内分泌功能检验医学知识课件



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1、单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,资料仅供参考,不当之处,请联系改正。,第一节 概述,内分泌(,Endocrine),---,指机体通过腺体或特定细胞,合成分泌具有生物活性的物质,无明显管道排入血液中,通过血液运行特定靶器官,而起效应的一种生理过程。,内分泌系统(,Endocrine system)---,由内分泌腺或内分泌细胞组成,是,体内信息传递系统,。与神经系统密切联系相互配合,共同调节机体各种功能活动,维持内外境的相对稳定。,,最主要的调控机制:,,血液中激素水平通过,下丘脑-腺垂体-内分泌腺,调节轴进行的多种反馈
2、调节。,,一、内分泌调控,二、激素化学本质与分类,(一)激素(,Hormone),的概念,,由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成,直接分泌入血,经血循环到达并作用于靶器官或组织,控制与调节其活动的生物活性物质。,(二)分类(按化学本质),,,,1,、肽和蛋白激素,2,、 类固醇激素,3,、 氨基酸衍生物类,4,、 脂肪酸衍生物,激素分类(按作用方式),,旁分泌(,paracrine)---,由组织液扩散作用于邻近细胞。,,自分泌(,autocrine)---,在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。,,内在分泌(,intracrine)---,细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受
3、体结合.,,神经分泌(,neurocrine)---,神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。神经激素---神经内分泌细胞分泌的激素。,激素的作用机制:,,,生物化学属性 脂溶性 (核受体介导),,作用分子机制 水溶性(膜受体介导),,,激素作用特点,:,,,(,1,)量小作用大,,(,2,)有特异性,,(,3,)作用迅速,第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价,1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测;,,2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平(最常应用);,,3、动态功能试验,,(,dynamic function tes
4、t),,4、,其他,(一)常用检测方法,1,、生物节律性变化,,2,、年龄影响,,3,、药物影响,,4,、妊娠影响,,(二)影响因素,1,、方法学评价,,2,、临床应用评价,(三)评价结果的基本原则,第三节 甲状腺功能测定,甲状腺的结构,一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节,(一)甲状腺激素的化学及生物合成,,1,、部位:甲状腺滤泡上皮细胞,,2,、原料:酪氨酸、碘。,,3,、步骤,1,)甲状腺对碘的摄取,,,2,)碘的活化,,,3,)甲状腺球蛋白的碘化,DIT and MIT,碘化,偶合,甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。,(二)甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节,甲状腺球蛋白,水解,
5、甲状腺激素,滤泡周围毛细血管,弥散,与甲状腺结合球蛋白(,TBG,)结合,运输至耙细胞,约,98%T,4,,约,2%T,3,,极少量游离,T3,、,T4,甲状腺激素的代谢,:,脱碘反应,,,甲状腺激素分泌调节:,,下丘脑-垂体-甲状腺之间的反馈性调节。,,,*,血液游离,T3、T4,水平对腺垂体,TSH,释放的负反馈调控最重要。,,二、甲状腺激素的生理生物化学功能:,甲状腺激素的作用机制:,甲状腺激素的作用,,(一) 营养物质代谢1 产热效应---* 提高组织耗氧率,增加产热量。1,mgT4,,提高基础代谢率28%。* 产热效应可能与细胞膜,Na-K-ATP,酶活性升高有关。* 甲亢-
6、--产热量增加,基础代谢率升高,患者怕热,出汗。甲减则相反。,2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1) 蛋白质代谢:*,T3,T4,作用于核受体,刺激,DNA,转录过程,促进,mRNA,形成,加速蛋白质与各种酶合成。,(2)糖代谢* 增强糖原分解* 抑制糖原合成* 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用* 甲亢时,血糖升高。,(3) 脂肪代谢,,* 增强脂肪分解,,* 加速肝胆固醇降解,,* 甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常,(二) 骨骼、神经系统发育及正常功能维持1.促进组织分化、生长、发育成熟2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。 3.胚胎期缺碘
7、---对骨生长不影响。但脑已受影响。,,,4.呆小症(克汀病,,cretinism)---,甲状腺功能低下,智力迟钝,身材矮小。与株儒症不同。,5.影响,CNS,发育*甲亢时,,CNS,兴奋,躁动,过敏,烦躁,睡眠不好,出汗。* 甲减时,,CNS,兴奋性降低,记忆力下降,淡漠无情,嗜睡。,(三)其他作用,,1.兴奋交感神经系统2.兴奋心脏---心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。,,三、甲状腺功能紊乱,(一)甲状腺功能亢进症,,(,hyperthyroidism):,,1.病因,,,自身免疫反应,,垂体瘤,,外源性碘过多,,,,,,,,Graves' disease,,2.临床
8、表现,,高代谢征候群:,,多食但消瘦,,畏热多汗,,心悸,,易激动,,眼球突出、及甲状腺肿大等,(二,),甲状腺功能减退症,,(,hypothyroidism):,,,1.,病因:,,原发性甲减(甲状腺性甲减),,甲状腺切除、抗甲亢药物等,,癌症破坏,,遗传缺陷或自身免疫因素,,继发性甲减(下丘脑-垂体性甲减),,垂体前叶功能不足,,下丘脑疾病,2.临床表现,,,新生儿甲减,,(克仃病,,cretinism):,,,低代谢症候群:,,体温低,,怕冷无汗,,精神委靡、迟钝,,食欲减退,,四、血清甲状腺激素测定,,(一)血清甲状腺激素测定,,,1.,血清总甲状腺素(,TT4),、,,总三碘甲腺原氨
9、酸(,TT3),的测定,,2.血清游离甲状腺素(,FT4),、,,游离三碘甲腺原氨酸(,FT3),的测定,,,方法:免疫法,,,,,(二)血清甲状腺素结合球蛋白(,TBG),测定,,*,TBG,浓度改变对,TT4、TT3,的影响十分显著。,,方法:免疫法,,TT4(μg/L)/TBG(mg/L),,3.1-4.5,甲状腺功能正常;,,0.2-2.0 甲减;,,7.6-14.8 甲亢。,(三)甲状腺功能动态试验,,1.TRH,兴奋试验:观察垂体合成及贮备,TSH,的能力 ;,,2.,131,I,摄取试验及,T3,抑制试验,(四)自身抗体检测,,1、,TSH,受体抗体(,thyrotropi
10、n-receptor antibodies,TRAb),,有助于,Graves,病诊断及预后评估。,,2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体;,,3.甲状腺激素抗体(,thyroid hormone autoantibody,THAb),,临床表现为甲减,血清,TSH,及甲状腺激素水平却升高。,,,第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化化学,,,,,肾上腺的结构,一、肾上腺髓质激素及功能紊乱,,(一)肾上腺髓质激素:,,多巴胺(,dopamine,DA),,去甲肾上腺素(,NE),,肾上腺素(,epinephrine,E),,,以酪氨酸为原料,均为儿茶酚胺类激素,,肾上
11、腺髓质激素的合成和释放,,肾上腺髓质激素的代谢,肾上腺素,3-,甲氧基肾上腺素,(metanephrine),,去甲肾上腺素,3-,甲氧,-4-,羟杏仁酸,,(vanillylmandelic acid,VMA),,,肾上腺髓质激素的作用(作用于肾上腺素受体):,,,,,(1),促进能量的动员及利用,,,,(2),交感神经兴奋样心血管作用,(二)嗜铬细胞瘤及其生化诊断,,(1)嗜铬细胞瘤:(最好发于肾上腺髓质),,,临床表现:,,主要有持续性或阵发,,性的高血压,及基础代谢,,率升高等代谢紊乱。,1、,血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定:,,*,E,升高幅度超过,NE,,支持肾上腺髓质
12、嗜铬细胞瘤,,*尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸(香草基杏仁酸,vanilly mandelic acid,VMA),是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。,,嗜铬细胞瘤患者>参考值的3倍。,2、,动态功能试验:(不受下丘脑、垂体的调控),,,(,a),激发试验(胰高血糖素),,,(,b),抑制试验(可乐定),二、肾上腺皮质的内分泌功能,肾上腺皮质较厚,位于表层,约占肾上腺的80%,从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。,,(,1,)球状带,,分泌盐皮质激素,,(mineralocorticoid),,(醛固酮,aldosterone,),(一)肾上腺皮质激素的合成:,(,2,)束状带,,
13、分泌糖皮质激素,glucocorticoids,(皮质醇,cortisol,及少量皮质酮,corticosterone,),(,3,)网状带,,分泌性激素(脱氢异雄酮、雄烯二酮,),及少量雌激素,(,二)糖皮质激素的运输及代谢,,皮质类固醇结合,,球蛋白,(CBG),、,,清蛋白,(Alb),(,皮质素,),,(,三) 糖皮质激素的生理和生物化学功能:,,1.调节三大营养物质的代谢,2.水、电解质代谢,,3.与其他激素的协同或拮抗作用,,4.参与应激反应,(四)糖皮质激素分泌的调节,,下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴,,最主要是,血游离皮质醇水平对下丘脑,CRH,分泌的负反馈调节,。,三、肾上腺
14、皮质功能紊乱,(一)肾上腺皮质功能亢进症,,又称库欣综合征(,Cushing,’,s syndrome)-,是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。,,病因:,,①垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱,又称库欣病;,,②原发性肾上腺皮质肿瘤;,,③异源性,ACTH,或,CRH,综合征。,满月脸,向心性肥胖,痤疮,糖尿病倾向,高血压,骨质疏松。女性多发。20-40岁。,,(二)慢性肾上腺皮质功能减退症:,,原发性肾上腺皮质功能减退症:,,--艾迪生病(,Addison,’,s disease)---,皮质功能低下---,衰弱无力,体重 下降,色素沉着,低血糖,好发年龄20-50岁。,,病因
15、:自身免疫反应或结核感染等。,,(三)先天性肾上腺皮质增生症,,(,congenital adrenal cortical hyperplasia,CAH),,常染色体隐性遗传病。,,病因,:,肾上腺皮质激素合成中某些酶先,,天性缺陷,四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断,,(一),,血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定,,a、,17-羟皮质类固醇(17-,OHCS):,,正常值参考范围:,,男性 21.3~34.5,umol/d,,女性 19.3~28.2,umol/d,b、,17-酮类固醇(17-,KS):,,,正常值参考范围:,,男性 28.5~61.8,umol/d,,女
16、性 20.8~52.0,umol/d,,(2),血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定,,,a、,血皮质醇测定(首选):,,正常值参考范围:,,晨8点 165.6~441.6,nmol/L,,午夜12点 55.2~165.6,nmol/L,,且二者比值>2,b、24,小时尿游离皮质醇:,,正常值参考范围:,,27.6~276,nmol/L,,,,第五节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学,,,胼胝体,丘脑,垂体,漏斗,小脑,脑干,丘脑下部,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,激素名称,,,调节的腺垂体激素,,,促甲状腺激素释放激素(,TRH),,促甲状腺素(,TSH)、,生长
17、激素(,GH)、,催乳素(,PRL)、,卵泡刺激素(,FSH),,,促性腺激素释放激素(,GnRH),,,黄体生成素(,LH)、FSH,,,促肾上腺皮质激素释放激素(,CRH),,,促肾上腺皮质激素(,ACTH),,,生长激素释放激素(,GHRH),,,GH,,,生长激素抑制激素(,GHIH),,,GH、TSH、ACTH、PRL,,,催乳素释放激素(,PRH),,,PRL,,,催乳素抑制激素(,PIH),,,PRL,,,黑色细胞刺激激素释放激素(,MRH),,,黑色细胞刺激素(,MSH),,,黑色细胞刺激激素抑制激素(,MIH),,,MSH,,,,1,、下丘脑激素,,,,激素名称,,,主要生理
18、作用,,,腺垂体激素,,,GH,,促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收),,,,,ACTH,,,促进肾上腺皮质激素合成和释放,,,,,,TSH,,,促进甲状腺激素合成和释放,,,,,,FSH,,,促进卵泡或精子生成,,,,,,LH,,,促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌,,,,,PRL,,,刺激乳房发育及泌乳,,,,,,MSH,,,促进黑色细胞合成黑色素,,,神经垂体激素,,,ADH,,,收缩血管,促进集尿管对水的重吸收,,,,,,催产素(,OT),,,促进子宫收缩,乳腺泌乳,,,,2,、垂体分泌的激素,(三)下丘脑-腺垂体激素分泌的调节主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。,,,,短袢,,反馈,长袢反馈,超短袢反馈,
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