传出神经系统药物PPT课件

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1、L O G O第 六 章 传 出 神 经 系 统 药 物 L O G O第 一 节 概 论 一 引 言一 .神 经 系 统 的 分 类神 经 系 统 中 枢 神 经外 周 神 经 按 解 剖 分按 功 能 分 脑 神 经 12对脊 神 经 31对感 经 （ 传 入 ） 神 经运 动 （ 传 出 ） 神 经脑脊 髓 延 髓 、 脑 桥 、 中 脑间 脑 、 小 脑 、 大 脑 自 主 神 经非 随 意运 动 神 经随 意 交 感 神 经副 交 感 神 经支 配 骨 骼 肌支 配 心 脏 、 平 滑 肌和 腺 体 等 效 应 器 节 前 短节 后 长节 前 长节 后 短按 解 剖 学 分一 引 言

2、 二 .神 经 系 统 的 基 本 概 念 和 术 语 1.神 经 元 ： 胞 体 + 突 起 2.神 经 纤 维 ： 神 经 元 较 长 的 突 起 （ 主 要 由 轴 突 ） 及 套 在 外 面 的 鞘 状 结 构 3.神 经 节 ： 由 神 经 元 胞 体 在 周 围 部 集 合 在 一 起 形 成一 引 言 三 .神 经 系 统 活 动 的 基 本 方 式 反 射 反 射 弧 ： 感 受 器 传 入 神 经 中 枢 传 出 神 经 效 应 器一 引 言 1 乙 酰 胆 碱 Ach去 甲 肾 上 腺 素 NA一 .传 出 神 经 系 统 的 递 质二 传 出 神 经 系 统 的 递 质

3、副 交 感 神 经神经中枢 运 动 神 经交 感 神 经 NA Ach2、 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 ： 绝 大 部 分 交 感 神 经 节 后 纤 维 。（ 1） 副 交 感 神 经 的 节 前 、 节 后 纤 维（ 2） 交 感 神 经 的 节 前 纤 维 和 少 数 节 后 纤 维（ 3） 运 动 神 经1、 胆 碱 能 神 经 ：传 出 神 经 按 递 质 分 类 一 .传 出 神 经 系 统 的 受 体乙 酰 胆 碱受 体1.乙 酰 胆 碱 受 体2.肾 上 腺 素 受 体毒 蕈 碱 受 体M受 体烟 碱 受 体N受 体 N1受 体 ，神 经 节 和 中 枢N 2受 体 ，

4、骨 骼 肌 细 胞 膜M1 ， M2， M3 ， M4， M5 三 传 出 神 经 系 统 受 体 的 类 型 及 效 应 M受体 胃 壁 细 胞 胃 酸 分 泌 增 加心 脏 心 率 ， 传 导 ， 收 缩 力血 管 扩 张内 脏 平 滑 肌 收 缩外 分 泌 腺 分 泌 增 加瞳 孔 括 约 肌 收 缩N1受 体 神 经 节 兴 奋N 1受 体 肾 上 腺 髓 质 肾 上 腺 素 分 泌N2受 体 运 动 终 板 骨 骼 肌 收 缩 三 传 出 神 经 系 统 受 体 的 类 型 及 效 应 肾 上 腺 素受 体 受 体受 体三 传 出 神 经 系 统 受 体 的 类 型 及 效 应1 2

5、1 2多 巴 胺 受 体 ： 与 多 巴 胺 结 合 1受 体 皮 肤 、 粘 膜 、 内 脏血 管 平 滑 肌 收 缩瞳 孔 开 大 肌 扩 瞳2受 体 突 触 前 膜 负 反 馈 调 节抑 制 NA分 泌1受 体 心 脏 心 率 ， 传 导 ， 收 缩 力2受 体 支 气 管 平 滑 肌 舒 张冠 脉 、 骨 骼 肌 血 管 舒 张肝 脏 肝 糖 元 分 解三 传 出 神 经 系 统 受 体 的 类 型 及 效 应 L O G O第 二 节 胆 碱 受 体 激 动 药及 抗 胆 碱 酯 酶 药 胆 碱 受 体 激 动 药 及 抗 胆 碱 酯 酶 药 一 胆 碱 受 体 激 动 药 1.激

6、动 M、 N受 体 类 2.主 要 激 动 M受 体 类 3.主 要 激 动 N受 体 类 二 抗 胆 碱 酯 酶 药 1.易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 2.难 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 一 胆 碱 受 体 激 动 药一 .激 动 M、 N受 体 类 乙 酰 胆 碱 ， 选 择 性 差 ， 不 稳 定 ， 无 实 用 价 值药 理 活 性 M样 作 用 ： 1.心 血 管 系 统 扩 张 血 管 ， 激 动 M3受 体 ， 释 放 NO 减 慢 心 率 、 减 弱 心 肌 收 缩 力 2.胃 肠 道 ， 泌 尿 道 ： 平 滑 肌 收 缩 3.腺 体 ： 分 泌 增 加 等 N样

7、作 用 ： 1.激 动 N1受 体 ， 神 经 节 先 兴 奋 后 抑 制 2.激 动 N2受 体 ， 骨 骼 肌 兴 奋 二 .主 要 激 动 M受 体 类 毛 果 芸 香 碱 ， 匹 鲁 卡 品 CH 2CHH CC OO CH 2 NH CC NCH CH 3Pilocarpine 从 毛 果 芸 香 碱 属 植 物 中提 取 的 生 物 碱 胆 碱 受 体 激 动 药 药 理 作 用 1.眼 缩 瞳 ： 激 动 瞳 孔 括 约 肌 的 M受 体 ， 治 疗 虹 膜 炎 降 低 眼 内 压 ： 由 于 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 , 虹 膜 向中 治 疗 青 光 眼 心 方 向 拉 紧

8、, 前 房 角 间 隙 变 大 , 房 水 易 于 回 流 , 眼 内 压 下 降 调 节 痉 挛 ： 兴 奋 睫 状 肌 上 的 M受 体 , 使 肌 肉 向 中 心 收 缩 , 悬 韧 带 松 弛 , 晶 状 体 变 凸 , 屈 光 度 增 加 , 调 节 于 近 视 。 2.腺 体 ： 分 泌 增 加一 胆 碱 受 体 激 动 药 虹 膜 房 水睫 状 体一 胆 碱 受 体 激 动 药 一 胆 碱 受 体 激 动 药 毛 果 云 香 碱 的 作 用 用 途1、 治 疗 青 光 眼 ： 改 善 防 水 循 环 ， 降 低 眼 内 压 。2、 虹 膜 炎 ： 与 扩 瞳 药 交 替 使 用

9、， 防 止 虹 膜 和 晶 状 体粘 连3、 M受 体 阻 断 药 中 毒 1、 青 光 眼 闭 角 型 青 光 眼 （ 充 血 性 青 光 眼 ） 开 角 型 青 光 眼 （ 单 纯 性 青 光 眼 ）临 床 应 用2、 治 疗 虹 膜 睫 状 体 炎 ： 与 扩 瞳 药 阿 托 品 交 替 使 用 。3、 口 腔 干 燥4、 对 抗 阿 托 品 中 毒 的 M样 症 状 1.易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药2.难 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药+ 胆 碱 酯 酶 复 合 物水 解 较 慢+ 胆 碱 酯 酶 复 合 物极 难 水 解 体 内 过 程 脂 溶 性

10、 低 ,口 服 吸 收 少 ， 不 易 过 血 脑 屏 障 ， 无 明 显 的 中 枢 作 用 ； 不 易 过 角 膜 ， 对 眼 的 作 用 弱 。药 理 机 制 新 斯 的 明 竞 争 性 地 与 AChE结 合 ， 抑 制AChE活 性 ， 使 ACh在 体 内 堆 积 ， 表 现 出 M样 和 N样 作 用 药 理 作 用 眼 ： 缩 瞳 ， 降 低 眼 内 压 ， 调 节 痉 挛 腺 体 分 泌 增 加 心 血 管 系 统 功 能 减 退 胃 肠 道 ： 促 进 胃 肠 道 平 滑 肌 收 缩 ， 增 加 胃 酸 膀 胱 平 滑 肌 ： 膀 胱 逼 尿 肌 兴 奋 骨 骼 肌 神 经

11、 肌 肉 接 头 ： 兴 奋 骨 骼 肌机 制 ： （ 1） 抑 制 AchE活 性 ， 增 强 Ach作 用 ； （ 2） 直 接 兴 奋 骨 骼 肌 运 动 终 板 上 的 N 2-R； （ 3） 促 进 运 动 神 经 末 梢 释 放 Ach。 二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 临 床 应 用 重 症 肌 无 力 术 后 腹 气 胀 和 尿 潴 留 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 非 除 极 型 神 经 肌 肉 阻 滞 药 过 量 的 解 毒 不 良 反 应 过 量 时 可 产 生 “胆 碱 能 危 象 ”二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 作 用 特 点 ： 1、 对 眼 的 作 用

12、 比 毛 果 芸 香 碱 强 而 持 久 ， 但 刺 激 性 大 ， 用于 治 疗 青 光 眼 。 2、 易 透 过 血 脑 屏 障 ， 对 CNS， 小 剂 量 兴 奋 ， 大 剂 量 抑 制 。 用 于 中 药 麻 醉 的 催 醒 剂 。二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 中 毒 机 制 有 机 磷 酸 酯 类 P与 AchE上 酯 解 部 位丝 氨 酸 上 的 OH 呈 共 价 键 结 合 ， 形 成 磷 酰化 胆 碱 酯 酶 （ 中 毒 酶 ） ， 使 AchE失 去 活 性 ，体 内 Ach蓄 积 过 多 而 引 起 中 毒 。二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 中 毒 表 现 .急 性 中

13、 毒 ： M样 症 状 、 N样 症 状 ， 中 枢 症 状 。M样 症 状 缩 瞳 ， 严 重 者 几 乎 全 部 出 现 ， 早 期 可 能 不 出 现 腺 体 分 泌 增 多 ， 重 者 可 口 吐 白 沫 ， 大 汗 淋 漓 。 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 和 腺 体 分 泌 增 加 ， 致 呼 吸 困 难 胃 肠 道 ， 恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 等 。 泌 尿 系 统 ， 因 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 而 引 起 小 便 失 禁 。 心 血 管 系 统 ， M样 作 用 ， 起 心 率 减 慢 和 血 压 下 降 N样 作 用 ， 有 时 也 可 引 起 血 压 升 高

14、二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 N样 症 状 N1受 体 被 激 动 ， 神 经 节 兴 奋 。 在 胃 肠 道 、 腺 体 、 眼 等 方 面 ， 结 果 和 M样 一 致 在 心 血 管 ， 心 收 缩 力 加 强 、 血 压 上 升 。 N2受 体 被 激 动 ， 骨 骼 肌 兴 奋 ， 肌 束 颤 动 常 自 小 肌 肉 如 眼 睑 始 ， 严 重 者 呼 吸 肌 麻 痹 死 亡 中 枢 症 状 ： 脑 内 Ach含 量 升 高 ， 先 兴 奋 ， 后 抑 制 ， 可 因 血 压 下 降 及 呼 吸 中 枢 麻 痹 而 死 亡 。 .慢 性 毒 性 ： 神 经 衰 弱 征 候 群 和

15、腹 胀 、 多 汗 等二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 中 毒 类 型 轻 度 中 毒 ： 只 有 M 样 症 状 。 中 度 中 毒 ： M、 N 样 症 状 并 存 。 重 度 中 毒 ： M、 N 样 症 状 ， 并 有 中 枢 症 状 。解 救 原 则 1、 清 除 毒 物 （ 1） 清 洗 皮 肤 ； （ 2） 洗 胃 ； （ 3） 导 泻 。2、 尽 快 使 用 解 毒 药（ 1） 必 须 及 早 、 足 量 、 反 复 使 用 阿 托 品 ， 达 阿 托 品 化阿 托 品 化 的 主 要 表 现 ： 病 人 出 现 口 干 、 皮 肤 干 燥 、 颜 面 潮 红 、 瞳 孔 中 度

16、 扩 大 、 心 跳 增 加 等 。（ 2） 必 须 与 胆 碱 酯 酶 复 活 药 合 用二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 碘 解 磷 定 （ 派 姆 PAM） 氯 磷 定 （ PAM-Cl） 肟 类 化 合 物 胆 碱 酯 酶 复 活 药二 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 碘 解 磷 定三 胆 碱 酯 酶 复 活 药 作 用 机 制 1、 氯 磷 定 与 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 （ 中 毒 酶 ） 的 磷 酰 基 结 合 ， 形 成 磷 酰 化 氯 磷 定 （ 无 毒 ） ， 使 AchE游 离 （ 复 活 ） 。 2、 直 接 与 有 机 磷 酸 酯 结 合 ， 形 成 磷 酰 化 氯 磷

17、 定 ， 由 尿 排 出 。 水 溶 性 高 ， 溶 液 稳 定 ， 副 作 用 小 ， 可 iv或 im给 药 ， 给 药 方便 ， 价 廉 ， 为 该 类 药 物 的 首 选 药 。 使 用 原 则 及 早 、 足 量 、 反 复 用 药三 胆 碱 酯 酶 复 活 药 解 毒 特 点 1.解 毒 效 果 因 不 同 有 机 磷 酸 酯 类 而 异 对 内 吸 磷 、 马 拉 硫 磷 和 对 硫 磷 中 毒 的 疗 效 较 好 对 敌 百 虫 、 敌 敌 畏 中 毒 的 疗 效 稍 差 对 乐 果 中 毒 则 无 效 。 2.对 骨 骼 肌 作 用 最 明 显 ， 迅 速 制 止 肌 束 颤

18、 动 。 3.碘 解 磷 定 不 能 对 抗 乙 酰 胆 碱 ， 应 与 阿 托 品 合 用 4.对 老 化 酶 无 效 ， 应 及 早 用 药其 他 药 物 ： 氯 磷 定 ， 双 解 磷 ， 双 复 磷三 胆 碱 酯 酶 复 活 药 L O G O胆 碱 受 体 阻 断 药 一 受 体 阻 断 药二 N1受 体 阻 断 药三 N2受 体 阻 断 药第 三 节 胆 碱 受 体 阻 断 药 M胆 碱 受 体 阻 断 药【 定 义 】 能 竞 争 性 阻 断 M受 体 ， 从 而 对 抗 Ach及 拟 胆 碱 药 的 M样 作 用 药 物 。 【 分 类 】 1、 天 然 来 源 的 阿 托 品

19、 类 生 物 碱 ： 阿 托 品 、 东 莨 菪 碱 、 山 莨 菪 碱 等 。 2、 人 工 合 成 的 阿 托 品 类 代 用 品 ： 后 马 托 品 、 普 鲁 本 辛 一 受 体 阻 断 药一 阿 托 品 类 生 物 碱 洋 金 花唐 古 特莨 菪莨 菪 阿 托 品作 用 机 制 ： 竞 争 性 阻 断 受 体 ， 大 剂 量 阻 断 受 体 药 理 作 用 与 临 床 应 用 ： 抑 制 腺 体 分 泌 ， 唾 液 和 汗 腺 最 敏 感 可 用 于 麻 醉 前 给 药 ， 防 止 分 泌 物 阻 塞 气 道 眼 ， 松 弛 括 约 肌 ， 扩 瞳 、 眼 内 压 升 高 ， 调 节

20、 麻 痹 ， 用于 虹 膜 睫 状 体 炎 ， 验 光 配 镜 ， 眼 底 检 查 ， 视 近 物 模 糊不 清 ， 只 能 视 远 物 。 平 滑 肌 ， 松 弛 内 脏 平 滑 肌 ， 解 除 平 滑 肌 痉 挛 用 于 各 种内 脏 绞 痛 ， 常 与 哌 替 啶 合 用 对 肾 、 胆 绞 痛 常 与 度 冷 丁一 受 体 阻 断 药 青 光 眼 患 者 禁 用 ！ 一 受 体 阻 断 药 心 脏 ， 加 快 心 率 ， 解 除 迷 走 神 经 对 心 脏 的 抑 制 加 快 房 室 传 导 ， 可 用 于 治 疗 缓 慢 型 心 律 失 常 部 分 病 人 治 疗 量 可 出 现 心

21、 率 短 暂 性 减 慢 血 管 ， 大 剂 量 扩 张 血 管 ， 与 抗 胆 碱 作 用 无 关 可 用 于 抗 休 克 ， 改 善 微 循 环 大 剂 量 兴 奋 中 枢 神 经 系 统 ， 严 重 中 毒 后 转 为 抑 制 解 救 有 机 磷 酸 酯 中 毒一 受 体 阻 断 药 【 不 良 反 应 】1 、 治 疗 量 （ 0.5mg） 常 见 的 副 作 用 ： 口 干 、 视 力 模 糊 、 心 悸 、皮 肤 干 燥 、 体 温 升 高 、 尿 潴 留 等 。2、 大 剂 量 兴 奋 中 枢 ： 出 现 烦 躁 不 安 、 多 言 、 谵 妄 、 惊 厥 等 反 应 。3、 严

22、 重 中 毒 可 由 兴 奋 转 入 抑 制 ， 出 现 昏 迷 ， 最 终 可 因 呼 吸 麻 痹而 致 死 。【 中 毒 解 救 】 外 周 症 状 用 M胆 碱 受 体 兴 奋 药 毛 果 芸 香 碱 对抗 ； 可 用 地 西 泮 或 小 量 苯 巴 比 妥 对 抗 中 枢 兴 奋症 状 ； 呼 吸 抑 制 需 给 予 吸 氧 及 人 工 呼 吸 。 【 禁 忌 症 】 前 列 腺 肥 大 、 青 光 眼 患 者 、 高 热 、心 率 加 快 患 者 禁 用 。 阿 托 品抑 腺 解 痉 治 绞 痛 ， 兴 心 扩 管 抗 休 克 。散 瞳 调 麻 眼 压 升 ， 农 药 中 毒 早 足

23、 量 。 1、 松 弛 胃 肠 平 滑 肌 作 用 较 阿 托 品 弱 ， 但 选 择 性 较 高 ， 毒 副作 用 较 小 。 2、 扩 张 血 管 ， 改 善 微 循 环 作 用 与 阿 托 品 相 当 。 3、 抑 制 腺 体 分 泌 、 扩 瞳 ： 为 阿 托 品 的 1/20 1/10。 4、 中 枢 作 用 弱 。 常 用 于 胃 肠 绞 痛 、 中 毒 性 休 克 。【 作 用 特 点 】一 受 体 阻 断 药 1、 抑 制 CNS作 用 ： (1)小 剂 量 有 明 显 镇 静 ； (2)较 大 剂 量 ， 催 眠 、 麻 醉 。 2、 抑 制 腺 体 分 泌 作 用 强 于

24、阿 托 品 。 3 、 防 晕 止 吐 作 用 。 4、 中 枢 抗 胆 碱 作 用 。 主 要 用 于 中 药 麻 醉 ， 震 颤 麻 痹 症 ， 麻 醉 前 给 药 、晕 动 症 、 妊 娠 及 放 射 病 所 致 的 呕 吐 。【 作 用 特 点 】一 受 体 阻 断 药 A 选 择 性 作 用 胃 肠 平 滑 肌 并 抑 制 胃 液 分 泌 B 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 ； 遗 尿 症 ； 妊 娠 呕 吐 作 用 特 点 :1、 散 瞳 和 调 节 麻 痹 作 用 较 阿 托 品 弱 、 短 暂 、 维 持 1-2天 。2、 临 床 应 用 眼 科 检 查 、 验 光 。作 用

25、特 点 :人 工 合 成 阿 托 品 类 代 用 品一 受 体 阻 断 药【 作 用 特 点 】1、 为 选 择 性 M 1受 体 阻 断 药 ； 2、 抑 制 胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 的 分 泌 ；3、 临 床 用 于 消 化 性 溃 疡 。 美 卡 拉 明 、 樟 磺 咪 芬药 理 作 用 ： 与 N1受 体 结 合 ， 阻 断 冲 动 在 神 经 节 的 传 导 1.阻 断 交 感 神 经 节 ： 扩 张 血 管 ， 血 压 下 降 2.阻 断 副 交 感 神 经 节 ： 便 秘 、 扩 瞳 、 口 干 、 尿 潴 留临 床 应 用 ： 麻 醉 时 控 制 血 压 ， 减 少 手 术

26、 出 血二 N1受 体 阻 断 药 1.骨 骼 肌 松 弛 药 ， 阻 断 神 经 肌 肉 接 头 的 N2胆 碱 受 体 妨 碍 神 经 冲 动 的 传 递 ， 产 生 神 经 肌 肉 阻 滞 作 用 使 骨 骼 肌 松 弛 的 药 物 ， 也 称 神 经 肌 肉 阻 滞 药 。2.根 据 其 作 用 方 式 的 特 点 ， 可 分 为 除 极 化 型 非 除 极 化 型三 N2受 体 阻 断 药 （ 一 ） 除 极 化 型 肌 松 药 1.静 息 电 位 ： 细 胞 在 没 有 受 到 外 来 刺 激 时 ， 细 胞 膜 内 外 侧 所 存 在 的 电 位 差 。 2.膜 的 极 化 ：

27、静 息 电 位 存 在 时 膜 两 侧 所 保 持 的 内 负 外 正 状 态 3.除 极 化 ： 细 胞 在 刺 激 作 用 下 发 生 兴 奋 时 ， 由 于 钠 通 道 的 开 放 ， Na+顺 浓 度 梯 度 从 膜 外 进 入 膜 内 ， 使 膜 内 负 电 位 迅 速 转 为 正 电 位 。三 N2受 体 阻 断 药 作 用 机 制 ： 药 物 与 运 动 终 板 膜 上 的 N2胆 碱 受 体 相 结合 ， 产 生 与 乙 酰 胆 碱 相 似 但 较 持 久 的 除 极 化 作 用 ，使 终 板 不 能 对 乙 酰 胆 碱 起 反 应 ， 骨 骼 肌 因 而 松 弛 。 三 N2

28、受 体 阻 断 药琥 珀 胆 碱由 琥 珀 酸 和 两 分 子 胆 碱 组 成 作 用 特 点 常 先 出 现 短 时 的 肌 束 颤 动 。 连 续 用 药 可 产 生 快 速 耐 受 性 。 抗 胆 碱 酯 酶 药 不 仅 不 能 拮 抗 这 类 药 的 肌 松 作 用 ， 却 反 能 加 强 之 。 在 临 床 用 量 时 ， 并 无 神 经 节 阻 断 作 用 。 三 N2受 体 阻 断 药 药 理 作 用 ： 肌 肉 松 弛 1. 1min起 效 ， 2min达 作 用 高 峰 ， 5min作 用 消 失 。 2. 松 弛 顺 序 ： 颈 部 肩 胛 腹 部 四 肢 。 以 颈 部

29、和 四 肢 肌 肉 松 弛 最 明 显 ， 面 、 舌 、 咽 喉 、 咀 嚼 肌 次 之 ， 对 呼 吸 肌 麻 痹 作 用 不 明 显 。临 床 应 用 ： 1.对 喉 肌 的 麻 痹 力 强 ， 静 注 适 于 气 管 内 插 管 等 。 2.静 滴 适 用 于 较 长 时 手 术 ， 常 先 用 硫 喷 妥 钠 麻 醉 。 三 N2受 体 阻 断 药 不 良 反 应 ： 1.术 后 肌 痛 ， 肌 肉 酸 痛 甚 至 形 态 改 变 。 3 5天 自 愈 2.升 高 眼 内 压 ， 青 光 眼 和 白 内 障 摘 除 术 患 者 禁 用 3.琥 珀 胆 碱 能 使 肌 肉 持 久 性

30、除 极 化 而 释 出 钾 离 子 ， 使 血 钾 升 高 ， 故 在 烧 伤 ， 广 泛 性 软 组 织 损 伤 、 偏 瘫 和 脑 血 管 意 外 的 患 者 （ 一 般 血 钾 已 较 高 ） ， 禁 用 琥 珀 胆 碱 ， 以 免 产 生 高 血 钾 症 性 心 跳 骤 停 。 4.呼 吸 肌 麻 痹 ， 用 时 必 须 备 有 人 工 呼 吸 机 。三 N2受 体 阻 断 药 三 N2受 体 阻 断 药 （ 二 ） 非 除 极 化 型 肌 松 药 （ 竞 争 型 肌 松 药 ） 作 用 机 制 ： 作 用 特 点 ： 短 暂 的 肌 束 颤 动 眼 肌 四 肢 、 颈 部 躯 干 呼

31、 吸 麻 痹 （ 大 剂 量 ） 有 一 定 神 经 节 阻 断 作 用 ， 可 使 血 压 下 降 。 在 同 类 阻 断 药 之 间 有 相 加 作 用 。 与 抗 胆 碱 酯 酶 药 之 间 有 拮 抗 作 用 。 全 麻 药 和 氨 基 甙 类 能 加 强 和 延 长 药 物 的 作 用三 N2受 体 阻 断 药乙 酰 胆 碱 + 受 体 效 应 +药 物 筒 箭 毒 碱 ， 从 箭 毒 中 提 出 的 生 物 碱药 理 活 性 1.肌 肉 松 弛 ， 3-4分 钟 产 生 作 用 头 颈 小 肌 肉 四 肢 、 躯 干 、 颈 肌 肉 肋 间 肌 膈 肌 2.神 经 节 阻 断 、

32、促 进 组 胺 释 放 ， 使 血 压 短 时 下 降 等注 意 事 项 1.禁 用 于 重 症 肌 无 力 、 支 气 管 哮 喘 和 严 重 休 克 患 者 2.10岁 下 儿 童 对 此 药 高 敏 反 应 较 多 ， 不 宜 用 于 儿 童 3.作 用 时 间 短 ， 中 毒 后 可 人 工 呼 吸 ， 新 斯 的 明 解 救三 N2受 体 阻 断 药 L O G O肾 上 腺 素 受 体激 动 药 二 .根 据 它 们 对 肾 上 腺 素 受 体 选 择 性 1.激 动 和 受 体 的 拟 肾 上 腺 素 药 肾 上 腺 素 麻 黄 碱 多 巴 胺 2.主 要 激 动 受 体 的 拟

33、 肾 上 腺 素 药 去 甲 肾 上 腺 素 间 羟 胺 新 福 林 等 3.主 要 激 动 受 体 的 拟 肾 上 腺 素 药 异 丙 基 肾 上 腺 素 多 巴 酚 丁 胺 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 分 类 肾 上 腺 素 (AD) 【 体 内 过 程 】 1、 po无 效 ， 可 im、 ih、 ivgtt; 2、 作 用 时 间 短 。药 理 作 用 ： 兴 奋 受 体 和 受 体 产 生 作 用 。 1.心 脏 激 动 心 脏 1受 体 ， 正 性 肌 力 作 用 2.血 管 激 动 受 体 , 皮 肤 粘 膜 和 部 分 内 脏 血 管 收 缩 激 动 2受 体 , 冠

34、状 血 管 和 骨 骼 肌 血 管 扩 张 3.血 压 一 般 剂 量 收 缩 压 升 高 ， 舒 张 压 不 变 或 略 降 较 大 剂 量 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 。 4.支 气 管 扩 张 支 气 管 平 滑 肌 和 收 缩 粘 膜 下 血 管 。 5.代 谢 提 高 机 体 代 谢 ， 促 进 糖 原 和 脂 肪 分 解 。一 、 、 受 体 激 动 药 (3)预先 给予 -R阻 断剂 ，再 用AD，血 压出 现翻 转 ，即 不 升 反降 现象 称为 AD的 翻 转 现象 。 临 床 应 用 1.抢 救 心 脏 骤 停 心 室 内 注 射 （ 溺 水 ， 手 术 意 外

35、 等 ） 2.过 敏 性 休 克 青 霉 素 过 敏 3.支 气 管 哮 喘 。 休 克 时 ， 由 于 心 脏 抑 制 和 小 血 管 扩 张 、 毛 细 血管 通 透 性 增 加 ， 循 环 血 量 降 低 ， 导 致 血 压 下 降 ； 同 时 由 于 支 气管 痉 挛 ， 可 出 现 呼 吸 困 难 等 症 状 。 禁 用 于 心 源 性 哮 喘 。 控 制 急性 发 作 4.减 少 局 麻 药 吸 收 和 延 长 局 麻 药 作 用 时 间 5.局 部 止 血 鼻 粘 膜 和 齿 龈 等 处不 良 反 应 心 悸 、 激 动 不 安 、 引 起 心 律 失 常 、 和 血 压 急 增

36、 等 (注 意 其 不 稳定 ）一 、 、 受 体 激 动 药问 题 ： 过 敏 性 休 克 为 什 么 首 选 肾 上 腺 素 ？ 肾 上 腺 素 （ AD）舒 缩 血 管 兴 心 脏 ， 过 敏 休 克 首 选 用 。松 弛 气 管 促 代 谢 ， 心 跳 骤 停 哮 喘 灵 。 多 巴 胺 （ dopamine）药 理 作 用 1.心 脏 激 动 心 脏 1受 体 ， 作 用 较 温 和 2.血 管 小 剂 量 激 动 1受 体 ， 收 缩 压 升 高 激 动 1受 体 ， 皮 肤 粘 膜 血 管 收 缩 D1受 体 ， 扩 张 肾 、 肠 和 冠 脉 血 管 大 剂 量 受 体 占 优

37、 ， 血 管 收 缩 ， 血 压 升 高 3.肾 脏 治 疗 量 激 动 D1受 体 ， 肾 血 管 扩 张 ， 利 尿 大 剂 量 肾 血 管 收 缩 ， 加 重 和 诱 发 肾 衰临 床 应 用 1.休 克 2.急 性 肾 功 能 衰 竭 （ 合 用 利 尿 药 ）一 、 、 受 体 激 动 药 麻 黄 碱 （ ephedrine）作 用 特 点 1.除 激 动 受 体 ， 还 可 促 进 递 质 释 放 2.较 肾 上 腺 素 作 用 弱 、 起 效 慢 、 持 续 时 间 长 3.兴 奋 中 枢 作 用 强 。 4.快 速 耐 受 性临 床 应 用 1.防 治 支 气 管 哮 喘 发

38、作 和 轻 症 的 治 疗 2.各 种 原 因 引 起 的 鼻 粘 膜 充 血 性 鼻 塞 3.防 治 麻 醉 引 起 的 低 血 压 4.变 态 反 应 性 疾 病 荨 麻 疹 等一 、 、 受 体 激 动 药 一 、 1， 2受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素 (NA, NE) 基 本 特 点 1.性 质 不 稳 定 ， 口 服 易 被 碱 性 肠 液 破 坏 2.收 缩 血 管 剧 烈 ， 皮 下 和 肌 肉 注 射 可 致 局 部 坏 死 3.主 要 激 动 受 体 ， 对 1受 体 作 用 弱 , 对 2受 体 作 用 更 弱二 受 体 激 动 药 药 理 作 用 1.血 管

39、 激 动 血 管 的 1受 体 ， 收 缩 血 管 ， 皮 肤 黏 膜 肾 脑 肝 肠 骨 骼 肌 血 管 因 心 脏 兴 奋 ， 冠 状 血 管 舒 张 。 2.心 脏 激 动 心 脏 1受 体 ， 正 性 肌 力 作 用 。 3.血 压 ： 小 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 不 明 显 ， 脉 压 大 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 ， 脉 压 二 受 体 激 动 药 临 床 应 用 1.休 克 ， 主 要 用 于 神 经 性 休 克 早 期 血 压 骤 降 2.药 物 中 毒 性 低 血 压 ， 对 抗 中 枢 抑 制 药 中 毒 。 特 别是 氯 丙 嗪 中 毒 时 应 选

40、用 NA， 不 宜 选 用 AD。 3.上 消 化 道 出 血 稀 释 后 口 服 。不 良 反 应 1.局 部 组 织 缺 血 坏 死 -原 因 ： 药 浓 、 久 用 、 药 液 外 漏 。 处 理 ： 热 敷 ； i .h酚 妥 拉 明 ； 更 换 注 射 部 位 。 2.用 药 时 间 过 长 或 剂 量 过 大 可 致 急 性 肾 功 衰 竭 3.大 剂 量 可 引 起 心 律 失 常二 受 体 激 动 药 间 羟 胺 (阿 拉 明 )作 用 特 点v 1、 对 受 体 兴 奋 作 用 较 强 ， 对 1受 体 作 用 较 弱 ；v 2、 通 过 置 换 作 用 ,促 进 囊 泡 释

41、 放 NA间 接 发 挥 作 用 ;v 3、 升 压 作 用 比 NA缓 慢 、 温 和 、 持 久 ; v 4、 性 质 稳 定 ,可 im、 ivgtt； v 5、 可 产 生 快 速 耐 受 性 ； v 6、 不 良 反 应 少 ；v 7、 主 要 用 于 各 种 休 克 早 期 ， 是 NA良 好 代 用 品 。二 受 体 激 动 药 二 . 1受 体 激 动 药 去 氧 肾 上 腺 素 （ 新 福 林 ） 作 用 特 点 1.主 要 激 动 1受 体 ， 药 理 作 用 较 弱 但 维 持 时 间 长 2.可 用 于 防 治 麻 醉 引 起 的 低 血 压 3.可 反 射 性 减 慢

42、 心 率 ， 用 于 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 4.快 速 短 效 扩 瞳 药 , 用 于 眼 底 检 查二 受 体 激 动 药 一 、 1、 2受 体 激 动 药 异 丙 基 肾 上 腺 素 （ 喘 息 定 、 治 喘 灵 ）【 体 内 过 程 】 1、 口 服 无 效 ； 2、 不 能 透 过 血 脑 屏 障 ； 3、 可 气 雾 给 药 和 舌 下 含 化 ； 4、 维 持 时 间 较 长 。药 理 作 用 1.兴 奋 心 脏 ， 兴 奋 1-R， 心 力 ， 心 率 ， 传 导 ， 心 输 出 量 ， 心 肌 耗 氧量 。 对 正 位 起 搏 点 的 作 用 比 异 位

43、作 用 强 ， 所 以 不 易 诱 发 心 律 失 常 。 2.血 管 和 血 压 （ 1） 小 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 稍 ； （ 2） 较 大 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 ， Bp。 三 受 体 激 动 药 3.扩 张 支 气 管 平 滑 肌 ， 强 大 而 迅 速 ， 但 不 能 消 除 水 肿 。 机 制 ： a、 兴 奋 2 R， 扩 张 支 气 管 平 滑 肌 b、 抑 制 过 敏 性 物 质 （ 组 胺 ） 释 放 。临 床 应 用 1.支 气 管 哮 喘 2.房 室 传 导 阻 滞 3.心 脏 骤 停 4.感 染 性 休 克三 受 体 激 动 药 二 . 1

44、受 体 激 动 药 多 巴 酚 丁 胺 （ dobutamine）作 用 特 点 1.对 1受 体 作 用 强 于 2受 体 2.主 要 作 用 于 心 脏 ， 加 强 心 肌 收 缩 力 3.适 用 于 治 疗 心 力 衰 竭 。三 . 2受 体 激 动 药 沙 丁 胺 醇 ， 见 呼 吸 系 统 药三 受 体 激 动 药 问 题 ： 比 较 （ AD肾 上 腺 素 、 NA去 甲 肾 上 腺 素 、 Iso异 丙 肾 上 腺 素 ） 对 心 血 管 系 统 的 作 用 的 异 同 。相 同 ： 都 属 于 拟 AD药 ， 对 1-R都 有 兴 奋 作 用 ,均 可 兴 奋 心 脏 。不 同

45、 ：1.AD主 要 兴 奋 、 -R； NA主 要 兴 奋 -R； Iso主 要 兴 奋 -R。2.血 管 ：AD： 兴 奋 1-R， 皮 肤 、 粘 膜 血 管 、 内 脏 血 管 强 烈 收 缩 ； 兴 奋 2-R， 骨 骼 肌 血 管 、 冠 状 血 管 扩 张 。NA： 兴 奋 1 R， 明 显 收 缩 皮 肤 、 粘 膜 、 内 脏 血 管 。Iso： 兴 奋 2 -R， 扩 张 骨 骼 肌 血 管 、 冠 脉 血 管 。3.血 压 :AD:双 向 作 用 :小 剂 量 ， -R占 优 势 ， 兴 奋 心 脏 ， 心 输 出 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 稍 ； 较 大 剂 量 ，

46、 -R占 优 势 ， 收 缩 压 舒 张 压 NA:升 高 血 压 ： 小 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 不 明 显 ， 脉 压 大 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 ， 脉 压 。Iso： 降 低 血 压 ： 小 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 稍 ； 较 大 剂 量 ， 收 缩 压 舒 张 压 ， Bp。3.兴 奋 心 脏AD、 Iso： 兴 奋 1-R， 心 力 ， 心 率 ， 传 导 ， 心 输 出 量 ， 心 肌 耗 氧 量 。NA： 兴 奋 1-R较 弱 。 在 整 体 情 况 下 ， 因 BP， 反 射 性 兴 奋 迷 走 神 经 ， 心 率 ， 心 输 出 量 增

47、加 不 明 显 。 L O G O肾 上 腺 素 受 体阻 断 药 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药1. 受 体 阻 断 药2. 受 体 阻 断 药 一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 1.肾 上 腺 素 作 用 的 翻 转 ： 受 体 - 升 高 血 压 肾 上 腺 素 + 总 体 升 压 2受 体 - 降 低 血 压 受 体 阻 断 药 能 选 择 性 地 与 肾 上 腺 素 受 体 结 合 ，其 本 身 不 激 动 或 较 少 激 动 肾 上 腺 素 受 体 ， 却 能 妨 碍去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 递 质 及 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 与受 体 结 合 ，

48、从 而 产 生 抗 肾 上 腺 素 作 用 。 它 们 能 将肾 上 腺 素 的 升 压 作 用 翻 转 为 降 压 ， 这 个 现 象 称 为“肾 上 腺 素 作 用 的 翻 转 ” 受 体 阻断 药 根 据 受 体 阻 滞 药 作 用 时 间 的 长 短 可 分 为 ：(1)短 效 类 受 体 阻 滞 药 ,又 称 为 竞 争 性 受 体 阻 滞 药 ， 如 酚 妥 拉 明 。(2)长 效 类 受 体 阻 滞 药 ， 又 称 为 非 竞 争 性 受 体 阻 滞 药 ， 如 酚 苄 明 【 特 点 】 1、 对 1、 2-R选 择 性 不 高 ；2、 与 -R结 合 较 疏 松 ， 可 逆

49、性 结 合 ；3、 治 疗 量 时 ， 阻 断 受 体 作 用 不 完 全 ；4、 代 谢 较 快 ， 维 持 时 间 短 。一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 药 理 作 用v 1、 扩 张 血 管 ， 降 低 血 压 v 机 制 ： 阻 断 -R作 用 ； 直 接 扩 张 血 管 作 用 。v2、 兴 奋 心 脏v 机 制 ： 血 压 下 降 反 射 性 引 起 心 率 ；v 阻 断 突 触 前 膜 2-R， 从 而 促 进 NA释 放 。v3、 翻 转 AD升 压 作 用v4、 其 他 ： 拟 胆 碱 作 用 ： 提 高 胃 肠 平 滑 肌 张 力v 拟 组 胺 作 用 ： 胃 酸

50、分 泌 增 加一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 临 床 应 用 1.外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 如 肢 端 动 脉 痉 挛 性 病 等 。 2.去 甲 肾 上 腺 素 静 滴 发 生 外 漏 。 3.肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 瘤 的 诊 断 和 此 病 骤 发 高 血 压 危 象 及 术 前 准 备 ， 使 嗜 铬 细 胞 瘤 所 致 高 血 压 下 降 4.抗 休 克 ， 增 加 心 搏 出 量 ， 舒 张 血 管 ， 降 低 外 周 阻 力 ， 改 善 休 克 时 的 内 脏 灌 注 ， 解 除 微 循 环 障 碍 5.其 他 药 物 无 效 的 急 性 心 肌 梗 塞 及

51、 充 血 性 心 脏 病 所 致 充 血 性 心 力 衰 竭 ， 扩 张 血 管 ， 降 低 负 荷不 良 反 应 ： 低 血 压 ， 心 率 加 速 ， 心 律 失 常 和 心 绞 痛 等 一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 二 . 长 效 受 体 阻 断 药 酚 苄 明 药 理 作 用 1.与 受 体 结 合 牢 固 ， 起 效 慢 ， 作 用 强 大 而 持 久 。 2.舒 张 血 管 降 低 外 周 阻 力 。 3.心 率 加 速 ， 由 于 血 压 下 降 所 引 起 的 反 射 加 上 阻 断 突 触 前 膜 2受 体 作 用临 床 应 用 1.外 周 血 管 痉 挛 性 疾

52、病 2.抗 休 克 ， 嗜 铬 细 胞 瘤 的 治 疗 不 良 反 应 ： 常 见 的 有 体 位 性 低 血 压 ， 心 悸 和 鼻 塞 等一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 三 . 1受 体 阻 断 药 哌 唑 嗪 ， 特 拉 唑 嗪 等 1.对 动 脉 和 静 脉 的 1受 体 选 择 性 高 ， 舒 张 血 管 2.主 要 用 于 治 疗 高 血 压一 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 1、 -R阻 断 作 用 ： 抑 制 心 脏 （ 阻 断 1 R） ， 心 力 ， 心 率 ， 传 导 ， 心 输 出 量 ， 心 肌 耗 氧 量 。 收 缩 血 管 ： a、 心 脏 抑 制 反

53、 射 性 使 交 感 神 经 兴 奋 ； b、 阻 断 2 R， 收 缩 骨 骼 肌 血 管 。 收 缩 支 气 管 平 滑 肌 （ 阻 断 2 R ） ， 可 诱 发 或 加 重 哮 喘 。 抑 制 代 谢 ： 抑 制 交 感 神 经 兴 奋 所 引 起 的 脂 肪 分 解 。 掩 盖 低 血 糖 症 状 。 抑 制 肾 素 的 分 泌 :阻 滞 肾 小 球 旁 器 细 胞 的 1 受 体 【 共 同 药 理 作 用 】二 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 2.内 在 拟 交 感 活 性 有 些 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 与 受 体 结 合 后 除 能 阻 断 受 体 外 尚 对

54、 受 体 具 有 部 分 激 动 作 用 ， 即 内 在 拟 交 感 活 性 。 这 种 作 用 一 般 被 其 阻 断 作 用 掩 盖 若 预 先 给 予 利 血 平 以 耗 竭 体 内 儿 茶 酚 胺 ， 再 用 受 体 阻 断 药 ， 其 激 动 受 体 的 作 用 便 可 表 现 出 来 。二 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 3.膜 稳 定 作 用 有 些 受 体 阻 断 药 具 有 局 部 麻 醉 作 用 和 奎 尼 丁 样 的 作 用 ； 这 两 种 作 用 都 由 于 其 降 低 细 胞 膜 对 离 子 的 通 透 性 所 致 ， 故 称 为 膜 稳 定 作 用 。 这 种

55、作 用 仅 在 高 浓 度 出 现 ， 意 义 不 大二 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 临 床 应 用 1.多 种 原 因 引 起 的 过 速 型 心 律 失 常 2.心 绞 痛 和 心 肌 梗 塞 ， 对 心 绞 痛 有 良 好 的 疗 效 。 3.高 血 压 ， 能 使 高 血 压 病 人 的 血 压 下 降 。 4.充 血 性 心 力 衰 竭 ， 扩 张 型 心 肌 病 的 心 衰严 重 不 良 反 应 1.为 急 性 心 力 衰 竭 ， 尤 其 心 功 能 不 全 者 2.增 加 呼 吸 道 阻 力 ， 诱 发 支 气 管 哮 喘 。 3.反 跳 现 象二 肾 上 腺 素 受 体

56、 阻 断 药 常 用 药 物 及 分 类 根 据 对 1受 体 的 选 择 性 和 有 无 内 在 交 感 活 性 两 种重 要 特 性 ， 受 体 阻 断 药 可 分 为 下 列 五 类 ： 1A类 无 内 在 活 性 的 1、 2阻 断 药 ， 如 普 萘 洛 尔 。 1B类 有 内 在 活 性 的 1、 2阻 断 药 ， 如 吲 哚 洛 尔 。 2A类 无 内 在 活 性 的 1受 体 阻 断 药 ， 如 阿 替 洛 尔 。 2B类 有 内 在 活 性 的 1受 体 阻 断 药 ， 如 醋 丁 洛 尔 。 3类 、 受 体 阻 断 药 ， 如 拉 贝 洛 尔 。二 肾 上 腺 素 受 体

57、 阻 断 药 拉 贝 洛 尔 1.兼 具 和 受 体 阻 断 作 用 。 对 1受 体 阻 断 作 用 为 普 萘 洛 尔 的 1/4， 对 2受 体 作 用 为 普 萘 洛 尔 的 1/11 1/17。 对 受 体 阻 断 作 用 为 受 体 阻 断 作 用 的 4 16倍 2.多 用 于 中 度 和 重 度 高 血 压 病 。 主 要 通 过 阻 断 受 体 抑 制 心 脏 和 阻 断 受 体 舒 张 血 管 ， 从 而 发 挥 较 好 的 疗 效 。二 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 传 出 神 经 系 统 基 本 内 容胆碱受体相关药物 M受体N受体 N受 体 激 动 药 ： 烟

58、碱M受 体 激 动 药 ： 毛 果 芸 香 碱 ： 眼 睛M受 体 阻 断 药 ： 阿 托 品 ： 眼 睛 ， 平 滑 肌N2受 体 阻 断 药骨 骼 肌 松 弛 药 除 极 型 ： 琥 珀 胆 碱非 除 极 型 ： 筒 箭 毒 碱MN受体 直 接 激 动 药 ： 乙 酰 胆 碱抗 胆 碱 酯 酶 药 难 逆 型 ： 有 机 磷 酸 酯易 逆 型 ： 新 斯 的 明胆 碱 酯 酶 复 活 剂 ： 碘 解 磷 定 肾上腺素受体相关药物 受体受体 激 动 药 ： 去 甲 肾 上 腺 素 ： 收 缩 血 管血管平滑肌 阻 断 药 短 效 ： 酚 苄 明 ： 舒 张 血 管长 效 ： 酚 妥 拉 明 ： 舒 张 血 管1阻 断 ： 哌 唑 嗪 ： 舒 张 血 管 受 体激 动 药 ： 异 丙 肾 上 腺 素阻 断 药 ： 普 萘 洛 尔 1心 脏2骨 血 管2支 气 管激 动 药 ： 肾 上 腺 素 ， 多 巴 胺阻 断 药 ： 拉 贝 洛 尔传 出 神 经 系 统 基 本 内 容