艾滋病病毒学发病机理临床表现-课件

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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,*,艾滋病病原学、发病机理、临床表现及分期,、,诊断,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,艾滋病病原学、发病机理、临床表现及分期、诊断艾滋病病毒学发病,目的,了解,HIV,各亚型的分布及特点,掌握,HIV,的结构及在人体内的复制过程,掌握艾滋病的发病机制、临床表现、临床分期,掌握,HIV,感染、,AIDS,的诊断标准,艾滋病病毒学发病机

2、理临床表现 ppt课件,目的 了解HIV各亚,病原学,HIV,属于反转录病毒科，反转录病毒即,RNA,病毒，需在反转录酶的作用下首先将,RNA,转变为,cDNA,再在,DNA,复制、转录、翻译等蛋白酶作用下扩增的一类病毒。,HIV,自身的家族成员包括,HIV-1,和,HIV-2,，,HIV-1,分为,M,、,O,、,N,亚型组，,M,亚型组包括,A、,A,2,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,1,、,F,2,、,G,、,H,、,J,、,K,亚型，,O,亚型和,N,亚型很少见，,HIV-2,主要局限于西部非洲和西欧，北美也有少量报告。,HIV-2,有,A,、,B,、,C,、,D,、,E,、

3、,F,、,G,亚型，它的生物学特性与,HIV-1,相似，但毒力较弱，感染导致的病程较长，症状较轻。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,病原学 HIV属于反转录病毒科，反转录病毒即,HIV-1,亚型的分布,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV-1亚型的分布艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课,HIV-1,亚型之间的主要差异,基因组成,生物学差异,某些亚型可能主要与特定的传播模式相关,许多国家发现了多种亚型,人体可合并感染不同的亚型,C,亚型目前占全世界新感染的一半多,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV-1亚型之间的主要差异基因组成艾滋病病毒学发病机理临床,中国

4、,HIV,类型,云南省感染了,HIV,的吸毒者：病毒频率从,1989,年的,90,欧美,B,型转变为,1996,年的,90,泰国,B,型，印度,C,型,HIV,病毒也已在云南发现。,E,型,HIV,病毒（主要经性接触传播）也存在于云南,泰国,B,型,HIV,病毒已扩散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（,根据,1996,年,5,月开始的国家艾滋病调查,）,印度,C,型已扩散到四川省和新疆,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,中国HIV类型 云南省感染了HIV的吸毒者：,中国,HIV,类型,多种,HIV-1,毒株（包括亚型,B,、,C,、,CRF01,和,CRF08,）在通过性接触而感染,

5、HIV,的人当中传播。,多种,HIV-1,亚型（包括亚型,B,、,C,和,CRF08,）也已在注射吸毒者当中发现,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,中国HIV类型 多种HIV-1毒株（包括亚型,病毒颗粒,：,HIV,呈球形，直径约,100-120nm,由核心和包膜两部分组成，核心包括病毒,RNA,、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类。,HIV,的,RNA,为两条相同拷贝的正股,RNA,链，病毒复制必须的酶类有,3,种，分别是反转录酶（,P66,P51),、整合酶（,P32),和蛋白酶（,P11),。核酸外面为病毒衣壳蛋白（,P24,P17),病毒的最外层为包膜，其中嵌有,gp120,和

6、,gp41,两种特异性糖蛋白，前者为外膜糖蛋白，后者为跨膜糖蛋白。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,病毒颗粒：HIV呈球形，直径约100-,结构基因,：,HIV,基因全长约,9.8kb,含有,gag、,pol,、,env3,个结构基因，,2,个调节基因和,4,个辅助基因，分别称为,tat,（反式激活因子）、,rev(,毒力蛋白表达调节子）；,nef,（负调控因子）、,vpr(,病毒,r,蛋白）、,vpu(,病毒,u,蛋白）和,vif,（毒力感染性因子）。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,结构基因：HIV基因全长约9.8kb,临床意义,：,HIV,的结构成分与病毒感染、临床诊

7、断、药物、试剂和疫苗的研究密切相关。如包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户，针对各种病毒抗原（,gp120,、,gp41,、,gp24,等,),而产生的抗体是临床诊断的重要物质基础。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,临床意义：HIV的结构成分与病毒感染,HIV,在外界环境中的生存能力：在干燥环境中的,HIV,活性在几小时内降低,90%-99%,，在室温（,22-27,）液体环境下,HIV,可存活,15,天以上，经,56,处理,30min,作用后不能检出感染性,HIV,，目前：,WHO,推荐的反转录病毒灭活方法是,100 20min,。,HIV,耐碱不耐酸。在室温中,0.5%,次氯酸钠或,7

8、0%,的酒精只需,1min,即不能检出,RT,酶活性，,0.2%,次氯酸钠、,0.1%,家用漂白粉、,0.1%,的戊二醛,5min,即可灭活,HIV,。,紫外线或,Y-,射线不能灭活,HIV,。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV在外界环境中的生存能力：在干燥环境,HIV-1,在电子显微镜的第一张照片,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV-1 在电子显微镜的第一张照片艾滋病病毒学发病机理临床,人类免疫缺陷病毒包括一个圆柱形中心，四周为球形脂质包膜。中心包括两个单链脱氧核糖核酸,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,人类免疫缺陷病毒包括一个圆柱形中心，四周为球形脂,

9、艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV,在人体内的复制,HIV,在易感细胞内的复制,吸附及穿入：,HIV-1,感染人体后，病毒选择性的吸附于靶细胞的,CD,4,受体上，病毒包膜发生构象改变，外膜糖蛋白,gp120,的,V3,区与宿主细胞的,CCR5,或,CXCR4,结合，引起跨膜糖蛋白,gp41,区段与靶细胞膜上的融合结构域发生融合，使病毒核衣壳传入宿主细胞。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV在人体内的复制 HIV在易感细胞内的复,脱衣壳和反转

10、录：病毒进入细胞后包裹在病毒衣壳内的病毒,RNA,，在与亲环素结合的衣壳蛋白,p24,的辅助下出胞。紧接着病毒,RNA,利用自身反转酶的,RNA,依赖的,DNA,聚合酶和,RNA,酶活性进行反转录，最后合成病毒基因组的双链,DNA,（,cDNA),分子。,环化：,cDNA,在环化酶的作用下形成以共价或非共价结合的双链环状,DNA,分子。其中非共价结合的环状,DNA,是整合到宿主染色体上的形式，抗病毒药对此无效。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,脱衣壳和反转录：病毒进入细胞后包裹在病,整合：在整合酶的作用下，新形成的非共价结合的双股,DNA,整合入宿主细胞染色体,DNA,中，这种整合的

11、病毒双股,DNA,即,前病毒,。,转录：当前病毒被活化而进行自身转录时，病毒,DNA,在转录酶的作用下形成,RNA,。,翻译与装配：病毒利用宿主细胞内的核蛋白体，依据,mRNA,上各个基因组的遗传信息翻译出所需要的各种病毒蛋白，再在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类，,Gag,蛋白与病毒,RNA,结合装配成核壳体。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,整合：在整合酶的作用下，新形成的非共价,病毒体成熟、出芽：病毒颗粒通过芽生方式从胞浆膜释放时获得病毒体的包膜。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,病毒体成熟、出芽：病毒颗粒通过芽生方,RT,Pr

12、ovirus,Proteins,RNA,DNA,RNA,DNA,DNA,RT,Viral regulatory,proteins,Viral protease,Reversetranscriptase,Viral integrase,RNA,RNA,Binding,fusion and entry,DNA,DNA,DNA,Viral zinc-finger,nucleocapsid proteins,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,RTProvirusProteinsRNADNARNADNA,人类免疫缺陷病毒的生命周期,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,人类免疫缺陷病毒的生命

13、周期艾滋病病毒学发病机理临床表现,HIV,颗粒从细胞膜表面芽出,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,HIV 颗粒从细胞膜表面芽出艾滋病病毒学发病机理临床表现,发病机理,T,4,细胞数量减少的机制,：感染,HIV,后体内,T,4,细胞数量不断减少，这种改变有一定规律性，一般分,4,期：第,1,期：以,T,4,细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，见于急性感染期，大多数感染者未经特殊治疗，,T,4,细胞数量可自行恢复至正常水平或接近正常水平，此期持续时间一般不超过,1,年。第,2,期：以,T,4,细胞数量持续缓慢减少为特点，见于临床的无症状期，,T,4,淋巴细胞数多在（,0.8-0.35,）,

14、10,9,L,之间，此期多数人持续约,8,年左右，第,3,期：对应于艾滋病前期，,T,4,细胞数较快速的减少，在（,0.35-0.2,）,10,9,L,，第,4,期：对应于临床的艾滋病期，,T,4,细胞数再次快速减少，如缺乏有效的抗病毒治疗，,T,4,细胞数在数月或,1-2,年内减少到,0,。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,发病机理,T,4,细胞数量减少的原因：,T,4,细胞的破坏增加,：有人认为,HIV,直接或间接杀死,T,4,细胞是导致,T,4,细胞减少的主要原因。,T,4,细胞的产生减少,：有人认为,HIV,侵犯胸腺细胞，使纯真,T,4,细胞的产生减少，导致了,T,4,细胞数

15、量下降。,淋巴组织扣留外周血的,T,4,细胞,:HIV,感染过程中,T,4,细胞的减少，主要是外周血的,T,4,细胞滞留于淋巴组织，即淋巴组织扣留了外周血的,T,4,淋巴细胞，,T,8,细胞分泌的细胞介素、干扰素,-a,和干扰素,-y,能促使,T,4,淋巴细胞由外周血向淋巴组织内转移。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,T4细胞数量减少的原因：艾滋病病毒学发病机理,总之，,HIV,感染过程中,T,4,细胞数量减少的机制仍不确定，但明确的是：血浆,HIV,载量与,T,4,细胞数量减少有非常重要的关系，即血浆,HIV,载量越高，,T,4,细胞数量减少越快。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 p

16、pt课件,总之，HIV感染过程中T4细胞数量减少的,T,4,细胞功能障碍,：白细胞介素,-2,产生的减少和丧失对特异性抗原（结核菌抗原、巨细胞病毒抗原）的反应活化能力，这也是,HIV,感染者易产生各种感染的主要原因。,异常的免疫激活,：,T,淋巴细胞免疫激活的状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化，还可以预示随后,T,4,细胞计数减少的快慢。一方面，病毒复制速率越快，产生的病毒抗原也越多，可为,T,淋巴细胞激活提供更多的刺激信号；同时，,T,淋巴细胞的异常激活又为病毒复制提供更多的宿主细胞，促进病毒的复制。,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,T4细胞功能障碍：白细胞介素-2产生的减少,Natural Course of HIV-1 Infection,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,Natural Course of HIV-1 Infect,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,艾滋病病毒学发病机理临床表现 ppt课件,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1