呼吸道病毒学培训课件

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2、主要呼吸道病毒及其所致疾病,科,种,引起的主要疾病,正粘病毒,甲、乙、丙型流感病毒,流感,副流感病毒1-5型,普通感冒、支气管炎等,呼吸道合胞病毒,婴儿支气管炎、支气管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒科,风疹病毒,小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征,小核糖核酸病毒,鼻病毒,急性上呼吸道感染、普通感冒,冠状病毒,冠状病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,腺病毒,腺病毒,小儿肺炎,副粘病毒,2,呼吸道病毒学,主要呼吸道病毒及其所致疾病 科种引起的主要疾病正粘病毒甲、,流行性感冒病毒（,influenza virus,）,，,简称,流感病毒,，是,流感的病原体,。,甲（,A）:

3、,抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行；,乙（,B）:,对人类致病性较低；,丙（,C）:,只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。,第一节 正粘病毒,3,呼吸道病毒学,第一节 正粘病毒3呼吸道病毒学,形态与结构,形态,生物学性状,4,呼吸道病毒学,生物学性状4呼吸道病毒学,生物学性状,5,呼吸道病毒学,生物学性状5呼吸道病毒学,形态与结构,结构：,核衣壳,核酸,：,分节段的,ssRNA,。,核蛋白（,nucleoprotein,NP）,：,螺旋对称,无感染性，,抗原结构稳定，有型特异性。,RNA,多聚酶,：,三种蛋白质,PA、PB1、PB2,组成。,包膜,基质蛋白（,matri

4、x protein,MP,）,：,稳定，有型特异性。,脂蛋白（,Lipoprotein，LP）,：,来源于宿主细胞膜,刺突,血凝素（,hemagglutinin HA）,：,抗原结构易改变。是甲,型流感病毒分亚型的主要依据。,功能,神经氨酸酶（,neuraminidase,NA）,：,抗原性也很,不稳定，易发生变异，与,HA,一起是甲型流感病毒分亚,型的主要依据。,生物学性状,6,呼吸道病毒学,形态与结构 生物学性状6呼吸,HA,的主要功能：,能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为,HA,与红细胞表面的糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集(简称血凝)。血凝现象可以被特异性抗体所抑制，称为血凝抑制(,

5、HI),现象；,病毒颗粒可借助于,HA,吸附到宿主细胞上，是病毒进入宿主细胞的先决条件；,具有抗原性,，,刺激机体产生中和抗体，具有保护作用。,NA,的主要功能有：,可水解受染细胞表面糖蛋白末端的,N-,乙酰神经氨酸，使成熟病毒体自细胞膜出芽释放；,可以破坏细胞膜上病毒特异的受体，液化细胞表面的粘液，使病毒从细胞上解离，有利于病毒的扩散,。,生物学性状,7,呼吸道病毒学,HA的主要功能：生物学性状7呼吸道病毒学,分型与变异,分型,生物学性状,根据,NP,和,MP,的不同流感病毒分为,甲（,A）、,乙（,B）、,丙（,C）,三型。,甲型流感病毒根据其表面,HA,和,NA,抗原性的不同，又分为若干

6、,亚型,。,8,呼吸道病毒学,生物学性,分型与变异,变异,最主要的是抗原性变异:,HA,和,NA,生物学性状,抗原性漂移（,antigenic drift）,：,抗原性转变（,antigenic shift）,：,变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。,变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型。,9,呼吸道病毒学,分型与变异 生物学性状抗原性漂移（antigenic dri,分型与变异,甲型流感病毒容易发生亚型变异的,机制,可能与基因组分8个节段以及病毒对猪、禽等动物宿主的感染有关。,生物学性状,10,呼吸道病毒学,分型与变异 生物

7、学性状10呼吸道病毒学,培养特性,流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用红细胞凝集试验即可检出。,流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞）中增殖，但,不,引起明显的,CPE，,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。,生物学性状,11,呼吸道病毒学,培养特性 生物学性状11呼吸道病毒学,抵抗力,较弱,不耐热，5630,min,即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。,病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。,生物学性状,12,呼吸道病毒学,抵抗力 生物学性状12呼吸道病毒学,流感病毒的主要生物学性状,病毒体,球形，多形态，直径80-120

8、,nm（,螺旋状核衣壳),成分,RNA1%，,蛋白73%，脂类20%，糖6%,基因组,-,ssRNA,8,个节段，13.6,kb,蛋白,九种结构蛋白,包膜,含有,HA,和,NA,复制,核内转录，以出芽方式从胞浆膜释放,重要特性,基因重组频率高，流感常引起世界性流行,生物学性状,13,呼吸道病毒学,流感病毒的主要生物学性状病毒体球形，多形态，直径80-120,致病性,传染源,：,主要是患者，其次为隐性感染者，被感,染的动物也可能是一种传染源。,传播途径,：,主要是带有流感病毒的飞沫，经呼吸,道进入体内。,致病性和免疫性,14,呼吸道病毒学,致病性和免疫性14呼吸道病毒学,致病性,疾病的发生发展过

9、程：,致病性和免疫性,病毒,机体,感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅速产生产生子代病毒,易扩散使许多细胞受损,产生症状。,15,呼吸道病毒学,致病性和免疫性病毒机体感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅,疾病的特点：,1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血症。,2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少；,3.无并发症患者发病后第3-4,d,就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长;,4.传染性强并可迅速蔓延，发病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。,5.,Seyes,综合症：儿童常见的并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。认为与服用水

10、杨酸类药物有关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。,致病性和免疫性,致病性,16,呼吸道病毒学,疾病的特点：1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病,免疫性,三个型别的流感病毒在抗原上没有联系，因此不能诱导交叉保护。,体液免疫：,Ab：,抗,HA:,中和抗体，抵抗感染；,抗,NA：,减轻病情，阻止病毒传播。,SIgA：,防止感染的最重要因素。,细胞免疫：,致病性和免疫性,17,呼吸道病毒学,免疫性致病性和免疫性17呼吸道病毒学,微生物学检查,病毒的分离鉴定,标本(咽洗液或咽拭子),(+),抗生素处理,鸡胚羊膜腔和尿囊腔,33-35孵育,34,d,收获,血凝试验,再盲传3代,血凝抑制（,H

11、I）,试验，鉴定型别,(-),报告,18,呼吸道病毒学,微生物学检查病毒的分离鉴定标本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生,血清学诊断,采取患者急性期（发病3,d,内）和恢复期（病程2-4周）双份血清，常用,HI,试验或补体结合（,CF）,试验检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高4倍以上，即可做出诊断。,HI,试验：简便，特异性高，应用广。,CF,试验：程序繁琐，应用少。,微生物学检查,19,呼吸道病毒学,血清学诊断 采取患者急性期（发病3d内）和恢复期（病程,快速诊断,主要是采用直接检出病毒抗原的方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脱落上皮细胞涂片，再用荧光素标记的流感病毒免疫血清进行免疫

12、荧光染色检查抗原；也可用,ELISA,检查患者咽漱液中的抗原。,用单克隆抗体经免疫酶法仅用24,h-72h,即可快速检测甲、乙型流感病毒在感染细胞内的病毒颗粒或病毒相关抗原。最近，可用,PCR,技术、核酸杂交等方法检出病毒或进行分型。,微生物学检查,20,呼吸道病毒学,快速诊断 主要是采用直接检出病毒抗原的方法。例如，取患,防治原则,预防,非特异性,特异性：疫苗,灭活疫苗,减毒活疫苗,HA,和,NA,亚单位疫苗,基因工程疫苗,21,呼吸道病毒学,防治原则预防非特异性特异性：疫苗灭活疫苗21呼吸道病毒学,治疗,目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。,中草药：,防治原则,22

13、,呼吸道病毒学,治疗 目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发,第2节 副 粘 病 毒,副粘病毒（,paramyxo viruses）,与正粘病毒的形态及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性则不相同。,副粘病毒包括:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新发现的亨得拉病毒（,Hendra virus）,和尼帕病毒（,Nipah virus）。,23,呼吸道病毒学,第2节 副 粘 病 毒 副粘病毒（paramyxo,麻疹病毒（,measles virus）,是,麻疹,的病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE）,有关。,一、麻 疹 病 毒

14、,24,呼吸道病毒学,一、麻 疹 病 毒24呼吸道病毒学,核衣壳,核酸,：,ssRNA。,衣壳,包膜,刺突,血凝素（,HA）,：,溶血素（,haemolyxin,HL）,：,形态与结构,生物学性状,25,呼吸道病毒学,核衣壳 形态与结构生物学性状25呼吸道病毒学,正粘病毒,副粘病毒,核酸,-,ssRNA,分节段,-,ssRNA,不分节段,核衣壳,小 90120,nm,大 150300,nm,基因重组,高,低、无变化、只一个血清型,刺突,HA,NA,HA,HL,生物学性状,26,呼吸道病毒学,正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA 分节段-ssRNA 不分节,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊

15、膜、,Vero、HeLa,等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细胞等,CPE。,在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。,培养特性,生物学性状,27,呼吸道病毒学,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、Ver,抗原性及抵抗力,生物学性状,麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界上有8个不同的基因组共15个基因型的麻疹野毒株在流行，但只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小的变异。,病毒抵抗力较弱，加热5630,min,和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感,。,28,呼吸道病毒学,抗原性及抵抗力生物学性状 麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界,致病性,麻疹(,measles)：,儿童常见的一种急性传染病，传染

16、性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。若无并发症，预后良好。,亚急性硬化性全脑炎（,subacute sclerosing panencephalitis,SSPE）,：,SSPE,是一种持续性病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，1-2年内死亡。,致病性与免疫性,29,呼吸道病毒学,致病性麻疹(measles)：儿童常见的一种急性传染病，传染,麻疹,传染源,：,急性期患者（出疹前6,d,至出疹后3,d,）。,传播途径：,呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）。,致病性与免疫性,30,呼吸道病毒学,麻疹传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传播途径：,麻疹,病程,：,病毒,呼吸道上皮细胞内增殖,LB,结增殖,血（1,st,病毒血症）,全身,LB,组织大量增殖,血（2,ed,病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik,斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2,d,3,d,24,h,体温,1,W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,致病性与免疫性,1,w,31,呼吸道病毒学,麻疹病毒呼吸道上皮细胞内增殖LB结增殖血（1st病毒血症）全,麻疹病