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1、2019年阻塞性睡眠呼吸暂停领域年度迸展(全文)阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA )是一种常见的慢性疾病，以夜间间歇性 低氧和睡眠片段化为特征。未治疗的OSA患者生命质量差，交通事故、 心血管疾病、代谢性疾病和神经认知障碍的发生率较高，给家庭和社会带 来了巨大的经济负担，已成为一个关注度较高的健康问题。近些年，医学 界在OSA及其并发症方面取得了较多的进展，本文将对2019年OSA的 主要进展进行简要总结。1 流行病学根据2012年美国睡眠医学会发布的成人OSA诊断标准睡眠呼吸暂 停低通气指数(AHI)5次/h被视为异常,AHI15次/h被视为中重度 OSA推算，全球30 69岁的人群中有9.36亿
2、人患OSA z 4.25亿人患中 重度OSA ;中国患OSA的人数最多，达1.76亿人，患中重度OSA人数 达6600万人2 诊断OSA是一种复杂异质性的疾病，OSA的诊治也应当实现精准治疗。 Santamaria等发现了一组特殊的miRNAs可用来鉴别AHI15次 /h )和非OSA患者。Miguel等提出可以从疾病的严重程度、生物活性、 患者的主观感受和病理生理特征4方面对OSA进行评估和干预。人工智能技术也越来越多地用于OSA的诊断。利用人工智能图像识 别技术分析颅面形态诊断OSA ( AHI5次/h )的敏感性达到74% ,特异 性达到88% ;诊断重度OSA ( AHI30次/h )
3、的敏感性达到80% ,特异 性达到91%。Martinet等发现，利用计算机算法自动分析下颌运动所得 的阻塞性呼吸障碍指数与经多导睡眠图分析所得的阻塞性呼吸障碍指数 致性较高，且能够用于OSA严重程度的分级。3.疾病负担1.OSA和高血压OSA是高血压的独立危险因素。Esther等硏究发现,顽固性高血压 患者中OSA的患病率较高，顽固性高血压患者的血压与OSA的严重程度 呈剂量-效应关系,尤其是夜间血压。我国一项横断面研究发现,在中重度OSA患者中慢波睡眠减少和高血压相关，慢波睡眠减少的比例和血压呈剂 量-效应关系。在血压控制较好的OSA患者中，持续正压通气(CPAP )治疗能够降 低醒后血压
4、而不是睡刖血压/CPAP冶疗2个月后醒后收缩压下降最明显。 项随机、双盲、交叉试验发现，中重度OSA患者停用CPAP治疗后， 吸氧可降低醒后血压和氧减指数，但不影响夜间觉醒和晨起的嗜睡症状。 因此,推测间歇性缺氧可能是OSA患者白天血压升高的主要原因。2.OSA和心血管疾病嗜睡症状作为心血管疾病风险评估的新指标。中重度OSA患者中, OSA症状亚型与心血管疾病的患病率相关,其中过度嗜睡型OSA患者心 血管疾病的患病率明显高于睡眠障碍型、症状轻微型、中度嗜睡型。 ISAACC研究发现，在无嗜睡症状的急性冠状动脉综合征患者中,OSA不 会导致急性冠状动脉综合征事件后心血管事件明显增加。低氧血症与O
5、SA患者心血管疾病关系密切。通过多导睡眠图可将 OSA患者分为呼吸暂停事件为主的亚型、低通气事件为主的亚型和睡眠相 关微觉醒为主的亚型。低通气事件为主的亚型与其他两型相比，高脂血症、 心力衰竭和冠心病的发病率更高。也有硏究提出，相比AHI,低氧负荷与 心血管疾病的病死率更相关。睡眠呼吸疾病是缺血性卒中可逆的危险因素。美国德克萨斯州的一项流行病学调查数据表明，睡眠呼吸疾病（AHI10次/h ）与卒中复发相关，但与死亡率无关，推测睡眠呼吸疾病是卒中可逆的危险因素之一。重叠综合征患者的心脑血管疾病风险更高。57%重叠综合征患者的运 动心脏功率有所降低，提示重叠综合征患者不良冠脉事件的风险高。OSA
6、同时合并慢性阻塞性肺疾病（COPD ）、夜间低氧的患者心血管疾病死亡 率和全因死亡率高于OSA组、COPD组。通过分析20052008期间美 国国家健康与营养调查的数据发现,重叠综合征患者较COPD或OSA患 者的卒中风险增加，其中65岁以上的女性重叠综合征患者卒中风险更高。3.OS A和肺动脉高压Mehra等发现，睡眠呼吸疾病在不同类型肺动脉高压的特点不同：在 左心疾病所致的肺动脉高压（第2类）和血液系统疾病/结节病所致的肺 动脉高压（第5类）患者中,睡眠呼吸疾病和OSA发病率最高，但未发 现合并中枢性睡眠呼吸暂停；动脉忸市动脉高压患者（第1类）和肺血栓 栓塞疾病所致的肺动脉高压患者（第4类
7、）中夜间血氧饱和度最高，可能 和通气/血流比例失调或生理分流相关。Puri等发现，睡眠呼吸疾病会增 加动脉忸市动脉高压患者（第1类）的平均肺动脉压和肺血管阻力，对肺 毛细血管锲压无影响。4.OSA和糖尿病OSA与糖尿病之间的关系是相互的。OSA所致的间歇性缺氧和觉醒可导致胰岛素敏感性降低、交感神经兴 奋和全身性炎症,最终导致糖尿病。同时，血糖水平控制不佳会使颈动脉 体和咽扩张肌敏感性降低,从而促进OSA患者的睡眠呼吸事件。肥胖和 糖尿病神经病可能会加重OSA疾病的严重程度。糖尿病足、胰岛素治疗 是糖尿病者出现OSA的危险因素。通过硏究超重/肥胖成人糖尿病前期和 近期被诊断但未经治疗的2型糖尿病
8、患者,发现OSA的严重程度和睡眠 时间仅与高水平的糖化血红蛋白有关,与胰岛素敏感性和p细胞功能无关。5.OSA和认知功能帕全森病患者往往会存在包括OSA在内的睡眠障碍。Kaminska等发 现,已经诊断为OSA且蒙特利尔认知量表分数较低的帕全森病患者呼吸 紊乱指数、AHI、呼吸相关的觉醒指数显著升高，总觉醒指数和氧减指数 与蒙特利尔认知量表评分正常者差异无统计学意义。因此，可以认为帕全 森病患者的认知功能障碍与OSA相关的睡眠碎片化相关，而不与整夜的 睡眠片段化相关。空间定向障碍是阿尔茨海默病患者认知功能障碍的最早标志之一。认 知正常、合并轻度OSA的老年患者和不合并OSA的老年患者相比,睡前
9、 完成空间迷宫的时间、早晨的心理运动警惕性测试差异无统计学意义，但 醒后前者在空间迷宫试验中表现明显较差，提示OSA和老年患者的认知 功能下降相关。4 治疗1. CPAPCPAP治疗是OSA患者的一线治疗主要适用于中重度OSA患者中， 对于轻度OSA的疗效尚不明确。Wimms等硏究发现轻度OSA ( 5次/hAHI 27kg/m2的OSA患者,如不能通过综合生活管 理有效减重，且无明确的禁忌证或急性心血管疾病,建议使用减肥药物减 轻体重。BMI35kg/m2的OSA患者,如果不能通过综合生活管理有效 减重,且没有明显的禁忌，建议行减重手术。虽然减重手术不能够改善 OSA的严重程度，但减重手术能
10、够有效地减重,且能够改善患者的生命质 量和血糖控制情况。3. 药物治疗Solriamfetol是一种选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂， 可有效改善OSA和发作性睡病患者的白天嗜睡症状、延长睡眠潜伏期, 目前已被美国食品和药物管理局批准用于治疗存在白天嗜睡症状的发作 性睡病和OSA患者。回顾过去一年的相关硏究进展，OSA的疾病负担依然不容小觑，探究 新技术、新方法在睡眠呼吸疾病中的应用是非常有意义的。在现有的基础 上,我们可以继续探究OSA的临床表型及病理生理机制之间的关系，最 终实现OSA的精准医疗。OSA的治疗仍存在挑战，提高CPAP治疗的依 从性,发现新的治疗方法将是我们后续努力的方向。
2019年阻塞性睡眠呼吸暂停领域年度进展
