血液系统用药

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1、血 液 和 造 血 系 统 药 物 学 习 指 导1 促凝血药的学习重点是维生素K的作用、应用、不良反应及用药护理，学习中要注意比较其他促凝血药的作用特点及应用。2 抗凝血药应重点掌握肝素的作用、应用、不良反应及用药护理，注意比较其他抗凝血药的作用特点及应用。3 抗贫血药的学习重点是铁剂的作用、应用、不良反应及用药护理，难点是叶酸、维生素B1 2的作用机制和特点，注意三类药物在应用上的区别。4 要理解右旋糖酐的作用、应用、不良反应及用药注意事项，盐类的作用。 学 习 内 容一 促凝血药二 抗凝血药及溶栓药三 抗贫血药四 血容量扩充药 第 一 部 分 促 凝 血 药 促 凝 血 药 是 能 加

2、速 血 液 凝 固 、 抑 制 纤 维 蛋 白 溶 解或 降 低 毛 细 血 管 通 透 性 而 使 出 血 停 止 的 药 物 。按 其 作 用 机 制 将 其 分 为 以 下 四 类 ：一 、 促 进 凝 血 因 子 生 成 药 维 生 素 K 二 、 抗 纤 维 蛋 白 溶 解 药 氨 甲 苯 酸 、 氨 甲 环 酸 三 、 促 进 血 小 板 生 成 药 酚 磺 乙 胺 四 、 作 用 于 血 管 的 药 垂 体 后 叶 素 一 、 促 进 凝 血 因 子 生 成 药 维生素K Vitamin K维生素K包括K1、K2、K3、K4。维生素K1和K2为天然品，具有脂溶性，需胆汁协助吸收。

3、K3和K4为人工合成品，具有水溶性，不需胆汁协助即可吸收。【作用及应用】维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子、的合成。当维生素K缺乏时，上述凝血因子合成减少，凝血时间延长，常发生皮下、牙龈及胃肠道出血等。 主要用于维生素K缺乏引起的出血。 维 生 素 K Vitamin K维生素K缺乏的原因：维生素K吸收障碍维生素K合成障碍凝血酶原过低的出血 维 生 素 K Vitamin K【不良反应】1故一般临床多采用K1肌内注射。 肌注时局部偶可发生红肿、疼痛、硬结及荨麻疹样皮疹。2口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。3较大剂量维生素K3（3 0 mg/次）可致新生儿溶血性贫血、高胆红素血症。

4、对红细胞缺乏G6 PD也可诱发急性溶血。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超过3 0 mg。4过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素类（或采用肝素）解救。 二 、 抗 纤 维 蛋 白 溶 解 药氨甲苯酸 aminomethylbenzoic acid, （PAMBA）氨甲环酸 tranexamic acid (AMCHA)【作用及应用】 能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。 主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血，如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后的出血。 氨 甲 苯 酸 aminomethylbenzoic acid, （ PAMBA）氨 甲

5、环 酸 tranexamic acid (AMCHA)【不良反应与注意事项】 用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。 禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。 氨甲环酸不宜与苯唑西林、口服避孕药合用。 三 、 促 进 血 小 板 生 成 药 四 、 作 用 于 血 管 的 药 物 垂体后叶素 Pituitrin（内含加压素和缩宫素） 能使血管收缩及子宫收缩。 用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。 偶见过敏反应，出现面色苍白、心悸、出汗、胸闷、胸痛等表现。高血压、冠心病、癫痫患者禁用。 二 抗 凝 血 药 及 溶 栓 药 抗凝血药抗凝血药是能阻止血液

6、凝固和血栓形成的药物。（一） 体内外抗凝血药 肝素 （二） 体内抗凝血药 华法林 （三） 体外抗凝血药 枸橼酸钠 一 、 抗 凝 血 药（一） 体内外抗凝血药 肝素 Heparin【作用及应用】 肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。肝素能促进抗凝血酶（AT-）的抗凝血作用。 肝素还能抑制血小板的功能。 用于血栓栓塞性疾病、弥散性血管内凝血的早期、心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。 肝 素 Heparin【不良反应】1自发性出血 肝素过量使用可致自发性出血，表现为黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一旦发生立即停药。2过敏反应 偶可引起发热、荨麻疹、哮喘等，发现后停药并抗过敏治疗。3其他

7、 连续用药3 6个月可引起骨质疏松，产生自发性骨折；可发生短暂性血小板减少症；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。 （ 二 ） 体 内 抗 凝 血 药 华法林 Warfarin华法林为香豆素类口服抗凝血药。【作用及应用】 华法林的化学结构与维生素K相似，可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和、因子的合成，从而发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效。 用于防治血栓栓塞性疾病。因起效慢，故一般与肝素同时应用，经13日后停用肝素。凝血酶原时间维持在2 53 0 s（正常1 2 s）。 华 法 林 Warfarin【不良反应与注意事项】 过量易致自发性出血，应立即停药，并用大量维生素K对

8、抗。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。告诉病人避免较长时间固定某一姿态，当坐位时抬高双腿，避免穿紧身裤、袜，以免限制腿部血流，适当参加运动。 （ 三 ） 体 外 抗 凝 血 药枸橼酸钠 Sodium citrate【作用及应用】 枸椽酸钠的枸橼酸根离子，能与血浆中Ca2 + 结合，形成不易解离的可溶性络合物，从而降低血中Ca2 + 浓度，使凝血过程受阻，发挥抗凝作用。本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血液保存。输血时，每1 0 0 ml全血中加入2 .5 % 枸橼酸钠溶液1 0 ml，可防止血液凝固。 枸 橼 酸 钠【不良反应与注意事项】 本药不适于体内抗凝，因血中Ca2 + 浓度降低可发生低钙

9、抽搐等。 在大量输血（超过1 0 0 0 ml）或输血速度过快时，机体不能及时代谢枸橼酸钠，可引起血钙下降，导致心功能不全，血压下降。此时应立即静脉注射钙盐解救。 抗 血 小 板 药 （ 自 学 ）阿司匹林潘生丁噻氯匹定氯吡格雷 二 、 溶 栓 药 链激酶 Streptokinase,SK又名溶栓酶【作用及应用】 本药能与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶 ，水解已形成的纤维蛋白。 对于形成已久的血栓则无溶解作用。临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病如急性肺栓塞、深部静脉栓塞、脑栓塞和急性心肌梗死等。血栓形成不超过6 h疗效最佳，对陈旧性血栓栓塞性疾病疗效差。 链 激 酶 Streptok

10、inase,SK【不良反应与注意事项】 过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。也可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏休克。出血性疾病、严重高血压、糖尿病以及近期使用过肝素或华法林等抗凝药的患者禁用。溶解本品时，不可剧烈振荡，以免降低活力。本品需冷藏保存，配制后的溶液在同样温度下保存不得超过2 4 h。 二 、 溶 栓 药 尿激酶 Urokinase,UK 本品是由人的肾细胞合成，药用品是从尿中提取的蛋白质冰冻干燥制剂。 本品能直接激活纤溶酶原变为纤溶酶，使已形成的纤维蛋白溶解。 主要用于血栓栓塞性疾病。 主要用于对链激酶过敏的患者。因尿激酶无抗原性，不引起过敏反应。 本品溶液必须在临用前新

11、鲜配制，每瓶2 5万U的本品，可用灭菌注射用水5 ml溶解，不得用其他溶液溶解。不能用酸性液体稀释，要求溶液配制后立即使用。剂量过大可致出血，用氨甲苯酸等抗纤溶药对抗。 二 、 溶 栓 药 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂 Human tissue-type plasminogen agtivator (t-PA)本品为第二代溶栓药，是用DNA重组技术合成的。本品对纤维蛋白有很强的亲和力，能选择性的激活结合在纤维蛋白表面的纤溶酶原，使之活化为纤溶酶，发挥选择性溶栓作用。主要用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。不良反应较少，禁用于出血性疾病。 第 三 节 抗 贫 血 药常用药物有铁制剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵

12、、富马酸亚铁和右旋糖酐铁。叶酸 维生素B1 2 铁 制 剂 【作用及应用】 铁是红细胞成熟过程中合成血红蛋白必不可少的原料。当铁缺乏时，血红蛋白合成减少，红细胞的体积缩小，故缺铁性贫血又称小细胞低色素性贫血。临床主要用于长期慢性失血（如月经过多、痔疮出血、钩虫病等）、机体需要量增加而补充不足（妊娠、儿童生长发育期）、胃肠吸收减少（如萎缩性胃炎、胃癌等）和红细胞大量破坏（如疟疾、溶血）等引起的缺铁性贫血。 铁 制 剂 【不良反应】 1胃肠道反应 口服铁剂主要可致恶心、呕吐、腹痛及腹泻等反应。铁剂也可引起便秘。 2急性中毒 小儿误服1 g以上可致急性中毒，表现为恶心、呕吐、腹泻、肠绞痛，休克，甚至

13、昏迷、惊厥、死亡。 叶 酸 Folic acid 【作用及应用】 叶酸缺乏时，造成巨幼红细胞性贫血。 临床用于治疗营养性、婴儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血。 对于维生素B1 2缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害症状。 长期应用叶酸对抗剂，如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受到抑制，叶酸在体内不能转变为四氢叶酸，故应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 维生素B1 2 Vitamin B1 2 维生素B1 2是一组含钴维生素的总称。人体的生理需要量为12 g/日。影响维生素B1 2吸收的原因 维生素B1 2口服后，必须与胃黏膜壁细胞分泌的内

14、因子结合形成复合物，在内因子的保护下被肠壁吸收。当胃黏膜萎缩时，因内因子分泌缺乏，肠道吸收维生素B 1 2障碍，引起恶性贫血。对于恶性贫血的病人口服维生素B1 2无效 ，应注射给药。 维 生 素 B12【作用及应用】 1促进叶酸的循环再利用 维生素B1 2在同型半胱氨酸转变为甲硫氨酸的过程中，使N5 -甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸，当维生素B1 2缺乏时，出现与叶酸缺乏相似的巨幼红细胞性贫血。2促进甲基丙二酸变成琥珀酸，参与三羧酸循环。维生素B1 2缺乏时，影响神经髓鞘的脂质合成，导致大脑、脊髓及外周神经发生病变。维生素B 1 2主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。也可用于神经系统疾病的辅助治疗

15、。少数病人可有过敏反应，宜注意。 第 四 部 分 、 血 容 量 扩 充 剂 右旋糖酐 Dextran右旋糖酐是葡萄糖的聚合物，临床常用的有中分子右旋糖酐，低分子右旋糖酐和小分子右旋糖酐。【作用及应用】1扩充血容量 静脉注射使血液胶体渗透压升高，细胞外液中的水分吸收入血，迅速扩充血容量。用于大量失血或失血浆（如烧伤）的低血容量性休克病人。一般用中分子右旋糖酐。2改善微循环 右旋糖酐分子可覆盖于红细胞表面，使红细胞不易聚集，并使血容量增加及血液稀释故可改善微循环。 用于治疗休克（如感染性休克）。常用低分子和小分子右旋糖酐。 右 旋 糖 酐3抗凝血 右旋糖酐分子可覆盖在血小板的表面和损伤的血管内膜

16、上，抑制血小板和纤维蛋白的聚集，阻止血栓形成，同时血液稀释、微循环改善都有助于阻止血栓形成，故可防止休克后期弥散性血管内凝血。 也可用于防止心肌梗死、脑血栓形成、血栓性静脉炎等。常用低分子及小分子右旋糖酐。4渗透性利尿 分子和小分子右旋糖酐的分子较小，可迅速由肾小球滤过，但在肾小管不被再吸收，可发挥渗透性利尿作用。 适用于防止急性肾功能衰竭。 右 旋 糖 酐【不良反应】 1过敏反应 偶见过敏反应如发热、寒战、胸闷、呼吸困难，严重者可致过敏性休克，用药前取0 .1 ml作皮内注射，观察1 5 min。静脉滴注要缓慢。2凝血障碍和出血 用量超过1 0 0 0 ml时，少数病人可出现凝血障碍，可用抗

17、纤维蛋白溶解药对抗。【药物相互作用】与硫喷妥钠混合产生沉淀，与维生素B 1 2、双嘧达莫混合可发生变化，影响本品药效。血小板减少、出血性疾病、心功能不全禁用。肺水肿、肝、肾疾病慎用。 随 堂 测 试 题1、关于链激酶的叙述不正确的是A、是溶血链球菌产生的一种蛋白质B、能与纤溶酶原结合，促使游离的纤溶酶原变成纤溶酶C、对各种早期栓塞症有效D、有出血倾向者禁用E、对栓塞时组织坏死有独特疗效2、下列关于铁剂的叙述错误的是A、口服铁剂主要在十二指肠和空肠上段吸收B、儿童缺铁可能影响其行为和学习能力 C、最容易吸收的铁剂为三价铁 D、缺铁性贫血口服首选硫酸亚铁E、吸收的铁一部分储存，一部分供造血 3、下

18、述对华法林的描述正确的是A、是维生素K拮抗药B、作用快速而强大C、口服吸收不完全D、体内、体外均有效E、与血浆蛋白的结合率小于8 04、维生素B1 2主要用于治疗的疾病是A、缺铁性贫血B、慢性失血性贫血C、再生障碍性贫血 D、恶性贫血E、地中海贫血 5、阿司匹林抗血小板作用的机理是A、抑制凝血酶B、激活纤溶酶C、抑制环氧酶D、抑制叶酸合成酶E、抑制磷酸二酯酶6、抗凝血药不包括A、华法林B、肝素C、双香豆素 D、新双香豆素E、维生素K 7、肝素的抗凝作用特点是A、作用缓慢B、体内、体外均有效C、仅在体外有效D、仅在体内有效E、必须有维生素K辅助8、促进铁剂在肠道吸收的物质是A、四环素B、果糖C、

19、考来烯胺 D、食物中鞣酸E、磷酸盐 9、维生素K参与下列哪些凝血因子的合成A、因子B、因子C、因子D、因子E、以上都不是1 0、弥散性血管内凝血(DIC)选用的药物是A、肝素B、维生素KC、叶酸 D、氨甲苯酸E、阿司匹林 1 1、氨甲苯酸(PAMBA)的作用是A、直接抑制纤溶酶原生成B、妨碍纤溶酶原激活成纤溶酶C、增加血小板聚集D、促使毛细血管收缩E、正常浓度下直接抑制纤溶酶1 2、拮抗肝素过量致出血的药物是A、维生素KB、维生素BC、氨甲苯酸 D、氨甲环酸E、硫酸鱼精蛋白 A.肝素过量中毒解救B.水杨酸类中毒解救C.华法林中毒解救D.强心苷中毒解救E.阿托品中毒解救1 3 .维生素K用于1

20、4 .鱼精蛋白用于1 5 .碳酸氢钠用于1 6 .苯妥英钠用于 A.自发性出血B.高铁血红蛋白血症C.骨骼疼痛D.血栓形成E.耳毒性1 7 .呋塞米可引起1 8 .链激酶可引起1 9 .肝素可引起2 0 .氨甲苯酸过量可引起 A.巨幼红细胞性贫血B.梗阻性黄疸所致出血C.缺铁性贫血D.血小板亢进症E.肿瘤放、化疗后引起的贫血2 1 .维生素K治疗2 2 .红细胞生成素治疗2 3 .维生素 B1 2治疗2 4 .枸橼酸铁胺治疗 A.肝素B.双嘧达莫C.链激酶D.氨甲苯酸E.维生素B1 22 5 .恶性贫血宜用2 6 .血栓性疾病早期宜用2 7 .血小板功能亢进宜用2 8 .纤溶亢进性出血宜用 A.抑制血小板聚集B.促进四氢叶酸类辅酶的循环利用C.抗凝药过量引起的出血D.促进纤溶E.阻止凝血因子合成2 9 .维生素K的作用是3 0 .阿司匹林的作用是 思 考 题 1维生素K可用于哪些情况出血？为什么？ 2氨甲环酸的适应证有哪些？ 3比较肝素、华法林的抗凝作用特点、机制、用途、主要不良反应及过量中毒的解救药。 4应用铁剂治疗体内铁质缺乏所引起的疾病时，你应注意哪些问题？ 5简述长期应用叶酸对抗剂引起巨幼红细胞性贫血，应选哪种叶酸制剂？为什么？ 6王某，男，3 5岁，干部，患有痔疮，呈轻度贫血貌。诊断：小细胞低色素贫血。应选何种药物治疗，疗程约多久？用药时应注意什么？ 谢 谢！