脂溶性维生素对基因表达的影响研究

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1、脂溶性维生素对基因表达的影响研究 脂溶性维生素对基因表达的影响研究 摘要:营养和基因表达的一般关系表现为两个方面:一是养分的摄入量影响基因表达;二是基因表达的结果影响养分的代谢途径和代谢效率,并决定营养需要量。营养素包括:蛋白质、氨基酸、碳水化合物、矿物元素、维生素等。综述了基因表达与营养元素中脂溶性维生素相互作用关系,具体探讨了维生素A、D、E、K等营养素对基因表达的调控作用以及基因的多态性对营养素吸收、代谢和利用的影响。 关键词:营养元素;基因表达;维生素 中图分类号:S859.83 文献标识码:B 文章编号:1007-273X05-0059-02 脂溶性维生素包括:维生素A、维生素D、维

2、生素E、维生素K。脂溶性维生素以被动的扩散方式穿过肌肉细胞膜的脂相。摄入过量的脂溶性维生素可引起中毒,代谢和生长产生障碍。 1 维生素A对基因表达的影响 维生素A又称视黄醇,不仅在视觉、细胞分化方面具有明确的作用,而且对胚胎发育也是必需的。此外,维生素A能够促进基因表达、转录及翻译,可以合成特异蛋白,在抗癌、防癌中起重要作用【1】。冯永淼等【2】研究说明:随着日粮维生素A添加量的增加,十二指肠结合蛋白基因表达降低,当维生素A水平增加时,CaBP基因表达量有降低趋势,说明过量维生素A对骨骼代谢影响的机制之一是过量维生素A降低了与钙、磷代谢有关的CaBP的基因表达,进而影响钙、磷代谢和骨骼发育。刘

3、恭平等【3】研究了维生素A缺乏及再补充对小鼠胚胎HoxC4基因表达的影响,结果显, 维生素A缺乏导致HoxC4表达量明显下降,出现胚胎发育不良与畸形,因缺乏维生素A,Hox基因表达量降低,此时补充维生素A有一定的补偿作用,可以在一定程度上促进Hox基因的表达。 2 维生素D对基因表达的影响 维生素D有D2和D3两种活性形式。维生素D对基因表达调节的机理,是通过DNA结合蛋白在许多蛋白的基因水平上起作用。田庆显等【4】观察l,25-二羟维生素D3对体外培养的小鼠成骨细胞Osteoprotegerin和Receptor activator of NF-KB ligand 基因表达的作用发现,l,2

4、5-二羟维生素D32VitD3抑制小鼠成骨细胞OPG的表达,同时增加RANKL的表达。李培等【5】探讨用1, 252VitD3干预对大鼠辅助性T细胞免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子Foxp3基因表达的影响,结果显示,1, 252VitD3明显上调大鼠Th1免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞的比例及其特异性转录因子Foxp3 mRNA的表达,说明1,252VitD3对大鼠Th1免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子Foxp3的基因表达有显著影响,1,252VitD3可能通过促进CD4+CD25+调节性T细胞的发育,发挥其免疫调节作用。 3

5、 维生素E对基因表达的影响 维生素E具有能提高机体免疫力,缓解畜禽应激的作用,可提高种畜禽的繁殖性能及改善畜禽产品质量等。张敬等【6】的研究说明,维生素E能够通过诱导白血病细胞凋亡,抑制白血病细胞增殖,其机制是通过抑制c-myc基因的表达来进一步诱导髓系白血病细胞株HL-60细胞凋亡,进而抑制白血病细胞增殖。李宣海等【7】证实,维生素E补充组和低Se补充组大鼠与病理造模组相比,肝纤维化程度显著减轻,HSC中TIMP-1mRNA的表达显著降低;而较高剂量Se那么使HSC中TIMP-lmRNA的表达呈上升趋势,说明维生素E和适当剂量的Se能显著减轻大鼠肝纤维化程度,下调HSC中TIMP-1mRNA

6、的表达;而过高剂量的Se那么无上述作用。 4 维生素K对基因表达的影响 天然存在的维生素K活性物质有维生素K1和维生素K2。目前所知,维生素K主要是参与凝血活动。近年来的研究说明,维生素K类药物尚具有抑制肿瘤生长及诱导其凋亡的作用【8】 。王彤等【9】进行维生素K3促肝癌细胞凋亡的试验研究说明,维生素K3对HepG2细胞的生长有明显抑制作用,并诱导肿瘤细胞发生凋亡,细胞核固缩、核染色质聚集或断裂,DNA凝胶电泳显示清晰的DNA Ladder流式细胞术检测在G1期之前出现Sub-G1峰。在HepG2细胞凋亡过程中,凋亡相关基因Caspase-3转录水平较用药前增强,Bcl-2变化不明显。维生素K

7、3具有促肝癌细胞凋亡的作用,且与Caspase-3基因表达有关10。石亮等11观察维生素K3对人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响及其survivin基因表达的变化的试验结论说明,维生素K3能抑制SMMC-7721细胞增殖,并诱导其发生凋亡。 5 结语 维生素是动物进行新陈代谢的物质根底,关于脂溶性维生素的功能和作用机理研究广泛,但在脂溶性维生素对基因表达的影响方面的研究并不多,了解脂溶性维生素对基因表达的影响机理对日后相关的研究、指导生产实践具有重要意义。 参考文献: 【1】 WOLF G.Recent progress in vitamin A research:nuclear ret

8、inoic acid receptors and their interactions with gene elementsJhe Journal of Nutritiond Biochemistry,1990:284-289. 【2】 冯永淼,闫素梅,李慧英,等.日粮维生素A水平对肉鸡组织CaBP基因表达影响的研究J.畜牧与兽医,2007,39:7-9. 【3】 刘恭平,朱清华.维生素A对小鼠胚胎Hox3.5基因表达的影响J.卫生研究,200,29:164-165. 【4】 田庆显,黄公怡.1,25.二羟维生素D3对小鼠成骨细胞OPG和RANKL基因表达的影响J.中国医学科学院学报,2004

9、,26:418-422. 【5】 李 培,祁晓平,李 刚,等.1,25二羟基维生素D3对大鼠脾调节性T细胞及其特异性转录因子表达的影响J.肠外与肠内营养,2007,14:129-136. 【6】 张 敬,张 军,赵 燕,等.硒和维生素E对白血病细胞凋亡及c-Myc基因表达的影响J.营养学报,2001:143-146. 【7】 李宣海,汪余勤,程五凤,等.维生素E和硒对肝星状细胞中金属蛋白酶1组织抑制剂mRNA表达的影响J.胃肠病学,2000,5:99-101. 【8】 YAGUCHI M, MIYAZAWA K, KATAGIRI T, et al. Vitamin K2 and itsder

10、ivatives induce apoptosis in leukemia cells and enhance the effectof all-trans retinoic acidJ.Leukemia,1997,11:779-787. 【9】 王 彤,王 琛,周 雄.维生素K3促肝癌细胞凋亡的实验研究J.中华普通外科杂志,2005,20:365-367. 10 LAUX I, NEL A. Evidence that oxidative stress-induced apoptosis bymenadione involves fas-dependent and fas-independent pathwaysJ.Clin Immuno,2001,101:335-344. 11 石 亮,林向阳,陈晓东,等.维生素K3诱导肝癌细胞SMMC-7721凋亡及其survivin基因表达的变化J.临床检验杂志,2007,25:189-191.

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