抗痛风新药——非布司他

《抗痛风新药——非布司他》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗痛风新药——非布司他（24页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、抗痛风新药 非布司他 随 着 人 们 生 活 水 平 的 不 断 提 高 ， 高 尿 酸 血 症 或 痛 风的 发 病 率 越 来 越 高 ， 且 有 年 轻 化 的 趋 势 ， 我 国 高 尿 酸 血症 患 者 人 数 已 达 1.2亿 ， 其 中 痛 风 患 者 近 8000万 人 ， 痛 风发 病 率 每 年 以 9.7%的 速 度 大 幅 上 升 ， 在 入 职 体 检 甚 至 小学 生 体 检 中 ， 发 现 高 尿 酸 血 症 的 报 道 并 不 少 见 。 发 病 率 升 高年 轻 化 痛风痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积所致的晶体相关性关节

2、病，与嘌呤代谢紊乱及（或）脓酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能受损，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。2016中国痛风诊疗指南，中华医学会风湿病学分会(CRA) 高尿酸血症 =痛风？高 尿 酸 血 症 导 致 痛 风 发 病 的 最 重 要 的 生化 基 础 和 直 接 病 因 。 正 常 嘌 呤 饮 食 状 况 下 ， 非 同日 两 次 空 腹 血 尿 酸 水 平 ：男 性 420mol/L女 性 360mol/L 痛 风 嘌 呤 代 谢 的 最 终 产 物 是 尿 酸 嘌 呤 代 谢 障 碍 使 尿

3、 酸 产 生 过多 或 排 泄 减 少 ， 导 致 高 尿 酸血 症 持 续 显 著 的 高 尿 酸 血 症 ， 在多 种 因 素 的 影 响 下 ， 过 饱 和状 态 的 单 水 尿 酸 钠 (MSU)微小 结 晶 析 出 ， 沉 积 于 关 节 、关 节 周 围 、 皮 下 、 肾 脏 等 部位 ， 引 发 急 、 慢 性 炎 症 和 组织 损 伤 ， 出 现 临 床 症 状 和 体征 ， 造 成 痛 风 无症状高尿酸血症痛风急性关节炎期痛风石与慢性关节炎期肾脏病变病程分期 高尿酸血症的治疗改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素避免应用使血尿酸升高的药物应用降低血尿酸的药物

4、改 善 生 活 方 式 危 险 因 素高 血 脂 症高 血 压高 血 糖肥 胖吸 烟 升 高 血 尿 酸 的 药 物阿 司 匹 林 、 利 尿 剂 、 环 孢 素 、他 克 莫 司 、 尼 古 丁 、 酒 精 、左 旋 多 巴 等 降尿酸药物抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂促进尿酸排泄的药物促进尿酸分解的药物尿酸氧化酶嘌呤类：别嘌醇非嘌呤类：非布司他促尿酸肠道排泄药： 活性炭类的吸附剂促尿酸肾脏排泄药： 苯溴马龙、丙磺舒、丙磺唑酮 2016中 国 痛 风 诊 疗 指 南 推 荐 ， 对 于 痛 风 患 者 进 行 降 尿 酸治 疗 时 ， 抑 制 尿 酸 生 成 的 药 物 ， 建 议 使

5、 用 别 嘌 醇 或 非 布 司 他 。 近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高尿酸血症时，表现出更强大的优势。 非布司他febuxostat 新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性非布司他对嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶类（如鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶等）作用很小。别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应。 非布司他febuxostat 由日本帝人制药研发 FDA于2009年2月批准其上市。这是近40年来FDA批准上市的首个抗痛风新药。在中国于2013年2月上市。 非布司他 用法用量 非 布 司

6、 他 的 口 服 推 荐 剂 量 为 40mg或 80mg， 每 日 一 次 。 推 荐 非 布 司 他 的 起 始 剂 量 为 40mg， 每 日 一 次 。 如 果 2周 后 ， 血 尿 酸 水 平 仍 不 低 于 6mg/dl（ 约 360mol/L） ，建 议 剂 量 增 至 80mg， 每 日 一 次 。 非布司他 药效学 国 外 有 研 究 指 出 ， 对 痛 风 患 者 给 予 非 布 司 他 药 物 治 疗 ， 并 采 用双 盲 、 安 慰 剂 进 行 对 照 研 究 ， 非 布 司 他 的 剂 量 分 别 为 每 天40mg、 80mg以 及 120mg， 同 时 给 予 秋

7、 水 仙 碱 以 预 防 痛 风 的发 作 ， 结 果 显 示 ， 经 治 疗 28天 后 ， 采 用 安 慰 剂 治 疗 的 患 者 无 1例 血 清 尿 酸 浓 度 低 于 6.0mg/dL， 而 采 用 非 布 司 他 治 疗 的 患 者 ，其 40mg、 80mg以 及 120mg治 疗 的 患 者 血 清 尿 酸 浓 度 低 于 6.0 mg/dL所 占 比 例 分 别 为 56%、 76%和 94%， 这 一 百 分 比 与 基线 相 比 平 均 值 分 别 下 降 2%、 37%、 44%和 59%。 非布司他 药效学对比别嘌醇 选取120例痛风伴高尿酸血症的患者 随机分为对照组

8、和治疗组 对照组：别嘌醇，300mg，每日一次，24周 治疗组：非布司他，40mg，每日一次，24周 结果：对照组血尿酸水平为（345.6929.36）mol/L； 治疗组血尿酸水平为（302.6830.61）mol/L 治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异具有统计学意义（P0.05） 非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良好的治疗效果，值得临床推广。 非布司他 药动学 非 布 司 他 口 服 吸 收 迅 速 且 完 全 ， 生 物 利 用 度 约 85%， 达 峰 时 间约 为 1h， 半 衰 期 为 5-8h。 食 物 、 抗 酸 药 对 其 吸 收 没 有 明 显 影

9、响 。 主 要 在 肝 脏 中 通 过 与 尿 苷 二 磷 酸 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 (UGT)结 合(占 22% 44%)以 及 通 过 细 胞 色 素 P450(CYP)氧 化 代 谢 (占 2% 8%)。 代 谢 产 物 50%随 粪 便 排 泄 ， 5%的 药 物 以 原 形 经 尿 液 排 泄 。 轻 度 或 中 度 肾 衰 竭 患 者 的 服 药 剂 量 无 须 调 整 。 非布司他 安全性 非 布 司 他 治 疗 高 尿 酸 血 症 肾 损 害高尿酸血症肾损害是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导致尿酸结晶沉积在肾脏组织而引起的肾损害，其导致的肾损害主要累及肾脏间质或

10、肾小管，损害程度与血尿酸升高的水平和持续的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸血症可以作为慢性肾脏病的一个独立危险因素。持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，极大增加了发生终末期肾病的风险。目前临床中常用药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他。使用非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者，报告如下。 非布司他 安全性 非 布 司 他 治 疗 高 尿 酸 血 症 肾 损 害 选 择 高 尿 酸 血 症 肾 损 害 的 患 者 50 例 ， 随 机 分 成 治 疗 组 、 对 照组 各 25 例 。 所 有 患 者 均 给 予 常 规 肾 保 护 治 疗 ， 治 疗 组 患 者 在 常

11、 规 肾 保 护 治疗 基 础 上 加 用 非 布 司 他 40 80 mg / d 降 尿 酸 治 疗 ， 观 察 时间 为 12周 ， 分 别 检 测 所 有 患 者 治 疗 前 后 血 尿 酸 、 血 肌 酐 、 24 h 尿 蛋 白 定 量 、 肾 小 球 滤 过 率 ， 并 记 录 不 良 反 应 发 生 情 况 。 治 疗 12 周 后 ， 治 疗 组 患 者 的 血 尿 酸 、 血 肌 酐 、 24 h 尿 蛋 白定 量 较 治 疗 前 显 著 下 降 ( P0.05) ; 与 对 照 组 比 较 ， 治 疗 组 血尿 酸 、 血 肌 酐 显 著 下 降 ( P0.05) 。 肾

12、功能有一定恢复非布司他可有效地降低血尿酸水平，且不良反应较少，能阻止肾功能不全患者肾功能进一步下降。 非布司他 不良反应 非 布 司 他 上 市 时 间 较 短 ， 公 开 发 表 的 ADR案 例 较 少 。 非 布 司 他 的 临 床 研 究 显 示 其 耐 受 性 好 ， 常 见 不 良 反 应 有 肝 功 能异 常 、 恶 心 、 腹 泻 、 头 痛 、 皮 疹 等 。 非 布 司 他 所 致 不 良 反 应 累 及 系 统 /器 官 及 临 床 表 现 ： 皮 肤 及 附件 （ 红 斑 疹 、 丘 疹 、 斑 丘 疹 、 瘙 痒 等 常 见 皮 损 ， 药 物 超 敏 反 应综 合

13、征 、 药 疹 伴 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 和 系 统 症 状 综 合 征 (DRESS)、白 细 胞 破 裂 性 血 管 炎 和 IGDR） 、 肌 肉 骨 骼 系 统 （ 横 纹 肌 溶 解症 ） 、 肝 胆 系 统 （ 急 性 肝 损 伤 、 肝 酶 水 平 升 高 、 黄 疸 ） 、 血 液系 统 （ 中 性 粒 细 胞 减 少 ） 、 泌 尿 系 统 （ 抗 中 性 粒 细 胞 胞 质 抗 体阳 性 的 寡 免 疫 复 合 物 性 肾 小 球 肾 炎 ） 及 其 他 （ 难 治 性 鼻 出 血 ） 。 注 意 开 始 应 用 本 品 治 疗 后 ， 可 观 察 到 痛 风 发 作 增 加 。 这 是 由 于变 化 的 血 清 尿 酸 水 平 减 少 导 致 沉 积 的 尿 酸 盐 活 动 引 起 的 。 非 布 司 他 是 一 种 新 型 抗 尿 酸 药 物 ， 改 变 了 以 往 别 嘌 醇 独 占 鳌 头的 状 况 ， 为 痛 风 的 治 疗 开 辟 了 新 的 途 径 。 目 前 非 布 司 他 在 我 国刚 刚 上 市 销 售 ， 通 过 对 其 治 疗 安 全 性 、 有 效 性 和 临 床 应 用 的 综合 分 析 和 评 价 ， 可 以 看 出 ， 非 布 司 他 具 有 非 常 广 阔 的 应 用 前 景和 开 发 价 值 。