细胞因子知识讲座

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1、,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/12/12,1,细胞因子概念细胞因子共同特征,第一节 细胞因子概述,细胞因子知识讲座,第1页,2024/12/12,2,细胞因子,(Cytokine,CK),是由细胞,分泌,含有生物,活性,小分子,可溶性蛋白物质统称。,细胞因子介导各种免疫细胞间相互作用。,有各种其它名称：单核因子（,monokine),、淋巴因子,(lymphokine),、集落刺激因子,(colony stimulating factor,CSF),等。,细胞因子概念,细胞因子知识讲座,第2页,2024/12/12,3,

2、细胞因子共同特征,是低分子量（,1025kD,）多肽或糖蛋白；,多源性,：一个细胞因子由各种细胞产生，一个细胞可分泌各种细胞因子。,经过与,受体,特异性结合开启效应作用，,高亲和力,；,细胞因子能够,旁分泌,、,自分泌,或,内分泌,方式发挥作用；,细胞因子分泌是一个,短时自限,过程，半衰期短；,多效性,、重合性、拮抗性、协同性；,细胞因子,网络特征,：,细胞因子知识讲座,第3页,A,：,CK,产生和功效概况,B,：,CK,发挥功效模式,细胞因子知识讲座,第4页,CK,功效,：,多效性,重合性,协同性,拮抗性,细胞因子知识讲座,第5页,2024/12/12,6,抗原被单核细胞摄取、递呈后造成,T

3、H,细胞活化并产生细胞因子，从而在整个免疫应答不一样过程中发挥对应调整作用,细胞因子知识讲座,第6页,2024/12/12,7,细胞因子分类,细胞因子生物学活性,第二节 细胞因子分类和生物学活性,细胞因子知识讲座,第7页,2024/12/12,8,白介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化性细胞因子,生长因子,一、细胞因子分类,当前分,6,类：,细胞因子知识讲座,第8页,2024/12/12,9,白介素,interleukine,IL:,在白细胞间发挥作用细胞因子；,IL-1,IL-35,细胞因子知识讲座,第9页,2024/12/12,10,干扰素,interferon,IFN,IFN-

4、/,：,由白细胞、成纤维细胞和病毒感染组织细胞产生,;,发挥,抗病毒和细菌感染,作用。,IFN-,：,由,T,细胞和,NK,细胞产生。发挥,免疫调整和抗肿瘤作用。,细胞因子知识讲座,第10页,2024/12/12,11,肿瘤坏死因子,tumor necrosis factor,TNF,TNF-,a,:,活化单核,-,巨噬细胞、抗原激活,T,细胞、活化,NK,细胞产生,杀伤靶细胞,和,促进细胞凋亡,。,TNF-,b,：由活化,T,细胞产生，又称淋巴毒素,一个能使肿瘤发生出血坏死物质。,细胞因子知识讲座,第11页,2024/12/12,12,集落刺激因子,colony stimulating fa

5、ctor,CSF,定义：指能刺激多能造血干细胞和不一样发育分化阶段造血干细胞进行增殖分化细胞因子。,分类：,GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO(erythropoietin),SCF(stem cell factor),细胞因子知识讲座,第12页,2024/12/12,13,生长因子,growth factor,GF,定义：含有刺激细胞生长作用细胞因子；,分类：转化生长因子,-,（,TGF-,）,表皮生长因子（,EGF,）,血管内皮生长因子,(VEGF),成纤维细胞生长因子（,FGF,）,神经生长因子（,NGF,）,血小板衍生生长因子（,PDGF,）,细胞因子知识讲座,第13页,20

6、24/12/12,14,趋化性细胞因子,chemokine,由白细胞与造血微环境中基质细胞分泌，可结合在内皮细胞表面，含有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞趋化和激活活性。,细胞因子知识讲座,第14页,2024/12/12,15,二、细胞因子生物学活性,介导天然免疫：抗细菌、抗病毒、抗肿瘤,介导和调整特异性免疫应答,诱导凋亡,刺激造血,促进血管生成（促进创伤修复）,细胞因子知识讲座,第15页,2024/12/12,16,介导天然免疫,参加固有免疫应答细胞主要有：,DC,、单核,-,巨噬细胞、中性粒细胞、,NK,等。,各种细胞因子对于其正常功效发挥有主要调整作用,DC,

7、：,TNF-,a,诱导其,分化成熟,，,IFN-,上调,MHC,表示,，,趋化因子,调整其,归巢,。,细胞因子知识讲座,第16页,2024/12/12,17,骨髓,DC,前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟,DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和,泌尿管道、气道以及实质脏器间质,含有很强摄取、处理和加工,抗原能力，但提呈抗原能力弱,细胞因子和抗原刺激下,DC,细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原能力变弱,，但提呈抗原能力逐步增强,细胞因子知识讲座,第17页,介导和调整特异性免疫应答,调控,B,细胞,、,ab,T,细胞,发育,、,分化,和,效应功效,发挥。,IL-4,、,IL-5,

8、、,IL-6,、,IL-13,促进,B,细胞活化增殖分化成为浆细胞。,IL-4,能够诱导,IgE,产生，,TGF-,b,诱导,IgA,产生。,IL-12,、,IFN-,促使,TH,1,方向分化；,IL-4,促使向,TH,2,方向分化。,细胞因子知识讲座,第18页,2024/12/12,19,诱导凋亡,IL-2,可诱导抗原活化,T,淋巴细胞凋亡（调控），,TNF,可诱导肿瘤细胞凋亡。,细胞因子知识讲座,第19页,2024/12/12,20,刺激造血,由,骨髓基质细胞,和,T,细胞,等产生刺激造血细胞因子，在血细胞生成方面起主要作用。,细胞因子知识讲座,第20页,细胞因子知识讲座,第21页,202

9、4/12/12,22,促进损伤修复,TGF-,b,能够经过刺激,成纤维细胞,和,成骨细胞,来促进损伤组织修复,VEGF,能够促进血管和淋巴管生成,EGF,促进上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞增殖，促进伤口和溃疡愈合,细胞因子知识讲座,第22页,2024/12/12,23,从细胞因子,结合,其,受体,开始，到一些基因转录开启，要经历复杂细胞内分子间相互作用，这么作用过程称为细胞因子,信号转导,细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成,第三节 细胞因子受体,细胞因子知识讲座,第23页,2024/12/12,24,细胞因子受体分类（结构特征）,I,类细胞因子受体家族,II,类细胞因子受

10、体家族,免疫球蛋白超家族受体,蛋白酪氨酸激酶受体超家族,可溶性细胞因子受体,细胞因子知识讲座,第24页,2024/12/12,25,CK,及其受体在治疗中应用,缺失跨膜区和胞浆区,IL-1R,，能够阻止针对同种异体抗原,TH,细胞活化，动物试验显示可延长心脏移植后存活期；,重组,IL-1R,也能抑制,TH,细胞活化；,针对高亲和力,IL-2,受体,亚基抗体,可阻断,TH,细胞活化和增殖，以及,Tc,活化；能延长心脏移植大鼠存活期；,经过基因突变技术得到,IL-2,类似物,含有上述类似功效；,CK,同各种毒素偶联,后用于心脏和肾脏移植后抗排斥反应；,IL-12,有可能用于过敏性疾病治疗；动物试验

11、证实，,IL-4,单抗可抑制,IgE,产生；,细胞因子知识讲座,第25页,细胞因子知识讲座,第26页,2024/12/12,27,IL-2,、,IFN-,和,TNF-,能够增强,T,细胞活化，在临床上已经有应用；,用,IL-2,培养,NK,或,Tc,细胞，即,LAK,细胞,已用于肿瘤治疗；,其它已广泛应用有,G-CSF,、,GM-CSF,、,EPO,、,EGF,、,NGF,等。,细胞因子知识讲座,第27页,2024/12/12,28,LAK,LAK,发觉,1982,年,Grimm,等首先报道外周血单个核细胞（,PBMC,）中加入,IL-2,体外培养,4-6,天，能诱导出一个非特异笥杀伤细胞，这

12、类细胞能够杀伤各种对,CTL,、,NK,不敏感肿瘤细胞。当前还未发觉,LAK,细胞特有表面标志，许多试验表明，,LAK,细胞前体细胞是,NK,细胞和,T,细胞。,LAK,临床应用,1984,年,11,月,Rosenberg,研究组经美国食品和药品检验局（,Us Food and Drug Administration,FDA,）同意下，首次应用,IL-2,与,LAK,协同治疗肿瘤患者。,细胞因子知识讲座,第28页,2024/12/12,29,TIL,1986,年,Rosenberg,研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞（,tumor infiltrating lymphocyte,TIL,）。,在治疗中能够降低效应细胞和,IL-2,用量,在动物试验中发觉,TIL,杀伤肿瘤作用含有特异性；,可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中取得淋巴细胞，经加,IL-2,培养后，其生长、扩增能力强于,LAK,细胞。,细胞因子知识讲座,第29页,