血液系统药物课件

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1、 内 源 性 凝 血 系 统 a a 外 源 性 凝 血 系 统 TPL a Ca2+ PL Ca2+ PL TPL a Ca2+ PL 纤 维 蛋 白 原 a 纤 维 蛋 白 a 纤 溶 酶 原血 液 激 活 物尿 激 酶链 激 酶 纤 溶 酶 凝 血 酶 降 解 产 物 纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 肝 素 （ heparin）n 肝 素 为 直 链 粘 多 糖 ， 带 有 大 量 负 电 核 ， 呈 强 酸 性 ； 药 用 肝 素 是 从 猪 小 肠 和 牛 肺 中 提 取 。n 抗 凝 血 作 用 特 点 ： 快 ， 强 ， 体 内 、 外 均 有

2、 抗 凝 作 用 ， 口 服 无效 ， 避 免 im， 可 皮 下 和 静 脉 给 药 。n 抗 凝 作 用 点 ： 强 化 或 激 活 抗 凝 血 酶 (AT- )， 肝 素 使 AT 灭 活 a、 a、 、 、 因 子 的 作 用 千 倍 以 上 ；n 抗 血 小 板 ： 大 分 子 量 肝 素 可 减 少 血 小 板 的 粘 附 性 和 聚 集 性 ；小 分 子 量 肝 素 促 进 血 管 内 皮 释 放 纤 溶 酶 原 活 化 因 子 ； n 降 血 脂 ： 促 使 脂 蛋 白 酶 从 组 织 释 放 。 v 血 栓 栓 塞 性 疾 病 , 防 止 血 栓 形 成 和 扩 大 ：如 深

3、 静 脉 血 栓 、 肺 栓 塞 、 脑 梗 死 、 急 性 心肌 梗 塞 等v DIC： 早 期 使 用 ， 可 防 止 微 血 栓 形 成 ， 改 善重 要 脏 器 供 血 ， 避 免 凝 血 因 子 的 耗 竭 而 继发 的 出 血v 其 他 用 途 ： 体 外 循 环 、 器 官 移 植 、 断 肢 再植 、 心 血 管 手 术 、 心 导 管 检 查 、 血 液 透 析以 及 血 液 标 本 的 抗 凝 等 v 自 发 性 出 血 ： 粘 膜 出 血 、 关 节 腔 积 血 及 伤 口 出 血 等 处 理 ： 停 用 肝 素 ， 缓 慢 iv鱼 精 蛋 白 (protamine，带

4、大 量 阳 性 精 氨 酸 残 基 ， 呈 强 碱 性 ,1 mg可 中 和100u肝 素 ) 预 防 ： 测 凝 血 时 间 ， 20min减 量 ， 30min停 药v 过 敏 反 应 ： 偶 可 致 皮 疹 、 哮 喘 、 发 热 等v 其 他 反 应 ： 短 暂 血 小 板 减 少 症 (血 小 板 聚 集 所 致 )。久 用 可 致 骨 质 疏 松 症 、 自 发 性 骨 折 ： 防 碍 骨 骼 修 复所 致 ； v 孕 妇 致 早 产 和 胎 儿 死 亡 。 n 肝 肾 功 能 不 全n 出 血 倾 向n 溃 疡 病n 血 小 板 减 少 症n 严 重 高 血 压n 孕 妇 及 产

5、 后 等 药 物 有 ： 双 香 豆 素 （ dicoumarol） 华 法 令 (warfarin*， 苄 丙 酮 香 豆 素 ) 醋 硝 香 豆 素 （ acenocoumarol新 抗 凝 ）抗 凝 血 作 用 特 点 ： 体 内 抗 凝 ， 体 外 不 抗 凝 ； 可 以 口 服 ， 吸 收 完 全 ； 抗 凝 作 用 缓 慢 、 温 和 、 持 久 。 血 栓 栓 塞 性 疾 病 ： 可 防 止 血 栓 形 成 与 发 展 ，也 可 作 为 心 肌 梗 死 的 辅 助 治 疗 优 点 ： 可 口 服 、 维 时 长 缺 点 ： 奏 效 慢 、 作 用 过 于 持 久 预 防 术 后

6、血 栓 形 成 ： 关 节 固 定 术 、 人 工 换 瓣术 等 术 后 应 用 可 防 止 静 脉 血 栓 形 成 开 始 与 肝 素 同 用 ， 1-3d后 停 用 肝 素 n 自 发 性 出 血 ： 过 量 时 易 发 生F处 理 ： 立 即 停 药 大 量 Vit K 对 抗 ； 必 要时 应 输 新 鲜 血 浆 或 全 血F预 防 ： 监 测 凝 血 酶 原 时 间 ， 调 整 剂 量 使 其维 持 在 25-30秒 (正 常 12秒 )n 胎 儿 畸 形 ： 透 过 胎 盘 屏 障 ， 也 可 致 致 死 性 胎儿 出 血n 禁 忌 症 同 肝 素 加 强 本 药 作 用 ：n 食

7、 物 中 VitK 或 应 用 广 谱 抗 生 素 体 内 VitKn 阿 司 匹 林 等 抑 制 血 小 板n 竞 争 与 血 浆 蛋 白 相 结 合 ： 水 合 氯 醛 、 羟 基 保 泰 松 、甲 磺 丁 脲 、 奎 尼 丁 等n 抑 制 肝 药 酶 ； 水 扬 酸 盐 、 丙 咪 嗪 、 甲 硝 唑 、 西 咪 替丁 等减 弱 本 药 作 用 ：n 诱 导 肝 药 酶 ： 巴 比 妥 类 、 苯 妥 英 钠 n 口 服 避 孕 药 ： 其 促 凝 作 用 会 本 类 药 效 有 效 抗 血 栓 药 物抗 凝 药 抗 血 小 板 药 溶 栓 药阿 司 匹 林 替 罗 非 班 噻 氯 匹

8、啶抵 克 力 得 西 洛 他 唑 血 小 板 的 功 能 ：n 粘 附 、 聚 集 与 分 泌 功 能n 血 小 板 参 与 止 血 和 凝 血 过 程 形 成 血 栓 ， 并 与冠 状 动 脉 狭 窄 引 起 的 急 性 心 肌 缺 血 有 关 ；n 活 化 的 血 小 板 释 放 多 种 血 管 活 性 因 子 、 细 胞因 子 和 生 长 因 子 。n 抗 血 小 板 药 物 影 响 血 小 板 功 能 ， 产 生 作 用 。 NoImageNoImage血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓 血 小 板 激 活 不 同 种 类 抗 血 小 板 药 的 作 用 机 理抑 制

9、 作 用 促 进 作 用PG I2 PG E1促 进腺 苷 酸 环 化 酶ATP cAMP 5 AMPPDE 西 洛 他 唑Ca2+ Ca Ca2+ Ca 贮 藏 颗 粒释 放 ADP， 5 羟 色 胺 等膜 磷 脂花 生 四 烯 酸PGG2(H2)TXA2二 次 聚 集诱 导 血 小 板 聚 集引 起 血 管 收 缩血 栓 素合 成 酶 氯 吡 格 雷阿 司 匹 林环 氧 化 酶 纤 维 蛋 白 原GPIIb/IIIa受体 拮 抗 剂 作 用 点 ： 抑 制 环 加 氧 酶 ， 减 少 TXA2,抑 制 血小 板 的 聚 集 。应 用 ： 防 治 心 、 脑 血 栓 及 血 栓 栓 塞 性

10、疾 病效 果 ： 应 用 3个 月 能 使 不 稳 定 心 绞 痛 发 生 急性 心 肌 梗 塞 48%、 死 亡 率 51%用 法 ： 75 mg/d 作 用 特 点 ：n 抗 血 小 板 聚 集F血 小 板 磷 酸 二 酯 酶 ， 使 cAMP降 解 F血 管 内 皮 及 RBC对 腺 苷 的 摄 取 ， 血 浆 腺 苷 浓 度 并 激 活 腺 苷 环 化 酶 ， 使 cAMP F增 强 内 源 性 前 列 环 素 活 性F轻 度 血 小 板 PG合 成 酶 ， 使 TXA2生 成 n 扩 张 冠 状 动 脉 ： 腺 苷 是 调 节 冠 脉 血 流 的 重 要 物 质 ，双 嘧 达 莫 具

11、 增 强 腺 苷 的 作 用 ， 因 而 能 扩 冠 、 促 进 冠脉 循 环 n 血 栓 栓 塞 性 疾 病 ： 单 用 作 用 弱 ， 与 阿 司 匹 林 合 用 疗 效较 好 ； 与 华 法 林 合 用 可 防 治 心 脏 瓣 膜 置 换 术 后 血 栓 形成n 缺 血 性 心 脏 病 ： 长 期 应 用 可 防 止 病 情 发 展 ， 但 有 产 生冠 脉 “ 窃 流 ” 的 可 能 其 它 药 物 噻 氯 匹 啶 ， 前 列 环 素 等 ， （ 自 学 ） 纤 溶 酶 原血 液 激 活 物尿 激 酶链 激 酶 纤 溶 酶 凝 血 酶 降 解 产 物 纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白

12、 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 作 用 ：促 纤 溶 酶 原 纤 溶 酶 溶 解 纤 维 蛋 白应 用 ：急 性 心 肌 梗 塞 、 深 静 脉 血 栓 、 肺 栓 塞 、 腿 底血 管 栓 塞 、 6 h内 应 用 效 果 最 好 出 血 （ 溶 解 生 理 性 的 纤 维 蛋 白 ）链 激 酶 可 致 过 敏 反 应有 出 血 倾 向 ， 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 、 分 娩 未 满 4周 、严 重 溶 血 、 癌 症 患 者 有 出 血 倾 向 、 胃 、 十 二 指肠 溃 疡 、 分 娩 未 满 4周 、 严 重 溶 血 、 癌 症 患 者 来 源 ：内 源 性 t-PA由 血

13、 管 内 皮 产 生 ， 已 能 用 DNA重 组技 术 制 备特 点 ：n 对 循 环 中 纤 溶 酶 原 作 用 很 弱 ， 对 与 纤 维 蛋白 结 合 的 纤 溶 酶 原 作 用 则 强 数 百 倍 。n t1/2为 3 min应 用 ： 急 性 心 肌 梗 塞 ， iv drip不 良 反 应 ： 过 量 也 引 起 出 血 维 生 素 K （ VitK ）天 然 ：植 物 中 存 在 的 K1， 脂 溶肠 道 细 菌 合 成 、 腐 败 鱼 粉 提 取 的 K2， 脂 溶人 工 合 成 ： K3、 K4， 水 溶 作 用 点 ： 作 为 羧 化 酶 的 辅 酶 ， 参 与 肝 内

14、凝 血 因 子 、 、 、 的 合 成 ； 促 使 上 述 因 子 的 谷 氨 酸 残 基 -羧 化 ， 这 些 因 子 只 有被 羧 化 后 才 具 有 凝 血 活 性 。临 床 适 用 于 VitK缺 乏 者 ， 如 吸 收 ： 胆 道 梗 阻 、 胆 瘘 来 源 ： 新 生 儿 出 血 ， 长 期 用 广 谱 抗 生 素 竞 争 性 拮 抗 剂 双 香 豆 素 类 、 敌 鼠 钠 过 量 胆 道 蛔 虫 症 （ 胆 道 解 痉 ） n 胃 肠 反 应 ： Vit K3 、 Vit K4刺 激 性 强 ， 引 起恶 心 、 呕 吐n 溶 血 性 贫 血 ： 较 大 剂 量 Vit K3 、

15、 Vit K4可 致新 生 儿 、 早 产 儿 溶 血 性 贫 血 、 高 胆 红 素 血 症及 黄 疸 。 G-6-PD缺 乏 者 可 诱 发 急 性 溶 贫 ， 肝功 能 不 良 者 慎 用n 其 它 ： Vit K1静 脉 注 射 太 快 可 致 面 部 潮 红 、呼 吸 困 难 、 胸 痛 、 虚 脱 ， 故 宜 肌 注 ， 如 静注 宜 慢 ( 5 mg/min) 氨 甲 苯 酸 与 氨 甲 环 酸（ P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及Transamic Acid , AMCHA）作 用 ：n 竞 争 性 抑 制 纤 溶 酶 激 活 因 子 ， 使 纤

16、 溶 酶 原 不能 变 成 纤 溶 酶 。n 高 浓 度 ， 直 接 抑 制 纤 溶 酶 活 性 n 纤 溶 亢 进 所 致 的 各 种 出 血 ： 如 子 宫 、 卵 巢 、肝 、 肾 、 肺 、 胰 、 肾 上 腺 、 甲 状 腺 、 前 列 腺等 手 术 后 出 血n 链 激 酶 、 尿 激 酶 过 量 所 致 出 血 ： 拮 抗 药 不 良 反 应 过 量 可 致 血 栓 形 成 ， 诱 发 心 肌 梗 死 贫 血 ： 循 环 血 液 中 RBC与 Hb正 常 称 为 贫 血分 类 ：1. 缺 铁 性 贫 血 ： 补 Fe2. 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 ： 营 养 性 ： Vit

17、B12、 叶 酸 恶 性 贫 血 ： VitB123. 再 障 ： 骨 髓 造 血 功 能 抑 制 n 需 要 量 ： 成 人 需 铁 1mg/d， 一 般 饮 食 足 够n 缺 铁 见 于 ：F急 、 慢 性 失 血 ;F需 要 量 超 过 摄 入 量 (妊 娠 ,儿 童 等 );F胃 肠 道 吸 收 功 能 不 良 常 用 补 铁 制 剂 ： 硫 酸 亚 铁 (ferrous sulfate) 葡 萄 糖 酸 亚 铁 (ferrous gluconate) 枸 橼 酸 铁 胺 :三 价 铁 ， 吸 收 差 ， 但 可 制 成 糖 浆 剂 吸 收 吸 收胃 酸 胃 酸 VitC 抗 酸 药果

18、 糖 、 半 胱 氨 酸 高 磷 、 高 钙 食 物茶四 环 素 、 土 霉 素 n 铁 为 血 红 蛋 白 、 肌 红 蛋 白 的 主 要 组 成 成 分 ，也 是 某 些 酶 的 组 成 成 分n 铁 剂 用 于 各 种 原 因 引 起 的 缺 铁 性 贫 血n 制 剂 选 择F口 服 ： 硫 酸 亚 铁 ： 最 常 用 ， 吸 收 率 高 ， 价 廉 ， 不良 反 应 少 ； 枸 橼 酸 铁 胺 ： 无 刺 激 性 ， 但 不 易 吸 收， 适 用 于 儿 童 或 不 能 吞 服 片 剂 的 病 人F注 射 ： 右 旋 糖 酐 铁 、 山 梨 醇 铁 等 。 但 是 ： 此 种 用法 不

19、 良 反 应 多 且 严 重 ， 必 须 严 格 掌 握 适 应 症 ,仅限 于 少 数 严 重 贫 血 又 不 能 口 服 者 n 胃 肠 反 应 ： 胃 肠 刺 激 症 状 ， 宜 饭 后 服 ； 便 秘、 黑 便n 急 性 中 毒 ： 小 儿 误 服 1g以 上 可 致 坏 死 性 胃 肠炎 、 血 性 腹 水 、 休 克 、 呼 吸 困 难 。n 急 救 ： 磷 酸 盐 或 碳 酸 盐 溶 液 洗 胃 ， 并 以 特 效解 毒 剂 去 铁 胺 (deferoxamine)注 入 胃 内 结 合残 存 的 铁 。n 注 意 ： 勿 让 小 儿 误 食 中 毒 药 理 作 用 合 成 酶

20、还 原 酶n 叶 酸 - 二 氢 叶 酸 - 四 氢 叶 酸n 四 氢 叶 酸 作 为 一 碳 单 位 传 递 体 ， 传 递 一 碳 单 位 ， 参与 多 种 生 化 代 谢 ；n 叶 酸 缺 乏 ， dTMP的 合 成 受 阻 ， DNA合 成 障 碍 ， 蛋 白质 合 成 也 受 影 响 ， 血 细 胞 发 育 停 滞 ， 造 成 巨 幼 红 细胞 性 贫 血 ；n 其 他 增 殖 迅 速 的 组 织 （ 消 化 道 ） 细 胞 增 生 受 抑 制 ，出 现 舌 炎 、 腹 泻 等 症 状 巨 幼 细 胞 性 贫 血 : 营 养 不 良 或 妊 娠 、 婴 儿 期 ： 叶 酸 为 主 ，

21、辅 以 Vit B12(促 进 四 氢 叶 酸 的 循 环 利 用 ) 甲 氨 喋 啶 、 乙 胺 嘧 啶 、 甲 氧 苄 氨 嘧 啶 等叶 酸 拮 抗 药 所 致 巨 幼 红 贫 血 ： 甲 酰 四 氢叶 酸 钙 恶 性 贫 血 ： Vit B12缺 乏 所 致 的 贫 血 ， 大 剂量 叶 酸 可 改 善 血 象 ， 但 不 能 改 善 神 经 症 状 预 防 神 经 管 畸 形 ： 怀 孕 前 后 服 用 叶 酸 可 预防 脊 柱 裂 和 无 脑 儿 等 畸 形 的 出 现 n 一 类 含 钴 的 维 生 素 ， 广 泛 存 在 于 动 物 内 脏 、牛 奶 、 蛋 黄 中 。 人 体

22、本 身 不 能 合 成 ， 完 全 依赖 食 物 ， 且 B12必 须 与 胃 壁 细 胞 分 泌 的 内 因 子结 合 才 能 避 免 被 破 坏 并 促 进 吸 收n Vit B12缺 乏 主 要 见 于 ：肠 道 吸 收 不 良 ： 缺 乏 内 因 子 、 肠 粘 膜 吸 收功 能 障 碍机 体 需 要 量 增 加 为 细 胞 成 熟 和 维 持 神 经 组 织 髓 鞘 完 整 所 必 需 n 1.促 进 四 氢 叶 酸 的 循 环 利 用 甲 基 B12F同 型 半 胱 氨 酸 - 甲 硫 氨 酸（ 5-甲 基 四 氢 叶 酸 - 四 氢 叶 酸 ）n 2.维 持 有 鞘 神 经 纤

23、维 功 能 5-脱 氧 腺 苷 B 12F甲 基 丙 二 酰 CoA- 琥 珀 酰 CoA n 恶 性 贫 血n 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 ： 与 叶 酸 合 用n 神 经 系 统 等 疾 病 的 辅 助 治 疗 ： 如 多 发 性神 经 根 炎 、 坐 骨 神 经 痛 、 神 经 萎 缩 等 不 良 反 应n 少 数 患 者 可 能 发 生 过 敏 红 细 胞 生 成 素 （ erythropoietin,EPO）1.由 肾 脏 近 曲 小 管 管 周 细 胞 产 生 的 一 种 糖 蛋 白 ， 临 床应 用 的 是 重 组 人 红 细 胞 生 成 素 ；2.与 红 系 干 细 胞 表

24、 面 受 体 结 合 细 胞 内 磷 酸 化 及 Ca2+ 红 细 胞 增 生 和 成 熟 ， 并 促 使 网 织 细 胞 从 骨髓 中 释 出 。3.静 注 或 皮 下 注 射 ， 治 疗 慢 性 肾 性 贫 血 ； 化 疗 、 艾 滋病 药 物 引 起 的 贫 血 。4.不 良 反 应 ： 血 压 升 高 ； 血 凝 增 强 ； 局 部 皮 肤 反 应 及关 节 痛 。 1.由 血 管 内 皮 细 胞 、 单 核 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 合 成 的 糖 蛋白 ；2.药 用 的 是 由 大 肠 杆 菌 产 生 的 重 组 人 G-CSF非 格 司 亭 ；3.刺 激 、 促 使 中 性

25、 粒 细 胞 成 熟 ， 从 骨 髓 释 出 ， 增 强 趋 化和 吞 噬 功 能 ； 对 巨 噬 、 巨 核 细 胞 影 响 小 ；4.用 于 粒 细 胞 缺 乏 症 ， 包 括 骨 髓 移 植 、 化 疗 引 起 ， 及 骨髓 发 育 不 良 或 骨 髓 损 害 引 起 ；5.可 产 生 轻 、 中 度 骨 痛 ， 及 局 部 反 应 。 1.药 用 的 是 从 酵 母 菌 产 生 的 重 组 人 GM-CSF；2.刺 激 粒 细 胞 、 单 核 细 胞 、 巨 噬 细 胞 和 巨 核 细 胞集 落 形 成 和 增 生 ； 对 红 细 胞 增 生 也 有 影 响 ；3.用 于 骨 髓 移

26、植 、 化 疗 、 骨 髓 造 血 不 良 、 再 障 或艾 滋 病 有 关 粒 细 胞 缺 乏 症 ；4.引 起 骨 痛 、 流 感 样 症 状 、 发 热 、 腹 泻 及 呼 吸 困难 等 不 良 反 应 。 右 旋 糖 酐 （ Dextran）为 葡 萄 糖 聚 合 物 ， 有 中 、 低 小 分 子 量 的 制 剂作 用 ：1 血 容 量 ： iv 血 浆 胶 体 渗 透 压 血 容量 2 改 善 微 循 环 ， 防 止 血 栓 形 成 ： 低 分 子 、 小分 子 制 剂 能 抑 制 血 小 板 、 RBC聚 集 ， 血 粘滞 性 ， 抑 凝 血 因 子 3 渗 透 性 利 尿 n

27、防 治 低 血 容 量 性 休 克 ： 失 血 、 创 伤 、 烧 伤 等所 致n 防 治 血 栓 性 疾 病 ： 治 疗 脑 梗 死 、 心 肌 梗 死 、心 绞 痛 、 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 以 及 术 后 防 血 栓形 成 ； 右 旋 糖 酐 40、 右 旋 糖 酐 10能 改 善 微 循环 ， 增 加 组 织 灌 注 ， 防 止 DIC和 血 栓 形 成n 防 治 急 性 肾 衰 竭 ： 防 治 休 克 后 的 尿 量 剧 减 或无 尿 ， 右 旋 糖 酐 40、 右 旋 糖 酐 10 n 过 敏 反 应 ： 偶 见 发 热 、 寒 战 、 胸 闷 、 呼 吸 困难 ， 严

28、重 者 致 过 敏 性 休 克 皮 试 ！ iv drop应 缓 慢n 凝 血 障 碍 和 出 血 ： 超 过 1000ml时 少 数 患 者 可出 现 凝 血 障 碍 ， 可 用 抗 纤 维 蛋 白 药 对 抗 禁 忌 症 血 小 板 减 少 、 出 血 性 疾 病 ； 心 功 能 不 全 ， 肝、 肾 病 者 慎 用 比 较 肝 素 和 华 法 林 的 药 理 作 用 机 理 、 临 床用 途 、 不 良 反 应 及 过 量 解 救 方 面 有 何 异 同试 述 vit K的 作 用 及 临 床 用 途 。纤 维 蛋 白 溶 解 药 主 要 有 哪 些 ？ 简 述 其 机 理及 临 床 应 用 、 不 良 反 应 。抗 贫 血 药 主 要 有 哪 些 ？ 影 响 铁 剂 吸 收 的 因素 有 哪 些 ？