肿瘤的微环境-
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1、让我们先从一个实验说起:囊胚 小鼠阴囊注入 畸胎瘤发育 畸胎瘤 母鼠子宫 正常胚胎移植 发育结论:微环境对肿瘤的产生至关重要! 肿瘤的微环境the Tumor Microenvironment临八1305班 冯昊 1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境,主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用,从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移1.肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境 基质细胞细胞外基质1.肿瘤微环境 简介 微环境的作用 支撑细胞分泌生长因子分泌细胞因子1.肿瘤微环境 简介 基质细胞 2.基质细胞 分类基质细胞 成纤维细胞炎症免疫细胞内皮细胞脂肪细
2、胞 比例最大 癌症相关成纤维细胞(CAFs) 2.基质细胞 成纤维细胞 癌症相关成纤维细胞(CAFs)来源:1.局部基质成纤维细胞的活化2.上皮间充质转化(EMT)3.来源于血管床4.正常成纤维细胞的固有功能缺失2.基质细胞 成纤维细胞 癌症相关成纤维细胞(CAFs)作用: 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达 2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶2.基质细胞 成纤维细胞 2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞(CAFs)图示: 肿瘤发生 肿瘤转移CAF促进 CAF促进 2.基质细胞 炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞 巨噬细胞2.基
3、质细胞 炎症相关免疫细胞 炎症相关免疫细胞1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进展,其中包括能够造DNA 损伤的活性氧和活性氮的释放2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速肿瘤进展2.基质细胞 炎症相关免疫细胞 2.基质细胞 脂肪细胞 脂肪细胞 2.基质细胞 脂肪细胞 实例:乳腺癌 脂肪细胞乳腺 骨髓转移异常癌变 癌变2.基质细胞 脂肪细胞 肿瘤相关脂肪细胞( CAAs)可以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化和转移分泌:促炎因子、生长因子、血管生成因子、转录因子、脂肪因子2.基质细胞 脂肪细胞 2.基质细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 倒推:肿瘤生长 氧气和营养
4、肿瘤血管 内皮细胞激活抑制血管生成基因被沉默VEGF因子恶性循环!2.基质细胞 血管内皮细胞 2.基质细胞 血管内皮细胞 细胞外基质(ECM) 2.细胞外基质 分类细胞外基质 基质金属蛋白酶基质蛋白氧气含量 基质金属蛋白酶(MMP)3.细胞外基质 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶(MMP)是一种蛋白水解酶,在肿瘤的微环境中表达很高肿瘤发生:1.可以产生促生长信号 2.促进肿瘤血管的生成肿瘤转移:水解细胞外基质和基底膜组织 组织血管或淋巴管作用:3.细胞外基质 基质金属蛋白酶 3.细胞外基质 基质蛋白 基质蛋白 对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种 1.E-钙黏蛋白:调节同型细胞间的粘附作用
5、2.整合素:有异二聚体构成,介导细胞和细胞外基质的粘附 肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强3.细胞外基质 基质蛋白 3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响缺氧对肿瘤的影响 原因:随着肿瘤的生长,肿瘤部分区域由于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧正常细胞:缺氧 抑制生长癌细胞 缺氧 糖酵解基因不稳定逃避免疫攻击3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 4.总结 总结 4.总结肿瘤细胞微环境的组成:肿瘤微环境 基质金属蛋白酶基质细胞细胞外基质 内皮细胞脂肪细胞炎症免疫细胞成纤维细胞基质蛋白 图示:肿瘤发生 肿瘤转移细胞外基质 基质细胞 细胞外基质 基质细胞微环境对肿瘤产生和转移的影响4.总结 5.参考文献 参考
6、文献 5.参考文献 References:1. 许晶与管晓翔, 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用. 癌症进展, 2014(02): 第144-148页.2. 杨红丽, 董少婷与王爽, 微环境对肿瘤发生和发展的影响. 实用肿瘤杂志, 2013(01): 第100-104页.3. 王倩荣与刘文超, 肿瘤微环境与肿瘤转移. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2011(05): 第569-573页.4. 苏楠, 林森森与袁胜涛, 肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用. 现代生物医学进展, 2012(30): 第5985-5987页.5. 陈量, 孙立与袁胜涛, 肿瘤微环境中相关细胞的研究进展. 现代生物医学进展, 2011(21): 第4175-4177页.
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