CNS退行性疾病药PPT课件
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1、1 Chapter 17 Treatment of CNS degenerative diseases治 疗 中 枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 药 2 Teaching goalsl 【 掌 握 】 左 旋 多 巴 的 药 理 作 用 、 药 动 学 特 点 、临 床 应 用 、 不 良 反 应 。l 【 熟 悉 】 抗 帕 金 森 病 药 的 分 类 ; 苯 海 索 、 卡 比多 巴 的 作 用 特 点 和 应 用 。l 【 了 解 】 其 他 抗 帕 金 森 病 药 及 治 疗 阿 尔 茨 海 默病 的 药 物 作 用 与 应 用 。 3 【 Classification 】 1
2、. Parkinsons disease, PD 帕金森病 2. Alzheimer s disease, AD 阿尔茨海默病 3. H untington disease, H D 亨廷顿病 4. Amyotrophic lateral sclerosis, ALS 肌萎缩侧索硬化症 4 1 Antiparkinsonians 抗 帕 金 森 病 药 Parkinsons disease(帕 金 森 病 ), first described by James Parkinson in 1817 ,is a prevalent, serious neurological disease. 5
3、The disease is usually characterised by four major clinical features: resting tremor (静 止 性 震 颤 ) muscle rigidity (肌 肉 强 直 ) bradykinesia (运 动 迟 缓 ) disturbance of posture (共 济 失 调 ) 6 直 观 表 现: 面 具 脸 (mask-like facial expression)、小 写 症 慌 张 步 态 ( festinating gait )、流 涎 ( salivation ) 7 8 临 床 上 根 据 病
4、因 不 同 分 为 : 帕 金 森 综 合 症(Parkinsonism)原 发 性 ( primary ):Parkinsons disease, PD动 脉 硬 化 性脑 炎 后 遗 症 性化 学 药 物 中 毒 性 9黑质 胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis (发 病 机 理 ):()() 10 AChDA AChnormalParkinsons disease therapy relativelyDADA AChSupply DA Anti ACh黑 质 病 变 纹 状 体 DA含 量 ACh相 对 11 Treatment (治 疗 ) :平衡原则 DA功 能 拟 D
5、A药 ACh 功 能 抗 胆 碱 药 DA前 体 药 : 左 旋 多 巴L-DOPA增 效 药 : 卡 比 多 巴DA-R agonist:溴 隐 亭促 DA释 放 药 : 金 刚 烷 胺苯 海 索 12 拟 多 巴 胺 类 药左 旋 多 巴(levodopa, L-dopa)【Pharmacokinetics】1. It is rapidly absorbed from small bowel (小 肠 ), but the onset (开 始 ) of action is slow. ( PO吸 收 快 , 但 起 效 慢 ) 13 2. 99% of L-dopa is decarbo
6、xylated (脱 羧 ) to DA in the periphery (外 周 ) (liver) .3. 与 外 周 脱 羧 酶 抑 制 剂 合 用, 可 疗 效,不 良 反 应。Why ? 14 L-dopa striatum 纹 状 体 AADC DA -effectsliver AADC DA - adverse reactions卡 比 多 巴苄 丝 肼()1. cant pass BBB2. has no other effects L-DOPA:卡 比 多 巴 =1:4 - 心 宁 美L-DOPA:苄 丝 肼 =1:4 - 美 多 巴 15 【Action】AADC DA
7、【Clinical uses】L-dopa striatum(纹 状 体 )All types of PD The therapeutic effect to the mild or young patients is better . (轻 症 及 年 轻 患 者 效 好) 2. Improve rigidity and bradykinesia markedly. (明 显 改 善 肌 僵 直 及 运 动 困 难 ) 16 3. It is ineffective to the parkinsonism induced by antipsychotic drugs. 【Adverse re
8、actions】外 周 DA过 多 所 致1. Early reactions(1) G astrointestinal reactions 80%nausea(恶 心), vomiting(呕 吐) 17 (2) Cardiovascular reaction: 30% orthostatic hypotension (体 位 性 低 血 压 )2. Long term reactions(1) hyperkinesia(运 动 过 多 症): 舞 蹈 症(2) on-off response(开 关 反 应 )(3) mental disorders 幻 想 、 抑 郁 等只 能 用 非
9、经 典 的 安 定 剂 氯 氮 平 治 疗 。 18 【Drug interactions】P 133 维 生 素 B6增 强 L-DOPA外 周 副 作 用 ;2. 吩 噻 嗪 类 对 抗 L-DOPA疗 效 ;3. 抗 抑 郁 药 引 起 体 位 性 低 血 压 , 加 强 L-DOPA的 副 作 用 。 19 司 来 吉 兰 : L-DOPA的 增 效 剂 选 择 性 ( ) CNS的 MAO 脑 内 DA代 谢溴 隐 亭 : DA-R agonist 培 高 利 特 : DA-R agonist金 刚 烷 胺 : 促 DA释 放 药 促 DA释 放 、 抑 制 DA摄 取 、 激 动
10、DA-R 20 Amantadine 金 刚 烷 胺【 Characteristics of action 】1. action: 1)antiviral agent (抗 病 毒 药 ) 2)antiparkinsonian;2. used with L-dopa effect ;3. mechanism complex;4. adverse reactions: mild and reversible. 21 Anticholinergic drugs(抗 胆 碱 药) benzhexol(苯 海 索 ) artane(安 坦 )1. 中 枢 抗 胆 碱 ;2. 用 于 轻 症 及 不 能
11、 用 L-dopa ;3. 缓 解 震 颤 效 果 好 ;4. 抗 精 神 病 药 所 致 震 颤 麻 痹 综 合 征 有 效 。 22 23 2 Anti AD agentsl Alzheimer s disease, ADl Clinical features 1) incidence with ages 2) impairment(损 伤 ) of cognitive(认 知 ) 3) impairment of memoryl Treatment CNS cholinergic nerve function 24 9月21日 “世界老年痴呆日” 至2005年,中国老年痴呆症的患病人数已
12、达598万,约占世界总病例的1/4,成为世界老年痴呆症第一大国。 专家估计: 到2020年,中国AD患者将达1020万,到2040年则将达到2250万。届时,患者数量将占亚太地区的40%,仍占世界的约1/4,继续保持世界第一。 25 Usual drugs p.137-139l ChE inhibitors tacrine 他克林 donepezil 多奈哌齐 galanthamine 加兰他敏 l M-R agonists xanomeline 占诺美林 26 questionsl 1. 列 举 抗 帕 金 森 病 药 物 分 类 。l 2. 分 析 左 旋 多 巴 与 卡 比 多 巴 合 用 治 疗 帕 金 森 病 是 否 合 理 , 说 明 理 由 。
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