中国糖尿病临床治疗常用药物分析glujy

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1、中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 中国糖尿病临床治疗常用药物分析 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy全国14省市糖尿病流行病学调查 (n=46,239)Yang W, et al. N Engl J Med. 2010; 362(12): 1090-101. 中国是糖尿病患者最多的国家之一中国糖尿病患病率：总体人数：城市：4.9千万、乡村：4.3千万9.7%9.2千万 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 监测和评估： HbA1c是反映平均血糖和评价血糖控制的金标准 单药治疗方案 口服药

2、联合方案 胰岛素联合方案二甲双胍+其他口服药首选二甲双胍 2010年中国指南是糖尿病规范防治的里程碑 中国2型糖尿病防治指南（2010版） HbA1c二甲双胍+不同种类胰岛素 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 2010年中国糖尿病指南临床治疗路径 或或生活方式干预生活方式干预 一线药物治疗 二甲双胍 -糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗 胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物或DPP- 抑制剂三线药物治疗 基础胰岛素或预混胰岛素 GLP-1受体激动剂-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP- 抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐

3、时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素或预混胰岛素如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径 中国2型糖尿病防治指南（2010版）不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用不适合二甲双胍治疗者可选用 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 首选用药二甲双胍的临床优势 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 单药治疗时，HbA1c达到的降幅HbA1c下降幅度 （%） 二甲双胍 临床首选单药降糖效果最好的口服药之一 Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabet

4、es Care. 2009; 32(1): 193-203. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍提高胰岛素敏感性 Long YC, et al. J Clin Invest. 2006; 116(7): 1776-83. Gunton JE, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(3): 1323-32. 改善胰岛素抵抗激活胰岛素受体降低肝糖输出 改善胰岛素抵抗激活胰岛素受体提高葡萄糖摄取提高胰岛素敏感性 控制胰岛素分泌水平 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍

5、降低基础肝糖 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40.基础肝 糖降低比例（%） 010203050 10% 15% 20% 30%DeFronzo, 1991 Stumvoll, 1995Nosadini, 1987 Groop, 1989 Mc Intyre, 1991 Abasi, 1997 Reaven, 1992 Shepherd, 1994 Cusi, 1996 Christiansen, 1997Jackson, 1997 DeFronzo, 1991 Shepherd, 1994 Johnson,

6、1993 Inzucchi, 1998 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍 全面降糖降低HbA 1c糖输入 糖输出抑制糖异生降低肝糖输出 降低游离脂肪酸水平降低空腹血糖 Long YC, et al. J Clin Invest. 2006; 116(7): 1776-83. Bailey CJ, et al. N Engl J Med. 1996; 334(9): 574-9. Gunton JE, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(3): 1323-32. Bouchoucha M, et al.

7、 Diabetes Metab. 2011; 37(2): 90-6.抑制消化系统糖吸收 提高外周组织葡萄糖摄取降低餐后血糖 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujyC Berne, IW Campbell. Br J Diabetes Vasc Dis . 2011; 11(1): 42-51. 二甲双胍 临床首选控制体重源自降低体脂，不影响肌肉 P= 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS (kg) (kg/m2) (L) (L) (L) (L) 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双

8、胍对所有患者均可持续控制血糖和体重 治疗时间 肥胖非肥胖 与二甲双胍治疗基线相比* P 0.05，* P 0.01；与肥胖相比$ P 0.01 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010; 7: 83. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍 临床首选改善代谢降低远期心血管风险 Shoelson SE, et al. J Clin Invest. 2006; 116(7): 1793-801. Scarpello JH, et al. Diab Vasc Dis Res. 2008; 5(3): 157-67. 炎性反应

9、脂质沉积 动脉粥样硬化肥胖胰岛素抵抗 纤溶系统脂质斑块沉积血脂代谢改善氧化应激 炎性反应内皮细胞凋亡功能受损终末糖基化产物 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 糖尿病相关死亡 全因死亡 任何糖尿病相关终点 心肌梗死磺脲类/胰岛素二甲双胍-70-60-50-40-30-20-100 -20%-42%* -8%-36%*P=0.021 -7%-32%*P=0.0034 -39%*-21%* 与饮食治疗比较，P 0.05相对事件危险性改变 (%) 1020 卒中14%-41%P=0.032 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)

10、 Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854865. 早在1998年 UKPDS 34即已证明： 较单纯饮食控制、磺脲和胰岛素治疗，二甲双胍(格华止)更具有心血管保护作用1998年 UKPDS研究二甲双胍具有显著的心血管保护作用 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 2008年 UKPDS后续随访研究二甲双胍的心血管保护具有持久的延续效应 Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-89. 3277例患者继续参加UKPDS门诊5年随访，但不强求继续维持原有治疗方案。不便前往门

11、诊者进行问卷调研；所有患者在第6-10年均采用问卷调研。事件累积发生率比较任何糖尿病相关终点事件 心肌梗塞全因死亡 随机分组治疗后经历的时间（年） 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍 临床首选良好的安全性 Wright AD, et al. J Diabetes Complications. 2006; 20(6): 395-401. Fry F, et al. Metabolism. 1997; 46(2): 227-33. Garber AJ, et al. Am J Med. 1997; 103(6): 491-7.杨光, 等. 中国药物应用

12、与监测. 2008; 5(2): 12-5. 低血糖发生率低 未显著增加胰岛素水平最常见胃肠道反应多为轻/中度、一过性反应对肝肾功能无明显影响 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍严重不良事件与其他方案无差异 Cryer DR, et al. Diabetes Care. 2005; 28(3): 539-43. 与FDA商议制定的COSMIC研究结果：二甲双胍在所有年龄段患者中不良事件发生率与其他方案均无差异 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 其他临床常规治疗用药分析 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用

13、 药 物 分 析 glujy 单药治疗时，HbA1c达到的降幅HbA1c下降幅度 （%） 胰岛素促泌剂可在短期内快速降糖 Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 早期快速降糖之后 ？糖尿病进展 低血糖心血管风险体重增加 Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 胰岛素促泌剂

14、治疗体重增加显著高于二甲双胍 Oral Diabetes Medications for Adults With Type 2 Diabetes: An Update. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011 Mar.加权平均体重增加差异 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 胰岛素促泌剂治疗低血糖发生率显著高于二甲双胍 Oral Diabetes Medications for Adults With Type 2 Diabetes: An Update. R

15、ockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011 Mar.低血糖发生率汇总分析 至少发生1次低血糖的患者比例对比 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 胰岛素促泌剂治疗心血管风险和死亡率显著高于二甲双胍既往MI史无既往MI史 总体死亡率总体死亡率心血管死亡率 心血管死亡率 MI、卒中、心血管死亡率 MI、卒中、心血管死亡率Schramm TK, et al. Eur Heart J. 2011; 32(15): 1900-8. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药

16、 物 分 析 glujy 单药治疗时，HbA1c达到的降幅HbA1c下降幅度 （%） TZD类改善胰岛素敏感性可有效降糖 Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 胰岛素增敏剂具有更持久的降糖疗效 Kahn SE, et al; ADOPT Study Group. N Engl J Med. 2006; 355(23): 2427-43. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy TZD类长期疗效与死亡

17、风险孰轻孰重？改善糖脂代谢 提高胰岛素敏感 心血管风险 全因死亡风险 Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203.Balance ? 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy TZD类治疗心血管风险和死亡风险更高历年的大规模临床荟萃分析明确证实TZD类具有心血管风险和死亡风险 Rosen CJ. N Engl J Med. 2010; 363(9): 803-6.Rosiglitazone与安慰剂对比 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy -糖苷

18、酶抑制剂具有良好的安全性最常见的不良反应为排气和胃肠道综合征由此停药的比例为 25%45% Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 改善胰岛素抵抗？增加外周糖利用？降低肝糖输出？调节胰岛素水平？ 降低葡萄糖重吸收？ Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. ? -糖苷酶抑制剂良好的安全性之外 ？延缓肠道糖吸收过程 中 国 糖 尿 病 临 床 治

19、 疗 常 用 药 物 分 析 glujy -糖苷酶抑制剂单药治疗能否满足中国患者临床需求？ Nathan DM, et al; ADA; EASD. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203. =0.50.87.57.8 7.0 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 胰岛素治疗是病情不断进展的必然选择 Kasuga M. J Clin Invest. 2006; 116(7): 1756-60. DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40. 长期高血糖

20、IR导致胰岛素代偿性过度分泌 外周循环高浓度游离脂肪酸糖毒性 胰脏 脂毒性细胞衰竭 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍与胰岛素协同作用更高疗效 更低风险+HbA 1c胰岛素抵抗 IR 细胞衰竭 二甲双胍 胰岛素 Wulffel MG, et al. Diabetes Care. 2002; 25(12): 2133-40. Strowig SM, et al. Diabetes Care. 2002; 25(10): 1691-8.胰岛素剂量 肝糖输出 控制体重血脂 心血管风险 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 二甲双胍综合优势决定了其中国指南的首选地位良好的 安全性 控制心血管风险提高胰岛素敏感性持续控制体重 全面降糖更高的效价比 良好的耐受性2012 Position Statement of ADA and EASD. 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy 谢 谢 中 国 糖 尿 病 临 床 治 疗 常 用 药 物 分 析 glujy