执业药师中药药剂学笔记

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1、2012年中药药剂学笔记中药药剂学：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。生物药剂学：通过药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程，阐明药物剂型因素、机体生物因素与药效之间关系的科学。药物动力学：亦称：“药物代谢动力学”、“药代动力学”、“药动学”，定量描述药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化规律，即研究药物在体内存在位置、数量与时间之间的关系。新原料药的研究与开发不属于药剂学的任务。制剂：将药物加工制成具有一定规格什么是规格？，可直接用于临床的药品，剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防的应用

2、形式。常见剂型有汤剂、散剂、丸剂、片剂、注射剂、酒剂、合剂、浸膏剂、糖浆剂等40多种。中药药剂药剂包括制剂和调剂学以中医理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配置理论（基本理论，处方设计），生产技术，质量控制与合理应用等的一门综合性科学。指导思想：中医药理论。研究对象：中药制剂中药药剂学包括中药制剂学和中药调剂学。新药未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品，增加新适应症，改变给药途径和改变剂型也属于新药范围。药物：包括原料药和药品，用于预防，诊断，治疗疾病的物质，药品农药，兽药，保健品，化妆品不是药品。是加工品，具有一定剂型，而且还规定有适应症或者功能主治，用法，用量的物质。可直接应

3、用的成品。治疗指数产生副反应的浓度与最低有效浓度的比值辅料指药品生产和处方调配时所用的赋形剂和附加剂饮片药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品GMP药品生产质量管理规范药物的化学结构是决定药效的主要因素，而非唯一因素。汤液经是我国最早的方剂与制药技术专著。黄帝内经我国现存的最早的医药经典著作，提出了“君臣佐使”的组方原则。神农本草经我国现存最早的本草专著，首次强调应根据药性选择剂型。肘后备急方首次提出“成药剂”的概念。太平惠民和剂局方是我国历史上最早的中药制剂规范即成药制剂规范，成书于宋代，由陈师文等编著。具有药典性质的是ABA、新修本草 B、太平惠民和剂局方 C、本草纲目

4、D、黄帝内经 E、神农本草经中国药典至今已颁布九版，现行版为2010年版。由凡例、正文、附录、索引组成。凡例：是使用本药典的总说明，包括各种术语含义、及其在使用时的有关规定正文 ：是药典的主要内容附录：包括本部药典所采用的检验方法、制剂通则制剂通则中无具体药物的含量测定、药材炮制通则、对照品与对照药材及试药、试液、试纸等。中国药典从2005年版开始分三部分：第一部：收载药材及饮片，植物油脂、提取物、成方制剂和单位制剂第二部：收载化学药品、生化药品、放射性药品、抗生素及药用辅料第三部：收载生物制品。2005年版的中国药典首次将中国生物制品规程并入药典。新版药典规定：1、所有中药制剂必须标明有效期

5、，且最长不得超过5年。 2、中药注射剂和儿童常用品种的重金属和有害元素限度标准等。药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循是法定依据。我国的药品标准有中国药典和部（局）颁标准。中国药典是DA、 由国家颁布的药品集 B、由国家医药管理局制定的药品标准 C、由卫生部制定的药品规格、标准的法典 D、由国家编撰的药品规格、标准的法典 E、由国家制定颁布的制剂手册。中国药典制剂通则包含在：附录B.P. ：英国药典U.S.P. ：美国药典J.P. ：日本药局方PH.I. ：国际药典，第一版。CH.P.：中国药典药剂剂型的三效、三小、四性、五

6、方便是指：三效：高效、长效、速效三小：剂量小、毒性小、副作用小四性：安全性、有效性、稳定性、均一性五方便:贮藏、携带、服用、运输、生成方便药物剂型的分类方法有4种。1、 按物态分类：固体、半固体、液体、气体2、 按制备方法分类：浸出制剂、无菌制剂3、 按分散系统分类：固体分散体剂型、气体分散体剂型、真溶液类剂型、混悬液类剂型、乳浊液类剂型、胶体溶液类剂型4、 按给药途径分类： 胃肠道给药剂型、不经胃肠道给药剂型（如注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药等）常用的净化装置有：非层流洁净空调系统 和 层流型净化系统。层流型净化系统常用的有：水平层流洁净室 及 层流超洁净台。灭菌：杀死所有治病和非

7、治病的微生物及全部细菌芽孢。消毒：杀死病原微生物。防腐：抑制微生物的生长繁殖。防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的化学药品。无菌：已没有任何活菌存在除菌：以滤过法达到药液中无任何活菌和死菌。常用的防腐剂及常用量：、苯甲酸和苯甲酸钠（0.1% 0.25）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般以下效果较好，当PH高于4.4时，苯甲酸解离度增大，防腐效果显著下降。2、山梨酸（0.150.25）：依靠未解离的分子产生防腐作用，故与PH值有很大关系，一般.左右为宜。对霉菌和酵母菌具有较好的抑制力。特别适合含吐温的液体药剂防腐。3、尼泊金类（酯类）（0.01% 0.25%）：如甲酯、乙酯、丙

8、酯、丁酯、聚山梨酯等。可用于酸性、中性、碱性药液，在酸性溶液中作用最强，在碱性环境中作用最差。其中丁酯抑菌能力最强。对羟基苯甲酸酯（羟苯乙酯、尼泊金类）特别不适合含吐温的液体药剂防腐，因为两者发生络合作用。4、乙醇：20%以上的乙醇即可防腐。30%以上的甘油。5、苯酚：0.5%。6、三氯叔丁醇：0.25% 0.5%灭菌方法有：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法物理灭菌法包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法、虑过除菌法。化学灭菌法包括：气体灭菌法、浸泡与表面消毒法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。干法粉碎一般要求被粉碎药物的含水量5%。串油粉碎：先将其他药料混

9、合粉碎成细粉，再掺入油性大的药料再进行粉碎一次。串料粉碎：先将其他药料混合粉碎成粗粉，再掺入粘性大的药料在进行粉碎一次。吊油：提取挥发油。单独粉碎：适用于贵重药品、毒性药品、刺激性药品，还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）药物。湿法粉碎：包括水飞法、加液研磨法水飞法：适用于珍珠、朱砂、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类药物制备极细粉。但水溶性矿物药如硼砂、芒硝等不能采用水飞法。加液研磨法：加少量液体（乙醇或水）研磨。适用于樟脑、冰片、薄荷脑、麝香等药的粉碎。樟脑粉碎时加入的液体是乙醇。麝香粉碎时加少量水，俗称：“打潮”串料黏串油油动物皮骨蒸罐矿贝水飞极细粉：水飞后得极细粉。水溶性矿物药硼砂、

10、芒硝忌水飞。二脑冰麝加液：樟脑、薄荷脑、冰片、麝香加液研磨法脂胶黏膏低温：（只叫年糕）树脂、树胶、含黏液质多、中药干浸膏用低温粉碎法。中药粉碎记忆口诀：一个原则：根据药物特点选择粉碎方法二个不能：水溶性矿物药硼砂、芒硝不能水飞三组药物：麝香（单独粉碎、加液研磨法）；乳香、没药（单独粉碎、低温粉碎）；黏性药材（串料、低温粉碎）四大家族：干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎、超微粉碎。五药单独：贵重药品、毒性药品（刺激性药品）、还原性或氧化性强、树脂树胶类（如乳香、没药）、坚硬药物宜单独粉碎。需经蒸罐处理后再粉碎的药物有：含动物皮、肉、筋骨的药料或需蒸法炮制的植物药。既可用于干法粉碎又可用于湿法粉碎的粉碎

11、机械是：球磨机。何谓筛析？筛指过筛，用网孔性工具分离粗、细粉的操作。析指离析，指借空气或液体流动之力分离粗、细粉的操作。工业筛以每英寸长度（而非面积）有多少孔来表示，例如每英寸有120个孔的筛号为120目筛，筛号越大，粉末越细。一到九号筛的筛目分别为：10(一号)、24、50、65、80（五号筛）、100、120、150、200目 一十五八六到百，筛号数越大，粉末越细，九号筛最细二百目。粉末分等（六个等级）：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉：能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉： 能通过四号筛的不超过40%的粉末中粉：能通过五号筛不超过60%的粉末细粉：能通过六号筛不少于95%的粉

12、末最细粉：能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉：能通过九号筛不少于95%的粉末恒重：指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。常用于表示微粉流动性的术语有：休止角、流速。休止角：也称堆角，表示微粉的流动性。休止角越小，表面粉粒流动性越好。当休止角40时，可满足生产流动性的需要。粉碎度：并不具体表示粉粒粒径的大小。是未粉碎药物的平均直径与粉碎药物的平均直径的比值。即物料粉碎前后的粒径之比。咬色：指色浅质松的药料将色深的药物细粉吸附而使药物混合不均匀的现象。内服散剂细粉儿科、外用散剂最细粉眼用散剂极细粉要求无菌的散剂：眼用散剂、用于烧伤或严重创伤的外用散剂。含剧毒药物的散剂常用等量递增法制

13、备成稀释散（倍散），剂量在0.010.1g者常制备成10倍散，如剂量为0.05g的应制备成10倍散。在0.01g以下应制备成100倍或1000倍散（0.0010.01g者，常制成100倍，0.001g以下者应配成1000倍散【剂量x稀释倍数=1】）。10倍散是1份药物加入9份赋形剂。100倍散是1g药物加入99g赋形剂（不是10比90）。除另有规定外，散剂的含水量不得超过9.0%。散剂常用的分剂量的方法有：重量法、容量法。（无称量法和体积法等。）含毒性药散剂及贵重药散剂常用重量法分剂量。大量生产时用容量法分剂量。含毒性药的内服散剂应单剂量包装。制备散剂时，当药物比列相差悬殊时，一般采用配研法混

14、匀，即等量递增法。低共熔现象是药物在混合过程中出现的湿润或液化现象。低共熔混合物的熔点低于各自的熔点。只有当混合物的组成正是低共熔混合物的组成时，湿润点才是共熔点。含低共熔物的散剂，其处理方法需根据药理作用的变化确定。若药物形成低共熔物后，药理作用减弱，则应避免出现低共熔，应分别用其他成分稀释。若药理作用无变化，则可共熔也可不共熔。若药理作用增强，则可形成共熔物并在处方中适当减少药物量。樟脑+薄荷脑；樟脑+水杨酸苯酯；薄荷脑+冰片。可形成低共熔物。散剂制备工艺流程中最重要的环节是：混合。除另有规定外，一般内服散剂应为细粉（能过六号筛100目），外用散剂、用于消化道溃疡散剂和儿科外用散剂为最细粉

15、（能过七号筛），眼用散剂为极细粉【200目筛（九号筛）】，且应无菌。硫酸阿托品散属于含剧毒药散剂，应制成倍散。硫酸阿托品属于药理活性很强的药物。并非所有散剂均需做装量差异检查，未规定用量的外用散剂或非单剂量大规格包装的散剂不做装量差异检查。CRH：临界相对湿度乙醇含量达20%以上具有防腐作用 40%以上时能延缓酯类、苷类成分的水解； 50%以下适于浸提蒽醌、苦味酸等成分 50%70%时，适于浸提生物碱、苷类 90%以上适于浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等水蒸气蒸馏法的原理是：道尔顿定律。混合液的沸点低于各组分本身的沸点，一般分子量大者，被蒸馏出来的多，挥发性有机物质比水的分子量大，可在低于其

16、沸点的温度下沸腾蒸出，避免单独蒸馏因高温而分解。热能传递的方式有三种：热传导、对流传热、辐射传热。物料的水分有两种：1、非结合水，即存在物料表面或间隙的水分，结合力为机械力。 2、结合水，即存在于细胞和毛细管中的水分，结合力为物理化学的结合力。浸出药剂的分类：1、 水：汤剂、合剂。2、 乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂3、 含糖浸出药剂：糖浆剂、煎膏剂。益母草膏：每100g清膏加红糖200g。汤剂头煎加水量为：58倍或浸过饮片210cm。头煎时间：4560min，二煎时间：2030min。灶心土的特殊煎煮方法：煎汤代水。最能体现方药各种成分的综合疗效与特点的剂型是：BA、 散剂 B、浸出

17、制剂 C、半固体制剂 D、胶体制剂 E 液体药剂。要求澄清的浸出药剂有ABCDA、合剂 B、口服液 C、酒剂 D、酊剂 E 流浸膏剂浸出药剂质量检查中 含量测定方法有：药材比量法、化学测定法、生物测定法。合剂既保持了汤剂起效快等特点又克服汤剂临时煎煮的麻烦，但合剂不能随症加减，故不能代替汤剂。糖浆可分为：单糖浆、药用糖浆（如百部止咳糖浆）、芳香糖浆。单糖浆：不含任何药物，是蔗糖的近饱和水溶液。浓度为85%（g/ml）或64.74%(g/g)药用糖浆：含药物或重要提取物的浓蔗糖水溶液，具有相应的治疗作用。（如复方百部止咳糖浆）芳香糖浆：含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主要用作矫味剂。（如橙皮糖

18、浆）单糖浆含糖量为85%（g/ml），中药糖浆剂含糖量45%（g/ml）。每100ml中药糖浆剂中含蔗糖量应不低于45g。即中药糖浆剂含糖量不低于45%单糖浆可作为ABCDA、 矫味剂 B、包衣材料 C、助悬剂 D、黏合剂 E、芳香剂析：单糖浆不含任何药物，除制备药用糖浆外，一般供矫味及作为不溶性成分的助悬剂，片剂、丸剂的包衣材料及黏合剂。萃取法多用于有效成分的富集。成品需进行含醇量测定的有：流浸膏剂、酒剂、酊剂比较项目流浸膏剂浸膏剂成品性状液状粉状或稠膏状含醇量至少含20%以上的乙醇不含乙醇含量每1ml相当于原药材1g每1g相当于原药材25g制备方法多采用渗漉法，且溶媒用量为药材的48倍多采

19、用渗漉法、煎煮法，也用回流法或浸渍法。流浸膏和浸膏剂多作为配制其他制剂的原料，很少直接供临床应用浸膏剂分为稠浸膏和干浸膏，稠浸膏含水量为15%20%，干浸膏含水量为5%流浸膏用渗漉法制备时，应先收集中药量85%的初漉液，若渗漉溶剂为水，且有效成分又耐热，可不比收集初漉液。要求进行PH值检查的浸出药剂是：合剂、糖浆剂。合剂若含蔗糖，除另有规定外，每100ml合剂中含蔗糖量应不高于20g。合剂和口服液的区别是：口服液为单剂量包装。即单剂量包装的合剂称为口服液。糖浆剂的配制方法：热溶法、冷溶法、混合法。酊剂的配制方法：渗漉法（常用）、浸渍法（冷浸）、溶解法、稀释法酒剂的配制方法：渗漉法、浸渍法（热、

20、冷浸）、回流法煎膏剂的工艺流程：煎煮、浓缩、炼糖（炼蜜）、收膏、分装。煎煮后直接去渣浓缩，没有纯化过程，分装以后也不进行灭菌。煎膏剂不加入防腐剂，需要做不溶物检查。糖浆剂常加防腐剂。煎膏剂收膏标准：夏天挂旗，冬天挂丝。用细棒趁热取膏液滴于桑皮纸上，不现水迹等。收膏标准：一般相对密度在1.4左右。炼糖的目的：去除杂质、杀灭微生物、破坏酶、减少部分水分、防止返砂。煎膏剂应控制蔗糖的转化率为：40%50%，煎膏剂中炼糖的含水量约22%。炼糖过程中加入适量酒石酸或枸橼酸的目的：促使糖转化。煎膏剂中加炼糖或炼蜜的用量一般不超过（）清膏量的3倍。凡加入饮片细粉的煎膏剂不再检查相对密度，要加饮片细粉的煎膏剂

21、应在未加入药粉前检查不溶物，符合规定后，方可加入药粉，加入药粉后不再检查不溶物。药酒和酊剂的区别主要是所用溶媒不同。药酒用的是蒸馏酒（白酒、黄酒、米酒），而且药酒的浓度和用量目前尚无统一规定，酊剂是用规定浓度的乙醇。除另有规定外，含毒性药的酊剂，每100ml相当于原药材10g，其他酊剂，每100ml相当于原药材20g。即一般药物酊剂的浓度为20%（g/ml），含毒性药物酊剂的浓度为10%（g/ml）。毒性药酊剂：100ml10g，其他酊剂：100ml20g。另外酒剂可加着色剂，即可加糖或蜂蜜矫味和着色，酊剂不加着色剂。酒剂和酊剂都需进行乙醇含量检查，一般乙醇含量都高于20%。（可防腐）内服药酒

22、须用谷物蒸馏酒，不能用乙醇代替。酒剂允许在贮存期间有轻摇即散的沉淀，酊剂不允许有沉淀出现。藿香正气水：名字叫水，实为酊剂。浸出制剂以水为溶剂的有：ABCDA、合剂 B、口服液剂 C、煎膏剂 D、糖浆剂 E 酊剂醑剂：指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。茶剂可分为：煎煮茶剂、袋装茶剂、块状茶剂。不含糖的煎煮茶剂、袋装茶剂、块状茶剂的水分不得超过12%，含糖的块状茶剂水分不得超过3%。茶剂质量优劣的关键：药物的溶出速率和溶出率。甘油剂：专供外用，用于口腔、耳鼻喉科疾病。混悬剂：是一种非均相的液体制剂，而非一种辅助剂。混悬剂中药物微粒和介质间存在密度差，静置时由于重力作用，会发生沉降，适宜制成

23、混悬剂的药物：1、 需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物2、 为发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。 （注意：毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂，因为混悬液为热力学和动力学不稳定体系，长期放置会引起沉淀或聚集，会改变局部浓度。）混悬剂微粒沉降速度V=2r2（P1-P2）g/9。其中r为微粒半径，g为重力加速度常数，为介质粘度，P1为微粒密度，P2为介质密度。由Stokes定律可见，沉降速度V与微粒半径的平方、微粒与分散介质密度差成正比，与介质黏度成反比。增加混悬剂的稳定性措施有：减小粒径，增加介质粘度，调整介质密度以降低（P1-P2）即【减小密度差】。可作为混悬剂的稳定剂的有：助悬

24、剂、润湿剂、絮凝剂。混悬剂制备时常用的附加剂有：助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。助悬剂是提高混悬剂稳定性的措施，而不能增加药物溶解度。增加药物溶解度的方法：增溶即加入表面活性剂。、助溶、制成盐类、应用潜溶剂、应用混合溶剂。絮凝剂：能降低混悬微粒（zeta）-电位，致使部分微粒发生絮凝的电解质。从而增加混悬液的稳定性。絮凝：（zeta）-电位降低。反絮凝剂：能升高混悬微粒-电位，使絮凝状态变为非絮凝状态的电解质。絮凝剂 -电位 形成疏松的絮状聚集体 絮凝反絮凝剂 -电位 形成疏松的絮状聚集体 絮凝同一种电解质可因用量不同，可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂。天然高分子助悬剂阿拉伯胶一般用量是5%

25、15%混悬剂常用的润湿剂有聚山梨酯类、司盘类表面活性剂等，常用的天然高分子助悬剂有阿拉伯明胶、西黄芪胶、琼脂。液体制剂按分散系统可分为：均相液体药剂和非均相液体药剂。均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。表面活性剂：能降低两相之间表面张力的物质。表面活性剂中既含亲水基团又含疏水基团。表面活性剂分为离子型和非离子型，离子型表面活性剂又分为阳离子型、阴离子型和两性离子型。（注意：阴离子、阳离子型表面活性剂不得混合使用。）表面活性剂按毒性大小的排序：阳离子型阴离子型非离子型。溶血作用：阳离子型、阴离子型非离子型聚山梨酯类非离子型两性离子型表面活性剂指分子中同时具有正、负电荷基团。而

26、非酸性和碱性基团。两性离子型表面活性剂有天然制品，也有人工合成制品。天然的两性离子型表面活性剂有卵磷脂卵磷脂是制备注射用乳剂及脂质体制剂的主要辅料。由磷酸型阴离子部分和季铵盐型阳离子组成人工合成两性离子型表面活性剂的阳离子部分是胺盐或季铵盐，阴离子部分主要是羧酸盐。羧酸盐型有分为氨基酸型和甜菜碱型。非离子型：司盘类、吐温（聚山梨酯）、普朗尼克F-68（不起昙）。阴离子型表面活性剂：三酸（硬脂酸、油酸、月桂酸）、硫酸（化物）、磺酸（化物）。阳离子型：旧、新洁尔灭。两性离子：豆磷脂、卵磷脂。非离子型：司盘亲油油包水（W/O乳剂的乳化剂），吐温卖泽水包油。表面活性剂的应用阳离子型：消毒、杀菌、防腐。

27、其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡与消泡。下列属于阴离子表面活性剂的是EA、 聚山梨酯-80 B、司盘-80 C、卵磷脂 D、新洁尔灭 E、月桂醇硫酸钠 析：A、B属于非离子型表面活性剂 C为两性离子型表面活性剂 D为阳离子表面活性剂HLB：表面活性剂亲水亲油平衡值。一般非离子表面活性剂的HLB值介于0 20之间。 HLB值越高，亲水性越强，HLB值越小，亲油性越强。O/W型乳化剂的HLB为8 16。（油为分散相，分散在水中）W/O型乳化剂的HLB为3 8HLB为15以上的表面活性剂一般适宜作増溶剂HLB为79的表面活性剂一般适宜作润湿剂HLB为13的表面活性剂一般适宜作消泡剂。去污剂的HLB为

28、13 16亲水亲油平衡值，数大亲水小亲油。15以上可增溶，7到9做润湿剂。8前8后各不同，油包水来水包油。HLB值的计算：混合乳化剂的HLBab值=（HLBa Wa+HLBb Wb）/(Wa+Wb)其中分别是乳化剂a、b的重量或百分重量例1：计算用45%Span-60（HLB=4.7）和55%Tween-60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值？ 析：混合后的HLB=（4.7x45%+14.9x55%）/(45%+55%)=10.31例2：在某一处方中，须乳化剂5g，要求其HLB为10.5，现有Span-80（HLB=4.3）和Tween-80（HLB=15），计算欲配制所需乳化

29、剂要分别取Span-80、Tween-80各多少？ 析：设Span-80为X份，则Tween-80则为（1X）份4.3 X +15（1X）/X+(1X) = 10.5解得X=0.42，所以需要加Span-80为：5x0.42=2.1g表面活性剂中有起昙现象的聚山梨酯类。如吐温。因为含有聚氧乙烯基（而且还必须是非离子型表面活性剂）。其溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，出现浑浊或分层，这种由澄清变浑浊或分层的现象成起昙，该转变点的温度成为昙点。但当温度下降时，起昙现象是可恢复的。吐温类表面活性剂具有的作用ACD：A、 增溶作用 B、助溶作用 C、润湿作用 D、乳化作用

30、 E、润滑作用 吐温类表面活性剂可用于ABCDA、乳剂 B、栓剂 C、片剂 D、软膏剂 E、静脉注射剂增溶：由于表面活性剂的作用使物质溶解度增加。（要注意起昙现象。）增溶的原理：难溶性药物与胶束结合透明胶体溶液增溶。增溶剂的HLB：1518，将被增溶药物分散于増溶剂中，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。弱碱性药物，PH值，增溶效果越好。弱酸性药物，PH值，增溶效果越好。助溶：一些难溶于水的药物由于另一种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象。原理：难溶性药物+助溶剂络合物、复合物、可溶性盐类助溶例：处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水配制成1000ml，方中碘化钾为CA、 主药 B、增溶剂 C

31、、助溶剂 D、助悬剂 E、反絮凝剂潜溶：溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。潜溶剂（混合溶剂）：乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油等与水组成。CMC：临界胶束浓度，指表面活性剂在水溶液中开始形成胶束时的浓度。当表面活性剂在水中达到CMC后，溶液由真溶液变为胶体溶液，并具有增溶作用。CMC越高，亲水性越强，其HLB值越大。CMC越小，其增溶能力越强。HLB值越高，亲水性越强，HLB值越低，亲油性越强。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。乳剂的类型：水包油型（O/W）、油包水型（W/O），复乳。常用的水包油型（O/W）型乳剂的乳化剂是吐温80。（

32、油分散在水中）常用的油包水型（W/O）型乳剂的乳化剂是司盘80。（水分散在油中）乳剂的类型主要取决于乳化剂的HLB值和两相的量比。乳化剂的类型：表面活性剂、高分子溶液、固体粉末。乳剂最适宜的乳化温度为5070C，乳化剂用量：0.5%10%注射用乳化剂或表面活性剂应选用磷脂、泊洛沙姆等。为满足乳剂制备不同HLB值的需要，可选用混合乳化剂，但阴离子、阳离子型表面活性剂不得混合使用。乳剂不稳定性的现象：分层、絮凝、转相、破裂、酸败分层、絮凝是可逆的。絮凝是由于电位降低促使液滴聚集，出现乳滴聚集成团的现象。是乳滴破裂的前期。乳剂中电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。乳剂的分层与破裂：分层:

33、 由于分散相上浮或下沉造成乳剂内部浓度不均的现象。但分散相仍被乳化剂包裹，经振荡可重新成乳剂，是可逆的。破裂：指乳剂的分散相合并而形成不相混溶的油水两层的现象。是不可逆的。乳剂破裂的前奏是絮凝。影响乳剂稳定的因素：1、乳化剂的性质和用量：乳化剂用量越多，乳剂越稳定，一般为0.5% 10%2、分散相浓度和乳滴大小：分散相浓度为50%时，乳剂最稳定，乳滴越小，大小越均匀，乳剂越稳定3、乳剂本身黏度与温度：乳剂黏度越大越稳定，温度过高或过低都会使乳剂稳定性降低。乳剂的制备方法：1、 干胶法：乳化剂先与油混合，再加入水乳化2、 湿胶法：乳化剂先与水混合，再加入油乳化3、 新生皂法：油相中的有机酸和水相

34、中的碱混合可产生新生皂乳化剂。4、 两相交替加入法：向乳化剂中交替加入油或水，5、 机械法：将乳化剂、油相、水相混合后用乳化机械制成乳剂。干胶法的特点是先制备初乳，干胶法制备脂肪油的初乳，脂肪油：水：胶的比列是4:2:1挥发油：水、胶=2：2：1软膏剂的制备方法：研合法、熔合法、乳化法。栓剂的制法：搓捏法、冷压法、热熔法搓捏法：临时小量制备脂肪性基质栓剂。冷压法：大量生产脂肪性基质栓剂。热熔法：最为广泛，油脂性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法。栓剂给药不受肝脏首过作用破坏，不受胃肠PH值或酶的破坏。栓剂制备时操作要点：1、 模型内部要涂布润滑剂。2、 将基质锉末并加热熔融（勿过热），再以适宜方

35、法加入药物，混合时尽可能减少气泡带入，必要时应进行脱气。3、 注模时，药物和基质熔融混合液不间断的倾入模孔至稍溢出模口。4、 注模后，应放冷，待完全凝固以后，才可用刀切去溢出部分。凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。阿胶、黄明胶、新阿胶均为动物皮熬炼而成的皮胶类。阿胶：以驴皮为原料新阿胶：以猪皮为原料黄明胶：以牛皮为原料空胶囊的主要成型材料：明胶丸剂的制备方法：塑制法、泛制法、滴制法。大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸、胶剂中所含水分不得超过15%。（全蜜）水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12%。水丸、糊丸、和浓缩水丸不得超过9%。（全水）（散剂、胶囊剂）蜡丸、滴丸：不检查水分。溶散时限小蜜丸、

36、水蜜丸、水丸：1h；浓缩丸和糊丸：2h滴丸：30min包衣滴丸：1h蜡丸：人工胃液2h不崩解，人工肠液1h全部崩解大蜜丸：不检查溶散时限老蜜：温度：119122C，含水量：10%以下，密度1.4 。用于含多量纤维质、矿物质药物制备大蜜丸。炼蜜（中蜜）：温度：116 118C, 含水量：14% 16%，密度1.37。用于一般性药物制备大蜜丸。嫩蜜：温度：105 115C，含水量：18%20%，密度1.34。用于含多量油质、粘液质的药物制备大蜜丸蜜水：用于一般性药物以泛制法制备小蜜丸。制备蜜丸是，蜜与药粉的一般比列为：1:11.5微丸：直径小于2.5mm颗粒剂的干燥温度一般在60 80C，水分应控

37、制在6%以下。颗粒剂制粒的常用方法：挤出制粒法、快速搅拌制粒法、流化喷雾制粒法和干法制粒等流化喷雾制粒（一步制粒）：多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备。露剂：指含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。 - 环糊精（- CD）包合的作用：1、 增加药物的稳定性，防止其氧化、水解及减少挥发2、 增加药物的溶解度，难溶性药物与- 环糊精混合可制成水溶性的包和物3、 液体药物经包合后可成固态粉末，便于加工成其他剂型4、 掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用5、 调节释药速度6、 可提高药物的生物利用度。- 环糊精比-环糊精、-环糊精更为常用的原因是：水中溶解度最小。TDS：透皮给药系统，指经皮给药

38、而引起全身治疗作用的控释制剂。TDDS：靶向给药系统， tp： 达峰时间，单剂量给药后，血药浓度达到最大值（峰值）所对应的时间。Ctp ：峰浓度（也叫峰值），血药浓度对时间曲线顶点所对应的血药浓度。生物利用度：指药物被吸收进入血液循环的程度和速度表观分布容积：给药剂量与血液浓度的比值，表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小。而易通过血管壁想组织、器官分布的脂溶性药物，通常表观分布容积小。生物半衰期：血药浓度下降一半所需的时间。零级速度过程消除药物的生物半衰期随剂量的增加而增加。中药制剂半衰期：药物含量降低50%所需的时间。生物等效性：表示制剂间吸收差异，即与标准制剂的吸收程度相比较来进行评论。

39、各种剂型吸收速度顺序：静脉注射剂气雾剂（吸入给药）肌肉注射皮下注射直肠或舌下给药水溶液混悬液、乳剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂包衣片剂皮肤给药不同给药途径吸收速度：静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤口服给药吸收速度：溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片吸入给药只比静脉注射起效慢。直肠或舍下给药比口服快，比注射慢固体剂型中吸收最快的是散剂。制药生产的控制区，要求达到的洁净标准是30万级。10.1渗漉法能保持最大浓度梯度。渗漉法适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂或有效成分含量较低的药材的提取。渗漉法渗漉过程中，在装筒之前应用浸提溶剂润湿药粉，使药粉充分膨胀，避免药粉在筒内膨胀，造成装筒过紧。在浸渍前，应先进行排

40、气。即装筒完成后，要先打开渗漉液出口，再加溶剂。渗漉法6个步骤：药材粉碎 湿润 装筒 排气浸渍渗滤水醇法中当醇含量为50% 60%可除去：淀粉。鞣质是多元酚，既溶于水又溶于醇，纯水法和水醇法都不能完全除去鞣质。需采用明胶沉淀法、醇溶液调PH法、聚酰胺吸附法除去。在干燥过程中，等速干燥的干燥速率与物料的含湿量无关。凡士林应选用干热灭菌法灭菌。水溶性强的滴丸（或以水溶性强的基质制备的滴丸）应选用液体石蜡、煤油、或二者混合物做冷却剂。水溶性弱的滴丸常用水或乙醇等做冷却剂。一般注射液的PH值应为：4 9反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是：溶出度栓剂的质量检查项目不包括：稠度检查。硬胶囊的内容物，除

41、另有规定外，水分不得超过9.0%干淀粉发挥崩解作用的机理是：遇水后形成熔浊性孔洞滚压式制粒不属于湿法制粒压力过大不会导致片剂黏冲，即压力过大不是导致片剂黏冲的原因膜剂的制备多采用涂膜法固体分散物存在的主要问题是：久储不够稳定透皮吸收：1、可避免肝脏首过作用，2、只起局部治疗作用，热压灭菌法灭菌可靠性的控制指标是：F0值。比重不同的药物在制备散剂时，采用的最佳混合方法是：将重者加在轻者之上。对热敏感的液体药剂可用滤过除菌法耐热的液体药剂可用热压灭菌法玻璃容器可用干热灭菌法。以下不能添加抑菌剂的是BCDFA、 常用滴眼剂 B、用于外伤和手术的滴眼剂 C、脊椎注射的产品 D、输液 E、多剂量注射剂

42、F、静脉注射液物料中所含的水分可分为：结合水结合水较难除去，结晶水用风化方法即可除去、结晶水、非结合水。物料中所含的总水分为自由水分和平衡水分之和，在干燥过程中可以除去的水分只能是自由水分（包括全部非结合水和部分结合水），不能除去平衡水分。结合水：存在细小毛细管中的水分和细胞中的水分。非结合水：物料表面、粗大毛细管中水分、物料孔隙中水分。超滤法是唯一能用于分子分离的膜滤过方法。通常对于半衰期为6 24小时的药物，多剂量给药的最佳方案为：首剂加倍。多剂量给药是临床常用的给药方式，多数药物需要按照一定的剂量、一定的时间间隔、多次给药才能达到预期的血药浓度，并保持在一定的有效血药浓度范围内。中药制剂

43、稳定性考察方法有：留样观察法、加速实验法。吸入气雾剂欲发挥全身作用，粒径最好控制在：1 0.5um雾滴过粗，药物易沉着在口腔、咽部及呼吸器官的各部分，雾滴过小，易到达肺泡部位但沉积减少，也影响吸收。崩解剂通过毛细管作用、膨胀作用、产气作用、酶解作用，而使片剂崩解。颗粒剂按溶解性能和溶解状态，可分为：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒。黑膏药的传统制法包括：药物提取、炼油、下丹、去火毒、摊膏五个步骤。眼部手术或眼外伤的滴眼剂宜制成单剂量剂型，保证完全无菌且不允许采用抑菌剂附加剂。药物透皮吸收的过程为：释放、穿透、吸收。中药注射剂质量控制检测的项目有：杂质和异物检查、安全性检查、所含成分检测。浸出药剂质

44、量检查中含量测定方法有：药材比量法、化学测定法、生物测定法。影响滤过分离的机制是：过筛作用、深层滤过作用。中药材的浸提过程一般可分为：浸润、渗透阶段；脱吸附、溶解阶段；扩散、置换阶段。浸提过程不包括药材粉碎。浓度差是扩散的推动力。为减少固体制剂的吸湿性，产品的生产和储存环境必须控制在临界相对湿度（CRH）以下。散剂分装室的相对湿度应控制在临界相对湿度以下为好。散剂混合的二个原则：等量递增、打底套色。等量递增法（配研法）：剂量相差悬殊、含毒性药物、贵重药、剂量小药物散剂混合原则打底套色法（倍增套色法）：色泽、质地相差悬殊。量少、色深、质轻打底散剂常用的三种混合方法有：搅拌混合、研磨混合、过筛混合

45、。对含毒剧药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用等量递增的原则进行混合。吐温类表面活性剂具有：增溶作用、润湿作用、乳化作用。丹药的制备方法：升法、降法、半升半降法不宜设计为口服剂型的有（多选）：不被胃肠道吸收的，对胃肠道有刺激性的，有效成分易被胃肠道破坏的，或因肝脏首过效应易失效者。空气净化技术1. 非层流型洁净空调系统， 气流形式是乱流，只能将操作室内的尘粒稀释，洁净度达1万级或30万级。2. 层流型洁净净化系统， 气流形式可分为水平层流和垂直层流，可将操作室内尘粒排出，洁净度能达100级。我国药品生产洁净区的空气洁净度分为：100级，1万级，10万级，30万级四个净化级别。制药厂的生

46、产车间可分为控制区和洁净区，控制区一般要求达到10万级标准，而洁净区要求达到1万级或100级标准。10万级控制区一般适用于片剂，胶囊剂，丸剂及其他口服制剂的生产。内包材：直接接触药品的包装材料。最终灭菌产品：指产品在生产过程中，可在非无菌环境中生产，而产品灌装后最终需经过灭菌措施达到灭菌要求。如大输液等。非最终灭菌产品：在生产过程中需采用无菌操作以确保成品的无菌状态，一般是不耐热且不能进行成品灭菌的药品。如无菌冻干粉针剂。使用范围洁净级别内包材非最终灭菌的无菌药品，内包材最终处理后的暴露环境100级最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理1万级最终灭菌的无菌药品：内包材最后一次清洗的最低要求10万级

47、药液的配制灌装前不需除菌滤过的药液配制100级灌装前需除菌滤过的药液配制1万级注射剂大容量注射液的灌封（50ml）100级注射剂的灌封、分装和压塞小容量注射液的灌封1万级注射液的稀配、滤过注射剂的浓配、采用密闭系统的稀配10万级口服制剂非最终灭菌的口服液体药品10万级最终灭菌的口服液体药品30万级口服固体药品外用制剂供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌装1万级普通眼用药品、深部组织创伤外用药10万级除直肠外的腔道用药直肠用药30万级表皮外用药一般药品处方留存一年，毒性药品，精神药品处方留存两年，麻醉药品处方留存3年，服用方法通常以Sig表示，b.i.d指一日两次，t.i.d指一日三次，i.v.指

48、静脉注射。处方药简称为PD，非处方药简称为，非处方药有甲类非处方药和乙类非处方药两类，甲类非处方药专有标识为红色，乙类非处方药专有标识为绿色，乙类更安全。中药“斗谱”：指药斗架上中药饮片的编排方法，（中药的存放顺序），斗谱编排是为了便于调剂操作。中药制剂的卫生标准：、所有制剂中不得检出：致病菌。2、口服制剂不得检查出大肠埃希菌。含动物组织脏器（包括提取物）、动物类原药材粉的制剂同时不得检出大肠埃希菌、沙门菌，（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外。）3、 局部给药制剂：不得检查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。4、 鼻、呼吸道：不得检查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。5、 阴道、尿道：不得检

49、查出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌。外用药品每克或每毫升不得检查绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌阴道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌各类药品检出大肠杆菌或其他致病菌时，均按一次检出结果为准，不再另行抽样复查，该产品则以不合格处理。2 活螨 用于口服，创伤，粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。3 细菌和霉菌口服大肠埃希无，动物还去沙门菌。局部葡萄銅绿假，鼻呼也无大肠菌。阴道尿道梭念菌，以上致病菌都无。细菌数霉菌数和酵母菌大肠埃希菌大肠菌群每1克每1毫升每1g或1ml每1g或1ml口服给药制剂不含中药原粉不超过1千个/g不超过1百个/ml不超过一百个不得检出不得检出含中药原粉不超过1万个/

50、g（丸剂3万个）不超过5百个/ml不超过一百个不得检出100个/g10个/ml含豆豉、神曲等发酵成分的不超过10万个/g不超过1千个/ml每1g不超过5百个每1ml不超过1百个不得检出100个/g10个/ml局部给药制剂表皮或黏膜不完整不超过1000个/g不超过100个/ml不超过100个/g或/ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。表皮或黏膜完整不超过1万个/g不超过100个/ml不超过100个/g或/ml100个/g10个/ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌眼部给药制剂不超过10个/g不超过10个/ml不得检出不得检出不得检出耳鼻呼吸道不超过100个/g不超过100个

51、/ml不超过10个/g或/m不得检出不得检出阴道、尿道不超过100个/g不超过100个/ml不超过10个/g或/m不得检出不得检出直肠不超过1000个/g不超过100个/ml不超过100个/g或/ml不得检出不得检出两不一直两不一直是指不含中药原粉、表皮或黏膜不完整、直肠。细菌少，质量体积千和百。五道一眼菌最少，不变分为百和十。原粉完整原粉完整是指含中药原粉、表皮或黏膜完整。是一万，丸剂含粉是三万。豆豉神曲菌最多，十万一千不得过。皮肠原粉霉酵百，眼无其它腔道十不含中药原粉、含中药原粉、表皮或黏膜完整、表皮或黏膜不完整、直肠含霉菌、酵母菌质量体积都不超过一百。豆豉神曲又特殊，质量体积五百一。大肠

52、菌群若检出，原粉豆曲一百十。局部给药不得检出的微生物有: 大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌眼科用制剂不得检出的微生物有：霉菌、酵母菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌制剂中不允许有细菌的是：ADA、 注射剂 B、口服液 C、片剂 D 、大输液 E、滴眼剂D值（时间单位）：在一定温度下，被灭菌物品中微生物降低90%所需的时间。Z值（温度单位）：降低一个lgD值所需升高的温度。F值：在一定温度下杀死容器内全部微生物所需的时间。用于比较不同温度下的灭菌效果。F值常用于干热灭菌。F0值：121C热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需的时间。F0值目前仅限于热压灭菌。 一般要求湿热灭菌法的F

53、0值8.0。（812）常用灭菌方法物理灭菌化学灭菌干热灭菌法湿热灭菌法消毒剂灭菌法消毒气体灭菌法滤过灭菌法紫外线灭菌法射线灭菌法干热灭菌法：火焰、干热空气，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如玻璃器皿、金属材质、固体药品、液体石蜡、及不允许湿气穿透的油脂类材料。热压灭菌法：高压饱和水蒸气，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。一般要求湿热灭菌法的F0值不低于8分钟。适用于遇高温和潮湿不发生变化和损坏的药品、容器、培养基、胶塞等。低温间歇灭菌法：适用于必须用加热灭菌而又不耐高温的制剂。滤过灭菌法：常用的滤膜孔径不超过0.22um，或G6垂熔玻璃滤器。用于热不稳定的药品除菌紫外线灭菌法

54、：波长254nm的紫外线杀菌力最强，可使微生物核酸蛋白变性而死亡。同时可产生臭氧而起灭菌作用。仅适用于表面和空气灭菌射线灭菌法：医疗器械，容器，包装药品的灭菌（穿透力强、温度变化小）微波灭菌法：微波产热灭菌。常用消毒剂：75%乙醇，0.1%0.2%新洁尔灭溶液，3%5%煤酚皂溶液常用于物体表面灭菌。常用的消毒气体：环氧乙烷，甲醛、臭氧、气态过氧化氢。环氧乙烷分子易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的固体药品或其他固体器具的灭菌。洁净室空气洁净度级别划分洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0.5um5um浮游菌/立方米沉降菌/皿A级（100级）35202011B级（100级

55、）3520002900105C级（1万级）35200002900010050D级（10万级）不作规定不作规定200100无菌装配的环境洁净度要求是：A级。堆密度：单位容积粉体的质量（包括粉体本身容积、粉粒内部空隙容积及粉体间的空隙容积）。粉末有轻质和重质之分，主要是指其堆密度的不同，轻质是指堆密度小。粒密度：质量除以粉粒本身和内部空隙占有的容积真密度：质量除以粉粒本身占有的容积。（除去微粒内部空隙和微粒间的空隙）孔隙率：粉体内部空隙与粉体之间的空隙所占容积与粉体总容积之比。孔隙率大，表示物料疏松多孔，堆密度小。粉体的临界相对湿度越低越容易吸湿。贵重药、毒性药以及各组分比例悬殊时应采用等量递增法混合。等量递增法习称：“配研法”打底套色法：先加量少、质轻、色深的。制药工业筛筛孔目数：每英寸长度上筛孔数目。（不是每英尺长度，）微粉的比表面积：单位重量或容积微粉所具有的总表面积。超滤：是在纳米（nm，10-9m）数量级选择性滤过技术，超滤与其他滤过的显著不同点是：易出现浓度极化现象。超滤能用于分子分离。离心分离：利用相对密度不同实现分离。薄膜分离：主要用于精滤或注射用水的制备。无论是水醇法还是醇水法，有效成分必须既溶于水也溶于醇。有效成分都在后