呼吸道病毒学

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1、Click to edit Master title style,,Click to edit Master text styles,,Second level,,Third level,,Fourth level,,Fifth level,,*,,*,,单击此处编辑母版标题样式,,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,呼吸道病毒,基础医学院 病原生物学教研室,,,,主要呼吸道病毒及其所致疾病,,,,科,,,种,,,引起的主要疾病,,,正粘病毒,,,甲、乙、丙型流感病毒,,,流感,,,,,,副流感病毒1-5型,,,普通感冒、支气管炎等,,,,,,呼吸道合

2、胞病毒,,,婴儿支气管炎、支气管肺炎,,,,,,麻疹病毒,,,麻疹,,,,,,腮腺炎病毒,,,流行性腮腺炎,,,披膜病毒科,,,风疹病毒,,,小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征,,,小核糖核酸病毒,,,鼻病毒,,,急性上呼吸道感染、普通感冒,,,冠状病毒,,,冠状病毒,,,普通感冒、急性上呼吸道感染,,,腺病毒,,,腺病毒,,,小儿肺炎,,,,副粘病毒,,,,,流行性感冒病毒（,influenza virus,）,，,简称,流感病毒,，是,流感的病原体,。,,甲（,A）:,,抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行；,,乙（,B）:,,对人类致病性较低；,,丙（,C）:,,只引起人类不明显的或

3、轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。,,第一节 正粘病毒,,,,形态与结构,,,形态,,,,,生物学性状,,,生物学性状,〈,,,,形态与结构,,,结构：,,核衣壳,,核酸,：,分节段的,–,ssRNA,。,,核蛋白（,nucleoprotein,NP）,：,螺旋对称,无感染性，,抗原结构稳定，有型特异性。,,RNA,多聚酶,：,三种蛋白质,PA、PB1、PB2,组成。,,包膜,,基质蛋白（,matrix protein, MP,）,：,稳定，有型特异性。,,脂蛋白（,Lipoprotein，LP）,：,来源于宿主细胞膜,,刺突,,血凝素（,hemagglutinin HA）,：,抗原结构

4、易改变。是甲,型流感病毒分亚型的主要依据。,功能,,神经氨酸酶（,neuraminidase, NA）,：,抗原性也很,不稳定，易发生变异，与,HA,一起是甲型流感病毒分亚,型的主要依据。,〉,,生物学性状,,,,HA,的主要功能：,能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为,HA,与红细胞表面的糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集(简称血凝)。血凝现象可以被特异性抗体所抑制，称为血凝抑制 (,HI),现象；,病毒颗粒可借助于,HA,吸附到宿主细胞上，是病毒进入宿主细胞的先决条件；,具有抗原性,，,刺激机体产生中和抗体，具有保护作用。,,NA,的主要功能有：,可水解受染细胞表面糖蛋白末端的,N-,乙酰神

5、经氨酸，使成熟病毒体自细胞膜出芽释放；,可以破坏细胞膜上病毒特异的受体，液化细胞表面的粘液，使病毒从细胞上解离，有利于病毒的扩散,。,生物学性状,,,,,分型与变异,,,分型,,,生物学性状,,,根据,NP,和,MP,的不同流感病毒分为,甲（,A）、,乙（,B）、,丙（,C）,三型。,,甲型流感病毒根据其表面,HA,和,NA,抗原性的不同，又分为若干,亚型,。,,,,分型与变异,,,变异,,最主要的是抗原性变异:,HA,和,NA,,生物学性状,抗原性漂移（,antigenic drift）,：,抗原性转变（,antigenic shift）,：,变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。,

6、变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型。,,,,分型与变异,,,甲型流感病毒容易发生亚型变异的,机制,可能与基因组分8个节段以及病毒对猪、禽等动物宿主的感染有关。,,,生物学性状,,,培养特性,,,流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用红细胞凝集试验即可检出。,流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞）中增殖，但,不,引起明显的,CPE，,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。,,生物学性状,,,抵抗力,,,较弱,,不耐热，56℃30,min,即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0℃-4℃能存活数周。,病毒对干燥、

7、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,,生物学性状,,,流感病毒的主要生物学性状,,病毒体,,,球形，多形态，直径80-120,nm（,螺旋状核衣壳),,,成分,,,RNA1%，,蛋白73%，脂类20%，糖6%,,,基因组,,,-,ssRNA,8,个节段，13.6,kb,,,蛋白,,,九种结构蛋白,,,包膜,,,含有,HA,和,NA,,,复制,,,核内转录，以出芽方式从胞浆膜释放,,,,重要特性,,,基因重组频率高，流感常引起世界性流行,,,,生物学性状,,,,致病性,,传染源,：,主要是患者，其次为隐性感染者，被感,染的动物也可能是一种传染源。,,,传播途径,：,主要是带有流感病毒

8、的飞沫，经呼吸,道进入体内。,,致病性和免疫性,,,,致病性,疾病的发生发展过程：,致病性和免疫性,病毒,机体,感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅速产生产生子代病毒,易扩散使许多细胞受损,产生症状。,,,,,,,疾病的特点：,,1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血症。,2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少；,3.无并发症患者发病后第3-4,d,就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长;,4.传染性强并可迅速蔓延，发病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。,5.,Seye’s,综合症：儿童常见的并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。

9、认为与服用水杨酸类药物有关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。,致病性和免疫性,致病性,,,免疫性,,,三个型别的流感病毒在抗原上没有联系，因此不能诱导交叉保护。,体液免疫：,Ab：,抗,HA:,中和抗体，抵抗感染；,抗,NA：,减轻病情，阻止病毒传播。,,SIgA：,防止感染的最重要因素。,细胞免疫：,,致病性和免疫性,,,,,微生物学检查,病毒的分离鉴定,标本(咽洗液或咽拭子 ),(+),抗生素处理,鸡胚羊膜腔和尿囊腔,33-35℃孵育,3～4,d,收获,血凝试验,再盲传3代,血凝抑制（,HI）,试验，鉴定型别,(--),报告,,,,,,,,,,,,,血清学诊断,采取患者急性期（发病

10、3,d,内）和恢复期（病程2-4周）双份血清，常用,HI,试验或补体结合（,CF）,试验检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高4倍以上，即可做出诊断。,HI,试验：简便，特异性高，应用广。,CF,试验：程序繁琐，应用少。,微生物学检查,,,快速诊断,主要是采用直接检出病毒抗原的方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脱落上皮细胞涂片，再用荧光素标记的流感病毒免疫血清进行免疫荧光染色检查抗原；也可用,ELISA,检查患者咽漱液中的抗原。,用单克隆抗体经免疫酶法仅用24,h-72h,即可快速检测甲、乙型流感病毒在感染细胞内的病毒颗粒或病毒相关抗原。最近，可用,PCR,技术、核酸杂交等方法检出病

11、毒或进行分型。,微生物学检查,,,防治原则,预防,非特异性,特异性：疫苗,灭活疫苗,减毒活疫苗,HA,和,NA,亚单位疫苗,基因工程疫苗,,,治疗,目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。,中草药：,防治原则,,,第2节 副 粘 病 毒,,副粘病毒（,paramyxo viruses）,与正粘病毒的形态及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性则不相同。,副粘病毒包括:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新发现的亨得拉病毒（,Hendra virus）,和尼帕病毒（,Nipah virus）。,,,,,麻疹病毒（,measles virus）,是,麻疹,的病

12、原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE）,有关。,一、麻 疹 病 毒,,,,核衣壳,,核酸,：,–,ssRNA。,,衣壳,,包膜,,刺突,,血凝素（,HA）,：,,溶血素（,haemolyxin,,HL）,,：,形态与结构,生物学性状,,,,正粘病毒,副粘病毒,核酸,-,ssRNA,分节段,-,ssRNA,不分节段,核衣壳,小 90~120,nm,大 150~300,nm,基因重组,高,低、无变化、只一个血清型,刺突,HA,NA,HA,HL,生物学性状,,,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、,Vero、HeLa,等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细

13、胞等,CPE。,在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。,培养特性,,生物学性状,,,抗原性及抵抗力,生物学性状,麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界上有8个不同的基因组共15个基因型的麻疹野毒株在流行，但只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小的变异。,病毒抵抗力较弱，加热56℃30,min,和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感,。,,,致病性,麻疹(,measles)：,儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。若无并发症，预后良好。,亚急性硬化性全脑炎（,subacute sclerosing panencephalitis, SSPE）,：,SSPE,是一种持续性

14、病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，1-2年内死亡。,,,致病性与免疫性,,,,,麻疹,,传染源,：,急性期患者（出疹前6,d,至出疹后3,d,）。,传播途径：,呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播） 。,致病性与免疫性,,,麻疹,病程,：,病毒,呼吸道上皮细胞内增殖,LB,结增殖,血（1,st,病毒血症）,全身,LB,组织大量增殖,血（2,ed,病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik,斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2,d,3,d,24,h,体温,1,W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,致病性与免疫性,1,w,,,,麻疹病后人体可获得终生免

15、疫力。,细胞免疫：起主要作用。,体液免疫：抗,HA,抗体和,HL,抗体均有中和病毒作用，,而且,HL,抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。,6个月内的婴儿因从母体获得,IgG,抗体，故不易感染，但随着年龄增长，抗体逐渐消失，易感染性也随之增加。故麻疹多见于6个月至5岁的婴幼儿。,免疫性,致病性与免疫性,,,典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。,对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，至少需2-3周，因此多用,血清学诊断,。,,微生物学检查,,,预防麻疹的主要措施是隔离患者，进行人工自动免疫，提高机体的免疫力。目前国内外普遍实行,麻疹减毒活疫苗,接

16、种，使麻疹发病率已大幅度下降。这种疫苗皮下注射，阳转率高，副作用小，免疫力可持续3-5年。,对未注射过疫苗又与麻疹患儿接触的易感儿童，可在接触后的5,d,内肌注,健康成人全血、麻疹恢复期人血清或丙种球蛋白,都有一定的预防效果。,防治原则,,,二、副流感病毒（,parainfluenza virus）,,病毒呈球形，较大，直径为125-250,nm。,核衣壳,,,核酸,：–,ssRNA。,不分节段,胞浆内复制,,衣壳:,核蛋白呈螺旋对称,包膜,刺突,,HN,蛋白,：,具有,HA,和,NA,作用,,F,蛋白,：,具有使细胞融合及溶解红细胞的作用,根据抗原构造不同，副流感病毒分为5型。,,,,病毒通

17、过人与人直接接触或飞沫传播，进入人体于呼吸道上皮细胞中增殖，病毒血症罕见。它可引起所有年龄组的人感染，尤其是可引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病。,,副流感病毒感染的临床表现和流行特点,,病 毒,,,主要症状,,,年 龄,,,流行特点,,,副流感病毒1型、2型,,,哮喘,,,6月-5岁,,,秋季流行,,,副流感病毒3型,,,细支气管炎和肺炎,,,最初6个,,,地方性流行,,,副流感病毒4型,,,上呼吸道感染,,,儿童,,,地方性流行,,,副流感病毒5型,,,,,,儿童,,,地方性流行,,,,,,所有婴儿可自母体被动获得副流感病毒抗体，然而该抗体没有保护作用。自然感染产生的,SIgA,对

18、再感染有保护作用，但几个月内即消失，因此再感染是普遍的。,,实验室诊断可用细胞培养分离鉴定病毒，或用免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。,,减毒活疫苗还在研制中。,,,三、呼吸道合胞病毒（,respiratory syncytial virus, RSV）,,简称,合胞病毒,，分类学上属于副粘病毒科肺病毒属。,,,病毒形态为球形，基因组为线性、不分节段的-,ssRNA，,病毒体有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白组成，无,HA、NA,和,HL。,在鸡胚中不生长，但可在多种细胞培养中缓慢增殖，约2-3周出现细胞病变。病变特点是多数细胞融合成为合胞体，内含多个胞核，胞浆内有嗜酸性包涵体。,,一般认为,R

19、SV,只有一个血清型。,病毒抵抗力较弱，对热、酸及胆汁敏感。对冻融也很敏感，因此标本宜直接接种至培养细胞，不要经过冻存。,,,,,RSV,传染性较强，也是医院内交叉感染主要病原之一。,RSV,经过呼吸道传播，病毒开始于鼻咽上皮细胞中增殖，进而扩散至下呼吸道，不形成病毒血症。,它是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物；对较大儿童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染。,一般认为除病毒直接引起破坏作用外，可能与婴幼儿呼吸道组织学特性、免疫功能发育未完善及免疫病理有关。最近研究认为，严重,RSV,疾病免疫病理损伤似乎与血清,IgG,抗体无关，而是机体产生特异性,IgE,与,RSV

20、,相互作用导致,I,型超敏反应所致。,,,,至今,未有,安全有效的预防疫苗，灭活疫苗接种反而使感染更加严重。,免疫力不强，自然感染,不,能防止再感染。,,,四、腮腺炎病毒（,mumps virus）,病毒呈球形。,核酸为-,ssRNA。,衣壳为螺旋对称。,包膜上有,HA,和,NA,等突起。,病毒可在鸡胚羊膜腔内增殖，在猴肾等细胞培养中增殖能使细胞融合，出现多核巨细胞。,腮腺炎病毒只有一个血清型。,,,,,流行性腮腺炎,是由腮腺炎病毒引起的，以腮腺肿胀、疼痛为主要症状的儿童常见病。,人是唯一储存宿主，病毒主要通过飞沫传播。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮细胞中增殖，随后发生病毒血症，扩散至唾液腺及其他

21、器官，有些患者的其他腺体如胰腺、睾丸或卵巢也可发炎，严重者可并发脑炎。,,病后免疫持久，被动免疫可由母体传给子代，因此6个月以内婴儿患腮腺炎者罕见。,,,,对典型病例很容易做出诊断,。,预防腮腺炎应隔离患者，减少传播机会。国外用,减毒活疫苗,预防有一定效果，特别是有些国家已将,腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒组成三联疫苗,，取得了较好效果。,,,第3节 其他呼吸道病毒,一、风疹病毒,,（,rubella virus,RV）,,属披膜病毒科（,Togaviridae），,是,风疹,的病原体。,,风疹病毒为不规则球形，直径在50-70,nm,之间:,核心为,+,ssRNA,，,衣壳呈20面体对称,

22、。衣壳外有,包膜,，包膜上有微小,刺突,，刺突具有血凝和溶血活性。,能在多种细胞内增殖，但,不,出现,CPE。,RV,只有,一个血清型,。,,,人是病毒的唯一自然宿主。,,风疹：,是一种以皮疹及耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征的常见儿童传染病。通过气溶胶在人群中传播，主要易感者是儿童。潜伏期10-21,d，,表现症状为发热、麻疹样疹子、伴耳后和枕下淋巴结肿大。成人感染则症状较重，除出疹外，还有关节炎和疼痛、血小板减少、疹后脑炎等，但疾病大多预后良好。,先天性风疹综合征（,congenitial rubella syndrome, CRS）,：,孕妇早期感染风疹病毒，病毒可通过胎盘导致胎儿发生,

23、CRS，,引起胎儿畸形、死亡、流产或产后死亡，畸形主要表现为心脏畸型、白内障和耳聋三大主症。,,,TORCH,综合征,(,TORCH syndrome)：,包括风疹病毒在内,的一组病原体引起的先天性感染。,包括：,弓形体 (,toxoplasmosis,TOX),其他病原体 (,other pathogens),风疹病毒 (,rubella virus,RV),巨细胞病毒 (,cytomegalovirus,CMV),单纯疱疹病毒 (,Herpes simplex virus,HSV),,其他病原体中包括梅毒螺旋体、,HIV、VZV、,麻疹,病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染。,,,,

24、对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义，可以减少畸形儿的出生。,常用的诊断方法有,：,①,用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特异性,IgM，,阳性可认为是近感染；,②,检测胎儿绒毛膜中有无风疹病毒的特异性抗原；,③,取羊水或绒毛膜进行病毒分离鉴定；,④,取羊水或绒毛尿囊膜做核酸分子杂交试验或用,PCR,技术检测有无风疹病毒核酸。,,,,风疹病毒自然感染和疫苗接种后可获得持久免疫力，国外已使用腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒组成的三联疫苗进行预防。,RV,减毒活疫苗免疫保护持续时间一般在7-10年，为避免胎儿发生畸形，所以应在妊娠之前接种。,,,,二、鼻病毒（,rhinoviruses

25、）,分类上属于小核糖核酸病毒科，有114种血清型，新型还在不断地被发现，是普通感冒的,最,重要病原体。,鼻病毒的生物学特性与肠道病毒基本相似（,+,ssRNA，,无胞膜,），重要,不同点,是：,①,该病毒在人胚肾、人胚二倍体细胞或人胚气管器官培养中增殖，需要33℃旋转培养；,②,该病毒不耐酸，,pH3.0,时迅速被灭活。,,,由于病毒嗜好在33℃下增殖，因而通常寄居于上呼吸道，在成人引起普通感冒等上呼吸道感染；在儿童则不仅引起上呼吸道感染，而且还引起支气管炎和肺炎。潜伏期24-48,h，,临床症状有流涕、鼻塞、喷嚏、头痛、咽部疼痛和咳嗽，体温不增高或略有增高。为自限性疾病，一般1周左右不治自愈

26、。,,感染后可产生局部,SIgA，,对同型病毒有免疫力，但持续时间短。另外鼻病毒型别多并存在抗原漂移现象，因而可反复再感染。用干扰素防治有一定作用。,,,,目的要求,1．了解呼吸道病毒的种类：副粘病毒的生物学特性；呼吸道合胞病毒的结构和分型,2．熟悉流感病毒的防治原则：麻疹病毒的致病性、免疫性；腮腺炎病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；腺病毒的主要生物学性状和致病性,3．掌握流感病毒的形态结构，分型和变异，致病性，病毒分离和鉴定,教学内容,,教学大纲,,,,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE

27、ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,内容总结,呼吸道病毒。小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征。核蛋白（nucleoprotein,NP）：螺旋对称,无感染性，。这是因为HA与红细胞表面的糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集(简称血凝)。流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用红细胞凝集试验即可检出。感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅速产生产生子代病毒。2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少。3.无并发症患者发病后第3-4d就开始恢复。鸡胚羊膜腔和尿囊腔。目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。副粘病毒（paramyxo viruses）与正粘病毒的形态及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性则不相同。麻疹病毒（measles virus）是麻疹的病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）。谢谢观看/欢迎下载,