药资料撰写熊富良

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1、熊 富 良 v生 产 工 艺 研 究 资 料 及 文 献v质 量 研 究 工 作 的 试 验 资 料 及 文 献 资 料v药 品 标 准 草 案 及 起 草 说 明v药 品 稳 定 性 研 究 的 试 验 资 料 及 文 献 资 料v药 学 研 究 资 料 综 述v药 理 、 毒 理 及 临 床 研 究 相 关 药 学 问 题v对 主 要 研 究 结 果 的 总 结 与 评 价 处 方制 备 工 艺 :包 括 前 处 理 、 制 法 工 艺 流 程 图工 艺 研 究 资 料（ 一 ） 复 方 中 药 新 药 剂 型 选 择 依 据 处 方 中 药 味 的 有 效 成 分 及 提 取 选 择 依

2、 据 醇 提 工 艺 条 件 的 确 定 水 提 工 艺 条 件 的 确 定 制 剂 成 型 研 究 中 试 研 究工 艺 研 究 结 果 （ 1） 处 方 中 药 味 的 炮 制 与 来 源 不 明 确 白 术 -白 术 （ 炒 ） 、 陈 皮 -陈 皮 （ 炒 ） 、 五 味 子 -南 、 北 五 味 子 、 麦 冬 -杭 麦 冬 、 湖 北 麦 冬（ 2） 制 法 中 辅 料 用 量 不 明 确 例 ： “ 制 粒 ： 取 1份 干 膏 粉 ， 与 适 量 微 粉 硅 胶 混 匀 ， 用 70%乙 醇 制粒 。 “ 此 处 适 量 不 妥 ， 应 明 确 ” ？ 份 “（ 一 ） 复 方

3、 中 药 新 药 （ 3） 剂 型 选 择 理 由 不 充 分 一 般 的 讲 ， 每 个 剂 型 各 有 利 弊 ， 剂 型 选 择 应 考 虑 到 ： （ 一 ） 复 方 中 药 新 药 日 服 用 生 药 量 及 出 膏 率 主 要 有 效 成 分 的 溶 解 性 与 生 物 利 用 度 主 要 有 效 成 分 的 稳 定 性 适 用 人 群 的 顺 应 性 成 型 的 可 能 性 辅 料 、 工 时 、 能 耗 的 成 本 企 业 的 生 产 条 件 （ 4） 活 性 成 分 与 有 效 成 分 区 分 不 清 活 性 成 分 广 指 有 生 物 活 性 的 有 效 成 分 特 指 影

4、 响 功 能 主 治 的 活 性 成 分 如 枳 实 通 常 为 通 便 处 方 用 药 ， 所 含 辛 弗 林 与 血 压 升 降 有 关 ， 但 与通 便 无 关 ， 在 工 艺 设 计 时 可 以 不 考 虑（ 5） 醇 提 与 水 提 研 究 时 因 素 考 虑 不 全 面 ， 正 交 设 计 不 合 理 因 素 包 括 溶 媒 种 类 、 用 量 、 浓 度 、 提 取 时 间 、 提 取 次 数 、 药 材 形状 等 ， 还 包 括 交 互 因 素 提 取 时 间 与 提 取 次 数 不 宜 合 并 为 一 个 因 素（ 一 ） 复 方 中 药 新 药 （ 6） 醇 沉 工 艺 因

5、 素 考 虑 乙 醇 浓 度 、 浸 膏 相 对 密 度 、 沉 降 时 间（ 7） 考 核 指 标 指 标 结 果 不 是 含 量 （ mg/g） ， 而 是 总 量 （ mg） （ 药 材 -浸 膏 -含 量 （ mg/g） -总 量 （ mg） ） 两 个 以 上 考 核 指 标 时 ， 应 根 据 作 用 的 重 要 性 与 大 小 ， 设 定 权重 系 数 。（ 一 ） 复 方 中 药 新 药 （ 8） 干 燥 形 式 有 可 能 影 响 有 效 成 分 与 性 状 减 压 真 空 干 燥 常 压 干 燥 有 效 成 分 的 稳 定 性 沸 腾 床 干 燥 生 产 条 件 喷 雾 干

6、 燥 性 状 描 述 一 步 制 粒（ 一 ） 复 方 中 药 新 药 （ 9） 成 型 工 艺 研 究 辅 料 选 择 成 型 可 行 提 高 生 物 利 用 度 （ 分 散 片 ） 稳 定 性 良 好 成 分 控 制 对 疗 效 和 安 全 性 的 影 响（ 10） 中 试 规 模 不 够 （ 10倍 处 方 量 与 中 试 设 备 规 模 要 求 ) 批 次 不 够 ， 数 据 图 谱 失 真（ 11） 缺 少 工 艺 研 究 结 果 总 结（ 一 ） 复 方 中 药 新 药 处 方制 备 工 艺 :包 括 前 处 理 、 制 法 工 艺 流 程 图工 艺 研 究 资 料（ 二 ） 简

7、改 与 仿 制 中 药 剂 型 的 选 择 提 取 工 艺 研 究 成 型 工 艺 研 究简 改 前 后 工 艺 比 较中 试 研 究工 艺 研 究 小 结 （ 1） 标 准 不 明 确（ 二 ） 简 改 与 仿 制 中 药 没 有 处 方 制 法 项 （ 含 大 部 分 新 药 转 正 标 准 ） 处 方 制 法 项 不 完 整 （ 如 处 方 中 药 味 没 有 剂 量 ， 制 法 项 关 键 参 数 不明 确 ） 制 法 项 制 成 总 量 不 明 确 用 法 用 量 不 明 确 部 分 公 开 的 已 有 国 家 标 准 明 确 ， 但 后 期 经 过 修 订 而 未 再 公 开 公

8、布（ 2） 确 定 工 艺 条 件 时 没 有 结 合 质 量 标 准 的 提 高 选 择 检 测 指 标（ 3） 考 察 工 艺 条 件 时 使 用 处 方 药 材 量 太 少 ， 实 验 误 差 较 大 ， 得 出 的 结 论不 可 靠 （ 4） 使 用 新 设 备 、 新 辅 料 、 新 干 燥 方 式 、 新 制 粒 成 型 工 艺 时 ，没 有 充 分 的 试 验 数 据 来 说 明 与 原 工 艺 条 件 生 产 的 产 品 质 量的 异 同（ 5） 简 改 中 药 未 能 充 分 说 明 新 剂 型 的 依 据 （ 理 由 ） ， 所 改 分散 片 、 泡 腾 片 、 口 崩 片

9、 缺 乏 依 据 与 必 要 性 泡 腾 颗 粒 不 再 作 为 剂 型 考 虑 （ 只 作 为 颗 粒 剂 一 种 规 格 ）（ 6） 缺 乏 对 原 提 取 工 艺 合 理 性 的 研 究 ， 确 有 不 合 理 时 ， 不 宜 仿 制（ 7） 缺 乏 工 艺 研 究 小 结（ 二 ） 简 改 与 仿 制 中 药 处 方 中 药 味 的 主 要 化 学 成 分 及 理 化 性 质 的 文 献 资 料与 质 量 有 关 的 主 要 化 学 成 分 及 理 化 性 质 的 研 究 资 料 定 性 研 究 定 量 研 究 （ 1） 仅 罗 列 化 学 成 分 ， 没 有 分 析 与 本 处 方

10、中 有 效 成分 与 不 相 关 成 分（ 2） 君 臣 佐 使 与 有 效 成 分 的 结 合 分 析 考 虑 不 够（ 3） 缺 乏 总 体 对 质 量 控 制 的 设 计 与 分 析（ 4） 研 究 资 料 反 映 的 定 性 、 定 量 研 究 不 充 分 ， 尤 其是 该 上 而 上 不 了 的 理 由 不 充 分 （ 1） 处 方 组 成 不 明 确 、 书 写 不 规 范 处 方 中 所 有 原 料 、 辅 料 （ 基 质 ） 均 应 有 法 定 标 准 、 用 量 需 明 确 处 方 药 味 排 列 顺 序 君 、 臣 、 佐 、 使 、 辅 料 或 主 药 、 次 主 药 、

11、 辅 料 （ 2） 检 查 项 研 究 剧 毒 药 、 有 毒 药 没 有 制 订 限 度 检 查 项 分 散 片 只 进 行 “ 片 剂 ” 一 般 检 查 项 目 ， 未 进 行 溶 出 度 和 分 散 均 匀性 检 查 泡 腾 片 没 有 按 照 药 典 （ 温 度 为 1525 ， 崩 解 时 间 5分 钟 ） 要 求 检查 ， 自 行 规 定 为 热 水 、 开 水 或 温 水 等 （ 3） 鉴 别 研 究 缺 少 阴 性 对 照 阴 性 对 照 不 规 范 、 阴 性 对 照 出 现 不 应 有 的 斑 点 多 来 源 药 材 应 比 较 TLC图 是 否 一 致 ， 例 ： 甘

12、草 (乌 拉 尔 甘 草 、 光 果甘 草 、 胀 果 甘 草 ） ， 秦 艽 （ 四 个 来 源 ） 斑 点 拖 尾 ， 显 色 不 清 楚 ， 特 征 斑 点 难 以 观 察 （ 3） 鉴 别 研 究 显 色 剂 选 择 不 当 ： 应 首 选 专 用 显 色 剂 ， 再 选 通 用 显 色 剂 背 景 太 深 ， 影 响 观 察 特 征 斑 点 供 试 品 溶 液 制 备 方 法 不 当 ： 例 如 样 品 本 身 为 提 取 物 不 必 用 索 氏 提取 ， 费 工 费 时 ， 可 直 接 温 浸 、 超 声 、 热 溶 解 ， 即 可 彩 照 不 符 合 要 求 ： Rf值 不 一

13、致 ； 对 照 品 与 样 品 斑 点 大 小 差 别 过 大 ；斑 点 颜 色 失 真 （ 黄 连 素 、 延 胡 素 乙 素 斑 点 非 黄 色 ） ； 一 张 照 片 仅有 一 个 批 号 样 品 （ 应 三 个 批 号 ） 。 最 好 不 要 用 电 脑 扫 描 得 到 的 照片 ， 虽 然 国 家 没 有 明 文 规 定 不 让 用 （ 4） 含 量 研 究 （ 4） 含 量 研 究 （ 5） 其 它 问 题 （ 一 ） 正 常 室 温 稳 定 性 试 验 和 结 果 试 验 目 的试 验 条 件样 品 来 源考 察 项 目 和 要 求 性 状 鉴 别 检 查 含 量 测 定 微 生

14、 物 限 度 检 查稳 定 性 考 察 小 结 （ 二 ） 加 速 稳 定 性 试 验 和 结 果 试 验 条 件样 品 来 源考 察 项 目 和 要 求 性 状 鉴 别 检 查 含 量 测 定 微 生 物 限 度 检 查稳 定 性 考 察 小 结 没 有 按 修 订 提 高 的 质 量 标 准 草 案 进 行 全 面 考 察 没 有 说 明 试 验 所 用 的 具 体 包 装 及 提 供 质 量 标 准 对 于 多 种 包 装 材 料 ， 仅 对 一 种 包 材 进 行 稳 定 性 试 验 稳 定 性 周 期 较 短 ， 不 能 为 品 种 的 有 效 期 确 定 提 供 充 分 依 据 申

15、 报 生 产 时 ,处 方 或 工 艺 发 生 变 化 时 ,未 应 用 改 变 后 的 处 方 或 工 艺 生 产的 样 品 进 行 稳 定 性 研 究 申 报 生 产 时 ,未 提 供 临 床 研 究 用 样 品 的 完 整 的 稳 定 性 研 究 资 料 申 报 生 产 时 ,研 究 资 料 未 明 确 样 品 的 批 号 、 批 量 、 来 源 （ 是 否 为 生 产单 位 生 产 ） 、 包 装 和 实 验 条 件 申 报 生 产 时 ,仅 提 供 申 请 临 床 小 试 样 品 的 稳 定 性 研 究 资 料 申 报 生 产 时 ,稳 定 性 资 料 中 结 果 的 描 述 欠 准 确 ， 未 量 化 及 提 供 相 关 的图 谱 药 理 、 毒 理 研 究 用 药 批 次 在 工 艺 研 究 的 原 始 记 录 中 无 法 找 到 药 理 、 毒 理 研 究 用 药 不 是 成 型 制 剂 产 品 缺 少 成 型 制 剂 产 品 在 临 用 前 的 配 制 剂 量 设 计 不 尽 合 理 缺 乏 临 床 模 拟 产 品 的 制 备 工 艺 性 状 描 述 临 床 用 药 批 次 在 中 试 研 究 及 原 始 记 录 中 无 法 体 现 缺 乏 临 床 用 药 的 全 检 报 告 及 稳 定 性 考 察