病毒学课件：呼吸道病毒腺病毒

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1、,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,10/5/2024,1,呼吸道病毒,10/11/20221呼吸道病毒,10/5/2024,2,呼吸道病毒,以呼吸道为主要感染或传播途径的病毒,侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变,或仅以呼吸道为入侵门户，引起呼吸道外组织器官病变的病毒。,如：鼻病毒,普通感冒,麻疹病毒,麻疹,10/11/20222呼吸道病毒 以呼吸道为主要感染或传播,10/5/2024,3,呼吸道病毒的分类,正粘病毒科,流感病毒,副粘病毒科,麻疹病毒,

2、腮腺炎病毒,副流感病毒,呼吸道合胞病毒,冠状病毒科,其他病毒科,腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、呼肠病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒,10/11/20223呼吸道病毒的分类正粘病毒科 流感,10/5/2024,4,第一节 正粘病毒流行性感冒病毒（,influenza virus,）,简称流感病毒，,引起,人,和,动物,流行性感冒,有甲、乙、丙三型,甲型流感病毒引起反复流行最为频繁,10/11/20224第一节 正粘病毒流行性感冒病毒,10/5/2024,5,一、生物学性状,（一）形态与结构,形态：球形或丝状,流感病毒的电镜图,10/11/20225一、生物学性状（一）形态与结构,10/5/2024,6,流

3、感病毒的结构,核心,:,单链分节段,RNA,核蛋白（,NP,）,型特异性、抗原稳定,RNA,多聚酶（,PA,、,PB1,、,PB2,）,内层：基质蛋白,(M,蛋白,),：,型特异性、抗原稳定,外层：,刺突,血凝素,HA,神经氨酸酶,NA,核糖核蛋白,(RNP),核衣壳螺旋对称,包膜,：,分亚型的依据；抗原性易变异,10/11/20226流感病毒的结构 核心:单链分节段RNA,.,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,核糖核蛋白（,RNP,）,RNA,M2,M1,NA,HA,PA,RNA,多聚酶,金刚烷胺,达菲,.12435678PB2PB1核糖核蛋白（RNP）RNA,10/5/202

4、4,8,流感病毒的内部结构,核衣壳（,RNP,）,分节段的,RNA,，,核蛋白（,NP,）,复制转录有关的,RNA,多聚酶蛋白。,呈螺旋对称。,基质蛋白（,M,蛋白,）,覆盖在核衣壳外面，,M,蛋白抗,原性稳定，也具有型特异性。,外膜,来自宿主细胞的脂质双层膜。,10/11/20228 流感病毒的内部结构核衣壳（RNP）,10/5/2024,9,流感病毒的表面结构,血凝素,(HA),柱状，三聚体，基本上以,相同间距覆盖病毒表面,神经氨酸酶（,NA,）,四个亚单位组成的四聚体，并,不平均分布在病毒表面，而是,聚合成群。,10/11/20229 流感病毒的表面结构血凝素(HA),10/5/2024

5、,10,血凝素（,Hemagglutinin HA,）,呈柱状,介导病毒吸附,穿入宿主细胞,与红细胞表面受体,结合引起红细胞凝集,具有免疫原性,产生保护性抗体,10/11/202210 血凝素（Hemagglutin,10/5/2024,11,神经氨酸酶（,Neuraminidase NA,),蘑菇状,帮助病毒释放,降低粘液稠度，,促进病毒扩散有利吸附,抗原性,抗体抑制酶的作用减低扩散,非中和抗体不能中和病毒,10/11/202211 神经氨酸酶（Neuraminid,10/5/2024,12,（二）分型、命名与抗原变异,分型,NP,抗原性,M1,蛋白抗原性,HA,和,NA,抗原性：甲型再分为

6、若干,亚型,（,H1-H16,、,N1-N9,）,乙型、丙型未发现亚型,人：,H1-H3,、,N1-N2,甲、乙、丙三型,10/11/202212（二）分型、命名与抗原变异分型甲、乙,10/5/2024,13,命名,型别,/,宿主种名,/,分离地点,/,病毒株序号,/,分离年代,（,HA,与,NA,亚型号）,如：,A/Hong Kong/1/68,（,H3N2,）,A/,马,/,黑龙江,/1/89,（,H3N8,）,10/11/202213 命名,10/5/2024,14,流感病毒的抗原变异,抗原漂移（,antigenic drift,）,HA,或,NA,的,点突变,造成，变异,幅度小,，属,

7、量变,，引起局部,中、小型流行,。,抗原转换（,antigenic shift,）,HA,或,NA,的点突变积累或,基因重配,、或动物来源引起,变异,幅度大,，属,质变,，导致新亚型的出现，引起世界性的,暴发流行,。,10/11/202214流感病毒的抗原变异抗原漂移（anti,10/5/2024,15,（三）流感病毒的其他生物学特性,（了解）,培养特性,可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使,HA,裂解，可扩大培养细胞范围。,抵抗力,不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,10/11/202215（三）流感病毒的其他生物学特性,10/5/2024,16,二、致

8、病性与免疫性,1.,致病性,：甲型,H1N1,乙类传染病,传染源,-,病人或病毒携带者,致病机理,-,病毒不入血,病毒,-,呼吸道,-,毒素样物质或免疫病理,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,病毒性肺炎，继发细菌性肺炎,自限性,疾病,10/11/202216二、致病性与免疫性1.致病性：甲型H,10/5/2024,17,细胞免疫,体液免疫,:sIgA,、抗,-HA,中和抗体,对同型病毒有牢固免疫力,对型内变异株有,4-7,年交叉免疫,对亚型间无交叉免疫,2,免疫性,10/11/202217 细胞免疫2免疫性,10/5/2024,18,三、微生物学检查,病毒分离,取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培

9、养细胞,血清学诊断,血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定,抗原检测,直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原,分型鉴定,核酸杂交、,PCR,、序列分析,10/11/202218三、微生物学检查病毒分离,10/5/2024,19,四、流感的防治,药物治疗,达菲、盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶,接种疫苗,流感病毒灭活疫苗,病毒表面抗原疫苗,减毒活疫苗,10/11/202219四、流感的防治药物治疗,10/5/2024,20,禽流感病毒,鸡瘟,基因进化：源头在禽,猪和某些哺乳动物在新亚型中的作用,禽流感病毒直接感染人？,感染人的有,H5N1,、,H7N7,、,H9N2,、,H

10、7N9,禽,人,-,？,-,人,10/11/202220禽流感病毒鸡瘟基因进化：源头在禽,10/5/2024,21,2009,年新甲型,H1N1,2,个片段,欧亚大陆的猪流感病毒,3,个片段,北美普通猪流感病毒,2,个片段,禽流感病毒,1,个片段,人季节性,H3N2,流感病毒,三重配北美猪流感病毒,10/11/2022212009年新甲型 H1N12个片段,10/5/2024,22,第二节 副粘病毒（,paramyxovirus,）,生物学特性,：,螺旋对称，有包膜，单负链,RNA,，特点：,1.,病毒体积大,2.-ssRNA,不分节段,3.,包膜刺突蛋白不同（,HN,、,F,蛋白）,麻疹病毒

11、,H,副流感病毒、,腮腺炎病毒,HN,呼吸道合胞病毒,G,F,蛋白：多核巨细胞,5.,包涵体,10/11/202222第二节 副粘病毒（paramyxov,10/5/2024,23,一、麻疹病毒（,measles virus,）,（一）生物学性状,包膜刺突为,HA,蛋白和,HL,溶血素蛋白,多核巨细胞、包涵体,一个血清型,10/11/202223 一、麻疹病毒（measles v,10/5/2024,24,（二）致病性与免疫性,儿童时期最为常见的急性传染病，,1.,病毒的传播,人是麻疹病毒的自然宿主,急性期患者为传染源,通过飞沫传播,或鼻腔分泌物污染玩具用具传播,冬春季发病率最高，潜伏期约,1

12、0-12,天,10/11/202224（二）致病性与免疫性 儿童时期最,10/5/2024,25,2.,麻疹病毒的致病机理,入侵（,CD46,为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（,第一次病毒血症,）,侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（,第二次病毒血症,）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成,多核巨细胞,，核内形成,嗜酸性包涵体,等,10/11/2022252.麻疹病毒的致病机理 入侵（,10/5/2024,26,3.,麻疹的临床表现,（,1,）麻疹,前驱症状：鼻炎、眼结膜炎、咳嗽、,打喷嚏及泪眼,，传染性最强,高体温（,40-40.5C,），,柯氏斑，红色班丘疹,4,天后

13、消退，,脱屑。,麻疹可自愈,（,2,）并发症,肺炎、脑炎,中枢神经系统 亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）,10/11/2022263.麻疹的临床表现（1）麻疹,柯氏斑,柯氏斑,10/5/2024,28,4.,免疫力,恢复期主要为细胞免疫,暂时免疫抑制,免疫力牢固：终身,母亲抗体可保护新生儿,（三）微生物学检查,10/11/202228 4.免疫力,10/5/2024,29,（四）麻疹的预防治疗,鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗,我国接种年龄为,8,个月，发达国家一般为,15,个月,7,岁时再次免疫,孕妇不宜接种疫苗,紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,对症治疗注意并发症,10/11/202229

14、（四）麻疹的预防治疗鸡胚细胞麻疹病毒,10/5/2024,30,二、腮腺炎病毒（,mumps virus,）,（一）生物学性状,有包膜，单链负义,RNA,两种表面包膜蛋白,HN,和,F,蛋白,单一血清型,另外有四种结构蛋白,10/11/202230二、腮腺炎病毒（mumps viru,10/5/2024,31,（二）传播方式,流行性腮腺炎的病原体，人是唯一宿主,飞沫或直接接触传播,学龄儿童为易感人群,出现症状前,2-3,天,及症状消失后,9,天，仍有传染性,潜伏期,2-3,周,10/11/202231（二）传播方式流行性腮腺炎的病原体，,10/5/2024,32,（,三）致病性与免疫性,在上皮

15、细胞和局部淋巴结内增殖,病毒血症，侵入腮腺及其它器官,腮腺肿大，约,30%,的感染无症状,并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎,病后可获牢固的免疫力,10/11/202232（三）致病性与免疫性 在上皮细胞和局,10/5/2024,33,10/11/202233,10/5/2024,34,（四）微生物学检查及预防,检查（了解）,1.,培养,2.,血清学诊断：病毒特异性,IgM,或,4,倍上升的,IgG,3.,检测病毒抗原或抗体：,血凝抑制试验、,ELISA,和免疫荧光,预防,腮腺炎、麻疹、风疹（,MMR,）三联疫苗,10/11/202234（四）微生物学检查及预防检查（了解）,10/5/2024

16、,35,三、呼吸道合胞病毒,（,respiratory syscytial virus,，,RSV,）,婴幼儿细支气管炎或细支气管炎肺炎,成人上呼吸道感染,是医源性感染的重要病原体,通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行,10/11/202235三、呼吸道合胞病毒（respira,10/5/2024,36,致病机制（了解）,1.,侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖,病毒不入血,2.,病理免疫造成细胞损伤,3.,支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞,10/11/202236致病机制（了解）,10/5/2024,37,RSV,的免疫及预防,1.,感染后免疫力不强，不能防止再感染,母体传给胎儿的抗体不能防止婴儿感染,2.,至今未有有效的预防疫苗,10/11/202237RSV的免疫及预防 1.感,10/5/2024,38,四、副流感病毒,婴幼儿严重呼吸道感染,五、人偏肺病毒,2001,首次分离，儿童易感，呼吸道、肺,10/11/202238四、副流感病毒,10/5/2024,39,第 三 节,冠 状 病 毒,10/11/202239第 三 节 冠 状 病 毒,10/5/202