医学遗传学出生缺陷

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1、医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷17 出 生 缺 陷Birth Defect医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 出 生 缺 陷 （ birth defect） 也 称 为 先 天 畸 形（ congenital malformation） ， 是 患 儿 在 出生 时 即 在 外 形 或 体 内 所 形 成 的 （ 非 分 娩 损伤 所 引 起 的 ） 可 识 别 的 结 构 或 功 能 缺 陷 。 Kennedy（ 1967） 综 合 分 析 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷第 一 节 出 生 缺 陷 的 临床医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 一 ） 整 胚 发 育 畸 形 多 由

2、 严 重 遗 传 缺 陷 引 起 ， 大 都 不 能 形 成 完 整 的 胚 胎 并 早 期 死 亡 而 吸 收 或 流 产 。 （ 二 ） 胚 胎 局 部 发 育 畸 形 由 胚 胎 局 部 发 育 紊 乱 引 起 ， 涉 及 范 围 并 非 一 个 器 官 ， 而 是 多 个 器 官 。 例 如 头 面 发 育 不 全 等 。 （ 三 ） 器 官 和 器 官 局 部 畸 形 由 某 一 器 官 不 发 生 或 发 育 不 全 所 致 ， 例 如 双 侧 或 单 侧 肺 不 发 生 、 室 间 隔 膜 部 缺 损 等 。 （ 四 ） 组 织 分 化 不 良 性 畸 形 这 类 畸 形 的 发

3、 生 时 间 较 晚 且 肉 眼 不 易 识 别 。 例 如 骨 发 育 不 全 等 。 （ 五 ） 发 育 过 度 性 畸 形 由 器 官 或 器 官 的 一 部 分 增 生 过 度 所 致 ， 例 如 在 房 间 隔 形 成 期 间 第 二 隔 生 长 过 度 而 引 起 的 卵 圆 孔 闭 合或 狭 窄 、 多 指 （ 趾 ） 畸 形 等 。 （ 六 ） 吸 收 不 全 性 畸 形 在 胚 胎 发 育 过 程 中 ， 有 些 结 构 全 部 吸 收 或 部 分 吸 收 ， 如 果 吸 收 不 全 ， 就 会 出 现 畸 形 。 例 如 蹼 状 指（ 趾 ） 等 。 （ 七 ） 超 数 和

4、 异 位 发 生 性 畸 形 由 于 器 官 原 基 超 数 发 生 或 发 生 于 异 常 部 位 而 引 起 ， 如 多 孔 乳 腺 、 异 位 乳 腺 等 。 （ 八 ） 发 育 滞 留 性 畸 形 器 官 发 育 中 途 停 止 ， 器 官 呈 中 间 状 态 。 例 如 双 角 子 宫 、 隐 睾 等 。 （ 九 ） 重 复 畸 形医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 产 前 出 生 缺 陷 的 诊 断 方 法 主 要 包 括 ： 通 过 羊 膜 囊 穿 刺 吸 取 羊 水 分 析 胎 儿 的 代 谢 状 况 、 胎 儿 的 染 色 体 组 成 、基

5、因 是 否 有 缺 陷 等 ； 通 过 绒 毛 膜 活 检 分 析 胚 体 细 胞 的 染 色 体 组 成 ； 在 B超 的 引 导 下 将 胎 儿 镜 插 入 羊 膜 腔 中 直 接 观 察 胎 儿 的 体 表 是 否 发生 畸 形 ， 并 可 以 通 过 活 检 钳 采 集 胎 儿 的 皮 肤 组 织 和 血 液 等 样 本 做 进 一步 检 查 ； B型 超 声 波 检 查 将 水 溶 性 造 影 剂 注 入 羊 膜 腔 ， 便 可 在 X线 荧 屏 上 观 察 胎 儿 的 大 小 和外 部 畸 形 。 如 果 将 某 种 脂 溶 性 造 影 剂 注 入 羊 膜 腔 ， 使 其 吸 附

6、于 胎 儿 体表 ， 便 可 在 X线 下 清 楚 地 观 察 胎 儿 的 外 部 畸 形 ； 脐 带 穿 刺 （ cordocentesis） 是 在 B超 引 导 下 于 孕 中 期 、 孕 晚 期 （ 17周 32周 ） 经 母 腹 抽 取 胎 儿 静 脉 血 用 于 染 色 体 或 血 液 学 各 种 检 查 ， 亦可 作 为 因 羊 水 细 胞 培 养 失 败 ， 或 在 错 过 绒 毛 和 羊 水 取 样 时 机 的 补 充 。 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 脊 髓 裂 （ myeloschisis） 脊 柱 裂 （ spina difida） 裸 脑 、 脑 膨 出 、 脑

7、 积 水 等医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 各种类型脊柱裂示意图 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 一 ） 脊 柱 裂 （ 二 ） 无 脑 畸 胎 （ 三 ） 神 经 管 缺 损医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 先 天 性 心 脏 病 是 胎 儿 时 期 心 脏 血 管 发 育 异常 而 致 的 畸 形 疾 病 ， 是 少 年 儿 童 最 常 见 的心 脏 病 。 近 年 来 ， 心 血 管 外 科 进 展 迅 速 ，绝 大 多 数 先 天 性 心 脏 大 血 管 畸 形 均 能 得 到矫 治 ， 成 功 率 逐 步 提 高 。医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 先 心 病 的 病

8、 因 包 括 三 大 类 ： 多 基 因 遗 传所 致 的 先 心 病 ， 此 类 患 者 以 心 血 管 畸 形 为惟 一 的 临 床 异 常 ； 染 色 体 畸 变 所 致 先 心病 ； 单 基 因 遗 传 的 先 心 病 。 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 房 间 隔 缺 损 、 室 间 隔 缺 损 、 法 乐 氏 四 联 症等 为 先 心 病 常 见 类 型 。（ 一 ） 房 间 隔 缺 损（ 二 ） 室 间 隔 缺 损（ 三 ） 法 乐 氏 四 联 症医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷第 二 节 出 生 缺 陷 的 病理 生 理 学医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 出 生 缺

9、陷 的 发 生 因 素 包 括 遗 传 因 素 和 环 境因 素 。 有 些 出 生 缺 陷 主 要 由 遗 传 因 素 决 定 ，有 些 主 要 由 环 境 因 素 决 定 ， 有 些 则 是 遗 传因 素 和 环 境 因 素 的 共 同 作 用 。 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷（一）遗传因素与出生缺陷医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 二 ） 环 境 因 素 与 出 生 缺 陷1 生 物 性 致 畸 因 子 2 物 理 性 致 畸 因 子 3 致 畸 性 药 物 4 “ 三 废 ” 、 农 药 、 食 品 添 加 剂 和 防 腐 剂 5 酗 酒

10、、 大 量 吸 烟 、 吸 毒 、 缺 氧 、 严 重 营 养不 良 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 三 ） 环 境 因 素 与 遗 传 因 素 在 畸 形 中 的 相互 作 用在 畸 形 的 发 生 中 ， 环 境 因 素 与 遗 传 因 素 的 相 互 作用 是 非 常 明 显 的 ， 这 不 仅 表 现 在 环 境 致 畸 因 子通 过 引 起 染 色 体 畸 变 和 基 因 突 变 而 导 致 出 生 缺陷 ， 而 且 更 表 现 在 胚 胎 的 遗 传 特 性 ， 即 基 因 型决 定 和 影 响 胚 胎 对 致 畸 因 子 的 易 感 程 度 。 医 学 遗 传 学 出 生

11、 缺 陷致 畸 因 子 作 用 下 ， 是 否 发 生 畸 形 ， 结 果 如 何 ，还 取 决 于 下 列 一 些 因 素 ： 孕 妇 对 致 畸 因 子 的 感 受 性 ， 在 个 体 之 间 存 在 着差 异 ； 胎 儿 发 育 的 不 同 阶 段 ， 对 致 畸 因 子 的 感 受 性 不同 ， 大 多 数 致 畸 因 子 有 其 特 定 的 作 用 阶 段 ； 致 畸 因 子 的 作 用 机 制 有 所 不 同 致 畸 因 子 的 损 伤 与 剂 量 有 关 致 畸 因 子 的 作 用 后 果 ， 包 括 胎 儿 死 亡 、 生 长 发育 延 迟 、 畸 形 或 功 能 缺 陷 。医

12、 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 人胚胎主要器官的致畸敏感期 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 一 ） 诱 发 基 因 突 变 和 染 色 体 畸 变 （ 二 ） 致 畸 物 的 细 胞 毒 性 作 用 （ 三 ） 细 胞 分 化 过 程 的 某 一 特 定 阶 段 、 步骤 或 环 节 受 到 干 扰 （ 四 ） 母 体 及 胎 盘 稳 态 的 干 扰 （ 五 ） 非 特 异 性 发 育 毒 性 作 用 也 是 发 育 毒性 作 用 机 制 之 一医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷第 三 节 与 出 生 缺 陷 有 关的 发 育 生 物 学医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 一 ）

13、 哺 乳 动 物 发 育 早 期 受 到 基 因 控 制 鼠 类 及 其 他 哺 乳 动 物 早 期 发 育 的 主 要 事 件是 细 胞 系 （ cell lineage） 的 分 化 和 分 裂 ，以 及 沿 体 轴 的 区 域 性 变 化 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 二 ） 含 同 源 框 的 基 因 为 个 体 发 生 的 形 态 建 成 基 因医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 果 蝇 、 鼠 及 人 基 因 组 同 源 框 基 因 簇 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 一 ） 转 基 因 小 鼠 被 应 用 于 发 育 的 遗 传 机 制 研 究用于发育遗传机制研

14、究的转基因鼠（左）及嵌合型（右）的构建方法 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 二 ） 体 外 受 精 与 胚 胎 移 植 被 用 于 检 测 胚胎 的 基 因 缺 陷 体 外 受 精 与 胚 胎 移 植 （ IVF-ET） 为 项 新的 生 育 技 术 ， 其 在 不 育 症 与 优 生 学 方 面 很有 价 值 。 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷 （ 三 ） 双 生 与 多 生 被 应 用 于 发 育 遗 传 因 素的 研 究 双 生 子 又 分 为 两 类 ： 一 卵 双 生 （ MZ， 又 称同 卵 双 生 ） 与 二 卵 双 生 （ DZ， 又 称 异 卵 双生 ） 。 医 学 遗 传 学 出 生 缺 陷