中药配位化学在中药药理学及毒理学中的研究

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1、中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中的 研 究 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 报 告 内 容研 究 背 景参 考 文 献 实 例 分 析 应 用 研 究 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景1 背 景 介 绍 随 着 生 物 无 机 化 学 的 发 展 和 分 析 手 段 的 提 高 , 越 来 越 多 的 研 究 表 明 配 位 化 合 物 在 生 命 过 程 中 起着 重 要

2、 作 用 。 如 植 物 中 的 叶 绿 素 和 哺 乳 动 物 体 内的 血 红 素 分 别 是 动 植 物 体 内 的 有 机 分 子 与 金 属 元素 镁 、 铁 形 成 的 配 合 物 。 研 究 配 合 物 , 特 别 是 天然 有 机 配 合 物 , 提 高 生 命 质 量 是 许 多 化 学 家 、 植物 化 学 家 和 药 物 化 学 家 追 求 的 目 标 。 随 着 近 年 来分 离 技 术 的 发 展 , 越 来 越 多 的 研 究 者 们 投 入 到 天然 药 物 配 合 物 的 研 究 中 来 , 成 果 不 断 出 现 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理

3、 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景2 中 药 配 位 学 说 的 提 出 许 多 学 者 在 中 药 或 天 然 药 物 有 效 成 分 寻 找 的 过程 中 发 现 多 数 中 药 或 者 天 然 药 物 存 在 着 越 提 纯 疗效 越 差 或 者 出 现 毒 副 作 用 等 问 题 , 而 某 些 剧 毒 药 物在 和 其 他 药 物 配 伍 后 出 现 降 低 毒 性 或 者 转 化 为 某种 疗 效 等 现 象 。 在 解 释 这 些 问 题 时 ,“ 唯 有 机 成 分 有 效 论 ” 和“ 微 量 元 素 对 号 入 座 论 ” 慢 慢 表 现 出 局 限 性

4、。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景 当 应 用 一 种 药 物 疗 效 不 佳 时 ， 就 需 要 选 择 其 他的 药 物 进 行 合 理 的 配 伍 。 配 伍 是 指 有 目 的 地 按 病情 需 要 和 药 性 特 点 ， 有 选 择 地 将 两 味 以 上 药 物 配合 同 用 。 我 们 把 仅 将 有 机 成 分 作 为 中 药 有 效 成 分 的 研 究思 路 称 作 “ 唯 有 机 成 分 有 效 论 ” 。 “ 微 量 元 素 对 号 入 座 论 ” 是 指 ， 在 研 究 过 程 中过 分 强 调 了 无 机

5、 成 分 的 作 用 ， 即 对 中 药 中 某 种 或某 几 种 微 量 元 素 进 行 测 定 后 ， 就 根 据 中 药 中 所 测微 量 元 素 的 种 类 和 含 量 多 少 来 套 用 微 量 元 素 的 生物 活 性 ， 以 此 来 解 释 中 药 的 有 关 药 效 和 药 性 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景 蔡 仙 德 等 研 究 发 现 黄 芩 甙 对 小 鼠 皮 肤 被 动 过 敏反 应 无 明 显 抑 制 作 用 ， 而 相 同 剂 量 的 黄 芩 甙 锌 配合 物 则 具 有 显 著 的 抑 制 作

6、用 ， 即 表 明 黄 芩 甙 与 锌配 位 后 可 增 强 其 药 效 。 蒋 韵 等 的 研 究 也 表 明 黄 芩甙 锌 对 非 特 异 性 免 疫 系 统 和 红 细 胞 免 疫 系 统 有 明显 的 增 强 作 用 ， 且 药 效 强 于 黄 芩 甙 。 曾 成 鸣 等 发现 芦 丁 对 癌 细 胞 无 杀 伤 作 用 ， CuSO4液 对 癌 细 胞仅 有 轻 微 杀 伤 作 用 ， 而 芦 丁 铜 (II) 配 合 物 的 杀 伤 作用 却 很 强 。 硅 与 有 机 酸 的 复 合 物 制 剂 比 其 独 立 作用 于 动 物 动 脉 硬 化 症 的 治 疗 效 果 更 好 。

7、 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景 因 此 , 在 总 结 两 者 的 基 础 上 , 依 据 中 药 中 的 多 数有 机 大 分 子 化 合 物 含 有 羟 基 、 羰 基 、 羧 基 、 氨 基、 巯 基 、 杂 环 氮 等 配 位 基 团 可 以 作 为 配 体 , 而 微 量元 素 大 多 可 作 为 中 心 离 子 与 有 机 分 子 形 成 配 合 物 , 有 机 成 分 、 微 量 元 素 及 其 形 成 的 配 合 物 之 间 的 配位 平 衡 可 以 使 它 们 之 间 产 生 相 互 的 协 同 、 拮 抗 或

8、产 生 新 的 生 物 学 活 性 的 特 性 , 曹 治 权 教 授 提 出 中 药有 效 成 分 的 配 位 学 说 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 研 究 背 景 中 药 配 位 化 学 学 说 认 为 :中 药 有 效 化 学 成 分 不是 单 纯 的 有 机 成 分 ， 也 不 是 单 纯 的 微 量 元 素 ， 而是 有 机 成 分 与 微 量 元 素 组 成 的 配 位 化 合 物 。 配 位化 合 物 才 是 真 正 整 体 意 义 上 的 中 药 有 效 成 分 ， 比纯 粹 有 机 成 分 或 纯 粹 微 量 元 素 更

9、能 全 面 地 反 映 中药 物 质 基 础 ， 代 表 中 药 的 活 性 作 用 核 心 。 中 药 配 位 学 说 的 提 出 为 中 药 有 效 成 分 的 发 现 、中 药 药 理 学 和 毒 理 学 的 快 速 发 展 以 及 天 然 活 性 成分 的 分 离 制 备 等 方 面 起 着 重 要 的 指 导 作 用 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究中 药 功 效 成 分 活 性 改 性2 中 药 功 效 成 分 分 离 分 析3 热 力 学 和 动 力 学 研 究41 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学

10、及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究1 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 天 然 药 物 的 疗 效 与 毒 性 、 中 毒 与 解 毒 是 相 对 抗的 过 程 ,本 质 上 都 是 无 机 元 素 对 生 物 配 体 分 子 或 天然 有 机 分 子 的 选 择 性 配 位 竞 争 过 程 。 根 据 软 硬 酸碱 原 理 ( SHAB) , 无 机 元 素 作 为 软 酸 倾 向 于 和 软碱 形 成 强 配 合 物 。 硬 酸 类 型 的 金 属 离 子 ( 如 Na+ , K+ 等 ) 和 硬 碱 ( Cl- , CO, OH- , H2O 等 ) 多

11、 数为 生 物 体 内 固 有 的 , 一 般 无 毒 。 而 软 酸 ( 如 铅 , 金 , 锑 , 镉 , 汞 等 ) 和 软 碱 ( CN - , CO, 巯 基 等 ) 易 于 和 体 内 的 生 物 配 体 形 成 配 合 物 或 和 体 内 的 关键 生 物 配 体 产 生 配 位 竞 争 , 一 般 为 毒 性 物 质 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究 当 重 金 属 离 子 进 入 体 内 后 就 占 据 或 争 夺 生 物配 体 , 占 据 人 体 必 需 金 属 的 结 合 部 位 或 与 关 键 性生 物

12、分 子 DNA 结 合 , 破 坏 体 内 必 需 金 属 平 衡 , 引起 关 键 性 生 物 功 能 蛋 白 合 成 紊 乱 , 造 成 机 体 功 能出 现 异 常 而 表 现 出 中 毒 症 状 ; 当 无 机 元 素 进 入 体内 和 病 理 产 物 或 者 异 常 细 胞 结 合 时 , 就 表 现 出 疗效 。 当 有 机 小 分 子 配 体 进 入 体 内 后 , 与 体 内 的 金 属酶 和 金 属 蛋 白 争 夺 金 属 离 子 的 配 位 位 置 , 若 与 金 属的 结 合 不 可 逆 , 将 导 致 金 属 酶 和 金 属 蛋 白 丧 失 生 物功 能 , 引 起 机

13、 体 功 能 紊 乱 产 生 毒 效 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究 若 有 机 分 子 进 入 体 内 与 导 致 金 属 蛋 白 或 金 属 酶 丧失 生 物 功 能 的 金 属 结 合 , 就 可 以 恢 复 蛋 白 或 酶 的 活 性 , 产 生 疗 效 或 解 毒 作 用 。 镉 ( ) 和 汞 ( ) 中 毒 时 , 铜 ( ) 和 汞 ( ) 可 以 与 锌( ) 离 子 竞 争 酶 的 活 性 部 位 从 而 改 变 酶 的 活 性 , 或 与蛋 白 质 的 含 巯 基 部 分 结 合 , 从 而 引 起 含

14、锌 蛋 白 或 巯 基酶 生 物 功 能 失 调 。 CN-和 CO 中 毒 时 , CN- 和 CO与 铁卟 啉 中 的 铁 ( ) 牢 固 结 合 并 保 持 铁 ( ) 这 一 低 氧 化 状态 而 使 含 卟 啉 铁 ( ) 的 蛋 白 或 酶 类 丧 失 功 能 。 将 药 物 的 生 物 效 应 同 配 位 反 应 联 系 起 来 可 以 揭 示部 分 中 药 的 作 用 机 制 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究 临 床 上 使 用 的 中 药 除 重 金 属 方 剂 多 数 含 有 对 重金 属 离 子 有 强 配

15、 位 作 用 的 有 机 成 分 或 含 有 能 够 拮抗 重 金 属 毒 性 的 无 机 元 素 。 针 对 中 毒 过 程 中 发 生的 配 位 反 应 类 型 , 通 过 中 药 的 有 机 成 分 、 微 量 元 素或 其 配 合 物 进 入 体 内 后 产 生 的 配 合 物 或 发 生 配 位竞 争 来 改 变 原 来 的 分 子 大 小 、 电 荷 性 、 脂 溶 性 和立 体 构 型 , 从 而 改 变 药 物 在 体 内 的 吸 收 、 分 布 、 代谢 和 排 泄 过 程 , 增 加 对 靶 细 胞 和 受 体 的 选 择 性 , 从而 达 到 解 毒 或 治 疗 的 目

16、的 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究2 在 中 药 功 效 成 分 活 性 改 进 中 的 研 究 天 然 药 物 中 的 双 甾 体 类 、 黄 酮 类 、 蒽 醌 类 、 三萜 类 、 各 种 苷 、 生 物 碱 、 糖 类 及 氨 基 酸 等 有 机 分子 在 结 构 上 多 数 能 满 足 形 成 配 合 物 的 条 件 , 可 作 为络 合 物 的 配 体 和 过 渡 金 属 离 子 或 某 些 金 属 离 子 之间 形 成 络 合 物 。 中 药 中 的 有 机 成 分 和 金 属 元 素 在不 同 的 工 艺 条

17、件 、 不 同 的 存 在 剂 型 条 件 下 发 生 的络 合 作 用 类 型 、 以 及 有 机 分 子 和 无 机 元 素 的 配 比都 有 所 改 变 , 因 此 导 致 其 药 效 发 生 改 变 。 有 机 成 分和 金 属 元 素 之 间 的 络 合 作 用 以 及 络 合 后 功 效 改 变的 研 究 在 国 内 外 均 有 报 道 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究3 在 中 药 功 效 成 分 分 离 分 析 中 的 研 究 利 用 中 药 中 的 某 些 活 性 成 分 和 其 他 物 质 形 成 配合 物

18、时 的 物 理 化 学 变 化 进 行 天 然 药 物 的 分 离 、 鉴定 和 构 型 推 定 。 如 利 用 酸 性 皂 苷 的 水 溶 液 加 入 硫酸 铵 、 醋 酸 铅 或 其 他 中 性 盐 类 生 成 沉 淀 、 中 性 皂苷 的 水 溶 液 加 入 碱 、 醋 酸 铅 或 氢 氧 化 钡 等 碱 性 盐类 生 成 沉 淀 的 性 质 进 行 皂 苷 的 初 步 分 离 , 利 用 糖 或多 元 醇 与 硼 酸 形 成 配 合 物 使 旋 光 度 增 大 进 行 糖 的分 析 , 利 用 结 构 不 同 的 蒽 醌 化 合 物 与 醋 酸 镁 形 成 不同 颜 色 的 配 合 物

19、 进 行 蒽 醌 的 分 析 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 应 用 研 究4 在 中 药 热 力 学 和 动 力 学 的 研 究 中 药 配 合 物 的 热 力 学 是 中 药 配 位 化 学 的 重 要 组成 部 分 ,研 究 内 容 包 括 配 位 反 应 的 自 由 能 变 、 焓 变、 熵 变 等 反 应 配 合 物 稳 定 性 以 及 配 位 过 程 中 的 能量 变 化 的 函 数 , 用 以 指 导 判 断 中 药 进 入 体 内 发 生 配位 时 机 体 可 能 发 生 的 反 应 , 检 测 体 征 变 化 , 便 于 将

20、中 医 中 的 体 征 症 状 和 西 医 中 的 病 理 生 理 结 合 。 中药 配 位 中 的 动 力 学 研 究 内 容 主 要 包 括 反 应 物 的 浓度 随 时 间 的 变 化 情 况 , 用 于 指 导 判 断 药 物 起 效 的 快慢 、 对 机 体 作 用 的 激 烈 程 度 以 及 如 何 创 造 有 利 条件 使 反 应 朝 着 高 疗 效 低 副 作 用 的 方 向 发 展 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析大 蒜 排 铅 的 机 理 研 究 大 蒜 作 药 物 已 有 悠 久 的 历 史 。 国 内 外

21、 均 有 报 道给 铅 作 业 工 人 口 服 大 蒜 , 对 治 疗 慢 性 铅 中 毒 有 较 好的 疗 效 , 但 其 解 毒 机 理 的 研 究 尚 未 见 报 道 。 现 代 分析 测 试 技 术 的 发 展 及 其 在 药 物 研 究 中 的 应 用 , 并 结合 化 学 中 化 学 键 的 理 论 , 使 大 蒜 排 铅 机 理 的 探 讨 研究 成 为 可 能 。 大 蒜 含 有 的 化 学 物 质 , 主 要 有 含 硫 化 合 物 、 氨基 酸 、 肽 类 、 蛋 白 质 、 酯 类 、 维 生 素 等 。 含 硫 化合 物 主 要 有 大 蒜 辣 素 、 大 蒜 素 、

22、大 蒜 新 素 等 硫 醚化 合 物 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 有 报 道 提 到 大 蒜 之 所 以 能 排 铅 可 能 是 由 于 大 蒜中 的 含 硫 化 合 物 , 然 而 许 多 单 硫 醚 、 双 硫 醚 并 不 能与 铅 反 应 生 成 稳 定 的 配 合 物 或 沉 淀 , 因 而 含 硫 化 合物 对 铅 的 配 合 反 应 很 可 能 是 通 过 人 体 对 这 些 含 硫化 合 物 的 吸 收 , 转 化 为 含 巯 基 化 合 物 之 后 而 产 生 的解 毒 作 用 。 另 外 , 大 蒜 提

23、取 物 加 入 醋 酸 铅 试 液 生 成沉 淀 , 说 明 大 蒜 中 还 含 有 其 它 能 与 铅 反 应 的 物 质 。此 外 , 大 蒜 中 含 有 的 半 胱 氨 酸 、 果 胶 、 维 生 素 B , 均 有 排 铅 作 用 。 因 此 , 认 为 大 蒜 排 铅 并 不 只 是 大 蒜中 的 含 硫 化 合 物 在 起 作 用 , 而 是 许 多 化 学 物 质 共 同作 用 的 结 果 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 根 据 软 硬 酸 碱 理 论 , 进 入 人 体 的 铅 属 中 间 酸 偏软 , 硫 醚

24、 (R2S) 或 硫 醇 (RSH) 中 的 硫 原 子 属 软 碱 ,两者 作 用 生 成 的 配 合 物 比 较 稳 定 。 所 以 , 进 入 人 体 内的 铅 易 与 机 体 组 织 中 含 巯 基 酶 等 物 质 反 应 , 使 酶 等失 去 生 理 活 性 , 即 : (ESH)酶 + Pb2+ (ES)Pb铅 与 酶 结 合 物而 当 人 口 服 或 注 射 排 铅 解 毒 药 物 如 二 巯 基 丙 磺 酸钠 时 , 它 可 与 铅 结 合 形 成 比 铅 酶 结 合 物 更 稳 定 的 配合 物 , 从 而 解 除 了 铅 对 酶 巯 基 的 毒 害 作 用 , 使 酶 的活

25、 性 恢 复 , 机 体 的 代 谢 和 功 能 恢 复 正 常 。 即 : 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 根 据 配 位 反 应 原 理 , 大 蒜 中 的 多 硫 醚 如 甲 基 乙烯 基 四 硫 醚 、 二 丙 烯 基 三 硫 醚 均 可 提 供 “ SS” 型配 位 原 子 ,形 成 稳 定 的 四 环 或 五 环 配 合 物 ,即 ： 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 但 是 大 蒜 中 三 硫 醚 、 四 硫 醚 的 含 量 均 很 低 , 仅靠 这 些

26、多 硫 醚 排 铅 效 果 不 明 显 。 而 大 蒜 中 的 单 硫醚 或 双 硫 醚 进 入 人 体 后 , 可 被 吸 收 生 成 含 巯 基 的 化合 物 (RSH),它 再 与 铅 反 应 生 成 配 合 物 , 即 :从 尿 液 或 粪 便 中 排 出 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 大 蒜 中 所 含 的 甙 类 也 有 直 接 配 合 铅 的 作 用 , 如用 蒸 气 通 入 碎 大 蒜 20 一 30 分 钟 , 用 甲 醇 提 取 , 取清 液 加 醋 酸 铅 可 得 沉 淀 物 , 说 明 清 液 中 含

27、 有 排 铅 的物 质 , 已 证 实 为 葫 蒜 素 B、 葫 蒜 素 A , 及 其 前 体 物 葫蒜 肽 。 大 蒜 中 存 在 多 种 低 聚 肽 类 , 如 L-谷 酰 基 -5-烯丙 基 -L一 半 胱 氨 酸 等 均 能 与 铅 配 合 。 其 它 成 份 如果 胶 、 维 生 素 B1、 半 胱 氨 酸 等 也 能 直 接 与 铅 配 合 , 生 成 配 合 水 溶 物 或 沉 淀 物 从 尿 液 或 粪 便 排 出 ,从 而达 到 排 铅 的 效 果 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 总 之 , 大 蒜 排 铅

28、 的 机 理 可 以 从 两 个 方 面 来 考 虑 :一 是 大 蒜 本 身 含 有 的 能 直 接 与 铅 反 应 的 物 质 , 如 果胶 、 半 胱 氨 酸 、 葫 蒜 素 、 三 硫 醚 等 ; 二 是 某 些 含 硫化 合 物 如 硫 醚 、 硫 肽 等 进 入 人 体 后 , 可 释 放 出 活 性的 巯 基 物 质 , 这 些 巯 基 物 质 再 与 铅 反 应 生 成 配 合 物。 这 些 配 合 物 通 过 尿 液 或 粪 便 排 出 体 外 , 从 而 达 到排 铅 目 的 。 大 蒜 的 解 毒 机 理 可 用 下 式 表 示 : 正 常 酶 促 反 应 铅 的 毒 害

29、 反 应 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 大 蒜 的 解 毒 反 应RSH 为 大 蒜 中 含 有 的 或 是 其 它 物 质 进 入 人 体 后 释放 出 的 巯 基 化 合 物 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 实 例 分 析 我 们 根 据 中 药 有 效 化 学 成 分 的 配 位 化 学 来 研 究六 神 丸 中 有 毒 重 金 属 砷 的 存 在 状 态 及 其 与 半 胱 氨酸 发 生 的 配 合 反 应 , 形 成 半 胱 氨 酸 砷 配 合 物 ,对 半 胱氨 酸

30、 砷 配 合 物 进 行 了 毒 性 实 验 。 我 们 的 研 究 结 果是 : 三 氧 化 二 砷 和 半 胱 氨 酸 砷 配 合 物 的 LD50分 别 为As2O3 LD50= 150 mg/ kg, 半 胱 氨 酸 砷 配 合 物LD50= 650 mg / kg 。 说 明 半 胱 氨 酸 砷 配 合 物 比 三氧 化 二 砷 的 毒 性 明 显 降 低 。 研 究 结 果 表 明 : 在 六 神 丸 组 方 中 我 们 发 现 了 有拮 抗 砷 的 有 机 化 合 物 (半 胱 氨 酸 ) 存 在 , 由 于 它 能 和砷 反 应 生 存 配 合 物 , 从 而 降 低 砷 的

31、毒 性 。 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 参 考 文 献1 曹 治 权 , 王 秀 萍 , 曹 广 智 , 等 .中 药 中 微 量 元 素 的存 在 状 态 与 生 物 活 性 关 系 的 研 究 1 广 东 微 量 元 素 科学 , 1995, 2(10) : 182 朱 旭 祥 , 茅 涵 斌 .中 药 研 究 前 沿 中 药 配 位 化学 .中 草 药 ,1997, 28(6) : 3733 曹 治 权 .中 药 药 效 的 物 质 基 础 和 作 用 机 制 研 究 新思 路 ( )中 药 中 化 学 物 种 形 态 和 生 物 活

32、性 关 系 的 研究 .上 海 中 医 药 大 学 学 报 , 2000, 14(1) : 364 曹 治 权 .中 药 药 效 的 物 质 基 础 和 作 用 机 制 研 究 新思 路 ( )中 药 中 化 学 物 种 形 态 和 生 物 活 性 关 系 的 研究 .上 海 中 医 药 大 学 学 报 , 2000, 14(2) : 55 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 参 考 文 献5 尹 华 .大 蒜 排 铅 的 机 制 研 究 .浙 江 中 医 学 院 学 报 , 1999, (1) : 616 李 英 华 , 吕 秀 阳 .中 药 配

33、位 化 学 研 究 进 展 .中 国 中药 杂 志 ,2006,31(16) :13097 刘 文 胜 , 罗 维 早 , 张 志 荣 * , 殷 恭 宽 .中 药 研 究 的新 学 说 中 药 配 位 化 学 .华 西 药 学 杂 志 ,2001, 16(4) : 293 2948 何 军 , 梁 国 刚 .配 位 化 学 在 中 药 研 究 中 的 应 用 .中国 实 验 方 剂 学 杂 志 ,2008,14(12) : 77809 王 健 . 中 药 的 现 代 功 效 与 无 机 元 素 的 研 究 . 微 量元 素 与 健 康 研 究 , 1996, 13(4): 29. 中 药 配

34、 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 参 考 文 献10 朱 旭 祥 . 中 药 研 究 前 沿 -中 药 配 位 化 学 . 中 草 药 , 1997, 28(6): 373.11 郑 成 , 黄 开 勋 . 中 药 微 量 元 素 研 究 的 内 容 、 方法 及 进 展 简 述 . 广 州 化 工 , 2000, 28(4):139-14212 王 秀 萍 , 曹 志 权 , 路 雪 雅 .六 神 丸 中 重 金 属 的 存在 状 态 及 其 与 有 机 成 分 相 互 作 用 的 研 究 .微 量 元 素与 健 康 研 究 ,2003,20(4) : 27. 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究 中 药 配 位 化 学 在 中 药 药 理 学 及 毒 理 学 中 的 研 究