药用合成高分子课件

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1、药 用 合 成 高 分 子 1 药 用 合 成 高 分 子 聚 乙 烯 基 类 高 分 子 聚 酯 类 高 分 子 聚 醚 类 高 分 子有 机 杂 原 子 高 分 子压 敏 胶 材 料合 成 聚 氨 基 酸 药 用 合 成 高 分 子 2 4聚 乙 烯 基 类 高 分 子丙烯酸类 聚乙烯醇类 聚丙烯酸 聚丙烯酸钠 聚乙烯醇 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯基吡咯烷酮类 乙烯共聚物交联聚丙烯酸钠 聚丙烯酸水凝胶 卡波沫 丙烯酸树脂 聚氰基丙烯酸酯 聚甲基丙烯酸羟乙酯 聚维酮 交联聚维酮 聚维酮共聚物 乙烯 醋酸乙烯 乙烯 乙烯醇共聚物 药 用 合 成 高 分 子 3 一 、 丙 烯 酸 类 均 聚 物

2、和 共 聚 物（ 一 ） 聚 丙 烯 酸 和 聚 丙 烯 酸 钠 PAA CH2 CH n C O OH 药 用 合 成 高 分 子 4 聚 丙 烯 酸 和 聚 丙 烯 酸 钠 主 要 用 于 软 膏 、 乳 膏 、 搽 剂 、 巴布 剂 等 外 用 药 剂 及 化 妆 品 中 ， 作 为 基 质 、 增 稠 剂 、 分散 剂 、 增 粘 剂 使 用 。新 用 途 药 物 控 制 释 放 体 系其 与 聚 乙 烯 醇 、 聚 乙 二 醇 形 成 的 可 逆 络 合 物 及PAA与 壳 聚 糖 离 子 复 合 凝 胶 能 够 较 好 地 控 制 多肽 及 蛋 白 质 药 物 的 释 放 ， 并

3、呈 现 环 境 敏 感 性 。如 ： 胰 岛 素 等 口 服 或 粘 膜 制 剂 。 PAA较 好 的 生 物粘 附 性PAA与 其 它 水 溶 性 聚 合 物 如 聚 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮 、聚 乙 二 醇 等 共 混 制 备 巴 布 膏 剂 的 压 敏 胶 ， 具 有较 好 的 皮 肤 粘 结 性 和 良 好 的 生 物 相 容 性 。 药 用 合 成 高 分 子 5 （ 二 ） 交 联 聚 丙 烯 酸 钠 外 用 软 膏 或 乳 膏 的 水 性 基 质 ， 也 是 巴 布 剂 的 基质 的 主 要 材 料 ， 交 联 聚 丙 烯 酸 钠 具 有 保 湿 、 增 稠 、皮 肤 浸 润

4、 、 胶 凝 等 作 用 药 用 合 成 高 分 子 6 （ 三 ） 卡 波 沫 （ Carbomer） 羧 基 乙 烯 共 聚 物 ， 丙 烯 酸 与 烯 丙 基 蔗 糖 的 共 聚 物 商 品 名 是 卡 波 普 （ Carbopol） ， 有 Carbopol940、Carbopol934、 Carbopol941 少 量 交 联 结 构 ， 可 分 散 于 水 中 ， 迅 速 溶 胀 ， 但 不溶 解 ； 在 乳 剂 系 统 中 具 有 乳 化 和 稳 定 双 重 作 用 ；凝 胶 化 作 用 （ 氢 键 作 用 ， 碱 中 和 ） 卡 波 沫 结 构 式 CH2 CH COOH x

5、C3H5 C12H21O12 y 药 用 合 成 高 分 子 7 卡 波 沫 的 应 用1 粘 合 剂 与 包 衣 材 料2 局 部 外 用 制 剂 基 质 （ 软 膏 、 洗 剂 、 乳 膏 剂 、 栓 剂 或 亲 水 性 凝 胶 剂 ） 乳 化 剂 、 增 稠 剂 和 助 悬 剂 亲 水 性 凝 胶 骨 架 型 控 释 制 剂 卡 波 沫 与 碱 性 药 物 形 成 内 盐 并 形 成 可 溶 性 凝胶 ， 制 备 缓 释 液 体 制 剂 ， 如 滴 眼 剂 、 滴 鼻剂 等 ， 同 时 还 可 发 挥 掩 味 作 用 。3 粘 膜 粘 附 材 料 ： 大 分 子 链 可 以 与 粘 膜

6、糖 蛋 白大 分 子 相 互 缠 绕 而 维 持 长 时 间 粘 附 作 用 ， 在与 一 些 水 溶 性 纤 维 素 衍 生 物 配 伍 使 用 时 有 更好 的 效 果 药 用 合 成 高 分 子 8 （ 四 ） 丙 烯 酸 树 脂 甲 基 丙 烯 酸 共 聚 物 和 甲 基 丙 烯 酸 酯 共 聚 物 统 称 为丙 烯 酸 树 脂 。 甲 基 丙 烯 酸 共 聚 物 结 构 式 CH 2 CCH 3C O OH n1 CH 2 CR 1C O OR 2 n2肠 溶 型 树 脂 ： 分 子 量 R1 R2 Tg/I号 ： 1/1 2.5 105 H C4H9 -8II 1/1 1.35 1

7、05 CH3 CH3 160III 1/2 1.30 105 CH3 CH3 160 药 用 合 成 高 分 子 9 CH2 CC O OR1 n1 CH2 CC OOCH 3n2 甲 基 丙 烯 酸 酯 共 聚 物 结 构 式 H CH3 CH 2 C CH3 C OOR 2 n3丙 烯 酸 树 脂 型 号 N1/N2/N3 R1 R2胃 崩 型 胶 乳 液 ： 2/1/0 C4H9 胃 溶 型 号 1/2/1 C4H9 C2H5N(CH3)2高 渗 透 型 1/2/0.2 C2H5 C2H5N(CH3)3+CI-低 渗 透 型 1/2/0.1 C2H5 C2H5N(CH3)3+CI-结 构

8、 最 低 成 膜 温 度 、 机 械 性 质 、 应 用 药 用 合 成 高 分 子 10 （ 五 ） 聚 -氰 基 丙 烯 酸 烷 基 酯 -氰 基 丙 烯 酸 烷 基 酯 阴 离 子 聚 合 反 应 机 理PACA包 括 甲 、 乙 、 丁 、 异 丁 和 己 酯 药 用 合 成 高 分 子 11 阴 离 子 聚 合 法 制 备 PACA的 载 药 纳 米 微 球 的 工 艺 示 意 图用 于 非 胃 肠 道 给 药 、 口 服 用 药 、 眼 用 药 等 多 种 领 域 。负 载 药 物 包 括 抗 癌 药 物 类 （ 如 放 射 菌 素 D、 阿 霉 素 、 米拖 蒽 醌 、 去 甲

9、斑 蟊 素 、 氟 尿 嘧 啶 、 阿 克 拉 霉 素 A） 、 抗生 素 类 （ 如 氨 苄 西 林 、 庆 大 霉 素 ） 、 口 服 类 药 物 （ 如 长春 胺 、 胰 岛 素 ） 和 眼 用 药 物 如 毛 果 芸 香 碱 等 。 缺 点 ： 单 核 巨 噬 细 胞 吞 噬 ， PACA纳 米 粒 很 快从 血 液 循 环 系 统 中 排 除 出 去 。 药 用 合 成 高 分 子 12 PACA-g-PEG两 亲 性 接 枝 聚 合 物 ：PEG与 马 来 酸 酐 进 行 反 应 制 备 PEG大 分 子 单 体 ，并 与 氰 基 丙 烯 酸 酯 进 行 自 由 基 聚 合 包 裹

10、 初 期 降 解 后 氰 基 丙 烯 酸 酯 聚 乙 二 醇 共 聚 物 胶 束 对 疏 水 性 药 物 （ 扑 热 息 痛 ）进 行 包 裹 的 微 胶 囊 及 囊 材 降 解 后 的 电 镜 照 片 。 药 用 合 成 高 分 子 13 1 10 100 10000204060 80100 A百分含量 粒径 (nm) 1 10 100 10000204060 80100 B百分含量 粒径 (nm) 氰 基 丙 烯 酸 酯 聚 乙 二 醇 共 聚 物 胶 束 对 疏 水 性 药物 （ 扑 热 息 痛 ） 进 行 包 裹 的 微 胶 囊 , A: 未 包 药 ; B: 包药 后 药 用 合 成

11、 高 分 子 14 （ 六 ） 聚 甲 基 丙 烯 酸 羟 乙 酯 （ PHEMA） CH CHCHCOOCH CH OH2 3 2 2 n交 联 PHEMA、 与 其 它 单 体 共 聚 水 凝 胶抗 血 液 凝 固 体 肝 素 、 胰 岛 素 、 抗 生 素 、 局 部 麻 醉 、抗 癌 药 等 药 物 的 控 制 释 放 体 系 ， 有 的 在 临 床 上得 到 了 良 好 的 结 果 。 药 用 合 成 高 分 子 15 胶 原 PHEMA形 成 的 水 凝 胶 体 系结 合 天 然 聚 合 物 和 生 物 相 容 性 和 合 成 材 料 的 很 好的 强 度 ， 在 药 物 控 制

12、释 放 中 得 到 了 研 究 和 应 用制 备 方 法 ： 水 溶 性 胶 原 的 盐 酸 溶 液 （ 1M） 中 加入 HEMA单 体 ， 加 入 乙 二 醇 和 过 硫 酸 铵 和 偏 亚 硫酸 钠 ， 搅 拌 均 匀 ， 然 后 在 37 下 反 应 3小 时 ， 形成 的 凝 胶 水 洗 、 丙 酮 萃 取 低 分 子 量 的 均 聚 物 药 用 合 成 高 分 子 16 含 有 药 物 的 HEMA在 PEG水 溶 液 中 分 散 成 水 包 水 乳 液 ，然 后 聚 合 ， 得 到 PHEMA微 球 ， 用 于 生 物 大 分 子 控 制 释 放 。 药 用 合 成 高 分 子

13、17 二 聚 乙 烯 醇 及 其 衍 生 物（ 一 ） 聚 乙 烯 醇 聚 醋 酸 乙 烯 （ polyvinyl acetate, PVAc） 醇 解 而 成 KOH+n 3 2 52 nC H OHOCOCHCHCH 32 OCOCHCHCHm p + 32 CHCH OH CH COOC H2 5醇 解 度 为 98% 99%的 PVA被 称 为 完 全 醇 解 物 药 用 合 成 高 分 子 18 溶 解 性 ： 醇 解 度 87%89%的 产 品 水 溶 性 最 好 ， 在冷 水 和 热 水 中 均 很 快 溶 解 ； 醇 解 度 更 高 的 产 品 ，一 般 需 要 加 热 到 6

14、070 才 能 溶 解 ， 醇 解 度 越 高 ，溶 解 温 度 越 高 ； 醇 解 度 在 75%80%的 产 品 不 溶 于热 水 ， 只 溶 于 冷 水 ， 随 着 醇 解 度 进 一 步 下 降 ， 分子 中 乙 酰 基 含 量 增 大 ， 水 溶 性 下 降 ， 醇 解 度 50%以 下 的 PVA则 不 溶 于 水 PVA的 结 晶 性 较 强 ， 结 晶 性 随 分 子 量 和 醇 解 度 的增 大 而 增 强 ， 溶 解 性 下 降 ； 醇 解 度 增 大 ， 羟 基 增 多 ， 使 聚 合 物 亲 水 性 增 强 昙 点 ： 醇 解 度 为 80%以 下 时 ， PVA的 水

15、 溶 液 在 低温 时 是 透 明 的 ， 但 升 温 即 出 现 乳 浊 状 ， 有 。 药 用 合 成 高 分 子 19醇 解 度 /%聚 乙 烯 醇 （ =77000） 的 溶 解 度 与 醇 解 度 的 关 系 曲 线 药 用 合 成 高 分 子 20 聚 乙 烯 醇 在 酯 、 醚 、 烃 及 高 级 醇 中 微 溶 或 不 溶 ，但 醇 解 度 低 的 产 品 在 有 机 溶 剂 中 的 溶 解 度 增 加 ，在 一 些 低 级 醇 和 多 元 醇 中 加 热 能 够 溶 解 。 药 用 合 成 高 分 子 21 凝 胶 化 较 高 浓 度 （ 7%20%） 的 聚 乙 烯 醇 溶

16、 液 ， 在30 以 下 贮 放 过 程 中 由 于 聚 乙 烯 醇 凝 胶 化 作用 机 械 强 度 差 ， 浸 渍 于 水 中 膨 胀 ， 在 温 水中 溶 解 。用 线 、 紫 外 线 等 可 使 之 交 联 而 增 加 其 力 学 强 度反 复 冷 冻 解 冻 法 （ 冻 -融 技 术 ） ： 将 PVA水 溶液 -20 以 下 冻 结 ， 室 温 下 融 解 ， 再 冻 结 ， 如此 反 复 多 次 。 冻 融 过 程 和 条 件 导 致 不 同 结 晶程 度 和 孔 隙 的 凝 胶 药 用 合 成 高 分 子 22冻 /融 PVA凝 胶 的 三 维 网 络 结 构 示 意 图 药

17、用 合 成 高 分 子 23 混 溶 性聚 乙 烯 醇 水 溶 液 可 与 许 多 水 溶 性 聚 合 物 混 合 成 膜 性聚 乙 烯 醇 具 有 良 好 的 成 膜 性 能 。 （ 1） 聚 乙 烯 醇 作 为 药 物 膜 片 的 基 材聚 乙 烯 醇 是 一 种 良 好 的 成 膜 材 料 ， 柔 软 性 及 粘 附 性 均 佳 ，广 泛 用 于 涂 膜 剂 、 膜 剂 中 ， 如 外 用 避 孕 膜 、 口 腔 用 膜 、口 服 膜 剂 应 用 （ 2） 液 体 、 半 固 体 制 剂 中 的 应 用聚 乙 烯 醇 具 有 助 悬 、 增 稠 、 增 粘 剂 及 在 皮 肤 、 毛 发

18、 表 面成 膜 等 作 用 ， 用 于 糊 剂 、 软 膏 以 及 面 霜 、 面 膜 、 发 型 胶中 PVA是 眼 科 用 药 的 优 良 载 体 ， 药 用 合 成 高 分 子 24 （ 3） PVA凝 胶 的 药 物 控 制 释 放很 好 的 生 物 相 容 性 和 良 好 的 理 化 性 能 ， 如 无 毒 、 无 致 癌性 、 良 好 的 生 物 粘 附 性 及 适 度 的 凝 胶 分 数 、 溶 胀 度 、 断裂 伸 长 率 和 理 想 的 抗 张 强 度 、 良 好 的 亲 水 性 和 通 透 性 、弹 性 等 特 点 Akamatsu K.等 利 用 携 带 阿 霉 素 和

19、葡 聚 糖 的 PVA水 凝 胶作 为 药 物 释 放 体 系 ， 不 仅 降 低 了 药 物 的 粘 附 ， 而 且 通过 向 腹 膜 腔 释 放 活 性 的 阿 霉 素 阻 止 了 腹 膜 腔 的 感 染 。Peppas N.A利 用 控 制 冷 冻 解 冻 次 数 制 得 了 具 有 粘 贴 性能 的 治 疗 伤 口 的 药 物 释 放 PVA水 凝 胶 。 实 验 表 明 ， 由于 凝 胶 的 结 晶 度 随 着 冷 冻 解 冻 循 环 次 数 的 增 加 而 增 加 ，所 以 样 品 的 粘 贴 性 能 则 随 着 冷 冻 解 冻 循 环 次 数 的 增 加而 降 低 。 药 用 合

20、 成 高 分 子 25 以 PVA、 聚 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮 和 甘 油 形 成 的 压 敏 胶膜 ， 增 大 PVP的 浓 度 或 增 塑 剂 的 量 可 增 加 药 物 的透 皮 吸 收 量 PVA还 可 用 于 制 备 水 凝 胶 压 敏 胶 ， 将 聚 乙 烯 基 吡 咯烷 酮 与 PVA共 混 ， 采 用 戊 二 醛 进 行 交 联 ， 形 成 轻度 交 联 的 网 络 结 构 ， 这 种 水 凝 胶 具 有 适 当 的 粘 性 ，且 因 其 具 有 网 络 结 构 使 这 种 压 敏 胶 具 有 一 定 的 缓释 作 用 目 前 已 有 硝 酸 甘 油 、 东 莨 若 碱

21、、 可 乐 定 等 易 于 透过 皮 肤 的 药 物 的 透 皮 系 统 问 世 。 药 用 合 成 高 分 子 26 聚 乙 烯 醇 微 球 在 医 药 中 的 应 用把 聚 乙 烯 醇 和 交 联 剂 （ 如 戊 二 醛 ） 水 溶 液 分 散 在 在 油 包 水型 乳 液 体 系 中 ， 进 行 交 联 反 应 ， 可 制 得 聚 乙 烯 醇 微 球 。将 PVA微 球 进 行 动 脉 栓 塞 ， 可 治 疗 肝 肾 恶 性 肿 瘤 。可 以 把 药 物 分 子 共 价 键 或 离 子 键 合 到 PVA的 侧 基 上 ， 制 成聚 合 物 药 物 。还 可 作 为 医 用 导 管 材

22、料 、 伤 口 敷 料 、 传 感 器 、 软 角 内 膜 接触 镜 、 作 为 手 术 缝 合 线 等 。 药 用 合 成 高 分 子 27 （ 二 ） 聚 乙 烯 醇 衍 生 物 聚 乙 烯 醇 酞 酸 酯 （ DVAP） 是 PVA衍 生 物 ， 目 前 国外 已 有 商 品 出 售 ， 并 成 为 美 国 NF的 收 载 品 种 。 ， 可用 于 水 性 喷 雾 包 衣 。 PVA改 性 的 亲 水 性 聚 合 物 凝 胶 被 开 发 出 来 ， 用 于 药物 的 控 制 释 放 。 如 在 PVA、 羧 甲 基 纤 维 素 、 丙 烯 酰 胺 和 双 丙 烯 酰胺 的 混 合 水 溶

23、 液 中 ， 用 过 硫 酸 铵 引 发 聚 合 ， 制 得 聚丙 烯 酰 胺 交 联 接 枝 的 PVA和 羧 甲 基 纤 维 素 混 合 凝 胶 ，对 包 埋 在 凝 胶 网 络 内 的 药 物 有 较 好 的 控 制 释 放 作 用 。 淀 粉 /PVA混 合 凝 胶 也 被 制 备 出 来 ， 用 于 药 物 控 制释 放 的 研 究 。 把 淀 粉 与 PVA的 水 溶 液 体 系 经 辐 射 交联 制 得 。 德 国 的 Stockhausen 股 份 有 限 公 司 开 发 了聚 丙 烯 酸 钠 /PVA交 联 接 枝 的 水 凝 胶 。 药 用 合 成 高 分 子 28 三 聚

24、 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮 及 其 衍 生 物（ 一 ） 聚 乙 烯 基 吡 咯 烷 酮1、 化 学 结 构 与 制 备 方 法 聚维酮（聚乙烯基吡咯烷酮） CH2H2C H2C N C O CH CH2 n 药 用 合 成 高 分 子 29 规 格 PVP K15 PVP K25 PVP K30 PVP K60 PVP K90 无 热 原 C级PVP K120分 子 量（ 万 ） 0.8 3.0 5.0 40.0 100.0 300.0 聚 维 酮 易 溶 于 水 ， 在 许 多 有 机 溶 剂 中 极 易 溶 解 可 压 性 良 好 PVP玻 璃 化 温 度 175 PVP呈 化 学 隋

25、 性 ， 能 与 大 多 数 无 机 盐 以 及 许 多 天 然或 合 成 聚 合 物 、 化 合 物 在 溶 液 中 混 溶 PVP有 较 好 的 可 结 合 性 ， 可 与 碘 、 普 鲁 卡 因 、 丁 卡困 、 氯 霉 素 等 形 成 可 溶 性 复 合 物 无 毒 ， 用 作 血 浆 的 代 用 品 药 用 合 成 高 分 子 30 4、 应 用 (1) 粘 合 剂 PVP具 有 很 好 的 粘 结 强 度 :不 易 破 碎 、 在 消 化 道 内 易 崩 解 ， 与 其 它 粉 末 干 混 、 溶 剂 湿 润 制 粒 ， 适 用 于 吸 湿 性 大 的 药 物 ； 聚 维 酮 还

26、是 直 接 压 片 的 干 燥 粘 合 剂 。 PVP的 高 溶 解 性 及 可 调 节 的 粘 度 减 少 了 造 粒 溶 液 的 体 积 ， 从 而减 少 了 干 燥 时 间 及 成 本 。 对 那 些 湿 、 热 敏 感 及 易 挥 发 的 药 物 ， 用 PVP的 醇 溶 液 造 粒 ， 可有 效 消 除 水 分 、 干 燥 温 度 及 时 间 对 药 物 稳 定 性 的 影 响 。 对 于 疏 水 性 药 物 ， 用 其 水 溶 液 作 粘 合 剂 不 但 有 利 于 均 匀 湿 润 ，而 且 还 能 使 疏 水 性 药 物 颗 粒 表 面 具 有 亲 水 性 ， 有 利 于 增 加

27、 药 物 溶出 度 。 （ 2） 固 体 分 散 体 载 体PVP作 为 难 溶 药 物 的 固 体 分 散 体 载 体 ， 可 以 提 高 微 溶 、 难 溶 于 水的 药 物 的 溶 解 度 和 溶 出 速 度 。（ 3） 助 溶 剂 或 分 散 稳 定 剂低 分 子 量 的 PVP在 注 射 液 中 作 为 助 溶 剂 或 结 晶 生 长 抑 制 剂 、 液 体制 剂 增 溶 作 用 。 药 物 和 PVP的 缔 合 作 用 。 药 用 合 成 高 分 子 31 （ 4） 包 衣 材 料 或 成 膜 剂 PVP作 为 薄 膜 包 衣 材 料 ， 其 膜 光 亮 、 柔 韧 性 好 。 P

28、VP可从 水 、 甲 醇 、 二 氯 甲 烷 和 氯 仿 中 成 膜 。 与 其 它 材 料 合 用 。PVP用 于 包 衣 的 主 要 优 点 有 ： 能 改 善 衣 膜 对 片 剂 表 面 的 粘 附 能 力 ， 减 少 碎 裂 现 象 ； 本身 可 作 薄 膜 增 塑 剂 ； 缩 短 疏 水 性 材 料 薄 膜 的 崩 解 时 间 ； 其 优 良 的 分 散 性 使 包 衣 悬 浮 液 稳 定 性 增 加 ， 改 善 色 淀 或染 料 、 遮 光 剂 的 分 散 性 及 延 展 能 力 ， 最 大 程 度 地 减 少 可溶 性 染 料 在 片 剂 表 面 的 颜 色 迁 移 ， 防 止

29、包 衣 液 中 颜 料 与遮 光 剂 的 凝 结 。 （ 5） 眼 用 药 物 的 助 剂 减 少 药 物 对 眼 的 刺 激 性 ， 提 高 粘 度 ， 延 长 眼 药 水 在 眼 中的 作 用 时 间 （ 6） 胶 囊 助 流 剂 药 用 合 成 高 分 子 32 （ 7） 药 物 的 缓 释 和 控 释 PVP与 许 多 药 物 有 分 子 间 的 缔 合 作 用 作 为 制 孔 剂 与 不 溶 性 聚 合 物 制 成 骨 架 型 缓 释 片 PVP用 于 制 备 透 皮 吸 收 膜 剂 及 水 凝 胶 压 敏 胶（ 8） PVP是 涂 膜 剂 的 主 要 材 料 PVP的 共 聚 物

30、， 用 于 药 物 制 剂 体 系 ： VP-HEMA 药 用 合 成 高 分 子 33 药 用 合 成 高 分 子 34 （ 二 ） 交 联 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 （ 交 联 聚 维 酮 ）分 子 量 高 （ 1.0 106） 并 具 交 联 结 构 ， 故 不 溶 于 水 、但 遇 水 可 发 生 溶 胀具 有 较 高 的 毛 细 管 活 性 、 强 的 水 合 能 力 及 相 对 较 大 的 比表 面 积 ， 因 此 可 迅 速 吸 收 大 量 水 分 ， 药 片 瞬 时 崩 解 高 度 交 联 的 PVP可 作 为 片 剂 或 硬 胶 囊 的 崩 解 剂 ， 可采 用 湿 法 压

31、 片 ， 也 可 直 接 压 片 。 作 片 剂 干 性 粘 合 剂 和 填 充 剂 、 赋 形 剂 。四 、 乙 烯 共 聚 物（ 一 ） 乙 烯 醋 酸 乙 烯 共 聚 物 （ Ethylene-Vinylacetate copolymer， EVAc）（ 二 ） 乙 烯 乙 烯 醇 共 聚 物 (Ethylene-Vinylalcohol copolymer, EVAL) 药 用 合 成 高 分 子 35 EVAc的 性 质 与 醋 酯 乙 烯 的 含 量 有 关 ， 药 物 的 通透 性 受 Tg和 结 晶 度 综 合 作 用 的 影 响 作 为 成 膜 剂 ， 适 合 制 备 在 皮

32、 肤 、 腔 道 、 眼 内 及 植入 给 药 的 控 释 系 统 。 目 前 已 上 市 的 几 个 品 种 ： 眼 用 毛 果 芸 香 碱 膜 、硝 酸 甘 油 透 皮 给 药 系 统 、 宫 内 避 孕 器 等 ， 均 采 用EVAc为 控 制 释 放 材 料 。乙 烯 /醋 酸 乙 烯 （ 酯 ） 共 聚 物 化 学 结 构 式CH2 CH2 x CH2 CHOCOCH3y 药 用 合 成 高 分 子 36 EVAL是 乙 烯 与 醋 酸 乙 烯 共 聚 ， 再 醇 解 的产 物 ， 结 构 式 如 下 ： EVAL经 共 挤 吹 塑 、 共 挤 流 涎 方 法 可 制 成 薄膜 、

33、片 材 、 管 材 等 。 其 优 良 的 抗 氧 透 过 性 能使 其 在 药 品 包 装 上 将 会 有 很 大 发 展 与 应 用 。 EVAL用 于 药 物 的 缓 、 控 释 膜 、 胶 囊 或 骨 架材 料 ， 在 一 些 药 物 的 缓 、 控 释 中 得 到 了 应 用 CH CH 2 n2 OHCH CH2 m 药 用 合 成 高 分 子 37 第 三 节 聚 酯 类 高 分 子（ 一 ） 聚 乳 酸1、 聚 乳 酸 的 结 构 与 制 备 方 法 L乳 酸 D乳 酸C COOH H CH3 HO * C COOH oH CH3 H * 药 用 合 成 高 分 子 38 （

34、2） 聚 乳 酸 的 合 成 丙 交 酯 的 开 环 聚 合 OMeHC C O CHMeC Oct2Sn O O RH Oct2Sn OH CHMe CO O CHMe CO O R O 药 用 合 成 高 分 子 39 乳 酸 直 接 缩 聚 制 备 聚 乳 酸 HC OH H3C COOH catn + (n-1) H2OCHCH3OH CO OHn加 热PLLA和 PDLA的 物 理 化 学 性 质 基 本 上 近 似 PDLLA的 性 能 却 有 很 大 变 化 药 用 合 成 高 分 子 40 聚 D， L-乳 酸 的 降 解 量 与 分 子 量 、 降 解 时 间 的 关 系 药

35、 用 合 成 高 分 子 41 （ 二 ） 聚 乳 酸 共 聚 物 1、 乳 酸 与 乙 醇 酸 共 聚 物 （ PLGA） O CCH3 H CO m O C H H CO n 乳 酸 /羟 基 乙 酸 共 聚 物 药 用 合 成 高 分 子 42 羟 基 乙 酸 含 量 对 PLGA降 解 速 率 的 影 响 药 用 合 成 高 分 子 43 2、 聚 乳 酸 与 聚 乙 二 醇 嵌 段 共 聚 物 HO COCH(CH3)Om CH2CH2O nCH32m +OO OO CH3CH3 CH3O(CH2CH2O)nHPEG/PLA嵌 段 共 聚 物 的 性 质 a b PEG/PDLLA药

36、 物 释 放 无 突 释 现 象 ， 连 续 释 药 可 达 40小 时 以 上 ， 药 物 的 释 放 速 率 与 聚 合 物 的 嵌 段 比 、 载 药 量 、药 物 与 聚 乳 酸 的 相 互 作 用 等 因 素 有 关 药 用 合 成 高 分 子 44 3、 聚 乳 酸 及 其 共 聚 物 在 药 物 控 释 系 统 的 应 用 抗 菌 素 抗 癌 药 物 胰 岛 素 激 素 类 药 物 疫 苗 佐 剂 二 其 它 可 生 物 降 解 聚 合 物1、 聚 酯 类 (polyester)聚 乙 醇 酸 （ PGA） 、 聚 己 内 酯 （ PCL）聚 3-羟 丁 酸 酯 （ PHB） 、

37、 已 内 酯 / D， L-乳 酸 共 聚 物 （ 兼 具 聚 D， L-乳 酸 的 渗 透性 好 和 聚 -已 内 酯 的 较 高 的 玻 璃 化 转 变 温 度 （ 60-70 ） 的特 点 ， 有 较 快 的 生 物 降 解 性 ， 适 于 药 物 的 控 制 释 放 ） 药 用 合 成 高 分 子 45 2、 聚 酸 酐 类 （ polyanhydride）R1、 R2为 ： 药 用 合 成 高 分 子 46 聚 酐 主 要 由 二 元 羧 酸 单 体 熔 融 缩 聚 制 得 ， 分 子 量常 在 2000-200000之 间 。 药 物 释 放 中 得 到 应 用 的 ： 聚 1,3

38、-双 (对 羧 基 苯 氧 基 )丙 烷 -癸 二 酸 ， 聚 (芥 酸 二 聚 体 癸 二 酸 ) 、 聚(富 马 酸 癸 二 酸 ) 等 。局 部 植 入 给 药 是 聚 酸 酐 控 释 制 剂 应 用 的 主 要 形 式 。目 前 已 有 人 用 其 制 备 阿 司 匹 林 、 肌 红 蛋 白 、 胰 岛素 植 入 片 。 这 表 明 此 类 聚 合 物 对 分 子 量 大 小 同 的药 物 都 具 有 适 应 性 。如 ： 用 热 熔 法 和 溶 剂 挥 发 法 制 备 了 聚 酸 酐 胰 岛素 纳 米 球 ， 用 于 糖 尿 病 治 疗 。 动 物 实 验 结 果 表 明 ，尽 管

39、经 过 两 步 加 工 成 球 过 程 ， 胰 岛 素 仍 保 持 活 性 ，并 能 在 3-4天 维 持 正 常 糖 水 平 。 药 用 合 成 高 分 子 47 3、 聚 原 酸 酯 (poly(ortho ester)， POE) 聚 原 酸 酯 O OO R聚 原 酸 酯 的 的 FDA审 批 正 在 进 行 中 。 POE基 药 物 缓 释 体系 ， 制 成 膜 状 、 小 片 ， 用 于 长 效 释 放 苯 并 噻 嗪 ， 二 氯 吩 和胰 岛 素 等 药 物 ； 植 入 眼 腔 内 ， 释 放 药 物 治 疗 眼 疾 ； 还 可 以制 成 骨 钉 等 短 期 体 内 植 入 物

40、。 POE的 载 药 微 包 囊 与 纳 米 包囊 用 于 对 癌 症 器 官 的 靶 向 治 疗 。 药 用 合 成 高 分 子 48 4、 含 磷 聚 合 物（ 1） 聚 磷 腈 (polyphosphazene) NP N P NP Cl Cl ClCl ClCl P=N n P=N nClCl RONa P=N nOR OR1. RONa 2. RNH2 OR NHRNHRRNH2 P=N nNHR 聚 二 氯 磷 腈 药 用 合 成 高 分 子 49 聚 磷 腈 具 有 独 特 的 磷 -氮 骨 架 和 显 著 的 合 成 多样 性 ， 侧 链 降 解 而 不 是 主 链 降 解 ，

41、 水 解 最 终 产 物为 磷 酸 、 氨 、 氨 基 酸 和 乙 醇 等 无 毒 物 质 。 可 通 过 侧 基 结 构 的 变 化 和 组 合 ， 调 节 聚 磷 腈降 解 的 速 度 从 而 控 制 药 物 释 放 速 率 ， 还 可 通 过 生物 大 分 子 及 其 组 合 体 在 聚 磷 腈 表 面 的 固 定 化 ， 达到 生 物 功 能 化 和 智 能 化 的 目 的 。 如 ： 聚 (二 羧 基 苯 酚 磷 酸 盐 ) 可 使 药 物 分 子 在 温 和 环境 下 包 进 聚 磷 腈 微 球 中 。 含 羟 苯 甲 酸 和 甲 氧 基 乙 氧 基 乙 氧 基 侧 基 的 聚 磷

42、 腈被 用 作 pH敏 感 的 水 凝 胶 ， 通 过 改 变 两 个 侧 基 的 比例 可 控 制 聚 磷 腈 的 pH敏 感 性 。 药 用 合 成 高 分 子 50 （ 2） 聚 磷 酸 酯 （ polyphosphoester） 聚 磷 酸 酯 是 把 磷 酸 酯 接 到 聚 氨 酯 上 ， 生 成 保 持聚 氨 酯 固 有 机 械 性 能 的 可 降 解 材 料 。 聚 氨 酯 被 用作 与 血 液 接 触 的 生 物 材 料 、 药 物 的 控 制 释 放 。 通过 把 磷 酸 酯 接 到 聚 氨 酯 上 ， 可 提 供 一 种 即 保 持 聚氨 酯 固 有 机 械 性 能 又 可

43、 降 解 的 生 物 材 料 。在 生 理 条 件 下 ， 聚 合 物 的 磷 酸 酯 键 易 断 裂 ， 经 水解 生 成 磷 酸 盐 、 氨 、 乙 醇 、 二 氧 化 碳 。 聚 磷 酸 酯制 剂 的 药 物 释 放 机 理 是 扩 散 、 溶 胀 、 降 解 的 结 合 Wenbin制 备 了 适 合 腹 腔 给 药 的 治 疗 卵 巢 癌 的 聚磷 酸 酯 制 剂 ， 该 制 剂 延 长 了 抗 肿 瘤 试 剂 在 体 内 的释 放 时 间 ， 提 高 了 抗 肿 瘤 试 剂 的 生 物 利 用 度 。 药 用 合 成 高 分 子 51 第 四 节 聚 醚 类 高 分 子一 、 聚

44、乙 二 醇 (polyethylene glycol, PEG)（ 一 ） 化 学 结 构 和 制 备 聚 乙 二 醇 HO CH2 CH2 O nH 环 氧 乙 烷 的 开 环 聚 合 M2.5 104, 聚 氧 乙 烯 (polyoxyethylene, PEO ) 药 用 合 成 高 分 子 52 （ 二 ） 性 质1、 性 状 和 溶 解 性 分 子 量 在 200-600的 聚 乙 二 醇 为 无 色 透 明 液 体 ；分 子 量 大 于 1000者 在 室 温 下 呈 白 色 或 米 色 糊 状 或固 体 . 药 用 型 号 的 聚 乙 二 醇 （ M： 4006000） 易 溶

45、于水 和 多 数 极 性 溶 剂 ， 在 脂 肪 烃 、 苯 以 及 矿 物 油 等非 极 性 溶 剂 中 不 溶 。 随 着 分 子 量 升 高 ， 其 在 极 性溶 剂 中 的 溶 解 度 逐 渐 下 降 。 升 高 温 度 易 于 溶 解 ， 但 高 温 下 会 产 生 混 浊 或 形 成胶 状 沉 淀 ， 分 子 量 越 高 越 明 显 。 聚 乙 二 醇 水 溶 液发 生 混 浊 或 沉 淀 的 温 度 称 为 浊 点 或 昙 点 （ cloud point ） ， 亦 称 沉 淀 温 度 。分 子 量 增 大 、 电 解 质 浓 度 增 大 昙 点 下 降 。 药 用 合 成 高

46、分 子 53 2、 吸 湿 性较 低 分 子 量 的 聚 乙 二 醇 具 有 很 强 的 吸 湿 性 ， 随 着分 子 量 增 大 ， 吸 湿 性 迅 速 下 降 。3、 表 面 活 性 与 粘 度 聚 乙 二 醇 具 有 微 弱 的 表 面 活 性 ， 端 羟 基 为 酯基 等 其 他 疏 水 基 团 取 代 后 ， 表 面 活 性 有 很 大 提 高 。4、 化 学 反 应 性 羟 基 具 有 反 应 活 性 ， 能 发 生 所 有 脂 肪 族 羟 基 的 化学 反 应 。 通 常 情 况 下 ， 聚 乙 二 醇 十 分 稳 定 。大 量 醚 氧 原 子 的 存 在 ， 聚 乙 二 醇 也

47、 能 与 许 多 物 质形 成 不 溶 性 络 合 物 ， 一 些 抗 生 素 、 抑 菌 剂 也 可 因络 合 减 活 或 失 效 药 用 合 成 高 分 子 54 （ 三 ） 应 用许 多 国 家 药 典 收 载 的 药 用 辅 料 ， 国 内 已 有 部 分 品种 生 产 ， 应 用 十 分 广 泛 。 液 态 聚 乙 二 醇 常 用 做 注 射 剂 的 复 合 溶 剂 ， 固 、 液 态 PEG复 合 使 用 可 调 节 栓 剂 基 质 的 硬 度与 溶 化 温 度 ， 调 节 软 膏 及 化 妆 品 基 质 的 稠 度 ， 具有 润 湿 、 软 化 皮 肤 、 润 滑 等 效 果 液

48、 态 聚 乙 二 醇 与 其 他 乳 化 剂 合 用 ， 对 液 体 药 剂具 有 助 悬 、 增 粘 与 增 溶 作 用 及 稳 定 乳 剂 的 作 用 。 是 常 用 的 薄 膜 衣 增 塑 剂 、 致 孔 剂 、 打 光 剂 、 滴丸 基 质 以 及 片 剂 的 固 态 粘 合 剂 、 润 滑 剂 、 软 囊 制剂 的 新 型 稀 释 剂 （ PEG400） 。 疏 水 聚 合 物 微 球 或 膜 的 表 面 亲 水 性 修 饰 药 用 合 成 高 分 子 55 甲 氧 基 聚 乙 二 醇 CH3(OCH2CH2)nOH 二 、 聚 乙 二 醇 衍 生 物 （ 一 ） 氧 乙 烯 类 非

49、 离 子 表 面 活 性 剂1 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 酯 , （ polysorbate） ， 商 品名 为 吐 温 （ tweens）脱 水 山 梨 醇 脂 肪 酸 酯 与 环 氧 乙 烷 反 应 生 成 的 复 杂的 混 合 物 . 常 作 为 增 溶 剂 、 乳 化 剂 、 分 散 剂 和 润 湿 剂 2. 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯由 聚 乙 二 醇 与 长 链 脂 肪 酸 缩 合 形 成 的 酯 类 , 商 品 名为 卖 泽 （ Myrij） , 水 包 油 型 乳 化 剂 . RCOOCH 2(CH2OCH2)nCH2OH 药 用 合 成 高 分 子 56 3 聚

50、 氧 乙 烯 脂 肪 醇 醚是 聚 乙 二 醇 与 脂 肪 醇 缩 合 产 物 ， 通 式 为 ：RO(CH2OCH2)nH。常 用 的 是 ： 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 衍 生 物 ， 商 品 名 Cremophor EL； 聚 氧 乙 烯 氢 化 蓖 麻 油 ， 商 品 名 Cremophor RH 平 平 加 O（ perogol O） ： 15个 单 位 的 氧 乙 烯 与 油醇 的 缩 合 产 物 苄 泽 （ Brij） ： 聚 乙 二 醇 与 月 桂 醇 缩 合 产 物 可 作 为 增 溶 剂 、 乳 化 剂 和 润 湿 剂 ， 适 合 于 口 服 ，本 品 可 外 用 作 液

51、体 药 剂 的 增 溶 剂 和 乳 化 剂 ， 可 与多 种 物 质 配 合 应 用 。 药 用 合 成 高 分 子 57 4、 泊 洛 沙 姆(1) 化 学 结 构 和 制 备 方 法泊 洛 沙 姆 （ Poloxamer） ： PEO-PPO-PEO三 嵌段 共 聚 物 ， 商 品 名 为 普 流 罗 尼 （ Pluronic） ， 结 构如 下 ： CH CH2 n 32 CH CH2 mO OCH O2 n 2 CHCH H命 名 规 则 ： Poloxamer XXXPoloxamer188 ， PPO 嵌 段 的 分 子 量 为 1800 ， 后 一位 数 是 8， 表 示 PEO

52、嵌 段 的 分 子 量 占 总 数 的 80%。 制 备 ： 先 以 少 量 丙 二 醇 与 环 氧 丙 烷 聚 合 形 成 PPO链 ， 再 与 环 氧 乙 烷 在 PPO链 两 侧 加 成 聚 合 。 药 用 合 成 高 分 子 58 性 质 ： 1 分 子 量 较 高 时 呈 白 色 固 态 ， 较 低 的 呈 半 固 态 或液 态 。 聚 氧 乙 烯 链 节 数 很 低 的 Poloxamer401、 402、 331、181等 几 乎 不 溶 于 水 或 溶 解 度 很 小 （ 100 82 61 34 32 24溶 液 浓 度 越 高 ， 昙 点 越 低 。 聚 氧 乙 烯 嵌 段

53、 的 分 子 量 占 70%以 上 的 泊 洛 沙姆 ， 即 使 浓 度 高 达 10%， 在 常 压 下 加 热 至 100 药 用 合 成 高 分 子 60 ， 多 数 泊 洛 沙 姆 存 在 两 个 临 界 温 度 ：较 低 溶 液 凝 胶 转 变 温 度 （ LCST）较 高 凝 胶 溶 液 转 变 温 度 （ UCST）较 高 浓 度 水 溶 液 在 这 两 个 温 度 之 间 即 形 成 水 凝 胶 。分 子 量 越 大 ， 凝 胶 越 易 形 成 。 分 子 量 在 8000以 上的 泊 洛 沙 姆 ， 凝 胶 形 成 浓 度 约 在 20%-30%。 加 热 其 溶 液 然 后

54、 冷 却 至 室 温 ， 或 者 在 5-10 冷 藏其 水 溶 液 然 后 转 移 至 室 温 环 境 下 自 然 形 成 。 循 环 加 热 和 冷 却 可 使 凝 胶 发 生 可 逆 的 变 化 ， 但 不影 响 凝 胶 的 性 质 。 这 种 凝 胶 化 作 用 是 泊 洛 沙 姆 分子 间 形 成 氢 键 的 结 果 。端 羟 基 的 反 应 性 ， 通 过 射 线 或 丙 烯 酰 氯 作 用 ， 可得 水 不 溶 的 凝 胶 。 药 用 合 成 高 分 子 61 （ 3） 应 用 泊 洛 沙 姆 是 目 前 被 批 准 用 于 静 脉 乳 剂 中 的 极 少数 合 成 乳 化 剂

55、之 一 ， 其 中 Poloxamer188具 有 最 佳乳 化 性 能 和 安 全 性 。 高 分 子 量 的 亲 水 性 泊 洛 沙 姆 是 水 溶 性 栓 剂 、亲 水 性 软 膏 、 凝 胶 、 滴 丸 剂 等 的 基 质 材 料 。 口 服 制 剂 中 ， 主 要 利 用 水 溶 性 泊 洛 沙 姆 作 为 增 溶剂 及 乳 化 剂 。 具 有 润 湿 、 增 溶 以 及 减 缓 胃 肠 蠕 动、 延 长 吸 收 时 间 作 用 。 在 液 体 药 剂 中 用 作 增 粘 剂 、 分 散 剂 、 助 悬 剂 ； 在 化 妆 品 中 用 作 润 湿 剂 和 香 精 的 增 溶 剂 。

56、作 为 蛋 白 质 分 离 的 沉 淀 剂 以 及 消 泡 剂 水 凝 胶 药 物 控 释 、 缓 释 制 剂 ， 如 埋 植 剂 、 长 效滴 眼 液 药 用 合 成 高 分 子 62 药 用 合 成 高 分 子 63 聚 乙 二 醇 修 饰 的 可 生 物 降 解 聚 合 物 药 物 载 体 药 用 合 成 高 分 子 64 药 用 合 成 高 分 子 65 还 原 药 用 合 成 高 分 子 66 第 五 节 有 机 杂 原 子 高 分 子 一 、 二 甲 基 硅 油 Si 二 甲 基 硅 油 化 学 结 构 式 CH3 Si OCH3 CH3 Si CH3 CH3O n CH3 CH3

57、CH3 在 -40150 温 度 范 围 内 ， 其 粘 度 受 温 度 的 影 响 极 小 , 疏水 性 很 强 ， 具 有 很 好 的 消 泡 作 用 和 润 滑 作 用 具 有 很 好 的 消泡 作 用 和 润 滑 作 用 ,对 皮 肤 有 极 好 的 润 滑 效 果 ， 无 刺 激 性和 致 敏 性 ， 能 防 止 水 分 蒸 发 以 及 药 物 的 刺 激 。 药 用 合 成 高 分 子 67 应 用 硅 油 在 压 片 、 乳 膏 以 及 一 些 化 妆 品 中 作 为 润 滑剂 使 用 ， 最 大 用 量 可 达 10%-30%。 是 药 粉 、 微 丸 生 产 中 的 抗 静

58、电 剂 ， 可 用 作 消 泡 剂 、脱 模 剂 和 糖 衣 片 打 光 时 的 增 光 剂 。 直 接 作 为 药 物 使 用 ， 硅 油 是 有 效 的 胃 肠 气 体 消除 剂 。 为 防 止 一 些 药 液 对 玻 璃 容 器 内 壁 的 腐 蚀 ， 或 者防 止 药 品 包 装 材 料 成 分 对 药 液 的 影 响 ， 有 时 用 硅油 处 理 容 器 内 壁 形 成 疏 水 性 极 强 的 “ 硅 膜 ” 。 含有 硅 油 的 容 器 若 用 作 注 射 剂 包 装 时 ， USP/NF规 定需 进 行 热 原 试 验 。 药 用 合 成 高 分 子 68 二 、 硅 橡 胶1、

59、 化 学 结 构 和 制 备 方 法 硅 橡 胶 HO Si R R O Si R R O n Si OH R RR= CH3， C2H5 或 CH=CH2等线 型 聚 有 机 硅 氧 烷 的 基 本 化 学 结 构 式由 高 纯 度 的 二 烃 基 二 氯 硅 烷 烃 水 解 缩 聚 ， 不 同 温 度 和 不 同方 法 硫 化 ， 形 成 在 溶 剂 中 不 溶 的 硅 橡 胶 。 常 用 的 硫 化 法 有 ：过 氧 化 物 、 丁 基 锡 或 丙 基 原 硅 酸 酯 交 联 、 辐 射 药 用 合 成 高 分 子 69 广 泛 用 于 制 备 各 种 人 造 器 官 ， 如 心 脏 瓣

60、膜 、 膜 型 人 工 肺 、 人 工 关 节 、 皮 肤 扩 张 和 颜面 缺 损 修 补 等 ； 由 于 其 与 药 物 的 良 好 配 伍 性和 具 有 缓 释 、 控 释 性 ， 近 年 来 ， 硅 橡 胶 已 用作 子 宫 避 孕 器 、 皮 下 埋 植 剂 （ 国 外 已 有 商 品Norplant） 以 及 经 皮 给 药 制 剂 的 载 体 材 料 。 控 制 黄 体 酮 、 18-甲 基 炔 诺 酮 、 睾 丸 素 等 甾体 类 药 物 的 释 放 可 长 达 一 年 ， 释 药 速 度 取 决于 主 链 结 构 、 侧 链 基 团 、 交 联 度 以 及 填 料 等多 种

61、因 素 药 用 合 成 高 分 子 70 第 六 节 压 敏 胶 （ PSAs） 材 料一 、 聚 异 丁 烯 （ PIB） 异 丁 烯 聚 异 丁 烯 C 3CH 3CHCH2CH3 n2CHC 3CH 异 丁 烯 聚 异 丁 烯 n 引 发 聚 合 PIB压 敏 胶 是 高 、 低 分 子 量 的 PIB的 混 合 物 。低 分 子 量 的 聚 合 物 在 压 敏 胶 中 起 到 增 粘 和 改 善 柔软 性 的 作 用 ， 高 分 子 量 的 PIB用 于 增 加 PSAs的 内 聚力 和 剥 离 强 度 。 药 用 合 成 高 分 子 71 PIB聚 合 物 TDDs贴 剂 的 生 产

62、 或 制 备 需 自 己 配 制 PIB型 PSAs。 首 先 ， 把 一 定 配 比 的 高 和 低 分 子 量 的 PIB混 合 ， 获 得 适 应 的 粘 合 力 与 内 聚 力 。 然 后 ， 与 胶粘 剂 、 增 塑 剂 、 填 充 剂 、 石 蜡 、 油 及 其 它 的 添 加物 混 合 ， 以 获 得 所 希 望 的 粘 结 性 和 粘 度 。胶 粘 剂 包 括 ： 低 分 子 量 的 聚 异 丁 烯 ， 松 香 脂 ， C-H树 脂 及 聚 萜 烯 ；增 塑 剂 ： 矿 物 油 、 邻 苯 二 酸 二 乙 酯 （ 酞 酸 二 乙酯 ） 、 酞 酸 二 辛 酯 ， 或 其 它 的

63、 钛 酸 酯 类 和 己 二 酸酯 及 柠 檬 酸 酯 ， 如 乙 酰 基 柠 檬 酸 三 丁 酯 ；填 充 剂 ： 气 相 白 炭 黑 ， 硅 胶 ， 粘 土 ， 微 晶 蜡 及 微晶 纤 维 素 等 。用 于 压 敏 胶 的 PIB的 主 要 提 供 商 是 美 国 的 Exxon 化学 公 司 和 BASF公 司 药 用 合 成 高 分 子 72 二 、 硅 橡 胶 硅 橡 胶 压 敏 胶 是 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 和 硅 树 脂 的缩 聚 产 物 。 CH3H C Si SiSiOO OO n m3 3CH3CH3CHCH 33 SiH C 3CH HH CH3CH3Si CH3

64、CH3Si OHHO O O H CH3H C Si3 3CHCH33 nO OOOSiSiH C 3CH OO OHSi 3CH3CHSi 3CH3CHCH3CH3 mSi + 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 硅 树 脂 药 用 合 成 高 分 子 73 硅 树 脂 与 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 的 比 例 影 响 压 敏 胶 的性 能 。 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 含 量 的 增 加 ， 能 够 提 高 压敏 胶 的 柔 软 性 和 粘 性 ；硅 树 脂 的 增 加 使 粘 性 降 低 ， 但 强 度 、 稳 定 性 和耐 冷 流 性 提 高 。 另 外 控 制 粘 结 性 的 重 要 因

65、 素 是 聚二 甲 基 硅 氧 烷 及 硅 树 脂 中 的 硅 烷 醇 （ Si-OH） 官能 基 的 含 量 。较 高 的 柔 性 ， 且 分 子 链 间 具 有 较 大 的 空 隙 ， 对水 蒸 气 和 药 物 分 子 的 渗 透 性 较 好 。 药 用 合 成 高 分 子 74 商 业 硅 胶 粘 合 剂 ：常 规 型 （ 含 有 剩 余 的 硅 烷 醇 ）氨 基 相 容 型 （ 把 反 应 性 硅 烷 醇 端 基 封 住 ） 。 纤 维 作 增 强 剂 增 加 粘 结 强 度 。 水 溶 性 添 加 剂 如 乙 二 醇 ， 甘 油 用 于 控 制 硅 胶PSAs的 吸 水 性 ， 以

66、促 进 药 物 释 放 。 调 节 硅 胶 的 交 联 度 ， 交 联 度 的 增 大 将 促 进 内 聚力 ， 同 时 也 降 低 粘 性 、 粘 附 性 和 药 物 释 放 速 率 。 药 用 合 成 高 分 子 75 三 、 丙 烯 酸 酯 类 压 敏 胶丙 烯 酸 酯 类 PSAs是 丙 烯 酸 酯 ， 丙 烯 酸 和 其 它 功 能性 单 体 的 自 由 基 引 发 聚 合 的 产 物 。丙 烯 酸 单 体 共 聚 合 成 聚 丙 烯 酸 酯 压 敏 胶 H R= H， 乙 基 ， 丁 基 ， 2-乙 基 -己 酯 ， 辛 酯 聚 丙 烯 酸 酯 丙 烯 酸 酯 C2 nH RO OCCOROCCHC2H 药 用 合 成 高 分 子 76 有 机 溶 剂 体 系 还 是 乳 液 聚 合 体 系 所 制 备 的 丙 烯酸 酯 类 压 敏 胶 可 以 直 接 用 于 粘 合 剂 ， 不 需 预 混 合过 程 ， 这 可 避 免 低 分 子 物 质 混 入 胶 粘 剂 中 。为 改 善 丙 烯 酸 类 聚 合 物 的 溶 解 性 和 渗 透 性 ， 常 加入 水 溶 性 或 者 亲