关节炎病理分析

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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此

2、处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Rheumatoid,Arthritis,销售信,http:/,关节炎病理分析,第1页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第2页,概述,对称性、周围性、进行性、侵袭性、多关节,慢性本身免疫性疾病。,病程：,连续、重复,发作过程。,病理：,滑膜炎,及血管炎,患病率：,0.32%,0.36%,高发人群：35,50,岁，男:女 1:3,关节炎病理分析,第3页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第4页,病因与发病机制,一、感染因

3、子,分枝杆菌、肠道细菌、EB病毒等和RA发病相关,二、遗传倾向,HLA,DR4人群发生RA相对危险性较正常人群高34倍。,提醒DR4分子是本病易感遗传基础。,三、免疫紊乱,T,、B淋巴细胞,巨噬样滑膜细胞与成纤维样滑膜细胞,细胞因子,关节炎病理分析,第5页,B,细胞,某种抗原,吞噬 消化,递呈,T,细胞,巨噬细胞,IL-1,TNF,IL-2,r-,干扰素,类风湿因子,激活,IL,1,促进花生四烯酸代谢、激活胶原酶和破骨细胞,TNF,直接参加炎症过程,r,干扰素和,IL,2,促进巨噬细胞增殖,IL,2,促进淋巴细胞增殖,病因与发病机制,关节炎病理分析,第6页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现

4、,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第7页,血管翳是造成关节破坏病理基础。,膜滑炎,病理改变,关节炎病理分析,第8页,血管炎,关节外表现病理基础,病理改变,关节炎病理分析,第9页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第10页,关节表现,关节外表现,晨僵 类风湿结节,痛与压痛 类风湿血管炎,关节肿胀 肺脏改变,关节畸形 心脏受累,关节功效障碍 肾脏受累,神经及血液系统,临床表现,关节炎病理分析,第11页,关节表现,关节功效障碍分级,级：能照常进行日常生活和各项工作。,极：可进性普通日常生活和某种职业工,作，但对参加其

5、它项目活动受限。,级：可进性普通日常生活，但对参加某种,职业工作或与其它项目活动受限。,级：日常生活自理和参加工作能力均受限。,关节炎病理分析,第12页,胃肠道：上腹不适、胃痛、恶心、纳差、黑粪,肾 脏：少见，多为抗风湿药品引发肾损害,神经系统：脊髓受压、周围神经病变,血液系统：小细胞低色素性贫血,Felty综和征：类风湿关节炎者伴有脾大、中性,粒细胞降低，有甚至有贫血和血小板少,干燥综合征：30%,40%,合并干燥综合征,关节外表现,关节炎病理分析,第13页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第14页,血常规,有轻中度贫血、疾病活动

6、时血小板可升高,血沉,疾病活动时升高，无特异性,类风湿因子（RF）,70,RA阳性,特异性不高,可出现于其它结缔组织病,一些感染性疾病如肝炎、结核等,5正常人,RF,阳性不一定是RA，RF阴性亦不能否定RA,辅助检验,关节炎病理分析,第15页,类风湿关节炎主要本身抗体,RF,(,类风湿因子),APF,(,抗核周因子),AKA,(,抗角蛋白抗体),AFA,（抗聚角蛋白微丝蛋白抗体）,抗CCP,（环瓜氨酸肽）,意义：用于类风湿关节炎早期诊疗,辅助检验,关节炎病理分析,第16页,关节X线检验：,期 可见关节周围软组织肿胀阴影,关节端骨质疏松,期 关节间隙因软骨破坏而变得狭窄,期 关节面出现虫凿样破坏

7、性改变,期 出现关节半脱位和关节破坏后纤维性和骨性强直,辅助检验,关节炎病理分析,第17页,CT,：能够显示在X线片上看不出骨破坏,MRI：能够显示关节软组织早期病变,类风湿结节活检：经典病理改变有利于本病诊疗,辅助检验,关节炎病理分析,第18页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第19页,1987年美国风湿病学会,晨僵连续1小时（6周）,有三个或三个以上关节关节肿胀（6周）,腕、掌指和近端指间关节肿（6周),对称性关节肿（6周）,有皮下结节,X线改变（最少有骨质疏松和关节间隙狭窄）,类风湿因子阳性,符合4项者即可诊疗,诊疗标准,关节

8、炎病理分析,第20页,强直性脊柱炎,青年男性多见,主要侵犯骶髂关节及脊柱,外周关节受累多以下肢不对称关节受累为主,90%95%患者 HLAB27阳性,类风湿因子阴性,骶髂关节及脊柱X线改变对诊疗极有帮助,判别诊疗,关节炎病理分析,第21页,银屑病关节炎,多发生皮肤银屑病变,30%,50%,患者表现为对称性多关节炎,累及远端指关节处更显著，且表现为该关节附,着端炎和手指炎,同时有骶髂关节炎及脊柱炎,类风湿因子阴性,判别诊疗,关节炎病理分析,第22页,骨关节炎,发病年纪多在50岁以上,主要累及膝、脊柱等负重关节,骨关节炎通常无游走性疼痛,大多数患者血沉正常,类风湿因子阴性或低滴度阳性,X线示关节间

9、隙狭窄、关节边缘呈唇样增生或骨疣形成,判别诊疗,关节炎病理分析,第23页,风湿性关节炎,是风湿热临床表现之一，多见于青少年,其关节炎特点为四肢大关节游走性肿痛，极少出现关节畸形,关节外症状包含发烧、咽痛、心脏炎、皮下结节、环性红斑等,血清抗链球菌溶血素O滴度升高，RF阴性,判别诊疗,关节炎病理分析,第24页,概述,病因与发病机制,病理,临床表现,试验室和其它检验,诊疗和判别诊疗,治疗,关节炎病理分析,第25页,1.,病人教育,2.,早期治疗,3.,联适用药,4.,方案个体化,5.,功效活动,治疗标准,关节炎病理分析,第26页,快速给予NSAIDs缓解疼痛和炎症,尽早使用DMARDs，以降低或延

10、缓骨破坏,预防关节破坏，保护关节功效，最大程度提升患者,生活质量，是最高目标,治疗标准,关节炎病理分析,第27页,非甾体类抗炎药：,传统,NSAIDs,、倾向性,COX-2,抑制剂、,选择性抑制剂,改变病情抗风湿药：,柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、甲氨蝶呤等,环磷酰胺、爱诺华,糖皮质激素,免疫及生物治疗,1.,靶分子免疫治疗,(HLA,、,TCR,疫苗及基因治疗,),2.,免疫净化疗法（血浆置换、免疫吸附）,3.,外周血干细胞抑制,植物药,外科手术治疗,治疗,关节炎病理分析,第28页,机制：,环氧化酶抑制剂,含有,退热,、,止痛、抗炎,、,消肿,作用,不良反应：,胃肠反应、,外周血细胞降低、出血、肾、

11、肝损害、哮喘等,选择性,COX-2,抑制剂,与传统NSAIDs比，能显著降低胃肠道不良反应,防止两种或两种以上NSAIDs同时服用,对症治疗,不能更改病程和预防关节破坏,非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,关节炎病理分析,第29页,糖皮质激素,抗炎,快速减轻关节肿痛，不能阻止病情进展。,适应证,.改进生活质量（小剂量泼尼松每日10-15mg）,.严重血管炎,.高热、大量关节腔或心包积液等,桥梁,可作为DMARDs起效前“桥梁”作用，或疗效不满意时短期办法,重视副作用,须纠正单用激素倾向，不能长久大量应用,关节炎病理分析,第30页,较NSAIDs发挥作用慢，临床症状显著改进大约需1,6个月，故又称

12、慢作用药(SAARD),当前,控制RA主要药品，有改进和延缓病情进展作用,改变病情抗风湿药（DMARDs）,关节炎病理分析,第31页,联适用药优于单一用药,MTX用于全部联适用药方案,MTX+SASP+羟氯喹、MTX+SASP、MTX+羟氯喹得到必定,MTX+生物制剂联合前景可喜,关节炎病理分析,第32页,DMARDs,联适用药方案,MTX+柳氮磺吡啶,MTX+羟氯喹（或氯喹）,MTX+青霉胺,MTX+金诺芬,MTX+硫唑嘌呤,MTX+植物药,MTX+,生物制剂,关节炎病理分析,第33页,生物制剂,TNF,抑制剂：,Infliximab 英夫利西单抗（人/鼠嵌合抗TNF单抗）,Adalimumab 阿达木单抗（人抗TNF单抗）,Etamercept 依那西普（TNF受体与IgG-Fc区融合蛋白）,Il-1受体拮抗剂 阿达那白滞素,抗CD20单抗 利妥昔单抗,关节炎病理分析,第34页,植物制剂,青藤碱,雷公藤,白芍总甙,关节炎病理分析,第35页,手术治疗,腕管松解术,滑膜切除术,人工关节置换术,其它软组织手术,关节融合术,关节炎病理分析,第36页,