药品注册管理办法及现场核查

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1、药品注册管理办法及现场核查案例分析二0一一年一月 现行法规药品注册管理办法（局令28号） 2007年10月1日开始实施 国家局成立后第四次修订药品注册现场核查管理规定 国食药监注2008255号 2008年05月23日颁布实施 目 录 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 3类生产：盐酸马尼地平片 6类生产：注射用头孢美唑钠 36类生产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 3类新药：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂 型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂

2、，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 申报资料准备1：一、综述资料 1、2、3、4、5、二、药学研究资料：7、8、10、11、12、13、14、15三、药理毒理研究资料： 16、17、18、19、20、23、24四、临床试验资料： 28 、29、30参照：1、国家局相关技术指导原则 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 申报资料准备2：1、注册申请表2、研制情况申报表非临床试验用 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 公司组织复核 复核人员：非本项

3、目组的项目经理或专业人员复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范项目经理移交资料原始记录质量保证部组织复核复核意见反馈项目经理项目经理修改整理资料复核人员确认修改资料项目经理组织项目组自查1、 时 间 逻 辑 表2、 图 谱 复 核 表 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查 公司：产品注册工作流程 时限：30工作日 项目经理申报资料注册经理政务中心受理省局审评中心现场核查移 交 报 送 移 交移 交省局注册处受 理不 受 理 不 受 理移 交 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查报送资料1、申报资料：41套2、注册申请表、研制情况申

4、报表：5份 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查现场核查准备工作：1、资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等2、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、分管领导。 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查现场核查：一、药学方面1. 工艺及处方研究2. 样品试制3. 质量、稳定性研究及样品检验 4. 委托研究 -共22个核查点 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并现场核查现场核查：二、药理毒理方面1. 研究条件2. 实验动物3. 原始记录 4. 委托研究-共14个核查点 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片

5、审评及审批药品审评中心技术审评 90日国家局审批 20日4个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评 30日 药物临床试验批件符合规定不符合规定审批意见通知件需补充资料临床研究方案国家局备案3年内实施临床研究报送申报资料及相关文件 3类临床：复方左旋氨氯地平雷米普利片 临床试验 注册分类3和4： 1、人体药代动力学研究 2、100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。 执行药物临床试验质量管理规范 （ GCP） 3类生产：盐酸马尼地平片 申报资料准备1：常规：一、综述资料 1、2、3、4、5、6 二、药学研究资料：12、14三、药理毒理研究资料： 不需要四、

6、临床试验资料： 28 、29、30 、31、32HEISCO-14新增：8、10、11、13、补充资料参照：1、国家局相关技术指导原则 3类生产：盐酸马尼地平片 申报资料准备2：1、注册申请表2、研制情况申报表临床试验后用 3类生产：盐酸马尼地平片 公司组织复核 复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范项目经理移交资料原始记录质量保证部组织复核复核意见反馈项目经理项目经理修改整理资料复核人员确认修改资料项目经理组织项目组自查1、 时 间 逻 辑 表2、 图 谱 复 核 表 3类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查 公司：产品注册

7、工作流程 时限：30工作日 项目经理申报资料注册经理政务中心受理省局审评中心现场核查移 交 报 送 移 交移 交省局注册处受 理不 受 理 不 受 理移 交 3类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查报送资料1、申报资料：51套2、注册申请表、研制情况申报表：5份 3类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查现场核查准备工作：1、资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等2、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、分管领导。 3类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查现场核查：一、药学方面1. 工艺及处方研究补充研究部分2. 样品试制临床试验用样品、三批

8、报产样品或验证三批样品3. 质量、稳定性研究及样品检验稳定性考察后续部分及质量补充研究部分 4. 委托研究 -共22个核查点 3类生产：盐酸马尼地平片 省局受理并现场核查现场核查：二、临床方面1. 临床试验条件2. 临床试验记录3. 委托研究 -共18个核查点 3类生产：盐酸马尼地平片 抽样一、准备工作标签：包括六项内容药品名称、规格、批号、有效期、 贮藏条件、生产单位样品：待抽样品每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、 准备十倍全检量 其余样品按批次大包装贴签入库 资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品） 特殊试剂，特殊色谱柱等 3类生产：盐酸马尼地平片 抽样二、抽样

9、规则1、抽取3批2、随机抽取全检用量的3倍，贵重药品可抽取2倍3、每1倍检验量用药品注册现场抽样封签单独签封，双方签字并加盖公章4、抽样完成填写药品注册抽样记录单 3类生产：盐酸马尼地平片 标准复核及样品检验1、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：60个工作日3、沟通协调 审评及审批药品审评中心技术审评 150日 通知申请人向药品认证中心申请生产现场检查4个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评 50日国家局药品认证中心进行批量生产过程现场检查 30日6个 月 内 申 请 现场 检 查 需 补 充 资 料抽1批样品送药检所检验 30日（原标准复核时的药检所）药审中心依据审评意见、现场

10、检查报告及药品检验报告形成综合意见国家局审批 20日报 送 国 家 局 新药证书（批准文号）检 验 报 告 审评符合规定 动 态 抽 取1批 样 品不 符 合 规 定国家局审批审批意见通知件 符 合 规 定 不 符 合 规 定 报送申报资料及相关文件 药检所报送复核意见及检验报告书 现 场 检 查 报 告 10日审批意见通知件 3类生产：盐酸马尼地平片 生产现场检查一、申请填写药品注册生产现场检查申请表 国家局认证中心二、准备1、生产场地、设备2、原辅料、包装材料 3、操作人员 3类生产：盐酸马尼地平片 生产现场检查三、检查要点1、机构和人员2、厂房与设施、设备3、原辅料和包装材料4、样品批量

11、生产过程5、质量控制实验室 -共35个核查点 3类生产：盐酸马尼地平片 抽样一、样品抽取1、抽取1批，现场检查人员随机抽取2、全检用量的3倍，贵重药品可抽取2倍二、样品检验1、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：30个工作日 6类生产：注射用头孢美唑钠 6类：仿制药是指生产已批准上市的药品的注册申请。 申请人限制： 应当是药品生产企业 其申请的药品应当与药品生产许可证载明的生产范围一致。 6类生产：注射用头孢美唑钠 6类：仿制药 仿制要求： 1、应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。 2、应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行

12、质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项 目进行增订和/或修订。 。 6类生产：注射用头孢美唑钠 申报资料准备1：一、综述资料 1、2、3、4、5、6 二、药学研究资料：7、8、10、11、12、13、14、15三、药理毒理研究资料： 16、21 四、临床试验资料： 28 、29、30参照：1、国家局相关技术指导原则 6类生产：注射用头孢美唑钠 申报资料准备2：1、注册申请表2、研制情况申报表非临床试验用 3、药品注册生产现场检查申请表 6类生产：注射用头孢美唑钠 公司组织复核 复核人员：非本项目组的项目经理或专业人员复

13、核流程：申报资料及原始记录注册复核管理制度 原始记录复核规范项目经理移交资料原始记录质量保证部组织复核复核意见反馈项目经理项目经理修改整理资料复核人员确认修改资料项目经理组织项目组自查1、 时 间 逻 辑 表2、 图 谱 复 核 表 6类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查 公司：产品注册工作流程 时限：30工作日 项目经理申报资料注册经理政务中心受理省局审评中心现场核查移 交 报 送 移 交移 交省局注册处受 理不 受 理 不 受 理移 交 6类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查报送资料1、申报资料：51套2、注册申请表、研制情况申报表、生产现场检查申请表：5份 6类生产：注射

14、用头孢美唑钠 省局受理并现场检查现场检查准备工作：一、研制相关资料准备：项目介绍幻灯片、申报资料、原始记录、原始发票、相关台帐、辅助记录等二、生产现场检查准备1、生产场地、设备 2、原辅料、包装材料 3、操作人员三、参会人员：项目经理、质量/制剂研究负责人、药理毒理研究人员、分 管领导。 6类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查研制现场核查：一、药学方面1. 工艺及处方研究2. 样品试制3. 质量、稳定性研究及样品检验 4. 委托研究 -共22个核查点 6类生产：注射用头孢美唑钠 省局受理并现场核查研制现场核查：二、药理毒理方面1. 研究条件2. 实验动物3. 原始记录 4. 委托研究-

15、共14个核查点 6类生产：注射用头孢美唑钠 生产现场检查检查要点1、机构和人员2、厂房与设施、设备3、原辅料和包装材料4、样品批量生产过程5、质量控制实验室 -共35个核查点 6类生产：注射用头孢美唑钠 抽样一、准备工作标签：包括六项内容药品名称、规格、批号、有效期、 贮藏条件、生产单位样品：待抽样品每最小包装贴标签、每单倍全检量分装一袋、 准备十倍全检量 其余样品按批次大包装贴签入库 资料：申报资料一套，受理通知书，对照品保证书（自行提供对照品） 6类生产：注射用头孢美唑钠 抽样二、抽样规则1、抽取3批2、随机抽取全检用量的3倍，贵重药品可抽取2倍3、每1倍检验量用药品注册现场抽样封签单独签

16、封，双方签字并加盖公章4、抽样完成填写药品注册抽样记录单 6类生产：注射用头孢美唑钠 标准复核及样品检验1、检验单位：四川省药品检验所2、检验周期：60个工作日3、沟通协调 审评及审批省局申报资料审查、现场检查结论 药品审评中心技术审评 160日药品审评中心依据审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果形成综合意见，报送国家局4个月内一次性补充资料药审中心对补充资料进行审评 54日需补充资料药检所进行检验 30日国家局审批 20日批准文号或临床批件审批意见通知件不符合规定符合规定不符合规定审批意见通知件停止检验动 态 生 产 检 查抽 3批 样 品 省 局 否 决 权 36类生产：盐酸氟哌噻

17、吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 类别：原料药（3类）：氟哌噻吨、美利曲辛制剂（6类）：氟哌噻吨美利曲辛片申报资料准备1 原料：按申报生产报送资料一、综述资料 1、2、3、4、6 二、药学研究资料：7、 8、 9、 10、11、12、14、15三、药理毒理研究资料： 16四、临床试验资料： 28参照：1、国家局相关技术指导原则 36类生产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 申报资料准备1制剂一、综述资料 1、2、3、4、5、6 二、药学研究资料：7 、 8、 10、11、12、 13、 14、15三、药理毒理研究资料： 16四、临床试验资料： 28、 29、 30、 36类生

18、产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 申报资料准备2：1、注册申请表2、研制情况申报表非临床试验用 3、药品注册生产现场检查申请表 36类生产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 申请临床批件公司组织复核省局受理、研制现场核查、生产现场检查、抽样审评与审批 1、以上流程及要求与6类申报生产一致2、氟哌噻吨美利曲辛片为口服固体制剂：批准临床为1824例生物等效性试验 36类生产：盐酸氟哌噻吨 盐酸美利曲辛 氟哌噻吨美利曲辛片 临床资料 2832#研制情况申报表临床试验后用药审中心审评省局组织现场核查仅临床部分国家局审批 生产批件审批意见通知件不符合规定完 成 临 床 报 生 产符合规定