骨髓损赠PPT课件

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1、2004-11-02 1 骨 髓 捐 赠G ive the gift of life. 2004-11-02 2 【 从 捐 献 者 外 周 血 采 集 造 血 干 细 胞 有 危 险 吗 ？ 】 只 需 采 集 50100毫 升 含 有 造 血 干 细 胞 的 血 液 输 给 患 者 。 正 常 情 况 下 ， 人 体 的 造 血 干 细 胞 本 身 有 50 处 于 静 止 状 态 ， 供 者 所 捐 献 的 造 血 干 细 胞 只 占 人 体 内 造 血 干 细 胞 总 量 的 0 3 0 5 ， 完 成 采 集 后 的 一 至 两 周 内 将 完 全 恢 复 ， 不 会 对 供 者 的

2、 健 康 产 生 不 利 影 响 。【 捐 献 者 大 约 需 采 集 多 少 造 血 干 细 胞 ？ 】 大 约 需 采 集 10克 的 造 血 干 细 胞 。 2004-11-02 3 【 对 捐 献 者 使 用 造 血 干 细 胞 动 员 有 副 作 用 吗 ？ 】 在 稳 定 的 造 血 情 况 下 ， 人 外 周 血 中 仅 有 少 量 造 血 干 /祖 细 胞存 在 ， 不 能 满 足 PBSCT的 需 要 ， 因 此 ， 增 加 外 周 血 造 血 干 /祖细 胞 数 量 , 即 动 员 出 足 够 数 量 的 造 血 干 /祖 细 胞 ， 是 保 证 PBSCT成 功 的 重

3、要 环 节 ， 也 是 PBSCT有 别 于 骨 髓 移 植 之 处 。 药 物 动 员之 后 ， 可 使 外 周 血 造 血 干 细 胞 增 加 20-30倍 ， 以 满 足 移 植 需 要 。 2004-11-02 4 【 对 健 康 供 者 外 周 血 的 造 血 干 细 胞 动 员 的 方 法 】 对 健 康 供 者 的 PBSC动 员 常 用 剂 量 为 10ug/kg/天 ，虽 然 CD34+细 胞 的 动 员 效 率 与 G- CSF剂 量 有 关 ， 但 超 过 10ug/kg/天 并 不 能 使 得 CD34+细 胞 增 加 很 高 。 目 前 欧 洲 造 血 干 细胞 移

4、植 协 作 组 （ EBMT） 和 美 国 国 家 供 者 计 划 （ NMDP） 都 建 议G-CSF用 量 为 10ug/kg/天 。 通 常 G-CSF给 药 4-6天 ， CD34+细胞 在 第 5或 第 6天 达 峰 值 (peak)， 第 7天 以 后 ， CD 34+细 胞 有 下 降的 趋 势 。 因 此 ， 目 前 多 在 第 4-6天 之 间 采 集 1-2次 。 目 标 采 集 量 一般 为 4- 5X106/kg， 也 有 1X106/kg可 以 植 活 的 报 道 。时 ， 可 联 合 肝 素 以 减 少 ACD-A的 用 量 。 2004-11-02 5 【 关 于

5、 健 康 供 者 的 安 全 性 ， 有 两 方 面 的 内 容 】(1) G-CSF对 健 康 供 者 的 安 全 性 ； (2)采 集 时 的 安 全 性 。 G-CSF的 安 全 性 分 为 近 期 和 远 期 两 类 。 近 期 副 作 用 ： a.最 常 见 为 骨 痛 ， 其 他 有 发 热 、 头 痛 、 恶 心 、 呕 吐 、 全 身 不 适 等 。 一 般 停 药 后 可 迅 速 消 失 。 b.血 生 化 检 查 可 有 碱 性 磷 酸 酶 、 乳 酸 脱 氢 酶 轻 度 升 高 ， 钠 、 镁 离 子 轻 度 降 低 ， 停 药 后 均 可 恢 复 。 c.血 象 中 除

6、 有 白 细 胞 增 高 外 ； 常 有 血 小 板 减 少 ， 其 原 因 与 采 集 有 关 。 但 也 有 未 行 采 集 即 可 出 现 血 小 板 减 少 。 同 时 G-CSF可 引 起 血 小 板 聚 集 功 能 亢 进 ， 并 有 引 起 心 肌 梗 塞 、 脑 血 管 病 的 报 道 。 2004-11-02 6 远 期 副 作 用 ： 目 前 尚 不 清 楚 。 需 要 大 量 病 例 长 期 随 访 10年 才 能 得 出 结 论 。 有 个 别 报 道 ： 非 肿 瘤 性 疾 病 患 者 ， 长 期 使 用 G-CSF后 出 现 染 色 体 异 常 、 出 现 骨 髓

7、增 生 异 常 综 合 征 （ MDS） ， 亦 有 健 康 供 者 5年 后 出 现 染 色 体 异 常 的 报 道 。 但 美 国 西 雅 图 报 告 随 访 观 察 3-6年 , 未 发 现 副 作 用 。采 集 的 副 作 用 ： 主 要 有 ACD-A大 量 使 用 时 所 致 的 ACD中 毒 引 起 低 钙 ， 出 现 恶 心 、 呕 吐 、 手 足 抽 搐 等 ， 可 用 钙 剂 拮 抗 。 如 需 大 量 采 集 时 ， 可 联 合 肝 素 以 减 少 ACD-A的 用 量 。 2004-11-02 7 常 用 造 血 干 细 胞 的 动 员 方 法 ：1、 化 疗 药 物

8、骨 髓 抑 制 性 细 胞 毒 药 物 化 疗 后 ， 在 骨 髓 造 血 功 能 恢 复 期 ， 外 周 血 造 血 干 /祖 细 胞 呈 一 过 性 增 加 ， 此 时 用 血 细 胞 分 离 机 可 采 集 到 足 够 数 量 的 造 血 干 /祖 细 胞 。 常 用 于 许 多 恶 性 肿 瘤 性 疾 病 auto- PBSCT 的 动 员 。 2004-11-02 8 2、 造 血 细 胞 刺 激 因 子 80年 代 以 来 ， 人 们 发 现 许 多 造 血 细 胞 刺 激因 子 ， 包 括 集 落 刺 激 因 子 （ 如 G-CSF， GM-CSF，M- CSF） 及 IL-3、

9、 IL-6、 IL-8等 ， 具 有 更 强 的 PBSC动 员 作 用 ， 具 有 毒 副 作 用 低 、 动 员 效 率 高 的 特 点 , 是 目 前临 床 上 不 可 缺 少 的 动 员 方 法 ， 主 要 用 于 Allo-PBSCT对健 康 供 者 的 动 员 及 部 分 恶 性 肿 瘤 患 者 。 常 用 的 动 员 剂 为 G-CSF， 在 健 康 供 者 动 员 中 , 以 剂量 5-16ng/kg的 G-CSF, 连 续 供 给 5-6天 , 采 集 l-3次 、即 可 采 集 到 足 够 数 量 的 PBSC。 此 外 , 单 独 应 用 GM-CSF或 G-CSF、 G

10、M-CSF联 合 也 有 临 床 应 用 的 报 道 ， 以G-CSF动 员 方 法 最 为 常 用 。 2004-11-02 9 3、 化 疗 联 合 造 血 细 胞 刺 激 因 子 是 目 前 临 床 上 Auto-PBSCT治 疗 恶 性 肿 瘤 患 者 最 为常 用 的 动 员 方 法 。 其 优 点 在 于 既 可 通 过 化 疗 药 物 进 一 步杀 灭 体 内 残 存 肿 瘤 细 胞 , 又 可 动 员 出 更 多 数 量 的 PBSC。 如 采 用 增 加 环 磷 酰 胺 剂 量 的 CHOP方 案 联 合 G-CSF的 动员 方 法 ， 已 成 为 动 员 淋 巴 瘤 患 者

11、 PBSC的 最 为 常 用 的 方 法 。 2004-11-02 10 【 移 植 过 程 中 的 危 险 因 素 】 1、 感 染 、 发 热 、 出 血 ： 患 者 在 接 受 超 剂 量 放 、 化 疗 后 两 周 内 ， 外 周 血 白 细 胞 下 降 至 最 低 线 ， 容 易 出 现 感 染 和 发 热 ， 血 小 板 低 下 时 ， 容 易 出 现 出 血 。 2、 移 植 相 关 合 并 症 ： 间 质 性 肺 炎 、 出 血 性 膀 胱 炎 、 肝 静 脉 闭 塞 症 等 。 3、 移 植 物 抗 宿 主 病 （ GVHD） ： 是 异 基 因 移 植 主 要 并 发 症

12、和 死 亡 原 因 ， 发 生 与 配 型 不 合 密 切 相 关 。 4、 对 重 要 脏 器 ： 心 、 肺 、 肾 等 损 伤 。 5、 移 植 物 排 斥 ： 造 血 干 细 胞 不 能 移 植 成 功 。 血 液 制 品 及 抗 生 素 支 持 治 疗 ， 造 血 生 长 因 子 应 用 、 移 植合 并 症 的 有 效 预 防 ， 使 移 植 危 险 性 降 低 ， 成 功 率 增 高 。 2004-11-02 11 【 造 血 干 细 胞 志 愿 捐 献 者 的 健 康 标 准 】 凡 年 龄 在 18-55周 岁 ， 身 体 健 康 ， 经 下 列 血 液 检 查 合 格 者

13、，都 可 以 成 为 造 血 干 细 胞 捐 献 者 。 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ ALT） ： 40单 位 以 下 乙 型 肝 炎 病 毒 表 面 抗 原 ： 阴 性 丙 型 肝 炎 病 毒 抗 体 ： 阴 性 艾 滋 病 病 毒 抗 体 ： 阴 性 梅 毒 试 验 ： 阴 性 2004-11-02 12 分 类 疾 病血 色 素 疾 病 与血 液 异 常(Hemoglobinopathies and Blood Disorders) 巨 细 胞 球 缺 乏 性 血 小 板 减 少 症 (Amegakaryocyte Thrombocytopenia, AMT) 再 生 不 良 性

14、 贫 血 (Aplastic Anemia)先 天 性 血 球 细 胞 缺 乏 症 (CongenitalCytopenia)鎌 形 细 胞 贫 血 (Sickle-cell Anemia)地 中 海 性 贫 血 (Thalassemia)Blackfan-Diamond氏 贫 血 Evan氏 症 候 群 (Evan Syndrome)Fanconi氏 贫 血 (Fanconi Anemia)Kostmann氏 症 候 群 (Kostmann Syndrome)一 、 现 阶 段 脐 血 干 细 胞 可 治 疗 疾 病 2004-11-02 13 恶性病类(Malign-ancies, Can

15、cers) 急 性 淋 巴 细 胞 性 血 癌 (Acute Lymphocytic Leukemia, ALL)急 性 骨 髓 性 白 血 癌 (Acute Myelogenous Leukemia, AML)急 性 非 淋 巴 细 胞 性 白 血 癌 (Acute Nonlymphocytic Leukemia, ANL)慢 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 癌 (Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)慢 性 骨 髓 细 胞 性 白 血 癌 (Chronic Myelocytic Leukemia, CML)年 轻 型 骨 髓 单 核 细 胞 性 白 血 癌 (

16、Juvenile Myelomonocytic Leukemia, JML)骨 髓 发 育 不 良 症 候 群 (Myelodysplastic Syndrome, MDS)多 发 性 骨 髓 瘤 (Multiple Myeloma)固 体 性 肿 瘤 (Solid Tumor)脑 瘤 (Brain Tumors)何 杰 金 氏 病 (Hodgkins Disease)非 -何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (Non- Hodgkins Lymphoma)Ewing氏 肉 瘤 (Ewing Sarcoma)生 殖 细 胞 肿 瘤 (Germ Cell Tumors)神 经 母 细 胞 瘤 (Neur

17、oblastoma)卵 巢 癌 (Ovarian Cancer) 小 细 胞 性 肺 癌 (Small-Cell Lung Cancer)睪 丸 癌 (Testicular Cancer) 2004-11-02 14 先 天性 代谢 性缺 陷(Inborn Errors of Metaboli-sm) 脑 白 质 肾 上 腺 营 养 不 良 症 (Adrenoleukodystrophy)淀 粉 样 变 性 (Amyloidosis)巴 尔 淋 巴 球 症 候 群 (Bare-Lymphocyte Syndrome)先 天 性 角 化 不 良 (Dyskeratosis Congenita)家

18、 族 性 噬 红 血 球 性 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症 (Familial Erythrophagocytic Lymphohististiocytosis)Gaucher氏 疾 病 (Gaucher Disease)Gunter氏 疾 病 (Gunter Disease)Hunter氏 症 候 群 (Hunter Syndrome)Hurler氏 症 候 群 (Hurler Syndrome)遗 传 性 神 经 元 蜡 样 脂 褐 质 沉 着 症 (Inherited Neuronal Ceroid Lipofuscinosis)Krabbe氏 疾 病 （ 婴 儿 遗 传 性 脑

19、白 质 萎 缩 ）(Krabbe Disease)Langerhan氏 细 胞 组 织 细 胞 增 生 症 (Langerhans Cell Histiocytosis)Lesch-Nyhan氏 疾 病 (Lesch-Nyhan Disease)骨 硬 化 病 （ 骨 质 石 化 病 ） (Osteopetrosis)白 血 球 粘 着 缺 乏 症 (Leukocyte Adhesion Deficiency) 2004-11-02 15 免 疫 缺 乏 病 变(Immunodeficiencies) 腺 嘌 呤 去 氨 酵 素 缺 损 (Adenosine Deaminase Deficie

20、ncy, ADA)慢 性 肉 芽 肿 疾 病 (Chronic Granulomatous Disease, CGD)严 重 性 联 合 免 疫 缺 陷 疾 病 (Severe Combined Immunodeficiency Diseases, SCIDs)X-性 联 性 淋 巴 组 织 增 生 疾 病 (X-linked Lymphoproliferative Disease, KLP)Wiskott-Aldrich症 候 群 自 体 免 疫 疾 病(Autoimmune Diseases) 多 发 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis)风 湿 性 关 节 炎 (Rhe

21、umatoid Arthritis)红 斑 性 狼 疮 (Systemic Lupus erythematosus) 2004-11-02 16 二 、 未 来 干 细 胞 之 临 床 应 用 ： 糖 尿 病 (Diabetes)巴 金 森 氏 病 (Parkinsons Disease)阿 尔 罕 默 氏 病 （ 痴 呆 病 ） (Alzheimers Disease)脊 髓 伤 害 (Spinal Cord injury)中 风 (Stroke)心 脏 病 (Heart Disease)肝 病 (Liver Disease)皮 肤 移 殖 (Skin Transplantation)肌 肉

22、 营 养 不 良 症 (Muscular Dystrophy) 2004-11-02 17 也 许 人 体 多 能 干 细 胞 最 为 深 远 的 潜 在 用 途是 生 产 细 胞 和 组 织 ， 它 们 可 用 于 所 谓 的 “ 细 胞疗 法 ” 。 许 多 疾 病 及 功 能 失 调 往 往 是 由 于 细 胞功 能 障 碍 或 组 织 破 坏 所 致 。 如 今 ， 一 些 捐 赠 的 器 官 和 组 织 常 常用 以 取 代 生 病 的 或 遭 破 坏 的 组 织 。 遗 憾 的 是 ， 受 这 些 疾 病 折 磨的 病 人 数 量 远 远 超 过 了 可 供 移 植 的 器 官 数

23、 量 。 多 能 干 细 胞 经 刺激 后 可 发 展 为 特 化 的 细 胞 ， 使 替 代 细 胞 和 组 织 来 源 的 更 新 成 为可 能 ， 从 而 可 用 于 治 疗 无 数 的 疾 病 、 身 体 不 适 状 况 和 残 疾 ， 包括 帕 金 森 氏 病 、 Alzheimers病 （ 痴 呆 症 ） 、 脊 髓 损 伤 、 中风 、 烧 伤 、 心 脏 病 、 糖 尿 病 、 骨 关 节 炎 和 类 风 湿 性 关 节 炎 。 几乎 没 有 一 个 医 学 领 域 是 这 项 发 明 所 不 能 涉 及 到 的 。 2004-11-02 18 虽 然 这 项 研 究 有 着

24、极 为诱 人 的 前 景 ， 要 使 其 成 为 现实 ， 尚 有 许 多 工 作 和 技 术 挑 战 等 着我 们 去 解 决 。 只 有 当 这 些 问 题 解 决之 后 ， 才 能 将 这 些 发 明 用 于 临 床 实践 。 尽 管 技 术 挑 战 意 义 重 大 ， 却 也不 是 难 以 超 越 的 。 2004-11-02 19 干 细 胞 相 关 术 语DNA： 构 成 基 因 的 脱 氧 核 糖 核 酸 （ deoxyribonucleic acid） 的 缩 写 。Gene (基 因 )： 位 于 染 色 体 上 一 个 特 定 位 置 的 DNA片 段 ， 是 一 种 遗

25、传 功 能 单 位 。 一 个 基 因 可 直 接 指 导 功 能 酶 和 蛋 白 质 的 合 成 。Somatic cell （ 体 细 胞 ） ： 除 卵 子 或 精 子 之 外 的 细 胞 。Somatic cell nuclear transfer （ 体 细 胞 核 转 移 ） ： 将 体 细 胞 的 细 胞 核 转 移 到 去 核 卵 细 胞 的 过 程 。Stem cells （ 干 细 胞 ） : 一 种 经 培 养 可 进 行 不 定 期 分 化 并 产 生 特 化 细 胞 的 细 胞 。Pluripotent （ 多 能 性 的 ） ： 可 分 化 出 一 种 器 官 的

26、多 种 组 织 的 潜 能Totipotent （ 全 能 性 的 ） ： 具 有 无 限 的 分 化 潜 能 。 全 能 细 胞 能 够 专 门 化 外 胚 膜 和 组 织 ， 胚 胎 和 所 有 胚 后 期 组 织 和 器 官 。Multipotent（ 专 能 干 细 胞 ） : 多 能 干 细 胞 进 一 步 分 化 成 专 能 干 细 胞 ， 专 能 干 细 胞 只 能 分 化 成 某 一 类 型 的 细 胞 ， 比 如 神 经 干 细 胞 ， 可 以 分 化 成 各 类 神 经 细 胞 ； 造 血 干 细 胞 ， 可 以 分 化 成 红 细 胞 、 白 细 胞 等 各 类 血 细 胞 。 2004-11-02 20 The EndBye-bye.