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1、CRRT药物剂量调整 内容提要药物自身特性 CRRT对药物清除的影响临床研究 CRRT-影响药物清除的因素药物自身特性： 药物分子量 药物与蛋白结合率 表观分布容积 筛过系数 药物与膜的反应 药物电荷CRRT 的影响因素： 血流量 膜(面积、吸附、电荷) 超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度)患者因素： 低蛋白 组织水肿 器官功能 药代动力学改变 药物的清除ClT ：总清除率若Cl R占ClT25%30%，ARF时对药物的清除影响不大肾内清除的药物CRRT需要调整肾外清除的药物CRRT不需调整，在肾功能正常时甚至需 要增加给药剂量 药物特性-分子量(1)药物清除方式药物分子量影响药物清除的主
2、要因素对流膜截流量与超滤率成正相关与分子量大小无关弥散5000Da与分子量大小成反比大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的药物很容易透过滤过屏障分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式分子量大小主要影响弥散对药物的清除药物分子量与清除方式 药物特性Vd(2)表观分布容积(Vd) ：假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水容积(人体含水量占体重67%)Vd：最佳 0.7 l/kg 滤膜通透性(与高通量膜比较药物不易透过纤维素膜和铜玢膜)膜的表面积吸附能力膜不同筛选系数 药物与膜结合与吸附妥布霉素与聚丙烯腈膜结合，部分妥布霉素经次要途径被清除每一滤器可结合2
3、040mg的庆大或妥布 CRRT-前稀释对药物的清除 Crit Care Med。 2009; 37:000 000 Crit Care Med。 2009; 37:000 000 CRRT-后稀释对药物的清除 pharmacokinetic targets associated with optimal bacterial killing Crit Care Med。 2009; 37:000 000 药物名称CVVH CVVHD或CVVHDF IHD氟康唑200400mg q24h 400800 mg q24h每次血透后给药一次伏立康唑4mg/kg po q12h 4mg/kg po q1
4、2h伊曲康唑血液透析前给药卡泊芬净无需调整剂量两性霉素B两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素脂质复合体两性霉素B脂质体0.41.0mg/kg q12h 0.41.0mg/kg q12h35mg/kg q24h 35mg/kg q24h35mg/kg q24h 35mg/kg q24h抗真菌药物-CRRT剂量调整 注：CVVH、CVVHD及CVVHDF时，置换液、透析液均为1L/h Ann Pharmacother 1998;32:362-375. Clin Infect Dis, 2005; 8: 1159-1166 CRRT时常用药物推荐(1) CRRT时常用药物推荐(2) CRRT时常用药物推荐(
5、3) CRRT时常用药物推荐(4) CRRT时常用药物推荐(5) 估算药物总清除率主要经肾脏代谢：总清除率残余肾功能肌酐清除率CRRT清除率主要经肝脏代谢：总清除率肝脏清除率CRRT清除率 问题演练患者： 男 80岁 体重：72 kg 血肌酐：176mol/L CVVH：前稀释 血流速 180ml/min 置换液 2000ml/h 平衡 -100ml/h肝功能正常药物：小分子量、蛋白结合率低 Sc：0.8 Vd 1.0 主要从肾脏排泄 计算肌酐清除率 (140-年龄)体重(kg)肌酐清除率 (ml/分钟) =(男性) 72血肌酐(mg/dl) (140-年龄)体重(kg)肌酐清除率 (ml/分钟) = (女性) 85血肌酐(mg/dl) 总结：CRRT-药物剂量调整无需调整负荷量(负荷剂量取决于Vd )体外清除占整体清除的百分比基础肾功能药代动力学(PK/PD)现有资料实际测定血药浓度(组织浓度)
CRRT时药物剂量调整-课件
