【doc】GPx4功能及其多态性研究进展

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1、GPx-4功能及其多态性研究进展第33卷第1期2012年3月.国外医学医学地理分册FOREIGNMEDlCALSCIENCESECT10NOFMEDGEOGRAPHYVo1.33NO.1Mar.2012.55综述与介评GPx一4功能及其多态性研究进展杜小红(综述),熊咏民,代晓霞(审校)(西安交通大学医学院地方病研究所,环境与疾病相关基因教育部重点实验室,陕西西安710061)摘要:人们很早就发现微量元素硒在生命和人类健康中的作用.硒以硒代半胱氨酸(Sec)形式掺人到硒蛋白中,并以硒蛋白的形式发挥作用.GPx-4是硒蛋白谷胱甘肽氧化还原酶(GPx)家族的一员,其能直接减少脂质过氧化物.近年来研

2、究使我们了解GPx-4在精子形成,精子功能和胚胎发育过程中有着重要作用.而GPx-4基因剔除引起小鼠胚胎致死,GPx-4水平下降与人类不育症和其他许多地方性疾病都相关.本文旨在综述GPx-4的生物学功能和基因多态性方面的研究进展.关键词:硒;硒蛋白;GPx-4;基因多态性中图分类号:R591文献标志码:A文章编号:10018883(2012)01-0055-05AdvanceresearchinbiologicalfuctionandpolymorphismofGPx一4DUXiaohong,XIONGYongmin,DAIXiaoxia,(InstituteofEndemicDisease,

3、KeylaboratoryofEnvironmentandGenesRelatedtoDisease,MinistryofEducation,XianJiaotongUniversity,Xian710061,China)ABSTRACT:Therequrementofthetraceelementseleniumforlifeanditsbeneficialroleinhumanhealthhasbeenknownforseveraldecades.Seleniumintheformofaminoacidselenocysteine(Sec).incorporatedintotheselen

4、oprotein.GPx一4isamemberoftheclasscialglutathioneperoxidases(GPx)family,whichisauniqueantioxidantenzymethatcandirectlyreducephospholipidhydroperoxideinmammaliancells.Recently,moleculartechniqueshaveallowedoverexpressionofGPx一4inmammaliancelllines,fromwhichitisbecomingclearthatGPx-4hasanimportantrolei

5、nspermatogensis,spermfunction,andembryonicdevelopment,anditsdeficiencyisimplicatedinhumaninfertility,embryoniclethalityofGPx-4konckoutmiceandmanyendemicdiseases.Inthisreview,wefocusonthebiologicalfuctionandpolymorphismreserchaboutvariousdiseasesofGPx?4inmammalianceils.KEYWORDS:selenium;selenoprotein

6、;GPx-4;genepolymorphism硒是人体必需的微量元素,其以Sec形式掺入硒蛋白并构成硒蛋白的活性中心.近年来研究表明,硒及其化合物在抗氧化,调节激酶及细胞因子活性中发挥着重要作用,缺硒与4O余种疾病的危险度增加有关,特别是AIDS,慢性乙型肝炎,恶性肿瘤,心血管系统疾病和男性生殖系统疾病等L1.谷胱甘肽氧化还原酶(GPx)家族是硒蛋白的重要成员,在人体中有GPx-1,GPx-2,GPx一3和GPx-4,DOI:10.3969/j.issn.10018883.2012.O1.015收稿日期:2O11-1020修回日期:2011一l225基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.3

7、0671820;81172610)通信作者:戴晓霞,副教授,硕士生导师.研究方向:骨软骨分子生物学和生化研究.E-mail:xiaoxiadai作者简介:杜小红(1985一),男(汉族),硕士生.研究方向:从事地方病生物化学与分子生物学研究.Emain:278037822qq.corn其主要功能是维持细胞内适宜的低水平氢过氧化物,减少自由基的潜在危害.其中GPx-4以磷脂过氧化物为催化底物,因此也被称为磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPx).GPx-4和经典的GPx有很大不同.首先,在结构方面是单体,而其他为四聚体;此外,GPx-4是唯一能利用磷脂过氧化物的酶,且能清除胸腺嘧啶过氧化物;

8、GPx一4的另一特点是组织和细胞特异性,GPx一4mRNA在小鼠睾丸,心脏,大脑和回肠中表达很高,而其他组织则很少,细胞分布集中在精原细胞和睾丸间质细胞L2.1GPx-4的分子结构人类GPx一4基因位于染色体19p13.3,有7个外显子,全长仅为2.8kb.线粒体先导序列位于第一http:/gwyx-;Email:medgeography国外医学医学地理分册第33卷个外显子,而Sec编码序列位于第三个外显子.5乍翻译(UTR)有几个激素响应元件,可能与睾丸中GPx-4功能发挥相关.和其他GPx一样,在mRNA端3UTR有硒代胱氨酸插入序列(SECIS),其能将Sec在编码区UGA处掺人进蛋白质

9、中.GPx一4有三种类型:线粒体型(mGPx-4),胞质型(cGPx-4)和核型(nGPx-4).前两种mRNA在外显子Ia不同位点开始转录,分别编码197个氨基酸和170个氨基酸.mGPx-4N端有线粒体的信号肽L3.Pfeifec4等在大鼠精子细胞核中发现了一种34kDa的硒蛋白(nGPx一4),除N端外,其他序列与mGPx-4和cGPx一4相同.其N端编码序列被定位在第一个外显子的Ib区,位于外显子工a和II之间.在工b区包含着核定位序列,负责GPx-4基因的核定位及其与染色质的结合.进一步研究表明nGPx-4是由不同的转录启动子所介导的l_5.2GPX-4的功能研究2.1清除活性氧活性

10、氧(R0s)是哺乳动物细胞代谢,凋亡或某些细胞抵抗外来刺激时的副产物,主要有单线态氧分子(O),超氧负离子(O一),HO.,脂类过氧化物(LOOH)和羟自由基(?HO)等.ROS是重要的第二信使,参与信号通路调节细胞生长,或者调控细胞的氧化状态.但ROs过多则会损伤细胞大分子,如DNA,脂类和蛋白质.其中脂质过氧化物对细胞的危害尤其严重,其导致自由基反应在质膜中扩散,随之发生的氧化损伤在癌症及多种退化性疾病中均有报道63.GPx-4作为重要的抗氧化酶能消除细胞内活性氧.2一脱氧葡萄糖诱导RBL2H3细胞内产生氢过氧化物,过表达mGPx-4或cGPx一4均能部分抑制氢过氧化物的生成,但是线粒体中

11、包括脂质过氧化物在内的氢过氧化物可完全被过表达的mGPx-4所抑制7.在ECV304细胞中过表达GPx-4需要共转染硒磷酸合成酶(selD)为合成硒蛋白提供硒磷酸.当硒存在时,IL-1诱导的NF-B激活通路被抑制,而在此过程中GPx一4的催化底物是脂质过氧化氢,而不是HO8.亚油酸氢过氧化物激活NFKB信号通路,从而引起细胞凋亡.当硒存在时过表达GPx-4可消除活性氧,从而保护血管平滑肌细胞j.2.2调节类花生酸的产生2.2.1调节脂肪氧合酶活性脂肪氧合酶是一种含非血红素铁的蛋白质,专一催化具有顺,顺一1,4一戊二烯结构的多元不饱和脂肪酸加氧反应,氧化生成具有共轭双键的过氧化氢物.根据其在花生

12、四烯酸不同位置的氧化反应可分为3种:5一脂肪氧合酶,与白三烯的生物合成相关;12一脂肪氧合酶,可能与细胞分化和动脉粥样硬化有关;15,H肪氧合酶,参与细胞成熟和分化,并参与眼睛透镜状细胞分化中细胞器的降解_3.在硒缺乏或谷胱甘肽减少时会增强5一脂肪氧合酶活性.而细胞中GPx-4过表达时则会降低其活性,从而减少白三烯C4和白三烯B4的合成.抑制GPx-4的活性能增强12一脂肪氧合酶的催化活性1.IL一4和l3可增加细胞中的脂质过氧化物水平,这是通过上调12/i5一脂肪酸合成酶活性同时下调GPx-4实现的_1.还有很多证据表明,GPx-4通过减少脂质的过氧化而调节这些相关酶的活性口.2.2.2调节

13、环加氧酶活性及诱导前列腺素的合成前列腺素(PGs)包括PGEz,PGD.,PGI和PGJ.,它们是机体防御和炎性反应中重要的介质.环加氧酶是合成前列腺素的限速酶.前列腺素的生物合成部分依赖于细胞内氢过氧化物.增加谷胱甘肽含量会抑制腹膜中巨噬细胞PGs的合成,此外,补硒能减少细胞内过氧化物,从而降低环加氧酶的活性.抗原交联高亲和力IgE受体可以诱导肥大细胞合成前列素PGD2,在过表达cGPx-4后合成的PGD2只有前者的1/3,而加入GPx-4的抑制剂则可扭转这种状况.过表达cGPx一4中环加氧酶的活性仅有对照的一半,但过表达mGPx-4并不能减少PGD2的合成1.在表皮样癌细胞中抑制GPx一4

14、的活性能够显着降低环加氧酶的催化活性】.这些表明cGPx-4通过降低氢过氧化物而抑制环加氧酶的活性.2.3在精子形成及雄性不育中的作用人类精子中含有大量多不饱和脂肪酸(PUFA),尤其是二十二碳六烯酸.PUFA使精子易受到氧自由基的攻击,产生ROS而严重影响精子功能,导致精子中段异常和精子卵子融合障碍,这些都可能引起男性不育u.GPx-4存在于人类精子的头段和中段,能清除精细胞脂质过氧化物和Ho,是精细胞中主要的抗氧化酶.mGPx-4可抑制线粒体呼吸链产生的ROS.大鼠精子中,GPx-4作为一种结构蛋白在精细胞线粒体中浓度很高,并且在精细胞中是可溶性的,但成熟的精子中却是无活性,氧化所偶联的不

15、溶性蛋白,这是由精子中GSH所调节.雄性生殖细胞分化过程中,mGPx-4和nGPx-4的表达模式不相同.nGPx一4在减数分裂后期开始出现,而mGPx-4则表达于精母细胞粗线期.在大鼠出生后20d在睾丸中就可以检测出mGPx一4的mRNA,在随后的510d中表达量会迅速增加,而nGPx-4在30d时才出现,此时精细胞开始分化成生精上皮细胞LI.不同形式http:/gwyx-;Email:medgeography第33卷杜小红,熊咏民,代晓霞.GPx-4功能及其多态性研究进展的GPx-4可能会在精子形成过程作用不同.nGPx-4通过N末端结合到染色质上,参与精子成熟和凝聚染色质的稳定.剔除nGP

16、x-4基因小鼠能成活且能够生育,但附睾头中染色质凝聚异常.在随后的附睾精子成熟之后这种异常现象就会消失,提示nGPx-4在维持雄性小鼠生殖能力上并不是必需的.在小鼠睾丸第一次减数分裂时过表达nGPx一4会引起精子发育障碍,包括初级精母细胞凋亡,单倍体细胞减少以及生精上皮细胞紊乱,还表现出生殖力下降.这可能是nGPx-4受到精母细胞精细调节,任何时空表达的改变都会导致精子形成受阻,从而引起单倍体细胞减少u.Hirotaka1在研究男性不育者时发现,少弱精子症患者精子中的GPx-4表达水平很低,仅为正常人1O2O9/6,且精子活力和数量显着下降.这些现象表明精细胞中GPx-4的表达不足可能会严重消

17、弱男性的生殖能力.研究中还发现GPx-4不足的精细胞中线粒体膜电位也下降.透射电子显微镜观察线粒体的超微结构发现精细胞中段线粒体形态异常.线粒体功能失调可能是导致精细胞功能减退的直接原因.而这又与mGPx-4的表达下降相关.2.4保护细胞抑制细胞坏死和细胞凋亡GPx-4能分解膜上脂质过氧化物,从而可以保护细胞膜抵御外界的氧化损伤.此外,在一些过表达实验中我们发现GPx-4还有其他保护细胞的功能.在大鼠嗜碱性白血病细胞中稳定转染cGPx-4后可以抵御自由基引发剂和脂肪酸过氧化物诱导的细胞坏死1.过表达mGPx-4也会使细胞免于鱼藤酮和氰化钾(KCN)阻断线粒体呼吸链所引起的细胞坏死.mGPx一4

18、能抑制KCN所产生的氢过氧化物,线粒体电位势降低和质膜的破坏_2.乳腺癌上皮细胞中mGPx-4可保护细胞因光化学产生的胆固醇氢过氧化物所诱导的细胞坏死_2.mGPx-4可能会通过稳定线粒体结构及清除细胞间氢过氧化物而保护细胞.当细胞遭受自由基应激或线粒体直接损伤而导致细胞坏死时,过表达mGVX一4的细胞比cGPx-4细胞保护性更好心.这些结果表明,mGPx-4是细胞内外自由基胁迫的靶点,可能在保护细胞中发挥着更重要的作用.在抑制细胞凋亡方面mGPx-4也发挥着重要作用.线粒体产生的ROS可能会诱导细胞凋亡,而线粒体中的抗氧化酶能有效调节这种凋亡信号从而保护细胞.细胞色素C(cytc)是线粒体外

19、膜蛋白,在呼吸链中传递电子.线粒体释放出ctyC被认为是线粒体途径死亡的重要预凋亡信号.在2一脱氧葡萄糖,依托泊苷,星形孢菌素,紫外线辐射等诱导的细胞凋亡中,过表达的mGPx-4能抑制ctyC释放,caspase一3活化及细胞凋亡,但cGPx-4却不能保护细胞j.GPx-4在胚胎发育中也很重要,GPx-4缺失的小鼠在妊娠中期就会夭折.在胚胎发育中其活性降低会引起大脑发育障碍.这可能受到富含鸟嘌呤结合序列因子1(Grsf1)的调节l_2引.3GPX-4多态性研究进展缺硒与许多疾病的发病相关,如肿瘤,心血管疾病,男性生殖疾病等,这些复杂性疾病的发生都存在基因和环境的相互作用.其中遗传因素尤为重要,

20、它在疾病机理研究和药物研发中起关键作用.随着Hapmap计划的完成和第三代遗传标志SNP技术的日益成熟,多态性研究成了GPx-4的新热点.3.13UTR多态性的研究硒以Sec形式掺入到硒蛋白中,此过程必须有位于3UTRSECIS的参与.有报道称不同物种间3UTR比较保守2,若发生sNP突变可能导致酶活性或表达量改变,因而产生不同的生理效应.位于3UTR718位的多态性与5一脂肪氧合酶代谢相关,CC型和CT型人群中白三烯的含量明显增加(分别为36和44)L2.该位点变异也和结肠癌相关,结肠癌患者Cc基因型增加.转染该基因发现无论是硒的水平如何,C基因型总表现高表达活性,尽管低硒条件下其活性也降低

21、.而T型对硒缺乏相对不敏感,这提示T型在硒充足时活性较低,相反C型能更好的摄人硒.研究中还发现补硒之后mRNA水平没有差异,这就意味着影响3UTR区掺人硒元素可能发生在翻译而不是转录水平L2.在乳腺癌患者中也发现同样的SNP位点,c型患者中GPx一4水平较高,原因可能是他的半衰期太短(C型为46min,而T型为88rain),因此需要更多的GPx-4以满足生理需求2.另一项研究发现,停止补硒,T型淋巴细胞中GPx-4含量和活性明显下降,并且女性更明显.RNA一蛋白质结合实验表明C型等位基因和RNA转录体的结合更为紧密,同时和GPx-I的转录有竞争作用.当硒摄入减少时,C基因型人群会优先合成GP

22、x-4而不是GPx-1,也就是SNP可调节3UTR活性从而促进GPx一4的合成,通过竞争SECIS而影响其他硒蛋白的合成口.3.2其他位点的研究男性不育症患者中精子的GPx一4含量显着下降,遗传因素也可能有重要作用.Matilde_2胡等人采用病例父亲对照研究先天性不育症者GPx一4的基因多态型.作者共对23个位点进行分析,其中2个多态性位点仅在对照中,10个在患http:/gwyx-;Email:medgeography?58?国外医学医学地理分册第33卷者对照中均有分布,还有11个位点仅存在于病例中.在11个位点中,大多数都位于内含子或者是mRNA第三位,这些都不影响蛋白质的翻译.但Ala

23、93-Thr变异能降低GPx-4活性,另外两个启动子位点的突变也会影响转录活性.这些变异之间可能也会相互影响从而降低GPx-4水平,成为男性不育的重要原因.在乳腺癌中还发现rs757229位点和疾病累积危险度密切相关,该位点位于内含子区,具体功能仍不清楚.但位点是标签SNP,能够代表该基因中大多数的遗传多态模式.这说明GPx-4基因的变异和乳腺癌的发病关系密切_2.4结语GPx-4作为一种抗氧化酶在细胞生理中发挥重要作用,而基因多态性则影响基因的表达水平,从而与疾病的发生相关.对GPx一4在疾病中病理机理的研究,有助于为药物研究和临床治疗提供新思路.硒缺乏也影响某些地方性疾病,如克山病(KSD

24、)和大骨节病(KBD).KBD患者游离脂肪酸增加,细胞中ROS增多,细胞和组织都存在早期凋亡现象.以往的研究仅限于GPx-1,但GPx-4可能也在疾病的发生发展中起关键作用.未来的研究可继续发掘GPx-4及其多态性对地方病致病机理的作用,综合其他方面的研究成果,以期明晰疾病的发生机制.参考文献:1黄峙,向军俭,郭宝江.硒酶及硒化合物生理功能研究的新进展J.生理科学进展,2001,32(4):293-297.E23BaekJJ,SeoDS,YonJM,eta1.Tissueexpressionandcellularlocalizationofphospholipidhydroperoxidegl

25、utathioneperoxidase(PHGPx)mRNAinmalemiceJ.JMolHistol,2007,38(3):237-244.33ImaiH.NakagawaY.Biologicalsignificanceofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidase(phgpx,gpx4)inmammaliancellsJ.FreeRadicBiolMed,2003,34(2):145169.E43PfeiferH,ConradM,RoethleinD,eta1.Identificationofaspecificspermnucleisel

26、enoenzymenecessaryforprotaminethiolcrosslinkingduringspermmaturationJ.FASEBJ,2001,15(7):1236-1238.5MorenoSG,LauxG,BrielmeierM,eta1.Testisspecificexpressionofthenuclearformofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidase(PHGPx)J.BiolChem,2003,384(4):635.643.6CejasP,CasadoE,Belda-IniestalC,eta1.Implic

27、ationsofoxidativestressandcellmembranelipidperoxidationinhumancancer(Spain)J.CancerCauseControl,2004.15(7):707719.73NomuraK,ImaiH,KoumuraT,eta1.MitochondrialphospholipidhydroperOxideglutathioneperoxidasesuppressesapoptosismediatedbyamitochondrialdeathpathwayJ.JBiolChem,1999,274(41):29294.29302.83Bri

28、geliusFR,FriedrichsB,MaurerS.Interleukin-1-inducednuclearfactorkappaBactivationisinhibitedbyoVerexpressionofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseinahumanendothelialcelllineJ.BiochemJ,1997,328(1):199.203.9BrigeliusFR,MaurerR,LotzerS,K,eta1.ovefexpressi0nofPHGPxinhibitshydroperoxideinducedoxi

29、dation,NFecBactivationandapoptosisandaffectsoxLDL-mediatedproliferationofrabbitaorticsmoothmusclecellsJJ.Atherosc1erosis,2000,152(2):307-316.1OChenCJ,HuangHS,LinSB,eta1.Regulationofcyclo0xygenaseand12-lipoxygenasecatalysisbyphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseinA431cellsJ.ProstaglandinsLeu

30、kot,Essent,FattyAcids,2000,62(4):261.268.11SchnurrK,BorchertA,KuhnH.Inverseregulationoflipidperoxidizingandhydroperoxyllipid?reducingenzymesbyinterleukins4and13J.FASEBJ,1999,13(1):143-154.12SakamotoH,ImaiH,NakagawaY,eta1.InvolvementOfPhospholipidHydroper0xideGlutathionePeroxidaseInTheModulationOfPro

31、staglandinD2SynthesisJ.JBiolChem,2000,275(51):40028-40035.13ChenCJ,HuangHS,LSB,eta1.Regulationofcyclooxygenaseand12-lipoxygenasecatalysisbyphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseinA431cellsJ.ProstaglandinsLeukot.Essent.FattyAcids,2000,62(4):261-2680.14PuglisiaR,TramerdF,CarlomagnoG,eta1.PHGPx

32、inSpermatogenesis:HowManyFunctionsJ?Contraception,2005,72(4):291.293.r15UrsiniF,HeimS,KiessM,eta1.DualfunctionoftheselenoproteinphgpxduringspermmaturationJ.Science,1999,285(5432):1393一l396.r161ConradM.MorenoSG,SinowatzF.Thenuclearformofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseisaproteinthiolper

33、oxidasecontributingtospermchromatinstabilityJ3.MolCellBio1,2005,25(I7):7637-7644.173PuglisiR,BevilacquaA,CarlomagnoG,eta1.MiceoverexpressingthemitochondrialphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseinmalegermcellsshowabnormalspermatogenesisandreducedfertilityJ,Endocrinology,2007,148(9):4302.4309

34、.18MaiH,SuzukiK,IshizakaK,eta1.FailureoftheexpressionofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidaseinthespermatozoaofhumaninfertilemalesJ.BiolReprod,2001,64(2):674-683.19Imai,SumiH,SakamotoDH,eta1.oVerexpressionofphospholipidhydroperoxideglutathioneperoxidasesuppressedcelldeathduetooxidativedamage

35、inratbasophileleukemiacells(RBL.2H3)J3.BiochemBiophysResCommun,1996,222http:/gwyx-;Email:medgeography第33卷杜小红,熊咏民,代晓霞.GPx-4功能及其多态性研究进展?59?(2):432.438.2oAraiM,ImaiH,KoumuraT.eta1.Mitochondrialphospholipidhydroper0xideglutathioneperoxidaseplaysamajorroleinpreventingoxidativeinjurytocellsJ.JBiolChem,199

36、9,274(8):49244933.21HurstR,KorytowskiW,KriskaT,eta1.Hyperresist-ancetocholesterolhydroperoxide-inducedperoxidativeinjuryandapoptoticdeathinatumor.celllinethatoverexpressesglutathioneperoxidaseisotype-4J.FreeRadicBiolMed.2001,31(9):1051-1065.22Uferc,Wangcc,F/iHlingm,eta1.Translationalregulationofglut

37、athioneperoxidase4expressionthroughguanine-richsequencebindingfactor1isessentialforembryonicbraindevelopmentJ.GenesDev,200822(13):1838-1850.23Makaowskiw,BoguskiMS.EvolutionaryParametersofthetranscribedmammaliangenome:ananalysisof2,820orthologousrodentandhumansequencesJ.PNAS,1998,95(16):9407-9412.24V

38、illettes,Kyleja,Brownkm,eta1.Anovelsinglenucleotidepolymorphisminthe3untranslatedregionofhumanglutathioneperoxidase4influenceslipoxygenasemetabolismrJ.BloodCellsMolDis,2002,29(2):174178.25BermanoG,PagmantidisV,HollowayN.Evidencethatapolymorphismwithinthe3utrofglutathioneperoxidase4isfunctionalandisa

39、ssociatedwithsusceptibilitytocolorectalcancerJ.GenesNutr,2007,2(2):225.232.26UdlerM,MaiaAT,CebrianA,eta1.CommongermlinegeneticvariationinantioxidantdefensegenesandsurvivalafterdiagnosisofbreastcancerJ.JClinOnco1.2007,25(21):3O15-3023.27M6planc,Crosleylk,Nicolf,eta1.Functionaleffectsofacommonsingle-n

40、ucleotidepolymorphism(GPX4c718t)intheglutathioneperoxidase4gene:interactionwithsexJ.AmJClinNutr,2008,87(4):1019.1O27.28MaiorinoM,BoselloV,UrsiniF.GeneticVariationsofgpx-4andMaleInfertilityinHumansJ.BiolReprod,2003,68(4):】34.1】4】.(上接第54页)03.O0mg/I时,火焰原子吸收分光光度法曲线具有良好的线性关系.针对不同样品以及模拟样品,用直接法与MIBK萃取法进行对比

41、检测发现,检测结果没有显着差异4.在低浓度条件下,MIBK萃取法的灵敏度略高于直接测量法.在一定浓度下,当共存元素存在时,直接法与MIBK萃取法的铅含量都不会被他元素影响.在加标回收试验中,MIBK法回收率略低于直接测量法.精密度试验显示,重复次数为7,铅含量为0.1O1.00mg/kg时,直接法相对标准偏差为0.100.60之间,MIBK萃取法相对标准偏差为0.100.50%之间,2种方法的精密度都在分析范围要求之内.MIBK萃取法精密度略高于直接法.然而MIBK萃取法的操作方法相对直接法较繁琐,同时有机溶剂MIBK有毒.因此在监测工作中2种方法可以辩证使用.参考文献:1郑慧嫒,苏军龙,宋天

42、保.不育吸烟男性精液和血液中镉,铅含量评价J.国外医学医学地理分册.2009,30(I):29.31.23中华人民共和国卫生部.GB5009.122010食品安全国家标准食品中铅的测定s.食品中铅的测定,2010:5-7.3王舟,黄薇,潘柳波,等.深圳市粮食中铅污染预测模型的建立J.国外医学医学地理分册,2010,31(2):102.106.4邢补泉李保国李文成.DDTCMIBK络合萃取法在不同样品Pb含量分析中的应用J.职业与健康,2006,(16):1263.1264.53AOACInternationa1.Lead,Cadmium,zinc,Copper,andIroninfoodsat

43、omicabsorptionspectrophotometryaftermicrowavedigestionS.AOACOfficialMethod,2002.(上接第48页)81屈音波,陈黎霞.冠心病与IL一1,IL一6的关系研究J.浙江临床医学,2008,10(4):479.480.93王凯,王涛,金风.颈动脉狭窄与细胞因子和基因表达J.内蒙古医学院,2006,28(6):596.599.1OPaffenE,DemaatMP.C.reactiveproteininatherosclerosis:Acausalfactor?J.Cardiovasreaser,2006,71(1):30.39

44、.11SinghSK,SureshMV,PraytherDC,eta1.C-reactiveprotein.boundenzymaticallymodifiedlow?densitylipoproteindoesnottransformmacrophagesintoformcellsJ.Immunol,2008,180(6):4316.4322.LI2PasceriV,WillereonJT,YEHET.Directproinflammat0ryeffectC-reactiveofproteinonhumanendotheliacellsrJ.Circulation,2000,102(18):

45、21652169.131Jean.CharlesF,MelchiorC,ErikSG,eta1.NewriskfactorsforatherosclerosisandpatientriskassessmentJ.Circulation,2004,109(supplII1):15.14JeongGS,OhGs,PaeHO,eta1.Comparativeeffectsofcurcuminoidsonendothelialhemeoxygenase-1expression:ortho-methoxygroupsareessentialtoenhancehemeoxygenaseactivityandprotectionJ.ExpMolMed.2006,31,38(4):393-340.15屈晓冰,赵水平,徐静,等.姜黄素对人脂肪组织脂联素和白细胞介素-6分泌影响的体外实验研究J.中西医结合,2008,6(7):711.7l5.http:/gwyx-;E-mail:medgeography