抗癫痫药物有哪些PPT课件

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1、1 2 癫 痫 大 脑 局 部 N元 异 常 高 频 放 电 ， 并 向 周围 正 常 组 织 扩 散 所 引 起 的 反 复 发 作 性 的慢 性 脑 疾 患 ， 表 现 为 突 然 发 作 、 短 暂 的运 动 、 感 觉 功 能 或 精 神 异 常 ， 并 伴 有 异常 脑 电 图 。 发 病 率 约 占 人 群 的 0.5%。http:/ 3 4 根 据 发 作 时 的 症 状 主 要 分 为 以 下 几 种 类 型局 限 性 发 作 大 脑 局 部 异 常 放 电 且 扩 散至 大 脑 半 球 某 个 部 位 所 引 起 的 发 作 ， 只表 现 大 脑 局 部 功 能 紊 乱 的

2、症 状 。全 身 性 发 作 异 常 放 电 涉 及 全 脑 ， 导 致突 然 意 识 丧 失 。http:/ 5 局 限 性 发 作（ 1） 单 纯 性 局 限 性 发 作 （ 局 灶 性 癫 痫 ） ： 为 大 脑 皮 层 局 部 神 经 细 胞 群 受 病 理 刺 激 而 引 起 ， 表 现 为 一 侧 面 部 或 肢 体 肌 肉 抽 搐 或 感 觉 异 常 。 如 抽 搐 发 展 到 对 侧 则 可 出 现 意 识 消 失 ， 全 身 抽 搐 。（ 2） 综 合 性 局 限 性 发 作 （ 精 神 运 动 性 发 作 ） ： 主 要 表 现 为 阵 发 性 精 神 失 常 ， 病 人

3、突 然 意 识 模 糊 ， 伴 有 无 意 识 动 作 ， 可 持 续 数 分 钟 至 数 日 不 等 。（ 3） 部 分 性 发 作 继 发 为 全 面 性 强 直 阵 挛 性 发 作 ， 也 称 先 兆 。 6 全 身 性 发 作1、 失 神 性 发 作 ： 分 典 型 和 非 典 型 发 作 。 典 型 发 作 也 称小 发 作 ， 突 然 意 识 丧 失 ， 动 作 中 断 ， 但 不 抽 搐 倒 地 ，持 续 数 秒 钟 即 恢 复 ， 每 日 可 发 作 数 十 次 至 百 次 ， 多 见于 儿 童 。 非 典 型 者 意 识 丧 失 发 生 和 休 止 缓 慢 ， 肌 张 力改

4、变 明 显 。2、 强 直 -阵 挛 性 发 作 （ 大 发 作 ） ： 病 人 突 然 意 识 丧 失 ，先 出 现 全 身 强 直 ， 然 后 转 为 阵 挛 性 抽 搐 ， 持 续 数 分 钟 ，最 后 疲 劳 性 昏 睡 。如 连 续 发 作 ， 持 续 昏 迷 者 ， 称 为 癫 痫 持 续 状 态 。3、 肌 阵 挛 性 发 作 ： 突 然 、 短 暂 、 快 速 的 肌 肉 收 缩 ，可 能 遍 及 全 身 ， 也 可 能 限 于 局 部 。 7 8 抗 癫 痫 药 物 的 作 用 方 式 ：药 物 作 用 抑 制 放 电稳 定 膜 、 抑 制 放 电 扩 散 （ 主要 的 ）用

5、 药 目 的 ： 减 少 或 防 止 发 作 。 需 长 期 服 药 。 9 常 用 抗 癫 痫 药抗 癫 痫 药 （ antiepileptic drugs） 发展 较 慢 ， 自 发 现 苯 巴 比 妥 后 ， 直 到 1938年 才 发 现 苯 妥 英 。 两 种 传 统 药 物 一 直 应用 至 今 。 1964年 发 现 了 丙 戊 酸 钠 。 近 年来 ， 又 合 成 了 很 多 新 的 药 物 ， 仍 停 留 在对 症 治 疗 水 平 。http:/ 10 苯 妥 英 钠 （ phenytoin sodium）又 名 大 仑 丁 (dilantin)， 为 二 苯 乙 内 酰 脲

6、的 钠 盐 ， 1908年 合 成 ， 开 始 作 为 镇 静 催眠 药 ， 1938年 发 现 具 有 抗 癫 痫 作 用 ， 是目 前 常 用 的 抗 癫 痫 药 。http:/ 11 【 药 理 作 用 及 临 床 用 途 】 抗 癫 痫 在 不 引 起 中 枢 全 面 抑 制 的 剂 量 就 能 起 到抗 癫 痫 作 用 ， 阻 止 惊 厥 症 状 的 发 生 。大 发 作 （ 强 直 阵 挛 性 发 作 ） 和 局 限 性 发 作 首 选 。 小 发 作 无 效 ， 甚 至 使 病 情 恶 化 。由 于 作 用 缓 慢 ， 对 癫 痫 持 续 状 态 先 用 苯巴 比 妥 或 地 西

7、 泮 等 控 制 症 状 ， 再 用 苯 妥英 钠 预 防 发 作 及 维 持 治 疗 。 12 治 疗 外 周 神 经 痛 对 三 叉 神 经 痛 疗 效 较好 ， 服 药 后 1-2天 见 效 ， 疼 痛 减 轻 ， 发作 次 数 减 少 直 至 完 全 消 失 ； 对 舌 咽 神经 痛 也 有 疗 效 。 该 作 用 与 稳 定 神 经 细胞 膜 有 关 。 抗 心 律 失 常 与 影 响 心 肌 细 胞 膜 的 电 生理 特 性 有 关 ， 见 第 22章 。 治 疗 室 性 心律 失 常 。 13 【 作 用 机 制 】阻 止 异 常 放 电 的 扩 散1、 抑 制 突 触 传 递

8、的 强 直 后 增 强 （ PTP）2、 膜 稳 定 作 用 （ 各 种 组 织 可 兴 奋 膜 ： 如 中 枢 、 外 周 神 经 元 、 心 肌 细 胞 ） 。 阻 止 病 灶 放 电 向 正 常 组 织 扩 散 （ 阻 滞 Na+ 通 道 ， 抑 制 Na+内 流 ， 导 致 动 作 电 位 不 易 产 生 ） 强 直 后 增 强 ： 是 指 反 复 高频 电 刺 激 突 触 前 神 经 纤 维后 ， 引 起 突 然 传 递 后 易 化 ，使 突 触 后 膜 纤 维 反 应 增 强的 现 象 。 14 膜 稳 定 作 用 阻 断 电 压 依 赖 性 钠 通 道 使 钠 依 赖 性 动 作

9、 电 位 不 能 形 成 ， 降 低 兴 奋 性 。 （ 主 要 机 制 ） 阻 断 电 压 依 赖 性 钙 通 道 阻 断 L型 和 N 型 钙 通 道 ， 抑 制 Ca2+内 流 ， 阻 断 突 触 传 递 ； 对 T型 无 作 用 （ 失 神 发 作 无 效 ） 。 15 po吸 收 慢 而 不 规 则 （ 约 6 10天 起 效 ） ， 刺 激 性 强 ， 不 作 肌 注 ； 静 注 用 于 癫 痫 持 续 状 态 。 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 （ 85 90 ） 。 肝 脏 代 谢 ， 约 5%原 形 由 肾 脏 排 泄 。 t1/2与 血 药 浓 度 相 关 。 低 于 10

10、 g/ml时 ， 按 恒 比 消 除 ， t1/2约 20小 时 ， 超 过 此 浓 度 按 恒 量 消 除 ， t1/2达 60小 时 。【 体 内 过 程 】 16 【 不 良 反 应 】1.局 部 刺 激 碱 性 强 ， 刺 激 性 大 ， 不 肌注 。 口 服 刺 激 胃 肠 道 ， 与 食 物 同 服 可 减轻 ； 静 脉 注 射 可 发 生 静 脉 炎 ， 注 射 时 应选 用 较 粗 大 的 血 管 。http:/ 17 2.与 剂 量 有 关 的 毒 性 反 应 静 注 过 快 致 心 律 失 常 、 血 压 下 降 。 过 量 致 急 性 中 毒 ， 影 响 小 脑 -前 庭

11、 功 能 。 10ug/ml 有 效 控 制 ; 20ug/ml 眩 晕 、 眼 球 震 颤 、 共 济 失 调 等 ; 40ug/ml 精 神 错 乱 ; 50ug/ml 昏 睡 、 昏 迷【 不 良 反 应 】 18 3.慢 性 毒 性 反 应（ 1） 神 经 系 统 反 应 眩 晕 、 精 神 紧 张 、 头 痛 等 。（ 2） 齿 龈 增 生 长 期 应 用 发 生 率 20%， 为 胶 原 代 谢 改 变 引 起 结 缔 组 织 增 生 的 结 果 。 口 服 Vc可 减 轻 。（ 3） 造 血 系 统 反 应 久 用 叶 酸 缺 乏 巨 细 胞 性 贫 血 ， 抑 制 叶 酸 吸

12、收 和 代 谢 （ 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ） 。 甲 酰 四 氢 叶 酸 预 防 。（ 4） 骨 骼 系 统 加 速 Vit D代 谢 ， 长 期 应 用 可 致 低 血 钙 。 必 要 时 应 用 Vit D预 防 。（ 5） 其 它 反 应 偶 见 男 性 乳 房 增 大 ， 女 性 多 毛 症 ， 淋 巴 结 肿 大 。 【 不 良 反 应 】 19 4.过 敏 反 应 及 肝 功 异 常 皮 疹 、 粒 C 、 再障 、 肝 损 （ 2-5%） ， 定 期 做 血 常 规 及 肝 功能 检 查 。 如 有 异 常 ， 及 早 停 药 。5.致 畸 反 应 孕 妇 服 用

13、可 偶 致 畸 胎 。 如 ：小 头 症 、 智 能 障 碍 、 斜 视 、 眼 距 过 宽 、 腭裂 等 ， 称 “ 胎 儿 妥 因 综 合 征 ” 。http:/ 不 良 反 应 】 20 【 药 物 相 互 作 用 】与 苯 妥 英 钠 竞 争 血 浆 蛋 白 结 合 部 位 的 药 物 ：丙 戊 酸 钠 、 保 泰 松 、 磺 胺 药 、 水 杨 酸 类 、 苯 二 氮 卓类 、 口 服 抗 凝 血 药 等 。肝 药 酶 抑 制 剂 能 提 高 苯 妥 英 钠 的 血 浓 度 ： 氯 霉 素 、异 烟 肼 等 。肝 药 酶 诱 导 剂 可 加 速 苯 妥 英 钠 的 代 谢 ： 苯 巴

14、 比 妥 、卡 马 西 平 。本 身 具 有 肝 药 酶 诱 导 作 用 ， 能 加 速 皮 质 类 固 醇 、 避孕 药 等 的 代 谢 。 21 苯 巴 比 妥 (phenobarbital)抗 癫 痫 作 用 的 机 制 与 加 强 中 枢 内 G ABA能 神 经 的 抑 制 能 力 有 关 。选 择 性 抑 制 病 灶 的 放 电 ，提 高 病 灶 周 围 正 常 组 织 的 兴 奋 阈 值 ， 阻 止 放 电 向 周 围 脑 组 织 的 扩 散 。 22 苯 巴 比 妥 ， 又 名 鲁 米 那 (luminal)对 大 发 作 及 癫 痫 持 续 状 态 （ 临 床 主 张 用 戊

15、巴 比 妥 ） 效 果 好 ， 对 单 纯 性 局 限 性 发 作 及 神经 运 动 性 发 作 有 效 ， 对 小 发 作 和 婴 儿 痉 挛 效果 差 。优 点 起 效 快 ， 疗 效 好 ， 毒 性 低 ， 价 格 低廉 。缺 点 中 枢 抑 制 明 显 23 扑 米 酮 在 体 内 代 谢 转 化 为 苯 巴 比 妥 和 苯 乙基 丙 二 酰 胺 。 药 物 原 型 和 2个 代 谢 产 物 均有 抗 癫 痫 作 用 。对 大 发 作 和 局 限 性 发 作 疗 效 较 好 ， 对 精 神运 动 性 发 作 也 有 效 ， 但 对 小 发 作 无 效 。不 良 反 应 为 镇 静 、

16、嗜 睡 、 眩 晕 和 共 济 失 调等 。 偶 可 发 生 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 、 白 细 胞减 少 、 血 小 板 减 少 。扑 米 酮 (primidone) 24 卡 马 西 平 (Carbamazepine)又 称 酰 胺 咪 嗪 。 结 构 类 似 三 环 类 抗 抑 郁 药 。最 初 用 于 治 疗 三 叉 神 经 痛 ， 并 对 躁 狂 -抑郁 症 有 效 ， 现 主 要 用 于 治 疗 各 种 癫 痫 。http:/ 25 【 药 理 作 用 和 临 床 应 用 】1. 抗 癫 痫 作 用 ： 广 谱 抗 癫 痫（ 1） 大 发 作 和 单 纯 局 限 性 发 作

17、 首 选（ 2） 复 合 性 局 限 性 发 作 效 好（ 3） 小 发 作 ， 效 差（ 4） 癫 痫 并 发 的 精 神 症 状 ， 有 效 26 【 药 理 作 用 和 临 床 应 用 】2. 抗 躁 狂 抑 郁 作 用 锂 盐 无 效 的 躁 狂 、 抑 郁 病 人 应 用 ， 副 作 用 少 而 疗 效 好 。3. 抗 中 枢 性 疼 痛 优 于 苯 妥 英 钠 。 与 稳 定细 胞 膜 有 关 。4. 抗 利 尿 促 进 抗 利 尿 激 素 分 泌 ， 用 于 神经 性 尿 崩 症 。 27 l阻 滞 N a 通 道 ， 提 高 放 电 兴 奋 阈 值 ， 抑 制 癫 痫 灶 及

18、其 周 围 神 经 元 放 电 ；l增 强 GABA在 突 触 后 的 作 用【 作 用 机 制 】http:/400-0196-638 28 常 见 头 昏 、 眩 晕 、 恶 心 、 呕 吐 、 共 济 失 调 、 手 指 震 颤 、 皮 疹 、 粒 细 胞 减 少 及 血 小 板 减 少 。 严 重 时 出 现 骨 髓 抑 制 、 肝 损 害 。【 不 良 反 应 】http:/http:/http:/400-0059-826 29 乙 琥 胺 (Ethosuximide)失 神 小 发 作 首 选 ， 其 疗 效 不 及 氯 硝 西 泮 。 但副 作 用 少 ， 耐 受 性 产 生 少

19、 。 对 其 他 癫 痫 无 效 。机 制 抑 制 T型 钙 通 道 ， 从 而 抑 制 3Hz异 常 放电 的 发 生 。 高 于 治 疗 浓 度 时 还 可 抑 制 Na+-K+ -ATP酶 ， 抑 制 GABA转 氨 酶 。副 作 用 有 嗜 睡 、 眩 晕 、 呃 逆 、 食 欲 不 振 及 恶心 、 呕 吐 等 。 偶 见 白 细 胞 、 粒 细 胞 减 少 ， 严重 者 出 现 再 障 。 30 丙 戊 酸 钠 (Sodium valproate)早 年 作 有 机 溶 剂 用 ， 后 发 现 其 本 身 即 具有 抗 惊 厥 作 用 ， 而 且 对 大 多 数 动 物 惊 厥模

20、型 都 有 效 。 31 丙 戊 酸 钠 (Sodium valproate) 广 谱 抗 癫 痫 药 是 大 发 作 合 并 小 发 作 时 的 首 选 药 大 发 作 不 及 苯 妥 英 钠 小 发 作 优 于 乙 琥 胺 复 杂 部 分 发 作 似 卡 马 西 平 非 典 型 小 发 作 不 及 氯 硝 西 泮 对 顽 固 性 癫 痫 可 能 有 效 32 机 制 ：(1)增 强 脑 内 G ABA功 能 。 增 强 脱 羧 酶 活 性 ， 抑 制 转 氨 酶 活 性 + - 脱 羧 酶 转 氨 酶谷 氨 酸 G ABA 琥 珀 酸 半 醛 提 高 突 触 后 膜 对 G ABA 的 敏

21、 感 性 稳 定 细 胞 膜 ： 抑 制 Na+通 道 ， 阻 断 T型 Ca2+通 道 。丙 戊 酸 钠 (Sodium valproate) 33 较 轻 ， 如 轻 微 的 胃 肠 道 反 应 。 近 年 发现 有 肝 损 害 ， 表 现 为 谷 草 转 氨 酶 升 高 ，少 数 有 肝 炎 发 生 ， 已 有 肝 衰 竭 的 死 亡报 告 。注 意 丙 戊 酸 钠 的 药 物 相 互 作 用 问 题 。【 不 良 反 应 】 34 苯 二 氮 卓 类1. 地 西 泮 ： 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 物 ，具 有 显 效 快 、 较 其 他 药 物 安 全 的 优

22、 点 。 静 注 偶致 呼 吸 抑 制 。2. 氯 硝 西 泮 ： 是 这 类 药 物 中 抗 癫 痫 谱 比 较 广的 药 物 。 可 用 于 各 型 癫 痫 ， 尤 其 用 于 小 发 作 ，静 脉 注 射 也 用 于 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 。 对 肌 阵 挛性 发 作 、 婴 儿 痉 挛 也 有 效 果 。3. 硝 西 泮 ： 主 要 用 于 癫 痫 小 发 作 ， 肌 阵 挛 性发 作 及 婴 儿 痉 挛 等 。 35 氟 桂 利 嗪 （ flunarizine)钙 拮 药 ； 各 型 癫 痫 ， 尤 大 发 作 、 局 限 性发 作 ， 安 全 有 效 ； 困 倦 、 体

23、重 抗 痫 灵 （ antiepilepsirin)广 谱 大 发 作 明 显 ； 5 H T， 少 肝 、 肾 、造 血 毒 性 36 拉 莫 三 嗪 (lamotrigine）似 苯 妥 英 钠 、 卡 马 西 平阻 止 VDC-Na+ 阻 止 放 电用 于 ： 成 人 局 限 性 发 作 的 辅 助 治 疗与 他 药 合 用 于 难 治 癫 痫 。 37 托 吡 酯 (topiramate)1995新 药广 谱 局 限 性 发 作 和 大 发 作动 物 致 癌 孕 妇 慎 用 38 39 40 抗 癫 痫 药 应 用 注 意1.根 据 发 作 类 型 选 药单 纯 局 限 性 发 作 卡

24、 马 西 平 、 苯 妥 英钠 、 丙 戊 酸 钠失 神 发 作 首 选 乙 琥 胺 、 次 选 氯 硝西 泮 、 丙 戊 酸 钠大 发 作 苯 妥 英 、 丙 戊 酸 钠 、卡 马 西 平 、 苯 巴 比 妥 41 2、 是 否 联 合 用 药 ？3、 长 期 用 药 不 得 突 然 停 药 ； 不 随 意 换 药 ， 过 渡 式 换 药 ! ；4、 定 期 查 血 象 、 肝 功 ；5、 致 畸 、 死 胎抗 癫 痫 药 应 用 注 意 42 抗 惊 厥 药 (Anticonvulsion drugs)惊 厥 (convulsion)是 由 于 各 种 原 因 （ 高 热 、子 痫 、 破

25、 伤 风 、 癫 痫 大 发 作 及 某 些 药 物 中毒 等 ） 引 起 的 中 枢 神 经 系 统 过 度 兴 奋 的 一种 症 状 ， 表 现 为 全 身 骨 骼 肌 不 自 主 的 强 烈收 缩 ， 呈 强 直 性 或 阵 挛 性 抽 搐 ， 为 一 临 床急 症 ， 需 紧 急 处 理 。常 用 药 物 ： 巴 比 妥 类 、 苯 二 氮 卓 类 、 水 合氯 醛 、 硫 酸 镁 。 43 硫 酸 镁 （ magnesium sulfate)特 点 ： 给 药 途 径 不 同 ， 作 用 性 质 、 用 途 不 同 。1.口 服 ： 下 泻 、 利 胆 泻 药 （ 驱 虫 、 排 毒

26、 ） 十 二 指 肠 胆 汁 引 流 ；2.注 射 ： 抗 惊 厥 、 降 压 、 中 枢 抑 制 主 要 用 于 子 痫 （ 首 选 ） 、 破 伤 风 等 引 起 的 惊 厥 及 高 血 压 危 象 等 。3.局 部 外 用 ： 50%高 渗 溶 液 湿 敷 消 炎 消 肿 。 44 作 用 机 制 神 经 化 学 传 递 和 骨 骼 肌 收 缩 均 需 Ca2+参 与 。Mg2+与 Ca2+由 于 化 学 性 质 相 似 ， 可 以 特 异性 地 竞 争 Ca2+受 点 ， 拮 抗 Ca2+的 作 用 ， 抑制 神 经 化 学 递 质 和 骨 骼 肌 收 缩 ， 从 而 使 肌肉 松 弛

27、 （ 主 要 减 少 了 Ach的 释 放 )。 作 用 于血 管 平 滑 肌 ， 导 致 血 压 下 降 。 同 时 作 用 于中 枢 神 经 系 统 ， 引 起 感 觉 和 意 识 消 失 。 45 不 良 反 应 及 防 治 静 脉 注 射 速 度 过 快 或 过 量 致 血 镁 过 高 ，抑 制 呼 吸 中 枢 和 血 管 运 动 中 枢 ， 引 起 呼吸 抑 制 、 血 压 剧 降 和 心 脏 停 跳 而 死 亡 。腱 反 射 消 失 常 为 呼 吸 抑 制 的 先 兆 ， 因 此 ，连 续 用 药 时 应 经 常 检 查 腱 反 射 。中 毒 解 救 ： 钙 剂 ， iv 慢 注 。http:/