药剂学表面活性剂课件

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1、药 剂 学 表 面 活 性 剂 1 表 面 活 性 剂n 概 述n 表 面 活 性 剂 的 分 类n 表 面 活 性 剂 的 基 本 特 性n （ 一 ） 临 界 胶 束 浓 度 （ CMC）n （ 二 ） 亲 水 亲 油 平 衡 值 （ HLB） n （ 三 ） Krafft点 和 昙 点 药 剂 学 表 面 活 性 剂 2 概 述表 面 张 力 （ ） ： 使 液 体 表 面 分 子 向 内 收 缩 至 最小 面 积 的 这 种 力 。 表 面 活 性 剂 (surfactant) ： 具 有 很 强 表 面 活 性 、能 使 液 体 的 表 面 张 力 显 著 下 降 的 物 质 。 结

2、 构 特 征 ： “ 双 亲 ” 结 构 （ 见 上 图 ）正 吸 附 ： 表 面 活 性 剂 在 溶 液 表 面 层 聚 集 的 现 象 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 3 表 面 活 性 剂 的 分 类n 一 、 离 子 表 面 活 性 剂n （ 一 ） 阴 离 子 表 面 活 性 剂n （ 二 ） 阳 离 子 表 面 活 性 剂n （ 三 ） 两 性 离 子 表 面 活 性 剂 n 二 、 非 离 子 表 面 活 性 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 4 （ 一 ） 阴 离 子 表 面 活 性 剂t 1.高 级 脂 肪 酸 盐 系 肥 皂 类 ， 通 式 ： (RCOO-)nMn

3、， 如 硬 脂 酸 钠 、 镁 等 。 分 类 ： 一 价 金 属 皂 (钾 、 钠 皂 )； 二 价 或 多 价 皂 (铅 、 钙 、铝 皂 )； 有 机 胺 皂 (三 乙 醇 胺 皂 )。 性 质 ： 具 有 良 好 的 乳 化 能 力 ， 易 被 酸 及 多 价 盐 破 坏 ，电 解 质 使 之 盐 析 。 应 用 ： 具 有 一 定 的 刺 激 性 ， 只 供 外 用 。 这 类 表 面 活 性 剂 起 表 面 活 性 作 用 的 部 分 是 阴 离 子 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 5 2.硫 酸 化 物 ： 通 式 ： R O SO3-M+硫 酸 化 油 ,高 级 脂 肪 醇

4、 硫 酸 酯 类 。 分 类 ： 硫 酸 化 油 ， 如 硫 酸 化 蓖 麻 油 ， 俗 称 土 耳 其 红油 ； 高 级 脂 肪 醇 硫 酸 酯 ， 如 十 二 烷 基 硫 酸 钠 （ SDS） ，又 称 月 桂 醇 硫 酸 钠 （ SLS） 。 性 质 ： 可 与 水 混 溶 ， 为 无 刺 激 的 去 污 剂 和 润 湿 剂 ；乳 化 性 很 强 ， 稳 定 、 耐 酸 、 钙 ， 易 与 一 些 高 分 子 阳 离子 药 物 发 生 作 用 产 生 沉 淀 。 应 用 ： 代 替 肥 皂 洗 涤 皮 肤 ； 有 一 定 刺 激 性 ， 用 于 外用 软 膏 的 乳 化 剂 。 药 剂

5、学 表 面 活 性 剂 6 3.磺 酸 化 物 ： 通 式 ： 脂 肪 族 磺 酸 化 物 R SO3-M+ 和 烷 基 芳 基 磺 酸化 物 RC6H5SO3 M 分 类 ： 脂 肪 族 磺 酸 化 物 ， 如 二 辛 基 琥 珀 酸 磺 酸 钠（ 阿 洛 索 -OT） 、 二 己 基 琥 珀 酸 磺 酸 钠 ； 烷 基 芳 基 磺 酸化 物 ， 如 十 二 烷 基 苯 磺 酸 钠 （ 常 用 洗 涤 剂 ） ； 胆 酸 盐 ，如 牛 磺 胆 酸 钠 、 甘 胆 酸 钠 。 性 质 ： 水 溶 性 及 耐 酸 、 耐 钙 、 镁 盐 性 比 硫 酸 化 物 差 ，但 不 易 水 解 。 应

6、用 ： 用 作 胃 肠 脂 肪 的 乳 化 剂 和 单 脂 肪 酸 甘 油 酸 的增 溶 剂 ； 较 好 的 洗 涤 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 7 (二 )阳 离 子 型 表 面 活 性 剂 这 类 表 面 活 性 剂 起 作 用 的 部 分 是 阳 离 子 ， 亦 称 阳 性 皂 。 1、 结 构 ： 含 有 一 个 五 价 氮 原 子 。 胺 盐 型 ， 通 式 ： RNH3+X-， R2NH2+X-， 如 氯 苄 甲 乙 胺 ； 季 铵 盐 型 ， 通 式 ： R1R2N+R3R4X-， 如 新 洁 尔 灭 。 2、 特 点 ： 良 好 的 表 面 活 性 作 用 ， 具

7、有 很 强 的 杀 菌 作 用 。 3、 应 用 ： 杀 菌 、 防 腐 、 皮 肤 、 粘 膜 手 术 器 械 的 消 毒 。 4、 常 用 品 种 ： 苯 扎 氯 铵 (洁 尔 灭 )、 苯 扎 溴 铵 (新 洁 尔 灭 ) ： 常 用 浓度 0.01-0.02%， 杀 菌 力 强 、 稳 定 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 8 (三 )两 性 离 子 型 表 面 活 性 剂 这 类 表 面 活 性 剂 的 分 子 结 构 中 同 时 具 有 正 、 负 电 荷 基 团 ， 在不 同 pH值 介 质 中 可 表 现 出 阳 离 子 或 阴 离 子 表 面 活 性 剂 的 性 质 。 分

8、 类 及 常 用 品 种 : 卵 磷 脂 （ 豆 磷 脂 、 蛋 磷 脂 ） ： 是 一 类 天 然 表 面 活 性 剂 ， 组 成 复 杂 ，可 用 于 静 注 用 乳 剂 与 脂 质 体 的 制 备 。 阴 离 子 部 分 磷 酸 型 ； 阳 离 子 部 分 季 胺 盐 类 合 成 活 性 剂 ： 阴 离 子 部 分 主 要 是 羧 酸 盐 ， 其 阳 离 子 部 分 分 为 ： 氨 基 酸 型 胺 盐 （ RN H2CH2CH2COO ） 甜 菜 碱 型 季 胺 盐 （ RN (CH3)2CH2COO ） 性 质 ： 碱 性 水 溶 液 中 呈 阴 离 子 性 质 ， 起 泡 性 良 好

9、 、 去 污 力 亦 强 ； 酸 性 水 溶 液 中 呈 阳 离 子 性 质 ， 杀 菌 力 很 强 ， 毒 性 小 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 9 表 面 活 性 剂 的 分 类n 一 、 离 子 表 面 活 性 剂n 二 、 非 离 子 表 面 活 性 剂n 脂 肪 酸 甘 油 酯n 多 元 醇 型n 聚 氧 乙 烯 型n 聚 氧 乙 烯 -聚 氧 丙 烯 共 聚 物 药 剂 学 表 面 活 性 剂 10 二 、 非 离 子 表 面 活 性 剂 在 水 溶 液 中 不 是 解 离 状 态 故 称 之 为 非 离 子 表 面 活 性 剂 。 1、 结 构 组 成 ：v 亲 水 基 团

10、 (甘 油 、 聚 乙 二 醇 、 山 梨 醇 )；v 亲 油 基 团 (长 链 脂 肪 酸 、 长 链 脂 肪 醇 、 烷 基 或 芳 基 )；v 酯 键 、 醚 健 。 2、 性 质 ： 毒 性 小 ， 溶 血 作 用 较 小 ， 化 学 上 不 解 离 ，不 易 受 电 解 质 ， pH值 的 影 响 ； 能 与 大 多 数 药 物 配 伍 ， 广泛 应 用 于 外 用 、 口 服 制 剂 和 注 射 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 11 3、 常 用 品 种 脂 肪 酸 甘 油 酯 类 别 ： 脂 肪 酸 单 甘 油 酯 和 脂 肪 酸 二 甘 油 酯 ， 如 单 硬 脂 酸

11、甘油 酯 。 性 质 ： 不 溶 于 水 ， 在 水 、 热 、 酸 、 碱 及 酶 等 下 易 水 解 。 应 用 ： HLB 3 4， 表 面 活 性 弱 ， 用 作 W/O型 辅 助 乳 化 剂 。 多 元 醇 型 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 (sucrose esters， SE) 简 称 蔗 糖 酯 ， 是 蔗 糖 和 脂 肪 酸 反 应 生 成 的 一 大 类 化合 物 ， 分 为 单 酯 、 二 酯 、 三 酯 及 多 酯 。 性 质 ： 溶 于 丙 二 醇 、 乙 醇 ， 但 不 溶 于 水 和 油 ； 在 酸 、 碱 及酶 等 作 用 下 易 水 解 成 蔗 糖 和 脂 肪 酸

12、。 应 用 ： HLB 5 13， 表 面 活 性 弱 ， 用 作 O/W型 乳 化 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 12 脂 肪 酸 山 梨 坦 ： 山 梨 糖 醇 及 其 单 酐 和 二 酐 +各 种 脂 肪 酸 脱 水 山 梨 醇 脂 肪 酸 酯 的 混 合 物 (司 盘 ， span) 品 种 ： span20（ 脱 水 山 梨 醇 单 月 桂 酸 酯 ） ， span40(脱 水山 梨 醇 单 棕 榈 酸 酯 )； span60（ 脱 水 山 梨 醇 单 硬 脂 酸 酯 ） ；span65（ 脱 水 山 梨 醇 三 硬 脂 酸 酯 ） ； span80（ 脱 水 山 梨 醇单

13、 油 酸 酯 ） ； span85（ 脱 水 山 梨 醇 三 油 酸 酯 ） 。 应 用 ： 粘 稠 白 色 至 黄 色 的 油 状 液 体 或 蜡 状 固 体 ， 亲 油 性 较强 ， HLB1.8 3.8， 一 般 用 作 W/O型 乳 剂 的 乳 化 剂 或 混 合乳 化 剂 。 用 于 搽 剂 、 软 膏 ， 亦 作 为 乳 剂 的 辅 助 乳 化 剂 。OOH OHOH CH2OOCR 药 剂 学 表 面 活 性 剂 13 聚 山 梨 酯 (polysorbate)： 脱 水 山 梨 醇 脂 肪 酸 酯 +环 氧 乙 烷 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 脂 肪 酸 酯 (吐 温

14、， Tween) 品 种 ： Tween 20（ 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 单 月 桂 酸 酯 ） ，Tween 40（ 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 单 棕 榈 酸 酯 ） ， Tween 60（ 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 单 硬 脂 酸 酯 ） ， Tween 80（ 聚 氧 乙 烯 脱 水 山 梨 醇 单 油 酸 酯 ） ， Tween 85（ 聚 氧乙 烯 脱 水 山 梨 醇 三 油 酸 酯 ） 。 应 用 ： 粘 稠 性 黄 色 液 体 ， 亲 水 性 化 合 物 ， 为 水 溶 性 表面 活 性 剂 ， 用 作 增 溶 剂 、 乳 化 剂 、 分 散 剂

15、和 润 湿 剂 。O CH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO 药 剂 学 表 面 活 性 剂 14 t 聚 氧 乙 烯 型 ：1） 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 系 聚 乙 二 醇 与 长 链 脂 肪 酸 缩 合 而 成 的 酯 。 通 式 ： RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH， 商 品 名 为 卖 泽(Myrij)， 如 聚 氧 乙 烯 40硬 脂 酸 酯 (polyoxyl 40 stearate)。 应 用 ： 具 有 较 强 水 溶 性 ， 乳 化 能 力 强 ， 作 增 溶 剂 和 油 /水 型 乳 化 剂 。 2） 聚 氧 乙 烯

16、脂 肪 醇 醚 系 聚 乙 二 醇 与 脂 肪 醇 缩 合 而 成 的 醚 。 通 式 ： R O (CH 2O CH2)nH。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 15 品 种 : 苄 泽 类 (Brij)： 如 Brij-30和 -35分 别 为 不 同 分 子 量 的 聚 乙二 醇 与 月 桂 醇 的 缩 合 物 ， n为 10-20时 作 油 /水 乳 化 剂 。 西 土 马 哥 (Cetomacrogol)： 聚 乙 二 醇 与 十 六 醇 的 缩 合 物 。 平 平 加 O(Perogol O)： 是 15个 单 位 的 氧 乙 烯 与 油 醇 的 缩 合物 。 埃 莫 尔 弗 (Em

17、lphor)： 一 类 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 化 合 物 ， 由 20个 单 位 以 上 的 氧 乙 烯 与 油 醇 缩 合 而 成 。 易 溶 于 水 和 醇 及 多种 有 机 溶 剂 ， HLB12 18， 具 有 较 强 亲 水 性 ， 乳 化 能 力 强 ，作 增 溶 剂 和 油 /水 型 乳 化 剂 。 如 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 甘 油 醚（ Cremophore EL） ， 氧 乙 烯 单 位 为 35 40， HLB12 14。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 16 聚 氧 乙 烯 -聚 氧 丙 烯 共 聚 物 通 式 ： HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C

18、2H4O)cH， 是 各 种 不 同 分子 量 的 聚 氧 乙 烯 （ 亲 水 基 ） 与 聚 氧 丙 烯 （ 亲 油 基 ） 的嵌 段 共 聚 物 ， 其 中 a为 化 合 物 总 量 的 10 80 ， b至 少为 15。 本 品 又 称 泊 洛 沙 姆 (poloxamer)， 商 品 名 普 郎 尼克 (Pluronic)。 性 质 ： 为 淡 黄 色 液 体 或 固 体 ， 分 子 量 1000 14000，HLB 0.5 30， 具 有 乳 化 、 润 湿 、 分 散 、 起 泡 和 消 泡 等多 种 优 良 性 能 ， 但 增 溶 能 力 较 弱 。 应 用 ： 新 型 的 优

19、良 乳 化 剂 、 增 溶 剂 ， 是 目 前 能 应 用 于静 脉 注 射 乳 剂 的 一 种 合 成 的 乳 化 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 17 表 面 活 性 剂 的 基 本 特 性（ 一 ） 临 界 胶 束 浓 度n 胶 束 （ micelles)： 当 溶 液 内 表 面 活 性 剂 分 子 数 目 不断 增 加 时 ， 其 疏 水 部 分 相 互 吸 引 ， 缔 合 在 一 起 ， 亲 水部 分 向 着 水 ， 几 十 个 或 更 多 分 子 缔 合 在 一 起 形 成 缔 合的 粒 子 ， 称 为 胶 束 。 临 界 胶 束 浓 度 （ critical micel

20、l concentration, CMC） ： 表 面 活 性 分 子 缔 合 形 成 胶 束 的 最 低 浓 度 。 CMC的 大 小 与 物 质 的 结 构 、 组 成 有 关 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 18 t CMC的 测 定1.表 面 张 力 法 ： 以 表 面 张 力 对 浓 度的 对 数 作 图 ， 曲 线 的 转 折 点 即为 CMC值 。 适 合 于 离 子 表 面 活 性剂 和 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 。2.电 导 法 ： 以 表 面 活 性 剂 溶 液 的 摩尔 电 导 率 对 浓 度 或 浓 度 的 平 方根 作 图 ， 曲 线 的 转 折 点 即

21、 CMC值 。适 合 于 离 子 表 面 活 性 剂 。3.染 料 法 ： 表 面 活 性 剂 溶 液 增 溶 染料 前 后 吸 收 光 谱 的 变 化 。4.光 散 射 法 ： 胶 束 形 成 与 散 射 光 强 度 成 正 比 。 庚 基 乙 二 醇 十 二 烷 基 醚 的 表 面张 力 与 浓 度 的 关 系 十 二 烷 基 磺 酸 水 溶 液 的电 导 率 与 浓 度 的 关 系 药 剂 学 表 面 活 性 剂 19 （ 二 ） 亲 水 亲 油 平 衡 值n 定 义 ：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表 面 活 性 剂 中 亲 水 和 亲油 基 团

22、对 油 或 水 的 综 合亲 合 力 ， 是 用 来 表 示 表面 活 性 剂 的 亲 水 亲 油 性强 弱 的 数 值 。 HLB值 范 围 ： HLB 0 40， 其 中 非 离子 表 面 活 性 剂 HLB 020， 即 石 蜡 为 0， 聚 氧乙 烯 为 20。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 20 HLB值 计 算 ： (1)多 元 醇 型 和 聚 乙 二 醇 型 非 离 子 表 面 活 性 剂 ： HLB(2)大 多 数 多 元 醇 脂 肪 酸 酯 ： HLB 20（ 1 S/A） S为 酯 的 皂 化 价 ， A为 脂 肪 酸 的 酸 价 。(3)混 合 的 非 离 子 表 面

23、活 性 剂 ： HLB ab=(HLBa Wa+HLBb Wb)/(Wa+Wb) (4)官 能 团 HLB计 算 法 ： HLB=(亲 水 基 团 HLB)+(亲 油 基 团 HLB)+7 并 不 是 所 以 表 面 活 性 剂 HLB值 能 用 算 式 计 算 ， 须用 实 验 方 法 加 以 验 证 。 5)( 100 亲 水 基 重 量疏 水 基 重 量亲 水 基 重 量 药 剂 学 表 面 活 性 剂 21 n Krafft点 ： 离 子 表 面 活 性 剂 在 水 中 的 溶 解 度 随温 度 升 高 至 某 一 温 度 时 ， 其 溶 解 度 急 剧 升 高 ， 该温 度 称 为

24、Krafft点 。n 起 昙 与 昙 点 ： 因 加 热 聚 乙 烯 型 非 离 子 表 面 活 性剂 溶 液 发 生 混 浊 的 现 象 称 为 起 昙 ， 此 时 的 温 度 称为 浊 点 或 昙 点 （ cloud point） 。（ 三 ） Krafft点 和 昙 点 药 剂 学 表 面 活 性 剂 22 n 一 、 概 述（ 1） 乳 剂 的 基 本 组 成（ 2） 乳 剂 的 类 型（ 3） 乳 剂 的 特 点n 二 、 乳 化 剂n 三 、 乳 剂 的 形 成 理 论n 四 、 乳 剂 的 稳 定 性n 五 、 乳 剂 的 制 备 n 六 、 乳 剂 的 质 量 评 定第 六 节

25、 乳 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 23 v 定 义 ： 乳 剂 (emulsions)， 又 称 乳 浊 液 ， 系 指两 种 互 不 相 溶 的 液 体 ， 其 中 一 种 液 体 以 小 液 滴状 态 分 散 在 另 一 种 液 体 中 所 形 成 的 非 均 相 分 散体 系 。v 特 征 ： 热 力 学 不 稳 定 体 系 （ 聚 集 ） 和 动 力 学不 稳 定 体 系 （ 沉 降 或 漂 浮 ） 。一 、 概 述 药 剂 学 表 面 活 性 剂 24 （ 1） 乳 剂 的 基 本 组 成水 相 water phase（ W） 水 或 水 溶 液 ；油 相 oil phase

26、（ O） 与 水 不 相 混 溶 的 有 机 液 体乳 化 剂 emulsifier防 止 油 水 分 层 的 稳 定 剂（ 2） 乳 剂 的 类 型根 据 结 构 分 类根 据 乳 滴 的 大 小 分 类 药 剂 学 表 面 活 性 剂 25 基 本 型O/W内 相 外 相水 包 油 W/O内 相 外 相油 包 水 复 合 型W/O/W内 水 相 油 相 外 水 相水 包 油 包 水 O/W/O内 油 相 水 相 外 油 相油 包 水 包 油根 据 结 构 分 类 药 剂 学 表 面 活 性 剂 26 O/W型 乳 剂 和 W/O型 乳 剂 的 区 别 O/W型 乳 剂 W/O型 乳 剂外

27、观 乳 白 色 油 状 色 近 似稀 释 可 用 水 稀 释 可 用 油 稀 释导 电 性 导 电 不 导 电 或几 乎 不 导 电水 溶 性 颜 料 外 相 染 色 内 相 染 色油 溶 性 颜 料 内 相 染 色 外 相 染 色 药 剂 学 表 面 活 性 剂 27 决 定 乳 剂 类 型 的 因 素 是 什 么 ？n 乳 化 剂 的 种 类n 乳 化 剂 的 性 质n 相 体 积 比 ( )相 体 积 比 () 分 散 相 体 积 乳 剂 总 体 积 100 药 剂 学 表 面 活 性 剂 28 n 1.普 通 乳 (emulsion)： 1 100m， 乳 白 色 不 透 明液 体 。

28、n 2.亚 纳 米 乳 (subnanoemulsion)： 又 称 亚 微 乳(submicroemulsion)， 0.1 0.5m， 常 作 为 胃 肠外 给 药 的 载 体 ， 如 环 孢 菌 素 静 脉 注 射 脂 肪 乳 。n 3.纳 米 乳 （ nanoemulsion)： 又 称 微 乳(microemulsion)， 10 100nm。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 29 （ 3） 乳 剂 的 作 用 特 点 乳 剂 临 床 应 用 广 泛 ， 可 以 口 服 、 外 用 、 肌 肉 、 静 脉 注 射 ，其 作 用 特 点 为 ：l 液 滴 的 分 散 度 高 吸 收 快

29、 、 药 效 好 ， 生 物 利 用 度 高 ；l 油 性 药 物 的 乳 剂 剂 量 准 确 ， 服 用 方 便 ；l O/W型 乳 剂 可 掩 盖 不 良 味 道 ；l 外 用 乳 剂 改 善 皮 肤 、 粘 膜 的 透 过 性 ， 减 少 刺 激 ；l 静 脉 注 射 乳 剂 体 内 分 布 快 、 有 靶 向 性 。l 亚 微 乳 、 纳 米 乳 可 提 高 药 物 稳 定 性 ， 降 低 毒 副 作 用 ； 增加 体 内 吸 收 ； 使 药 物 缓 释 、 控 释 或 具 有 靶 向 性 等 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 30 复 乳 （ multiple emulsions）

30、复 合 型 乳 剂 (multiple emulsion)： 简 称 复 乳 ， 也 叫 二级 乳 ， 是 由 O/W或 W/O的 初 乳 （ 一 级 乳 ） 作 为 分 散 相 进 一步 乳 化 形 成 的 以 油 为 连 续 相 的 乳 剂 （ O/W/O） 或 以 水 为连 续 相 的 乳 剂 （ W/O/W） 。 粒 径 一 般 在 50 m以 下 。W1/O/W2依 次 称 为 内 水 相 、 油 相 、 外 水 相 ， 内 外 水 相 的组 成 可 以 相 同 ， 若 W1=W2， 叫 二 组 分 二 级 乳 ， 可 用 W/O/W表 示 ； 若 W1 W2则 称 为 三 组 分

31、二 级 乳 。 目 前 研 究 较 多 的是 W/O/W型 复 乳 ， 其 中 的 W/O液 滴 称 为 复 乳 滴 。复 乳 可 以 口 服 也 可 以 注 射 ， 通 常 外 水 相 的 W/O/W型 复 乳可 用 于 肌 内 注 射 或 静 脉 注 射 ， 外 油 相 的 O/W/O型 复 乳 只可 用 于 肌 内 、 皮 下 或 腹 腔 注 射 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 31 t 复 乳 具 有 两 层 或 多 层 液 体 乳 膜 结 构 ， 故 可 更 有 效 地 控制 药 物 的 扩 散 速 率 ；t 复 乳 在 体 内 具 有 淋 巴 系 统 的 定 向 作 用 ， 可

32、 选 择 分 布 于肝 、 肺 、 肾 、 脾 等 网 状 内 皮 系 统 丰 富 的 器 官 中 ；t 复 乳 中 的 小 油 滴 与 癌 细 胞 有 较 强 的 亲 和 力 ， 可 成 为 良好 的 靶 向 给 药 系 统 ；t 复 乳 可 以 避 免 药 物 在 胃 肠 道 中 失 活 ， 增 加 药 物 的 稳 定性 ；t 复 乳 可 作 为 药 物 超 剂 量 或 误 服 引 起 中 毒 的 解 毒 系 统 。复 乳 的 特 点 药 剂 学 表 面 活 性 剂 32 (一 ) 概 述 n 1、 乳 化 ： 分 散 相 分 散 于 分 散 介 质 中 形 成 乳剂 的 过 程 。 n

33、2、 乳 化 剂 ： 除 水 相 、 油 相 外 ， 加 入 的 凡 可以 阻 止 分 散 相 聚 集 而 使 乳 剂 稳 定 的 第 三 种 物 质 。 3、 乳 化 剂 的 作 用 ： 降 低 表 面 张 力 ， 在 分 散相 液 滴 的 周 围 形 成 坚 固 的 界 面 膜 。二 、 乳 化 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 33 4、 乳 化 剂 的 基 本 要 求n 具 有 较 强 的 乳 化 能 力 ： 能 显 著 降 低 油 水 两 相之 间 的 界 面 张 力 ， 并 能 在 乳 滴 周 围 形 成 牢 固 的乳 化 膜 ；n 有 一 定 的 生 理 适 应 能 力 ： 无

34、 毒 ， 无 刺 激 性 ，可 以 口 服 ， 外 用 或 注 射 给 药 ；n 受 各 种 因 素 的 影 响 小 ： n 稳 定 性 好 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 34 （ 二 ） 乳 化 剂 的 种 类v1. 表 面 活 性 剂 类 乳 化 剂v2. 天 然 乳 化 剂v3. 固 体 微 粒 乳 化 剂v4. 辅 助 乳 化 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 35 v 1. 表 面 活 性 剂 类 乳 化 剂（ 1） 阴 离 子 型 表 面 活 性 剂 （ 常 用 于 外 用 乳 剂 ）n O/W型 ： 硬 脂 酸 钠 、 油 酸 钾 、 十 二 烷 基 硫 酸 钠 等 。

35、n W/O型 ： 硬 脂 酸 钙（ 2） 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 W/O型 ： 聚 甘 油 硬 脂 酸 酯 、 聚 甘 油 油 酸 酯 、 Span（ 20，40， 60， 80） O/W型 ： 单 甘 油 脂 肪 酸 酯 、 三 甘 油 脂 肪 酸 酯 、 Tween （ 20， 40， 60， 80） 、 Myrij（ 45， 49， 52） 、 Brij（ 30， 35） 、 Poloxamer 188/Pluronic F68 药 剂 学 表 面 活 性 剂 36 n （ 3） 表 面 活 性 剂 的 作 用 降 低 界 面 张 力 ， 减 少 乳 化 的 能 量 ， 减

36、少 表 面 自 由 能 ； 决 定 乳 液 的 类 型 ： 取 决 于 乳 化 剂 与 水 相 及 油 相 的 相 互 作 用 强 弱 ； 形 成 稳 定 界 面 膜 ， 阻 止 陈 化 和 聚 结 ； 产 生 静 电 和 位 阻 排 斥 效 应 ； 增 加 界 面 粘 度 ， 阻 止 自 身 位 移 ； 形 成 液 晶 相 ； 复 合 界 面 膜 的 形 成 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 37 天 然 乳 化 剂 亲 水 性 强 ， 在 水 中 粘 度 大 ， 对 乳 化 液 有较 强 的 稳 定 作 用 ， 宜 新 鲜 配 制 使 用 或 加 入 防 腐 剂 。 (1)阿 拉 伯 胶

37、 (acacia gum) ： 为 阿 拉 伯 酸 的 钙 、 镁 、 钾 等 盐 的 混 合 物 ， 适 用 于 乳 化植 物 油 、 挥 发 油 形 成 O/W型 乳 剂 ， 作 为 内 服 乳 剂 的 乳 化剂 ， 常 用 浓 度 为 5% 15%。 在 pH4 10范 围 内 乳 液 较 稳 定 ， 单 用 时 易 分 层 ， 常 与 西黄 蓍 胶 、 果 胶 、 琼 脂 等 合 用 。 该 胶 含 有 氧 化 酶 ， 易 使其 酸 败 ， 故 用 前 应 在 80 加 热 30min以 破 坏 之 。v 2. 天 然 乳 化 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 38 西 黄 蓍 胶

38、(tragacanth)：n O/W型 乳 化 剂 ， 其 水 溶 液 具 有 较 高 的 粘 度 ；n pH值 5时 ， 溶 液 粘 度 最 大 ， 乳 化 能 力 较 差 ， 常 与 阿 拉 伯胶 混 合 使 用 ， 增 加 乳 剂 的 粘 度 以 免 分 层 。 明 胶 (gelatin)n O/W型 乳 化 剂 ， 用 量 为 油 量 的 1% 2%， 明 胶 为 两 性 化 合物 ， 易 受 溶 液 pH值 及 电 解 质 的 影 响 产 生 凝 聚 作 用 ；n 常 与 阿 拉 伯 胶 合 用 。(4)杏 树 胶 n 为 杏 树 分 泌 的 胶 汁 凝 结 而 成 的 棕 色 块

39、状 物 ， 用 量 为2% 4%， 乳 化 能 力 和 粘 度 均 超 过 阿 拉 伯 胶 ， 可 作 为 阿拉 伯 胶 的 代 用 品 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 39 (5)卵 黄 ：n 含 7%卵 磷 脂 ， 易 成 O/W型 乳 剂 ， 常 用 量 1% 3%， 为 内 服或 外 用 制 剂 的 良 好 乳 化 剂 ；n 精 制 的 豆 磷 脂 或 卵 磷 脂 可 与 泊 洛 沙 姆 188合 用 ， 效 果 更好 ， 常 用 于 制 备 静 脉 脂 肪 乳 。n 磷 脂 易 氧 化 水 解 ， 需 加 抗 氧 剂 ， 还 应 加 防 腐 剂 。(6)胆 固 醇n 系 由 羊

40、毛 脂 皂 化 分 离 而 得 ， 其 主 要 成 分 为 羊 毛 醇 ， 具有 吸 水 性 ， 为 W/O型 乳 化 剂 。(7)其 它 l 白 芨 胶 、 果 胶 、 琼 脂 、 海 藻 酸 钠 、 甲 基 纤 维 素 、 羧 甲基 纤 维 素 钠 等 均 为 弱 的 O/W型 乳 化 剂 ， 多 与 阿 拉 伯 胶 合用 起 稳 定 剂 作 用 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 40 这 一 类 乳 化 剂 为 微 细 不 溶 性 固 体 粉 末 ， 能 被 油 水两 相 润 湿 到 一 定 程 度 ， 可 聚 集 在 油 -水 界 面 形 成 固 体 微粒 膜 ， 防 止 分 散 液

41、 滴 彼 此 接 触 合 并 ， 且 不 受 电 解 质 影响 ， 和 非 离 子 表 面 活 性 剂 合 用 效 果 更 好 。u O/W型 乳 剂 ： Mg(OH)2、 AL(OH)3、 SiO2、 皂 土 等 ， 接 触角 90， 易 被 油 润 湿 。 v 3. 固 体 微 粒 乳 化 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 41 辅 助 乳 化 剂 (auxilialy emulsifying agents)：指 与 乳 化 剂 合 并 使 用 能 增 加 乳 剂 稳 定 性 的 乳 化 剂 。 (1)增 加 水 相 粘 度 的 辅 助 乳 化 剂 ： 甲 基 纤 维 素 、 羧 甲基

42、纤 维 素 钠 、 羟 丙 基 纤 维 素 、 海 藻 酸 钠 、 琼 脂 、 西黄 蓍 胶 、 阿 拉 伯 胶 、 黄 原 胶 、 瓜 耳 胶 、 果 胶 、 骨 胶原 (collagagen)、 皂 土 等 。 (2)增 加 油 相 粘 度 的 辅 助 乳 化 剂 ： 鲸 蜡 、 蜂 蜡 、 单 硬脂 酸 甘 油 酯 、 硬 脂 酸 、 硬 脂 醇 。v 4.辅 助 乳 化 剂 药 剂 学 表 面 活 性 剂 42 W降 低 表 面 张 力W形 成 牢 固 的 乳 化 膜W乳 化 剂 对 乳 剂 的 类 型 的 影 响W相 比 对 乳 剂 的 影 响三 、 乳 剂 的 形 成 理 论 药

43、剂 学 表 面 活 性 剂 43 1、 降 低 表 面 张 力降 低 油 、 水 两 相 表 面 张 力 和 表 面 自 由 能制 备 乳 剂 时 不 必 消 耗 更 大 的 能 量 稳 定 的 乳 剂分 散分 散 相 乳 化 剂分 散 介 质 放 置搅 拌 乳 剂 保 持 一 定 的 分散 状 态 和 稳 定 性 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 44 2、 形 成 牢 固 的 乳 化 膜n 乳 化 剂 有 规 律 地 排 列 在 液 滴 表 面 形 成 乳 化 膜 ， 可 阻 止液 滴 合 并 。 两 侧 膜 （ 水 侧 膜 和 油 侧 膜 ） 存 在 两 个 表 面张 力 ， 乳 化

44、膜 向 表 面 张 力 较 大 的 一 面 弯 曲 ， 即 内 相 是具 有 较 高 的 表 面 张 力 的 相 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 45 n 亲 水 乳 化 剂 可 降 低 水 膜 的 表 面 张 力 ， 水 成 为 连续 相 ， 形 成 O/W型 乳 剂 ；n 疏 水 乳 化 剂 可 降 低 油 膜 的 表 面 张 力 ， 油 成 为 连续 相 ， 形 成 W/O型 乳 剂 。n 乳 剂 的 类 型 主 要 取 决 于 乳 化 剂 在 两 液 相 中 的 相对 润 湿 性 与 溶 解 度 ， 使 乳 化 剂 润 湿 或 溶 解 得 较多 的 一 相 是 连 续 相 ， 这

45、就 是 Bancroft规 则 。 n 乳 化 剂 在 液 滴 表 面 上 排 列 越 整 齐 ， 乳 化 膜 就 越牢 固 ， 所 形 成 的 乳 剂 越 稳 定 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 46 单 分 子 乳 化 膜n 表 面 活 性 剂 类 乳 化 剂 被 吸 附 于 乳 滴 表 面 ， 有 规 律地 定 向 排 列 ， 形 成 单 分 子 乳 化 膜 ， 明 显 降 低 了 ，防 止 液 滴 合 并 ， 增 加 了 乳 剂 的 稳 定 性 。n 离 子 型 表 面 活 性 剂 作 乳 化 剂 所 形 成 的 单 分 子 乳 化膜 是 离 子 化 的 ， 由 于 同 种 电 荷

46、 相 互 排 斥 使 乳 剂 更加 稳 定 。 n 非 离 子 型 表 面 活 性 剂 作 乳 化 剂 所 形 成 的 单 分 子 乳化 膜 ， 由 于 从 溶 液 中 吸 附 离 子 ， 也 可 以 带 电 使 乳剂 更 加 稳 定 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 47 多 分 子 乳 化 膜v亲 水 性 高 分 子 化 合 物 作 乳 化 剂 时 ， 被 吸 附 于 油 滴的 表 面 形 成 多 分 子 乳 化 膜 。v高 分 子 化 合 物 被 吸 附 在 油 滴 表 面 时 ， 并 不 能 有 效地 降 低 表 面 张 力 ， 但 能 形 成 坚 固 的 多 分 子 乳 化 膜 ，

47、就 像 在 油 滴 周 围 包 了 一 层 衣 ， 能 有 效 地 阻 碍 油 滴的 合 并 。v高 分 子 化 合 物 还 可 增 加 连 续 相 的 粘 度 ， 有 利 于 提高 乳 剂 的 稳 定 性 ， 如 明 胶 、 阿 拉 伯 胶 等 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 48 固 体 微 粒 乳 化 膜 固 体 微 粒 乳 化 剂 对 水 相 和 油 相 有 不 同 的 亲 和 力 ，因 此 对 油 水 两 相 表 面 张 力 有 不 同 程 度 的 降 低 ，在 乳 化 过 程 中 固 体 微 粒 被 吸 附 于 乳 滴 表 面 ， 形成 固 体 微 粒 乳 化 膜 ， 阻 止

48、乳 滴 合 并 ， 增 加 乳 剂的 稳 定 性 。 如 二 氧 化 硅 、 硅 藻 土 等 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 49 复 合 凝 聚 膜当 由 两 种 或 两 种 以 上 的 物 质 作 乳 化 剂 时 在 液 滴周 围 可 形 成 复 合 凝 聚 膜 （ Complex condensed film） 。乳 化 剂 形 成 的 不 溶 性 单 分 子 层 乳 化 膜 ， 与 注 入的 水 溶 性 物 质 的 极 性 或 非 极 性 基 团 结 合 。常 用 的 能 形 成 单 分 子 膜 的 物 质 有 胆 固 醇 、 鲸 蜡醇 和 反 油 醇 等 ； 常 用 的 水 溶

49、性 物 质 有 十 六 烷 基硫 酸 钠 、 硬 脂 酸 钠 、 十 六 烷 基 三 甲 基 溴 化 铵 、反 油 酸 钠 等 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 50 3、 乳 化 剂 对 乳 剂 的 类 型 的 影 响 乳 剂 的 类 型 ： O/W、 W/O、 W/O/W、 O/W/O。 决 定 乳 剂 的 类 型 的 因 素 ： 最 主 要 是 乳 化 剂 的 性 质 和 乳 化 剂 的 HLB； 其 次 是 形 成 乳 化 膜 的 牢 固 性 、 相 容 积 比 、 温 度 、制 备 方 法 等 。 4、 相 比 对 乳 剂 的 影 响 油 、 水 两 相 的 容 积 比 简 称 为

50、 相 比 (phase volume ratio)。 分 散 相 的 浓 度 一 般 为 10% 50%之 间 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 51 n （ 一 ） 乳 剂 的 处 方 拟 定n （ 二 ） 乳 剂 中 药 物 加 入 方 法n （ 三 ） 乳 剂 的 制 备 方 法n （ 四 ） 常 用 乳 化 设 备n （ 五 ） 影 响 乳 化 的 因 素n （ 六 ） 举 例四 、 乳 剂 的 制 备 药 剂 学 表 面 活 性 剂 52 1. 处 方 设 计 原 则 连 续 相 体 积 大 于 分 散 相 体 积 ； 根 据 不 同 的 给 药 途 径 ， 考 虑 乳 化 剂 的

51、 刺 激 性和 粘 度 ； 选 择 适 宜 的 防 腐 剂 和 稳 定 剂 (如 抗 氧 剂 )。2. 乳 剂 类 型 的 确 定3 油 相 的 选 择4 乳 化 剂 的 选 择（ 一 ） 乳 剂 的 处 方 拟 定 药 剂 学 表 面 活 性 剂 53 2. 乳 剂 类 型 的 确 定n 乳 剂 的 类 型 应 根 据 产 品 的 用 途 和 药 物 性 质 设 计 。n 口 服 或 静 脉 乳 剂 一 般 设 计 成 O/W型 ；n 肌 肉 注 射 一 般 考 虑 制 成 O/W型 ；n 为 了 延 缓 药 物 释 放 ， 水 溶 性 药 物 设 计 成 W/O或 W/O/W型 ；n 外

52、用 乳 剂 按 医 疗 需 要 和 药 物 性 质 选 择 O/W或 W/O型 。3. 油 相 的 选 择 n 内 服 乳 剂 中 ， 油 相 多 为 有 效 成 分 ， 应 按 产 品 的 用 途 及 稳定 性 选 择 油 的 种 类 和 浓 度 。 常 用 花 生 油 ， 橄 榄 油 及 蓖 麻油 等 。n 外 用 乳 剂 中 ， 选 择 油 相 时 ， 主 要 考 虑 其 刺 激 性 、 粘 度 及释 药 速 度 等 。 常 用 液 体 石 蜡 等 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 54 4 乳 化 剂 的 选 择 适 宜 的 乳 化 剂 是 制 备 稳 定 乳 剂 的 关 键 。 乳

53、 化 剂的 选 择 应 根 据 乳 剂 的 使 用 目 的 、 药 物 的 性 质 、 处 方的 组 成 、 欲 制 备 乳 剂 的 类 型 、 乳 化 方 法 等 综 合 考 虑 ，适 当 选 择 。（ 1） 根 据 乳 剂 的 类 型 选 择 n O/W型 乳 剂 应 选 择 O/W型 乳 化 剂 ， W/O型 乳 剂 应 选 择W/O型 乳 化 剂 。 乳 化 剂 的 HLB值 为 其 提 供 重 要 依 据 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 55 （ 2） 根 据 乳 剂 给 药 途 径 选 择n 口 服 乳 剂 选 用 的 乳 化 剂 必 须 无 毒 ， 无 刺 激 性 ，能 形

54、成 O/W型 乳 剂 ， 常 用 高 分 子 化 合 物 或 聚 山 梨 酯类 为 乳 化 剂 。n 外 用 乳 剂 选 用 无 刺 激 性 的 表 面 活 性 剂 类 及 固体 粉 末 类 乳 化 剂 ， O/W型 或 W/O型 均 可 ， 不 宜 用 高分 子 化 合 物 作 乳 化 剂 。（ 3） 根 据 乳 化 剂 性 能 选 择 应 选 择 乳 化 性 能 强 、 性 质 稳 定 、 受 外 界 因 素（ 如 酸 碱 、 盐 、 pH值 等 ） 的 影 响 小 、 无 毒 无 刺 激性 的 乳 化 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 56 （ 4） 混 合 乳 化 剂 的 选 择

55、 优 点 ： 调 节 乳 化 剂 的 HLB值 ， 使 其 有 更 大 的 适 应 性 。n 阴 离 子 型 乳 化 剂 和 阳 离 子 型 乳 化 剂 不 能 混 合 使 用 。n 各 种 油 乳 化 所 需 的 HLB值 见 书 上 表 2-3， 选 择 混 合 乳化 剂 时 可 应 用 混 合 物 的 HLBA B计 算 公 式 。n 油 乳 化 的 HLB值 未 知 时 ， 应 进 行 实 验 测 定 。 形 成 稳 定 的 复 合 凝 聚 膜 。 采 用 混 合 乳 化 剂 能 增 加 乳 剂 的 粘 度 ， 减 低 乳 剂的 分 层 速 度 。 例 如 阿 拉 伯 胶 与 西 黄

56、蓍 胶 合 用 ， 增 加水 相 粘 度 ； 鲸 蜡 醇 、 硬 脂 醇 与 蜂 蜡 合 用 可 增 加 油 相粘 度 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 57 （ 二 ） 乳 剂 中 药 物 的 加 入 方 法u亲 油 性 药 物 溶 解 于 油 相 ；u亲 水 性 药 物 溶 解 于 水 相 ；u药 物 既 不 溶 于 油 相 也 不 溶 于 水 相 用 亲 和 性 大的 液 相 研 磨 药 物 ， 制 成 乳 剂 ； 也 可 先 用 少 量 已 制成 的 乳 剂 研 磨 药 物 ， 再 与 其 余 乳 剂 混 合 均 匀 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 58 （ 1） 油 中 乳 化

57、 法 (emulsifier in oil method) p 又 称 干 胶 法 。 本 法 适 用 于 阿 拉 伯 胶 或 阿 位 伯 胶 与 西 黄蓍 胶 的 混 合 胶 作 为 乳 化 剂 制 备 乳 剂 。（ 2） 水 中 乳 化 法 (emulsifier in water method) p 又 称 湿 胶 法 。（ 三 ） 乳 剂 的 制 备 方 法水 初 乳油 乳 化 剂 乳 剂稀 释油 初 乳水 乳 化 剂 乳 剂稀 释 药 剂 学 表 面 活 性 剂 59 （ 3） 混 合 法 上 述 三 种 方 法 制 备 初 乳 时 ， 不 同 油 类 所 油 水 胶 比 例 遵 循

58、 : 油 ： 水 ： 胶 植 物 油 4 : 2 : 1 挥 发 油 2 : 2 : 1 液 体 石 蜡 3 : 2 : 1 初 乳 剂 制 成 后 ， 再 加 连 续 相 至 规 定 量 混 匀 。乳 化 剂 初 乳水 油 乳 剂稀 释 药 剂 学 表 面 活 性 剂 60 （ 4） 新 生 皂 法 （ nascent soap method）p 将 油 相 （ 如 植 物 油 含 少 量 硬 脂 酸 、 油 酸 等 有 机 酸 ） 和 水相 （ 含 碱 如 氢 氧 化 钠 、 氢 氧 化 钙 或 三 乙 醇 胺 ） 在 一 定 温度 混 合 时 （ 发 生 皂 化 反 应 ） ， 两 相

59、界 面 上 生 成 的 新 生 皂类 作 为 乳 化 剂 产 生 乳 化 的 方 法 。 适 用 于 乳 膏 剂 的 制 备 。 u +Ca(OH)2二 价 皂 W/O型 乳 剂 u +KOH、 NaOH、 三 乙 醇 胺 一 价 皂 O/W乳 剂 （ 5） 两 相 交 替 加 入 法 (alternate addition method)p 向 乳 化 剂 中 每 次 少 量 交 替 地 加 入 水 或 油 ， 边 加 边 搅 拌 ，即 可 形 成 乳 剂 。 天 然 胶 类 、 固 体 微 粒 乳 化 剂 等 可 用 本 法制 备 乳 剂 ； 乳 化 剂 用 量 较 多 时 ， 适 合 使

60、 用 本 法 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 61 （ 6） 机 械 法p此 法 制 备 乳 剂 不 考 虑 混 合 顺 序 。（ 7） 复 合 乳 剂 的 制 备p二 步 乳 化 法 ： 例 如 ， W1 O 亲 油 性 乳 化剂 （ 如 Span） 制 成 W1/O型 一 级 乳 ， W2 W1/O型 一 级 乳 亲 水 性 乳 化 剂 （ 如 Tween）制 成 W1/O/W2型 复 乳 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 62 n 乳 钵 和 杵 棒 n 搅 拌 机 n 胶 体 磨 n 超 声 波 乳 化 装 置 n 高 压 乳 匀 机 （ 四 ） 常 用 乳 化 设 备 药 剂

61、学 表 面 活 性 剂 63 （ 五 ） 影 响 乳 化 的 因 素 乳 化 剂 的 性 质v 乳 化 剂 的 HLB值 与 所 用 油 相 的 要 求 相 符v 乳 化 剂 的 溶 解 度 不 能 在 油 水 两 相 中 都 易 溶 解 例 如 ： 乳 化 剂 辛 苯 聚 醇 9（ octoxynol 9） 易 溶 于 水 ，在 十 六 烷 中 的 溶 解 度 小 于 14g/L(25 )， 在 二 甲 苯 中以 任 意 比 例 混 溶 ， 作 乳 化 剂 时 ， 只 要 加 入 1g/L就 可 制得 稳 定 的 O/W型 十 六 烷 乳 剂 ， 但 即 使 加 到 6g/L也 不 能制 得

62、 稳 定 的 二 甲 苯 乳 剂 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 64 乳 化 剂 的 用 量n 乳 化 剂 用 量 与 分 散 相 的 量 及 乳 滴 粒 径 有 关 。n 若 用 量 太 少 ， 乳 滴 界 面 上 的 膜 密 度 过 小 甚 至 不足 以 包 裹 乳 滴 ；n 用 量 太 多 ， 乳 化 剂 不 能 完 全 溶 解 ；n 一 般 普 通 乳 剂 中 乳 化 剂 的 用 量 为 5 100g/L，具 体 用 量 通 过 实 验 试 制 确 定 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 65 相 容 积 分 数 （ ） 值 一 般 不 超 过 74%， 在 40 60%之 间

63、较 适 宜 。分 层 的 速 度 与 相 容 积 分 数 呈 负 相 关 ；不 超 过 74%的 条 件 下 ， 愈 大 ， 愈 不 易 发 生 分层 ， 即 乳 剂 愈 稳 定 ； 值 低 于 20%时 乳 剂 不 稳 定 ， 而 达 50%（ 体 积 比1： 1） 时 较 稳 定 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 66 乳 化 的 温 度 与 时 间n 升 高 温 度 可 降 低 连 续 相 的 粘 度 ， 有 利 于 剪 切 力 的 传 递 ，便 于 乳 剂 的 形 成 ；n 升 高 温 度 界 面 膜 膨 胀 ， 乳 滴 的 动 能 增 加 ， 乳 滴 易 聚 集合 并 ， 乳 剂

64、稳 定 性 降 低 ；n 乳 化 温 度 一 般 控 制 在 70 左 右 ， 非 离 子 型 乳 化 剂 ， 不宜 超 过 其 昙 点 ； n 降 低 温 度 特 别 是 经 过 凝 固 -熔 化 循 环 ， 使 乳 剂 的 稳 定 性降 低 ， 往 往 比 升 高 温 度 的 影 响 还 大 ， 可 使 乳 剂 破 裂 。n 在 乳 化 开 始 阶 段 ， 搅 拌 可 使 液 滴 分 散 ， 但 乳 剂 形 成 后继 续 搅 拌 则 增 加 乳 滴 间 的 碰 撞 机 会 ， 促 使 乳 滴 聚 集 合并 ， 因 此 应 避 免 乳 化 时 间 过 长 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂

65、67 （ 六 ） 举 例（ 1） 鱼 肝 油 乳 （ cod liver oil emulsion）【 处 方 】 鱼 肝 油 500ml 阿 拉 伯 胶 （ 细 粉 ） 125g 西 黄 蓍 胶 （ 细 粉 ） 7g 挥 发 杏 仁 油 1ml 糖 精 钠 0.1g 尼 泊 金 乙 酯 0.5g 蒸 馏 水 适 量 加 至 1000ml 药 剂 学 表 面 活 性 剂 68 【 制 法 】 将 阿 拉 伯 胶 与 鱼 肝 油 研 匀 ， 一 次 加 入 蒸馏 水 250ml， 研 磨 制 成 初 乳 ， 加 糖 精 钠 水 溶 液 、挥 发 杏 仁 油 、 尼 泊 金 乙 酯 醇 液 ， 再

66、 缓 缓 加 入 西黄 蓍 胶 胶 浆 ， 加 蒸 馏 水 至 全 量 ， 搅 匀 ， 即 得 。【 注 解 】 本 品 系 用 干 胶 法 制 成 的 O/W型 乳 剂 ，制 备 初 乳 时 油 、 水 、 胶 的 比 例 为 4： 2： 1。 本 品 在 工 厂 大 量 生 产 时 可 采 用 湿 胶 法 ，即 油 相 加 到 含 乳 化 剂 的 水 相 中 ， 在 高 压 乳 匀 机中 生 产 ， 所 得 产 品 洁 白 细 腻 ， 粒 子 直 径 在 15 m之 间 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 69 （ 2） 硅 乳 【 处 方 】 硅 油 300CS 2ml 二 氧 化 硅 (4-5号 ) 1.0g 平 平 加 A-20 0.12g 尼 泊 金 乙 酯 0.01g 蒸 馏 水 适 量 加 至 100ml【 制 法 】 取 上 述 诸 药 共 同 加 热 至 75 ， 电 动 搅 拌成 乳 。【 注 解 】 本 法 系 采 用 机 械 法 制 备 。 药 剂 学 表 面 活 性 剂 70 n 一 、 概 述n 二 、 乳 化 剂n 三 、 乳 剂 的 形 成 理 论n