甲状腺素及抗甲状腺药-药理学

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1、第 三 十 一 章 甲状腺素及抗甲状腺药 甲 状 腺 激 素 甲 状 腺 素 （ thyroxine,T4）三 碘 甲 状 原 氨 酸 (triiodothyronine,T3) 甲 状 腺 素 的 合 成 、 储 存 、 分 泌 及 其 调 节 2.碘 的 活 化 和 酪 氨 酸 碘 化 3.碘 化 酪 氨 酸 的 缩 合 4.储 存 及 分 泌 5.代 谢 1.摄 碘 甲状腺素 碘 的 活 化 和 酪 氨 酸 碘 化 MIT、 DIT碘 化 物过氧化物酶活 性 碘 +酪 氨 酸过氧化物酶TG 碘 化 酪 氨 酸 的 缩 合DIT + DIT T4过氧化物酶T3MIT + DIT过氧化物酶

2、贮 存 及 分 泌贮存于腺泡腔内TGMITDITT 4T3蛋白水解酶MITDITT4T3 脱 碘 再 利 用分 泌 入 血T4 T3脱 碘 酶 甲 状 腺 素 的 调 节下 丘 脑脑 垂 体甲 状 腺T 3、 T4 （ ）（ ）TRHTSH 促 进 T4 、 T3分 泌刺 激 甲 状 腺 组 织 增 生 、 肿 大促 进 突 眼 症 状 加 重 生 理 及 药 理 作 用1 维 持 生 长 发 育 2 促 进 代 谢 3 提 高 交 感 神 经 系 统 的 敏 感 性 体 内 过 程 两 者 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 均 高 ， 可 达 99%以 上 甲 状 腺 激 素 可 通 过 胎

3、盘 和 进 入 乳 汁 ， 妊 娠 和 哺 乳 期应 注 意 主 要 在 肝 、 肾 线 粒 体 内 脱 碘 ， 经 肾 排 泄 临 床 应 用l 呆 小 病2. 黏 液 性 水 肿3 不 典 型 及 亚 临 床 型 甲 状 腺 功 能 减 退4. 单 纯 性 甲 状 腺 肿5. T3抑 制 试 验 不 良 反 应甲 状 腺 激 素 过 量 引 起 ：心 悸 、 手 震 颤 、 多 汗 、 体 重 减 轻 、 失 眠 等 不 良 反 应腹 泻 、 呕 吐 、 发 热 、 脉 搏 快 而 不 规 则 ， 甚 至 有 心 绞 痛 、 心 力 衰 竭 、 肌 肉 震 颤 或 痉 挛 停 药 ， 用

4、受 体 阻 断 药 抗 甲 状 腺 药 治 疗 甲 状 腺 功 能 亢 进 的 药 物硫 脲 类碘 化 物放 射 性 碘肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 一 、 硫 脲 类硫 脲 类 (thioureas) 硫 氧 嘧 啶 类 (thiouracils) 甲 硫 氧 嘧 啶 (methylthiouracil， MTU) 丙 硫 氧 嘧 啶 (propylthiouracil， PTU) 咪 唑 类 (imidazoles) 甲 巯 咪 唑 (thiamazole， tapazole， 他 巴 唑 ) 卡 比 马 唑 (carbimazole,甲 亢 平 ) 药 理 作 用 与 机 制 1

5、抑 制 过 氧 化 物 酶 ， 抑 制 甲 状 腺 激 素 合 成 2 丙 硫 氧 嘧 啶 抑 制 外 周 组 织 的 T4转 化 为 T3 3 硫 脲 类 药 物 有 免 疫 抑 制 作 用 ， 能 轻 度 抑 制 免 疫球 蛋 白 的 生 成 ， 使 血 循 环 中 甲 状 腺 刺 激 性 免 疫 球 蛋 白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含 量 下 降 。 体 内 过 程 甲 巯 咪 唑 的 血 浆 t1/2约 为 4.7h， 但 在 甲 状 腺 组 织 中药 物 浓 度 可 维 持 16 24h 卡 比 马 唑 为 甲 巯 咪 唑 的

6、衍 生 物 ， 在 体 内 转 化 成 甲巯 咪 唑 而 发 挥 作 用 临 床 应 用 1 甲 亢 的 内 科 治 疗 2 甲 亢 手 术 治 疗 的 术 前 准 备 3 甲 状 腺 危 象 的 治 疗与大剂量碘合用 不 良 反 应1 过 敏 反 应 2 消 化 道 反 应 3 粒 细 胞 缺 乏 症 4 甲 状 腺 肿 及 甲 状 腺 功 能 减 退 与 磺 酰 脲 类 口 服 降 血 糖 药 合 用 有 协 同 作 用 二 、 碘 和 碘 化 物药 理 作 用 与 机 制 ： 1. 小 剂 量 碘 用 于 防 治 单 纯 性 甲 状 腺 肿 。 2. 大 剂 量 碘 剂 抑 制 蛋 白

7、水 解 酶 ， 从 而 抑 制 甲 状 腺激 素 的 释 放 。 3. 抑 制 过 氧 化 物 酶 ， 进 而 抑 制 酪 氨 酸 碘 化 和 碘 化酪 氨 酸 缩 合 ， 抑 制 甲 状 腺 激 素 的 合 成 。 4. 抑 制 TSH使 腺 体 增 生 的 作 用 。 临 床 应 用1 防 治 单 纯 性 甲 状 腺 肿2 大 剂 量 碘 的 应 用 只 限 于 以 下 情 况 甲 状 腺 机 能 亢 进 的 手 术 前 准 备 甲 状 腺 危 象 的 治 疗3. 减 轻 放 射 性 碘 对 甲 状 腺 的 损 害 抢 救 原 则 ： 迅 速 阻 滞 甲 状 腺 激 素 合 成 ， 抑 制

8、 其 释 放并 对 抗 其 在 循 环 中 的 作 用药 物 首 选 丙 硫 氧 嘧 啶 ， 可 用 大 剂 量 碘 剂 等综 合 疗 法 不 良 反 应 与 注 意 事 项急 性 反 应 慢 性 碘 中 毒诱 发 甲 状 腺 功 能 紊 乱 三 、 放 射 性 碘 放 射 性 碘 (radioiodine)的 放 射 性 同 位 素 有 131I、125I、 123I等 。 125I的 t1/2长 （ 60d） 123I的 t1/2短 （ l3h） 131I 的 t 1/2约 8d， 用 药 后 一 个 月 可 消 除 其 放 射 性 的90%， 56天 消 除 99%， 因 而 作 用 时

9、 间 比 较 适 中 。 药 理 作 用 与 应 用131I射 线 (99%) 破 坏 甲 状 腺 实 质 治 疗 甲 状 腺功 能 亢 进131I 射 线 (1%) 甲 状 腺 摄 碘 功 能 测 定 不 良 反 应 与 注 意 事 项 致 甲 状 腺 功 能 低 下 ， 故 应 严 格 掌 握 剂 量 和 密 切观 察 有 无 不 良 反 应 ， 一 旦 发 生 甲 状 腺 功 能 低 下 可 补充 甲 状 腺 激 素 对 抗 。 卵 巢 也 是 碘 的 集 中 场 所 ， 可 能 对 遗 传 产 生 影 响 。用 131I治 疗 后 可 能 产 生 异 常 染 色 体 。 虽 有 报 道

10、 认 为 ， 应 用 131I后 甲 状 腺 癌 变 和 白 血 病的 发 生 率 与 自 然 发 生 率 比 无 明 显 升 高 ， 但 仍 宜 慎 重对 待 。 四 、 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 受 体 阻 断 药 的 治 疗 作 用 与 其 阻 断 受 体 有 关 ： 阻 断 心 脏 1受 体 ， 降 低 心 率 阻 断 中 枢 受 体 ， 减 轻 焦 虑 阻 断 外 周 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 突 触 前 膜 2受 体 ， 抑 制 正 反 馈 调 节 作 用 ， 减 少 去 甲 肾 上 腺 素的 释 放 ， 对 抗 儿 茶 酚 胺 的 作 用 等 大 纲

11、要 求 掌 握 硫 脲 类 、 碘 和 碘 化 物 和 放 射 性 碘的 药 理 作 用 、 作 用 机 制 、 临 床 应 用 及 不 良反 应 了 解 受 体 阻 断 药 的 药 理 作 用 及 作 用机 制 A型 题1.硫 脲 类 药 物 的 基 本 作 用是A.抑 制 碘 泵B.抑 制 Na+-K+泵C.抑 制 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶D.抑 制 甲 状 腺 蛋 白 水 解 酶E.阻 断 甲 状 腺 激 素 受 体 2.小 剂 量 碘 主 要 用 于A.呆 小 病B.黏 液 性 水 肿C.单 纯 性 甲 状 腺 肿D.抑 制 甲 状 腺 素 的 释 放E.甲 状 腺 功 能 检

12、查答 案 答 案 3.大 剂 量 碘 产 生 抗 甲 状 腺作 用 的 主 要 原 因 是A.抑 制 甲 状 腺 激 素 的 合 成B.使 腺 泡 上 皮 破 坏 、 萎 缩C.抑 制 免 疫 球 蛋 白 的 生 成D.抑 制 甲 状 腺 素 的 释 放E.抑 制 碘 泵 4.大 剂 量 碘 抑 制 甲 状 腺 释放 的 酶 是A.多 巴 胺 羟 化 酶B.琥 珀 酸 脱 氢 酶C.蛋 白 水 解 酶D.甲 状 腺 过 氧 化 物 酶E.二 氢 叶 酸 合 成 酶 答 案 答 案 5.甲 状 腺 危 象 的 治 疗主 要 采 用A.大 剂 量 碘 剂B.小 剂 量 碘 剂C.大 剂 量 硫 脲

13、 类 药 物D.普 萘 洛 尔E.甲 状 腺 素 6.治 疗 呆 小 病 的 主 要药 物 是A.他 巴 唑B.卡 比 马 唑C.丙 硫 氧 嘧 啶D.甲 状 腺 素E.小 剂 量 碘 剂答 案 答 案 7.治 疗 黏 液 性 水 肿 的主 要 药 物 是A.他 巴 唑B.丙 硫 氧 嘧 啶C.甲 状 腺 素D.小 剂 量 碘 剂E.卡 比 马 唑 8.丙 硫 氧 嘧 啶 治 疗 甲亢 的 严 重 不 良 反 应 是A.瘙 痒B.药 疹C.粒 细 胞 缺 乏D.关 节 痛E.咽 痛 、 喉 水 肿答 案 答 案 9.碘 化 物 不 能 单 独 用于 甲 亢 内 科 治 疗 的 原因 是A.使

14、甲 状 腺 组 织 退 化B.使 腺 体 增 大 、 肥 大C.使 甲 状 腺 功 能 减 退D.使 甲 状 腺 功 能 亢 进E.失 去 抑 制 激 素 合 成的 效 应 10.能 抑 制 外 周 组 织 的T4转 变 成 T3的 抗 甲 状腺 药 是A.甲 硫 氧 嘧 啶B.硫 氧 嘧 啶C.他 巴 唑D.卡 比 马 唑E.大 剂 量 碘 剂答 案 答 案 A.使 甲 状 腺 泡 上 皮 萎 缩 、减 少 分 泌B.使 甲 状 腺 组 织 退 化 、 血管 减 少 、 腺 体 缩 小 变 韧C.抑 制 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 ，从 而 抑 制 甲 状 腺 激 素 的 生物 合 成D

15、.对 甲 状 腺 激 素 代 谢 无 作用 ， 仅 能 改 善 甲 亢 症 状E.维 持 生 长 发 育 11.大 剂 量 碘 剂 D12.丙 硫 氧 嘧 啶 C13.放 射 性 碘 A14.普 萘 洛 尔 B15.甲 状 腺 激 素答 案 答 案 16.硫 脲 类 药 物 的 临 床应 用 包 括A.轻 症 甲 亢B.儿 童 甲 亢C.青 少 年 甲 亢D.甲 亢 术 后 复 发E.克 汀 病 17.大 剂 量 碘 的 应 用 有A.甲 亢 的 术 前 准 备B.甲 亢 的 内 科 治 疗C.单 纯 性 甲 状 腺 肿D.甲 状 腺 危 象E.黏 液 性 水 肿答 案 答 案 18.大 剂

16、量 碘 在 术 前 应 用的 目 的 是A.利 于 手 术 进 行 ， 减 少 出血B.防 止 术 后 发 生 甲 状 腺 危象C.使 甲 状 腺 功 能 恢 复D.使 甲 状 腺 功 能 接 近 正 常E.使 甲 状 腺 组 织 退 化 、 腺体 缩 小 19.治 疗 甲 亢 的 药 物 有A.硫 脲 类B.碘 化 物C.放 射 性 碘D.受 体 阻 断 药E.钙 拮 抗 药答 案 答 案 20.硫 脲 类 药 物 的 药 学 特 点有A.对 已 合 成 的 甲 状 腺 激 素无 作 用B.起 效 慢 ， 13个 月 基 础代 谢 率 才 恢 复 正 常C.可 使 血 清 甲 状 腺 激 素

17、 水平 显 著 下 降D.可 使 甲 状 腺 组 织 退 化 ，血 管 减 少 ， 腺 体 缩 小E.可 使 腺 体 增 生 、 增 大 、充 血 21.硫 脲 类 药 物 的 作 用 机 制有A.抑 制 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶B.抑 制 甲 状 腺 激 素 的 生 物合 成C.使 已 合 成 的 甲 状 腺 激 素减 少D.抑 制 免 疫 球 蛋 白 的 生 成 ，使 血 循 环 中 甲 状 腺 刺 激 性免 疫 球 蛋 白 下 降E.使 甲 状 腺 组 织 退 化 ， 血管 减 少 ， 腺 体 缩 小 答 案 答 案 22.放 射 性 碘 的 临 床 应 用有A.甲 状 腺 危 象

18、 的 治 疗B.甲 亢 的 治 疗C.甲 亢 术 前 准 备D.呆 小 病E.甲 状 腺 功 能 检 查 23.甲 状 腺 素 （ T4） 的 药 动学 特 点 有A.口 服 易 吸 收B . 生 物 利 用 度 为50%75%C.与 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 达99%以 上D.作 用 快 而 强 ， 维 持 时 间短E.t 1/2为 5天答 案 答 案 24.甲 状 腺 激 素 （ T3） 的 药动 学 特 点 有A.口 服 易 吸 收B . 生 物 利 用 度 为90%95%C.与 蛋 白 质 的 亲 和 力 低 于T4， 游 离 量 为 T4的 10倍D.作 用 快 而 强 ， 维

19、 持 时 间短E.t1/2为 2天 25.甲 亢 病 人 术 前 使 用 丙硫 氧 嘧 啶 的 目 的 有A.使 症 状 明 显 减 轻 ， 基 础代 谢 率 接 近 正 常B.防 止 术 后 甲 状 腺 危 象 的发 生C.使 甲 状 腺 组 织 退 化 ， 腺体 缩 小D.使 甲 状 腺 组 织 血 管 减 少E.使 甲 状 腺 腺 体 变 硬答 案 答 案 简 答 题1.甲 状 腺 功 能 亢 进 治 疗 药 物 有 哪 几 类 ？ 举 例说 明 。2.大 剂 量 碘 制 剂 于 甲 状 腺 手 术 前 用 药 的 意 义有 哪 些 ？ 选 择 题 答 案 ：1C6D 7C 8C 9E

20、10B2C 3D 4C 5A11D16ABCD 17AD 18ABE 19ABCD 20ABCE12C 13A 14B 15E21ABD 22BE 23ACE 24ACDE 25AB 简 答 题 答 案1 . 主 要 有 四 类（ 1） 硫 脲 类 ： 如 丙 基 硫 氧 嘧 啶 ， 通 过 抑 制 过 氧 化 酶 活 性 ， 使甲 状 腺 素 合 成 减 少 ， 同 时 抑 制 外 周 血 T4转 为 T3。 作 用 较 强 快 可用 于 甲 亢 内 科 治 疗 ， 甲 亢 术 前 准 备 和 甲 亢 危 象 辅 助 用 药 等 。（ 2） 碘 和 碘 化 物 ： 如 碘 化 钾 或 卢 戈

21、 氏 液 ， 大 剂 量 碘 可 抑 制 甲状 腺 激 素 蛋 白 水 解 酶 ， 使 甲 状 腺 激 素 释 放 减 少 并 抑 制 TSH分 泌 。用 于 甲 亢 危 象 和 甲 亢 术 前 准 备 。（ 3） 放 射 性 碘 ： 如 131I， 利 用 产 生 射 线 破 坏 甲 状 腺 组 织 来 治疗 甲 亢 。（ 4） 受 体 阻 断 药 ： 如 普 萘 洛 尔 ， 主 要 通 过 阻 断 受 体 而 改 善甲 亢 症 状 ， 尤 其 是 甲 亢 所 致 的 心 率 加 快 等 交 感 神 经 活 动 增 强 的表 现 。 并 可 减 少 甲 状 腺 素 分 泌 和 T 3生 成 。 用 于 甲 亢 治 疗 、 甲 危辅 助 治 疗 及 术 前 准 备 ， 单 用 作 用 有 限 ， 与 硫 脲 类 合 用 作 用 更 显著 。 2. 术 前 用 药 的 意 义（ 1） 使 甲 状 腺 组 织 退 化 、 血 管 减 少 、 腺 体 缩 小变 韧 ， 利 于 手 术 进 行 及 减 少 出 血（ 2） 加 强 对 术 前 甲 亢 症 状 控 制（ 3） 改 善 突 眼 症 状（ 4） 阻 止 甲 状 腺 素 释 放