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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗肿瘤药物临床试验,终点技术指导原则,抗肿瘤药物临床试验,1,目录,概述,关于临床试验终点的一般性考虑,、临床试验设计考虑,四、肿瘤测量数据采集,五、PFS分析示范表,目录,2,概述,临床试验终点(End Point)服务于不同的研究目的。在,传统的肿瘤药物的研发中,早期的临床试验目的是评价安,全性以及药物的生物活性,如肿瘤缩小。后期的有效性研,究通常评价药物是否能提供临床获益,例如生存期延长或,症状改善等。,本指导原则的目的是为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终,点指标的选择提供参考,以使其符合某种药物上
2、市申请的,有效性评价要求。本指导原则主要适用于国内、外均未上,市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究,新生物制品也可参,考部分内容。本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药,物的终点未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终,点,概述,3,关于临床试验终点的一般性考虑,临床试验终点包括总生存期(erall Surviva,S)、基于,肿瘤测量的终点如无病生存期(Disease-Free,Survival DFS)、R、完全缓解(C。mplete Response,CR)、疾病进展时间 Time to Progression,TP)、无进展,生存期(Progression-Free survival,PF
3、S)和基于症状评价,的终点。抗肿瘤药物审批所用的重要临床试验终点比较见,下表。,关于临床试验终点的一般性考虑,4,、关于临床试验终点的一般性考虑,表:抗肿瘤药物审批所用重要临床试验终点的比较,终点,研究设计,优点,缺点,需随机研究,广为接受的临床获益直接衡量可能需要大型研究,法不是必须的,易受交叉治疗和后续治疗的影,症状终点,患者临床获益的声接感受,法通常难以进行,数据缺失和不完整情况较普遍,DES,窬随机研究,与生存研究相比所需病例少并并非所有情况下在统计学上都,首选言法研究,且所需的随访时间短,是有效的生存期代指标,推荐进行态审查,、关于临床试验终点的一般性考虑,5,、关于临床试验终点的一
4、般性考虑,表:抗肿瘤药物审批所用重要临床试验终点的比较,终点,研究设计,优点,缺点,ORR,可用单臂或随机研究,可在单臂研究中评价,不是临床获益的直接测盘,比较性研究中首选言法,与生存研究相比,可较早并且不是对药物活性的综合测三,推荐进行百态审查,在研究规模较小的研究中评价受益仅局限于患者亚组,有效性归因于药物,而非疾病,的自然进程,CR,可用于单臂或随机研究,可在单臂研究中评价,并非全部病例获益的直接測量,比较性研究中首选法,持续完全缓解可表明临床获益不是对药物活性的综合测三,推荐进行态审查,存研究相比,可较早并且受益仅同跟于杰者亚组,在研究规椟较小的研究中评价,PFS(包括全部,随机研究,
5、与生存研究相比所需病例少并不是所有情况下在统计学上都,首选百法,且所需的随访时间短,是有效的生存替代指标,死亡病例),推荐进行态审查,包括对稳定疾病的测定,非精确測,受试者的评价存,受交叉治疗和后续治疗的形在偏倚,特别是在开放性研究,或TTP(进展之,前发生死亡病,通常基于客观、定三评估,在不同研究中存在不同定义,需折繁进行影像学和其他评估,例被“删失,包括各治疗组之间评估的时,(censor-,、关于临床试验终点的一般性考虑,6,关于临床试验终点的一般性考虑,(一)总生存期,总生存期定义为从随机化开始到因各种原因导致病人死亡,之间的时间,且是按意向治疗人群(计算。这个终点精,确可测,并有死亡
6、日期提供依据。在终点评估时不会出现,偏倚。生存期是迄今为止评价抗肿瘤药物最可靠的临床试,验终点,当研究能充分评价生存期时,它通常是首选终点。,生存期研究实施和分析中存在的困难包括大型试验随访期,较长,以及随后的抗肿瘤治疗可能会混淆生存期的分析。,关于临床试验终点的一般性考虑,7,关于临床试验终点的一般性考虑,(二)基于肿瘤测量的临床试验终点,包括无病生存期(DFS)、客观缓解率(RR)、疾病进,展时间(TP)、无进展生存期(PFS和治疗失败时间,(TTF)。,般需要设置盲态的独立终点审查委员会审查该终点指标,如果试验本身未设盲时,这种由独立的第三方进行的盲态,下的测量特别重要。,关于临床试验终
7、点的一般性考虑,8,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,1.无病生存期,无病生存期(DFS通常定义为患者从随机分组开始到出现,肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。该终点最常,用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。目前DFS已,经成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳,腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。,无病生存期的定义可能比较复杂,尤其是当死亡发生而没,有预先对肿瘤进展情况进行记录时。这些事件可记录为疾,病复发,或作为删失的事件。尽管所有关于死亡的统计分,析方法均有一定的局限性,但将所有原因导致的死亡均认,为是由疾病复发所致可以将偏倚降至最低。这种定义的局,限性在于高估了DFS
8、,尤其是对于长期失访后死亡的患者。,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,9,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,2疾病进展时间和无进展生存期,疾病进展时间(TP)和无进展生存期(PFS),TP定义为,从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间;TP不,包括死亡。PFS定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进,展或死亡之间的时间。关于肿瘤进展的明确定义非常重要,应在方案中进行详细描述。,与TTP相比,PFS是更常选用的替代终点。因为PF包括死,亡,更好地反映了受试药物的毒副作用,因此与总生存期,有更好的相关性。同时PFS反映了肿瘤的生长,又可以在,证实生存期获益之前进行评价。不会受到后续治疗的混淆。,二)基
9、于肿瘤测量的临床试验终点,10,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,11,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,12,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,13,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,14,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,15,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,16,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,17,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,18,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,19,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,20,抗肿瘤药物临床试验终点技术指
10、导原则共26张课件,21,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,22,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,23,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,24,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,25,抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件,26,抗肿瘤药物临床试验,终点技术指导原则,抗肿瘤药物临床试验,27,目录,概述,关于临床试验终点的一般性考虑,、临床试验设计考虑,四、肿瘤测量数据采集,五、PFS分析示范表,目录,28,概述,临床试验终点(End Point)服务于不同的研究目的。在,传统的肿瘤药物的研发中,早期的临床试验目的是评价安,全性
11、以及药物的生物活性,如肿瘤缩小。后期的有效性研,究通常评价药物是否能提供临床获益,例如生存期延长或,症状改善等。,本指导原则的目的是为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终,点指标的选择提供参考,以使其符合某种药物上市申请的,有效性评价要求。本指导原则主要适用于国内、外均未上,市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究,新生物制品也可参,考部分内容。本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药,物的终点未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终,点,概述,29,关于临床试验终点的一般性考虑,临床试验终点包括总生存期(erall Surviva,S)、基于,肿瘤测量的终点如无病生存期(Disease-Free,Survi
12、val DFS)、R、完全缓解(C。mplete Response,CR)、疾病进展时间 Time to Progression,TP)、无进展,生存期(Progression-Free survival,PFS)和基于症状评价,的终点。抗肿瘤药物审批所用的重要临床试验终点比较见,下表。,关于临床试验终点的一般性考虑,30,、关于临床试验终点的一般性考虑,表:抗肿瘤药物审批所用重要临床试验终点的比较,终点,研究设计,优点,缺点,需随机研究,广为接受的临床获益直接衡量可能需要大型研究,法不是必须的,易受交叉治疗和后续治疗的影,症状终点,患者临床获益的声接感受,法通常难以进行,数据缺失和不完整情况
13、较普遍,DES,窬随机研究,与生存研究相比所需病例少并并非所有情况下在统计学上都,首选言法研究,且所需的随访时间短,是有效的生存期代指标,推荐进行态审查,、关于临床试验终点的一般性考虑,31,、关于临床试验终点的一般性考虑,表:抗肿瘤药物审批所用重要临床试验终点的比较,终点,研究设计,优点,缺点,ORR,可用单臂或随机研究,可在单臂研究中评价,不是临床获益的直接测盘,比较性研究中首选言法,与生存研究相比,可较早并且不是对药物活性的综合测三,推荐进行百态审查,在研究规模较小的研究中评价受益仅局限于患者亚组,有效性归因于药物,而非疾病,的自然进程,CR,可用于单臂或随机研究,可在单臂研究中评价,并
14、非全部病例获益的直接測量,比较性研究中首选法,持续完全缓解可表明临床获益不是对药物活性的综合测三,推荐进行态审查,存研究相比,可较早并且受益仅同跟于杰者亚组,在研究规椟较小的研究中评价,PFS(包括全部,随机研究,与生存研究相比所需病例少并不是所有情况下在统计学上都,首选百法,且所需的随访时间短,是有效的生存替代指标,死亡病例),推荐进行态审查,包括对稳定疾病的测定,非精确測,受试者的评价存,受交叉治疗和后续治疗的形在偏倚,特别是在开放性研究,或TTP(进展之,前发生死亡病,通常基于客观、定三评估,在不同研究中存在不同定义,需折繁进行影像学和其他评估,例被“删失,包括各治疗组之间评估的时,(c
15、ensor-,、关于临床试验终点的一般性考虑,32,关于临床试验终点的一般性考虑,(一)总生存期,总生存期定义为从随机化开始到因各种原因导致病人死亡,之间的时间,且是按意向治疗人群(计算。这个终点精,确可测,并有死亡日期提供依据。在终点评估时不会出现,偏倚。生存期是迄今为止评价抗肿瘤药物最可靠的临床试,验终点,当研究能充分评价生存期时,它通常是首选终点。,生存期研究实施和分析中存在的困难包括大型试验随访期,较长,以及随后的抗肿瘤治疗可能会混淆生存期的分析。,关于临床试验终点的一般性考虑,33,关于临床试验终点的一般性考虑,(二)基于肿瘤测量的临床试验终点,包括无病生存期(DFS)、客观缓解率(
16、RR)、疾病进,展时间(TP)、无进展生存期(PFS和治疗失败时间,(TTF)。,般需要设置盲态的独立终点审查委员会审查该终点指标,如果试验本身未设盲时,这种由独立的第三方进行的盲态,下的测量特别重要。,关于临床试验终点的一般性考虑,34,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,1.无病生存期,无病生存期(DFS通常定义为患者从随机分组开始到出现,肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。该终点最常,用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。目前DFS已,经成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳,腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。,无病生存期的定义可能比较复杂,尤其是当死亡发生而没,有预先对肿瘤进展情况进行记录时。这些事件可记录为疾,病复发,或作为删失的事件。尽管所有关于死亡的统计分,析方法均有一定的局限性,但将所有原因导致的死亡均认,为是由疾病复发所致可以将偏倚降至最低。这种定义的局,限性在于高估了DFS,尤其是对于长期失访后死亡的患者。,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,35,二)基于肿瘤测量的临床试验终点,2疾病进展时间和无进展生存期,疾病进展时间(TP)和无进展生存期(PFS)
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则共26张课件
