病毒学概论医学课件



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2、四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,病毒学总论,1,编辑版ppt,病毒
3、学总论1编辑版ppt,基本概念,病毒,是一类,体积小,、,结构简单,、仅有,一种,核酸,(,RNA,或,DNA,)、必须用,电子显微镜,才,能观察到、只能在,活的易感细胞,内以复制,方式进行增殖的非细胞型微生物。,2,编辑版ppt,基本概念病毒是一类体积小、结构简单、仅有一种2编辑版ppt,病毒分类,目前已将现有的病毒归类于,59,个科或组,分别,隶属于六大类:,脊椎动物病毒,无脊椎动物病毒,植物病毒,真菌病毒,细菌病毒,(噬菌体),亚病毒,(仅具有病毒核酸或仅有蛋白质的感染性因子),3,编辑版ppt,病毒分类目前已将现有的病毒归类于59个科或组,分别脊椎动物病,朊粒,曾一度归属于,亚病毒,,
4、是医学、生物学领域,至今尚未彻底弄清楚的一种,无核酸蛋白质传染因,子,,在人和动物中引起以,海绵状脑病,(,TSE,)为特,征的,致死性中枢神经系统,的慢性退化性疾病。,4,编辑版ppt,朊粒曾一度归属于亚病毒,是医学、生物学领域4编辑版ppt,病毒的历史,1.1892,年,Ivanofsky,因发现,烟草花叶病毒,(TMV),时,,称其为滤过性致病因子。,2.1957,年,Lwoff.A,因病毒复制周期的阐明以及一些病毒的,细胞培养技术的建立,定义为一类具有严格细胞内寄生,和潜在感染性的病原体,并且指出病毒只有一种,核酸,。,3.1971,年,luria,和,Darnell,进一步确认了病毒
5、只有一种核酸,,能在,活细胞,复制产生子代病毒粒子。,4.1978,年,Dienner,发现仅有小分子,RNA,的类病毒、,1981,年,在澳大利亚发现类病毒样的拟病毒(卫星病毒,),和,1982,年,由,Prusiner,发现由分子量约,50KD,构成的,阮病毒,。,伊凡诺夫斯基发现植物病毒,5,编辑版ppt,病毒的历史1.1892年Ivanofsky因发现烟草花叶病毒,病毒的历史,5.1983,年,Montagnier,和,Gallo,分别分离到与,AIDS,相关的,人类,逆转录病毒,(HIV),。,6.1991,年,Han,等将,Moloney,鼠白血病毒的,反义表达序列,导入,小鼠受精
6、卵中,从而培养成功对该病毒抗性的转基因小鼠。,7.1995,年,HIV,天冬氨酰蛋白酶三维结构的鉴定,使得一些针对,病毒蛋白酶活性位点的抑制剂先后问世。,8.1996,年由美籍华人何大一等利用逆转录酶抑制剂与,蛋白酶,抑制剂配制的鸡尾酒式药,成功地抵抗,HIV,的感染。,6,编辑版ppt,病毒的历史5.1983年Montagnier和Gallo分别,病毒的主要特点,1,、结构,简单,,含有一种核酸,(,RNA,或,DNA,)的基,因组和蛋白质外壳,2,、以,核酸复制,的方式增殖,而不是以二分裂方,式增殖,3,、严格的,细胞内寄生性,7,编辑版ppt,病毒的主要特点1、结构简单,含有一种核酸(R
7、NA或DNA)的,病毒生物学性状,1,、病毒体极微小,测量单位为,纳米,,各种病毒,体大小差别悬殊,最大的约为,300nm,,如,痘病毒,;,最小的约为,30nm,,如,脊髓灰质炎病毒,、,鼻病毒,等;,大多数病毒体小于,150nm,。,8,编辑版ppt,病毒生物学性状1、病毒体极微小,测量单位为纳米,各种病毒8编,2,、病毒的形态与结构,9,编辑版ppt,2、病毒的形态与结构9编辑版ppt,螺旋对称型,复合对称型,20,面体对称型,病毒生物学性状,10,编辑版ppt,螺旋对称型复合对称型20面体对称型病毒生物学性状10编辑版p,病毒与其他微生物的主要区别,微生物种类,在无活细胞的培养基中生长
8、,二等分裂繁殖,核酸类型*,核糖体,敏感性,抗生素,干扰素,细菌,+,+,D+R,+,+,-,*,支原体,+,+,D+R,+,+,-,立克次体,-,+,D+R,+,+,-,*,衣原体,-,+,D+R,+,+,+,病毒,-,-,(复制),D,或,R,-,-,+,注:,D=DNA;R=RNA,*,有些细菌与立克次体对干扰素也敏感,11,编辑版ppt,病毒与其他微生物的主要区别微生物种类在无活细胞的培养基中生长,病毒的增殖,1,、病毒的增殖方式,病毒属于非细胞型微生物,缺乏完整的,酶系统,和,细胞器,,不能独立地进行代谢,必须在易感的活,细胞内以复制的方式增殖。,以其,基因组,为模板,在,DNA,多
9、聚酶或,RNA,多聚酶,以及其它必要的因素的作用,先合成,互补的核酸,或,mRNA,再经多聚酶以互补核酸为模板合成原来的基因。,12,编辑版ppt,病毒的增殖1、病毒的增殖方式12编辑版ppt,从病毒进入宿主细胞开始,经过基因组复制,最后释放出来,称为一个,复制周期,。,人和动物病毒的复制周期主要包括,吸附和,穿入,、,脱壳,、,生物合成,、,装配,和,释放,四个连续步骤。,1,)吸附和穿入,吸附分两个阶段:,A,、病毒体与细胞接触,进行静电结合;,B,、真正的吸附,即病毒体表面位点与宿主细胞膜上相应的受体结合,是决定病毒感染的真正开始。,13,编辑版ppt,从病毒进入宿主细胞开始,经过基因组
10、复制,最后释放出来,称为一,有包膜病毒吸附到易感细胞表面相应受体结合,14,编辑版ppt,有包膜病毒吸附到易感细胞表面相应受体结合14编辑版ppt,无包膜病毒吸附到易感细胞表面相应受体结合,15,编辑版ppt,无包膜病毒吸附到易感细胞表面相应受体结合15编辑版ppt,穿入,病毒体吸附在宿主细胞膜上后,可通过数种,穿入方式进入细胞。,无包膜病毒经细胞膜运动吞入,即细胞内吞,称为,胞饮,如腺病毒、小,RNA,病毒等,16,编辑版ppt,穿入 病毒体吸附在宿主细胞膜上后,可通过数种无包膜病毒经细,有包膜的病毒通过包膜与易感细胞膜融合后进入细胞,然后将,核衣壳释放入细胞质,内,如正粘病毒、副粘病毒、疱
11、疹病毒等。,17,编辑版ppt,有包膜的病毒通过包膜与易感细胞膜融合后进入细胞,然后将核衣壳,有的病毒表面位点与细胞受体结合后,由细胞表面的酶类协助,病毒脱壳,,使,病毒核酸直接进入宿主细胞内,,如噬菌体,18,编辑版ppt,有的病毒表面位点与细胞受体结合后,由细胞表面的酶类协助病毒脱,脱壳,不同病毒脱壳方式不一,多数在穿入时已在宿主细胞,溶酶体酶,作用下,脱壳,,释放出,基因组核酸,。,有囊膜病毒通过胞吞脱壳,病毒囊膜与吞饮泡融合,释放核衣壳,19,编辑版ppt,脱壳 不同病毒脱壳方式不一,多数在穿入时已在宿主细胞溶酶体酶,核衣壳降解释放病毒核酸,20,编辑版ppt,核衣壳降解释放病毒核酸
12、20编辑版ppt,生物合成,病毒基因组一旦从衣壳中释放后,就利用宿主细胞提供的低分子物质合成大量的,病毒核酸,和,结构蛋白,。,早期,病毒复制合成所必需的,复制酶,和一些,抑制蛋白,。,根据病毒基因组生物合成阶段转录,mRNA,及转译蛋白质的不同,将病毒分为:,DNA,病毒,双股为主,RNA,病毒,多为单股,RNA,,分为单股正链与单股负链,逆转录病毒,21,编辑版ppt,生物合成 病毒基因组一旦从衣壳中释放后,就利用宿主细胞提供的,1.DNA,病毒,(,1,)双股,DNA,病毒在,细胞核内,合成,DNA,,在,胞浆内,合成病毒蛋白。痘病毒例外,,DNA,和蛋白成分都在胞浆内合成。(,2,)单
13、股,DNA,病毒,22,编辑版ppt,1.DNA病毒 (1)双股DNA病毒在细胞核内合成D,2.RNA,病毒,绝大多数,RNA,病毒在,宿主胞浆内,合成病毒的全部成分,但正粘病毒和某些副粘病毒及白血病病毒的,RNA,是在,核内,合成的。根据转录方式,分为以下几种类型:,(,1,)单股,RNA,病毒(一)单股正链,RNA,病毒:这类病毒的特点是,不含,RNA,多聚酶,,但其本身就具有,mRNA,的功能。,23,编辑版ppt,2.RNA病毒 23编辑版ppt,24,编辑版ppt,24编辑版ppt,(二)单股负链,RNA,病毒,大多数有包膜的病毒属此类。单股,RNA,本身,不起,mRNA,作用,,但
14、病毒含有依赖,RNA,的,RNA,多聚酶。病毒首先依赖多聚酶转录出互补的,正股,RNA,25,编辑版ppt,(二)单股负链RNA病毒 大多数有包膜的病毒属,(三)双股,RNA,病毒,呼肠孤病毒,分,10-12,个独特的、非重叠的双股,RNA,节段。每个节段均可转录出,mRNA,,因此,mRNA,也是,分节段,的。,与双股,DNA,病毒不同,双股,RNA,病毒仅由负股复制出正股,正股再复制出新负股,因而子代全部为新合成的,RNA,,为,全保留复制,。,26,编辑版ppt,(三)双股RNA病毒 呼肠孤病毒分10-12,(四)逆转录病毒,27,编辑版ppt,(四)逆转录病毒 27编辑版ppt,装配与
15、释放,病毒从宿主细胞膜上获得包膜,28,编辑版ppt,装配与释放病毒从宿主细胞膜上获得包膜 28编辑版ppt,噬菌体与细菌细胞壁上相应受体结合,并将其基因组注入细菌细胞浆,29,编辑版ppt,噬菌体与细菌细胞壁上相应受体结合,并将其基,核酸早期复制,合成噬菌体成分和酶系统,30,编辑版ppt,核酸早期复制 合成噬菌体成分和酶系统 30编辑版ppt,组装,溶解菌体并释放出子代噬菌体,31,编辑版ppt,组装溶解菌体并释放出子代噬菌体31编辑版ppt,3,、病毒的异常增殖,缺陷病毒,:病毒本身,基因组,不完整,不能复制出完整,的成熟病毒,顿挫感染,:病毒进入的细胞,条件不适合,或,条件改变,,使,
16、病毒虽可进入细胞但不能完成复制的感染过程,干扰现象,:两种病毒,同时或先后,感染,同一种细胞或机体,时,,发生一种病毒抑制而另一种病毒复制的现象,32,编辑版ppt,3、病毒的异常增殖缺陷病毒:病毒本身基因组不完整,不能复制出,外界环境对病毒的影响,温度,:病毒大多数耐冷不耐热,除肝炎病毒外,多,数病毒加热,56,30min,或,100,几秒钟即可灭活,辐射,:病毒对射线敏感,物理因素,化学因素,脂溶剂,:包膜病毒对脂溶剂敏感,无包膜病毒对脂,溶剂有抗性,酚类,:可使病毒蛋白质变性,醛类,:甲醛对病毒蛋白质和核酸都有破坏作用,氧化剂、卤素及其化合物,:病毒对过氧化氢、漂白,粉、高锰酸钾、碘和碘化物等很敏感,抗生素和中草药,:抗生素对病毒无效,但利于病毒,的分离,33,编辑版ppt,外界环境对病毒的影响温度:病毒大多数耐冷不耐热,除肝炎病毒外,病毒的变异,(,1,)抗原性变异,如,甲型流感病毒,包膜表面的神经氨酸酶和血凝素,的抗原性易发生变异;而有些病毒至今尚未发现其抗原,性有明显变异,如,麻疹病毒,等。,(,2,)毒力变异,即病毒由强毒变为弱毒或无毒,如从自然感染动物,新分离出的,狂犬
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