药理学第2版18抗精神失常药

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1、药理学第2版18抗精神失常药Antipsychotic drugs第十八章 药理学第2版18抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药精神失常精神失常是由多种原因引起的精神是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。活动障碍的一类疾病。药理学第2版18抗精神失常药吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 * * 哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达硫利达嗪嗪药理学第2版18抗精神失常药 精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常调，精神

2、活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病见的一类精神病 。 分为分为型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）和和型（以情感淡漠等阴性症状为主）。型（以情感淡漠等阴性症状为主）。 目前认为精神分裂症与脑内多巴胺能神经功目前认为精神分裂症与脑内多巴胺能神经功能亢进有关。能亢进有关。 对对型疗效好型疗效好 疗效差疗效差、无效无效药理学第2版18抗精神失常药 脑内存在的四条脑内存在的四条DADA通路通路1. . 中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路DADAR R ：功能与情绪功能与情绪调控有关。调控有关。2. 2. 中脑皮层系统通路中脑皮层系统通路DADAR R ：功能与思想、

3、功能与思想、感觉、理解等有关。感觉、理解等有关。3.3.结节漏斗部结节漏斗部 与内分泌功能有关与内分泌功能有关4.4.黑质纹状体黑质纹状体 与锥体外系功能有关与锥体外系功能有关药理学第2版18抗精神失常药一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine)药理学第2版18抗精神失常药(1)(1) a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。药理学第2版18抗精神失常药1）中脑）中脑-边缘系统边缘系统 情绪情感情绪情感2）中脑）中脑-皮层系统皮层系统 认知、感觉、理智、推理等认知、感觉、理智、推理等

4、 脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森抗精神抗精神分裂症分裂症 抗精神病机制抗精神病机制1、阻断多巴胺受体3 3）黑质）黑质- -纹状体纹状体药理学第2版18抗精神失常药4 4） 结节结节- -漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区其他：延脑催吐化学感受区(CTZ(CTZ） 体温中枢体温中枢2、阻断5-HT 受体脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路非典型药：氯氮平非典型药：氯氮平 利培酮利培酮药理学第2版18抗精神失常药(2)镇吐作用氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药氯丙

5、嗪药理学第2版18抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪2.植物神经系统植物神经系统(1) 受体阻断作用同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用药理学第2版18抗精神失常药 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊.丘脑下部 导致导致: :3 3 内分泌系统内分泌系统氯丙嗪氯丙嗪(2) M受体阻断作用受体阻断作用:药理学第2版18抗精神失常药(PRL释放抑制因子) 催乳素促性腺激素释放激素氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物po吸收不规则，im吸收迅速 肝P450代谢90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB体内过程血药浓度个

6、体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药n1. 1. 治疗精神病: ( (1) I型精神分裂症,尤急性好(2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效临床应用临床应用2. 止吐和顽固性呃逆： 各种呕吐 但对晕动病呕吐无效.氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 药理学第2版18抗精神失常药嗜睡、淡漠、无力等嗜睡、淡漠、无力等 视力模糊、少汗、口干、便秘、排视力模

7、糊、少汗、口干、便秘、排 n 尿困难等尿困难等鼻塞、直立性鼻塞、直立性BPBP、心率心率氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药防治防治：停药；用苯海索：停药；用苯海索氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 药理学第2版18抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药相互作用与禁忌相互作用与禁忌氯丙嗪氯丙嗪药理学第2版18抗精神失常药其他吩噻嗪类药物药理学第2版18抗精神失常药药理学第2版18抗精神失常药药理学第2版18抗精神失常药药理学第2版18抗精神失常药四、其他抗精神病药物药理学第2版18抗精神失常药药理学第2版18抗精神失常药药理学第2版18抗精神失常药单相型单相

8、型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节 抗躁狂症药药理学第2版18抗精神失常药【药理作用药理作用】抗躁狂作用抗躁狂作用正常人：影响小正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常躁狂症患者：言语、行为恢复正常抗急性、轻度躁狂抗急性、轻度躁狂 抑郁抑郁药理学第2版18抗精神失常药1.抑制脑内抑制脑内NA和和DA释放，促进其再释放，促进其再摄取，摄取，减少突触间隙减少突触间隙DA 、NA浓度浓度2.抑制抑制cAMP和和 磷脂酶磷脂酶C介导的反应介导的反应【机制机制】药理学

9、第2版18抗精神失常药躁狂抑郁症躁狂抑郁症药理学第2版18抗精神失常药【不良反应不良反应】安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤体震颤2.2.中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤射亢进、共济失调、震颤 解救解救：立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 3.3.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿甲减或甲状腺肿大大药理学第2版18抗精神失常药每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持钠的摄入量，避免使用排用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂

10、钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度） v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒药理学第2版18抗精神失常药 第三节第三节 抗抑郁症抗抑郁症药药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明 ）多塞平多塞平（ doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（地昔帕明（desipramin

11、e, ,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）药理学第2版18抗精神失常药抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及（或）及（或）5-5-HTHT的再的再摄取摄取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触突触传递功能传递功能抗抑郁抗抑郁药理学第2版18抗精神失常药口干、便秘、视力模糊、心悸等口干、便秘、视力模糊、心悸等药理学第2版18抗精神失常药【临床应用临床应用】1.1.各型抑郁症各型抑郁症; ; 强迫症强迫症 2.2.遗尿症遗尿症3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 起效缓慢，不能作为应急药起效缓慢，不能作为应急药药理学第2版18

12、抗精神失常药【不良反应不良反应】1 1抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用2 2心血管系统心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用高血压、心脏病患者慎用或禁用3 3其它其它 中枢神经系统反应、过敏反应中枢神经系统反应、过敏反应药理学第2版18抗精神失常药【药物相互作用】1.1.竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2 .2 .MAOIMAOIBpBp3.抗精神病药、抗帕金森病药抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱抗胆碱4.4.胍乙啶、可乐定胍乙啶、可乐定 降压减弱降压减弱药理学第2版18抗精神失常药阿阿米替林:抑制抑制5-HT再摄取再摄取阻滞阻滞M受体受体地昔帕明氟西汀帕罗西汀：-HT-HT摄取抑制药摄取抑制药药理学第2版18抗精神失常药思思 考考 题题1.抗精神病药阻断脑内抗精神病药阻断脑内DA-R可产生哪些效应？可产生哪些效应？2.2.简述简述chlorpromazinechlorpromazine镇吐作用的特点及机制镇吐作用的特点及机制。3.3.ChlorpromazineChlorpromazine阻断哪些受体？产生哪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？些作用及不良反应？药理学第2版18抗精神失常药