩瞳药, 用于眼底检查。药理学山东大学08肾上腺素受体

7、激动药三、三、 2 2受体激动药受体激动药可乐定可乐定( (clonidine),clonidine), 为中枢抗高血压药物。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药第三节第三节 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素( (adrenaline, adrenaline, epinephrine, AD)epinephrine, AD)在体内主要是肾上腺髓质释放的激素，药用为家畜肾上腺提取或人工合成品。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【体内过程体内过程】在消化道内被破坏，故口服无效。皮下注射吸收缓慢，作用可维持1 h左右。肌内注射吸收较为迅速，作用可维持1030 min。肾上腺素在体内一部分

8、被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢，从尿中排出，部分被非神经组织再摄取。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药 药理作用药理作用 (1) (1) 兴奋心脏兴奋心脏 激动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高，心输出量增多，心肌耗氧量增加。较大剂量可因心脏自律性升高而引起心律失常，甚至发生心室纤颤 。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药(2) 血管 激动受体, 使腹腔内脏和皮肤黏膜收缩; 激动2受体, 使骨骼肌血管和冠状血管扩张。(3) 血压 一般剂量收缩压升高, 舒张压不变或略降，脉压增大 ; 较大剂量收缩压和舒张压均升高。药理学山东大学08肾

9、上腺素受体激动药当用受体阻断药后，再用肾上腺素，则使肾上腺素升压作用变为降压, 此作用称肾上腺素翻转现象。(4) 扩张支气管平滑肌，收缩黏膜下血管，缓解支气管哮喘。(5) 促进糖原和脂肪分解。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药 用途用途 (1) (1) 抢救心脏骤停：抢救心脏骤停：因麻醉过量、药物中毒、溺水、传染病、心脏传导阻滞引起的心脏骤停，可心室内注射肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心脏挤压进行抢救。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药(2) (2) 过敏性休克：过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难。肾上腺素能激动，l和2受体

10、，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，故能迅速解除休克症状。由药物(如青霉素、链霉素、普鲁卡因等)或异性蛋白(免疫血清等)引起的过敏性休克，肾上腺素是主要的抢救药物。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药(3) (3) 支气管哮喘支气管哮喘. .(4)(4)局部应用：局部应用：减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间及局部止血。【不良反应不良反应】 心悸、不安、面色苍白、恐慌、焦虑等，停药后可自行消除。用量过大可出现搏动性头痛、血压急剧升高。禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、甲状腺亢进及糖尿病等。 药理学山东

11、大学08肾上腺素受体激动药多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine）【药理作用药理作用】可激动、1、DA受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管), 对2受体作用微弱。也促使神经末梢释放去甲肾上腺素。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药1 1心脏心脏 较高浓度能激动心脏1受体和促进神经末梢释放去甲肾上腺素，使心肌收缩力加强，心排出量增加。一般剂量对心率无显著影响，但增大剂量可使心率加快。对心脏作用较异丙肾上腺素弱，故较少引起心律失常。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药2 2血管和血压血管和血压小剂量多巴胺可激动分布于血管床的D1受体，引起冠状血管、肾血管和肠系膜血管等扩张，这与激活腺苷

12、酸环化酶、增加细胞内cAMP浓度有关。大剂量多巴胺则激动血管1受体, 引起血管收缩, 外周血管阻力增高，血压明显上升。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药3 3肾脏肾脏激动肾血管上D1受体，使肾血管扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，也能抑制肾小管对Na+的再吸收，引起排钠利尿。大剂量时由于肾血管1受体兴奋而收缩，肾血流减少。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【临床应用临床应用】心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其适用于伴有心收缩力减弱和尿量减少的休克患者，但必须补足血容量，同时纠正酸中毒。也可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【不良反应不良反应】 剂

13、量过大时，可出现心绞痛、血压升高、头痛以及心律失常。由于多巴胺作用短暂，滴注速度减慢或停药，以上症状可消失。剂量过大偶可发生指（趾）端坏死，注射时应避免外漏。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）【体内过程体内过程】 口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌内注射给药，可通过血脑屏障。大部分以原型经肾排泄，小部分在体内被MAO代谢。消除缓慢，故作用较肾上腺素持久，一次给药作用可持续36h。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【药理作用药理作用】可激动和受体(2受体作用弱)及促递质NA释放, 从而呈现型和型作用。麻黄碱与肾上腺素比较有如下特点：性质

14、稳定,口服有效；拟肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长而持久；中枢兴奋作用较显著；易产生快速耐受性。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药1 1心血管系统心血管系统激动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，心排出量增加。在整体由于血压升高反射性引起迷走神经兴奋，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率变化不大。一般剂量下内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。升高血压较缓慢，但维持时间较久，收缩压升高较舒张压明显，脉压加大。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药2 2支气管平滑肌支气管平滑肌激动2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素弱且起效慢，但维持时间长。3 3中枢神经系统中枢神经系统具有

15、明显的中枢兴奋作用，剂量过大可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋不安、焦虑、震颤、失眠和呼吸兴奋。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【临床应用临床应用】1 1支气管哮喘支气管哮喘用于预防或治疗轻度支气管哮喘，但因有明显的中枢兴奋作用，故不推荐作为长期用药。与氨茶碱合用能提高疗效，但不良反应也增加。两药交替使用，可防止产生快速耐受性。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药2 2低血压低血压 可用于防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血压。3 3鼻粘膜充血鼻粘膜充血 0.51溶液滴鼻，使粘膜血管收缩，减轻因过敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞症状。4 4尿失禁和遗尿尿失禁和遗尿 能使膀胱括约肌收缩加强，又

16、有中枢兴奋作用，在膀胱充盈时易醒，可防止尿床。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药5 5缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。【不良反应】 常有失眠、不安、头痛和心悸等中枢兴奋反应，较肾上腺素弱而持久。注射给药可能出现高血压、心律失常。短期内反复用药，作用逐渐减弱，表现出快速耐受性。高血压、动脉硬化症、甲状腺功能亢进及冠心病者均应慎用或禁用。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药第四节第四节 受体激动药受体激动药一、一、 1 1、 2 2受体激动药受体激动药异丙基肾上腺素（异丙基肾上腺素（isoprenalineisoprenaline，isoproterenolisoprot

17、erenol） 又名喘息定和治喘灵。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【体内过程体内过程】口服不易吸收，气雾剂吸入用药。吸收后主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO代谢，作用时间较肾上腺素长，维持时间0.52 h。反复应用，药效减弱。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药 药理作用药理作用 激动1和2受体作用强, 但对受体几乎无作用。1 1. .兴奋心脏：兴奋心脏：激动心脏1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。与肾上腺素相比，其影响心率和传导的作用较强，对窦房结比对异位起搏点作用更强，故过量可致心律失常，但较肾上腺素为少。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药2

18、 2血管、血压血管、血压 激动2受体使血管扩张，主要是骨骼肌、冠脉血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。由于血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，收缩压和舒张压均降低。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药3 3平滑肌平滑肌 激动2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素强，也可抑制肥大细胞释放炎性介质，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。对于其他平滑肌也有舒张作用。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药4 4代谢代谢 促进糖原和脂肪分解，使血糖、血中游离脂肪酸升高。促进游离脂肪酸释放

19、和能量产生作用与肾上腺素相似，但升高血糖作用较弱。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【临床应用临床应用】1 1支气管哮喘支气管哮喘 舌下给药或喷雾吸入可迅速控制支气管哮喘的急性发作，维持疗效约1 h，但易引起心悸。2 2房室传导阻滞房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药，治疗、度房室传导阻滞。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药3 3心脏骤停心脏骤停 用于溺水、手术意外、药物中毒和电击等引起的心脏骤停。为防止因舒张压下降而减少冠脉灌注压，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用，进行心室腔内注射给药。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药4 4感染性休克感染性休克 扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循

20、环，适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。因其强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，产生心律失常，已较少应用。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药【不良反应不良反应】常见心悸、头晕、心动过速、头痛、面色潮红等症，可诱发心律失常或心绞痛。冠心病、糖尿病、甲状腺功能亢进者禁用。 药理学山东大学08肾上腺素受体激动药二、二、 1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药三、三、 2 2受体激动药受体激动药沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol）主要扩张支气管，用于治疗支气管哮喘。药理学山东大学08肾上腺素受体激动药