GMP厂房设施、设备ppt课件

《GMP厂房设施、设备ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《GMP厂房设施、设备ppt课件（172页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、2024/5/232024/5/231厂房设施、设备厂房设施、设备2023/8/41厂房设施、设备2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/232厂房设施、设备q概述q洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求GMP中与厂房设施有关的内容q空调净化系统的验证q水系统验证2023/8/42厂房设施、设备概述2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/233GMP简介简介GMP是英文是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的缩写，中文含义为的缩写，中文含

2、义为“药品药品生产质量管理规范生产质量管理规范”。它是药品生产和。它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。遵循的管理制度。2023/8/43GMP简介GMP是英文GOOD MANUF2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/234GMP简介简介GMP包含的主要内容：包含的主要内容：硬件硬件厂房设施厂房设施设备（生产设备设备（生产设备/检验设备）检验设备）软件软件管理标准管理标准技术标准技术标准操作标准操作标准记录2023/8/44GMP简介GMP包含的主要内容：2024/5/23厂房设施验证厂房设施

3、验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/235GMP简介简介药品生产过程中非常常见的错误药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染交叉污染、污染混淆混淆人为差错人为差错2023/8/45GMP简介药品生产过程中非常常见的错误2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/236GMP简介交叉污染：是指通过人流、工器件传送、物料传送、空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰、污染。污染：是因人、工器件、物料、空气等不恰当的流向，使洁净级别低的区的污染物传入洁净级别高的生产区造成污染。混杂：是指因车间平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品误作

4、合格品继续加工、包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步鄹。2023/8/46GMP简介交叉污染：是指通过人流、工器件传2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/237GMP简介简介GMPGMP的实质的实质 通过必备的硬件保障以级严格执行规通过必备的硬件保障以级严格执行规程，防止药品在生产全过程中出现药程，防止药品在生产全过程中出现药品交差污染品交差污染/污染污染/混淆混淆/人为差错人为差错2023/8/47GMP简介GMP的实质2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/238GMP简介简介GMPGMP的实质的实质

5、在药品生产过程中在药品生产过程中“严格执行严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的意味着不给任何偶然发生的事件以机会事件以机会”。2023/8/48GMP简介GMP的实质2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/239厂房与设施厂房与设施q概述概述GMP中关于厂房与设施的内容共有中关于厂房与设施的内容共有23条条由由SDA发布发布药品药品GMP认证检查评定标准认证检查评定标准225条中关于厂房与设施的内容共有条中关于厂房与设施的内容共有89条条2023/8/49厂房与设施概述2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23

6、101.1.制造环境制造环境 1.1 厂房厂房1.1.1 1.1.1 药品生产企业必须有整药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍合理，不得互相妨碍 2023/8/4101.制造环境 1.1 厂房2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23111.1.2 1.1.2 厂房应按生产工艺流厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级程及所要求的空气洁净等级进行合理布局进

7、行合理布局.同一厂房间同一厂房间内及相邻之间的操作不得相内及相邻之间的操作不得相互妨碍互妨碍.人流、物流应遵循洁净级别人流、物流应遵循洁净级别 由低向高的方向，不同的洁由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡净级别应有缓冲过渡2023/8/4111.1.2 厂房应按生产工艺流程及所要求2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23121.1.厂区的围墙厂区的围墙,围栏围栏1.1 1.1 围墙围墙,围栏要定期检查围栏要定期检查,维护维护2.2.厂区内各建筑物设捕鼠器厂区内各建筑物设捕鼠器2.1 2.1 厂区捕鼠器图厂区捕鼠器图2.2 2.2 定期检查结果报

8、告定期检查结果报告(SMP(SMP 管理规程支持管理规程支持)3.3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1 3.1 毛刷要定期检查毛刷要定期检查,更换更换3.2 3.2 厂区要有灭虫灯图厂区要有灭虫灯图3.3 3.3 灭虫灯定期检查结果报告灭虫灯定期检查结果报告(SMP(SMP 管理规程支持管理规程支持)1.1.3 1.1.3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施设施2023/8/4121.厂区的围墙,围栏1.1.3 厂房应有2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2313 1.1.4 1.1.4

9、 在设计和建设厂房时，应在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面生产区域屋面、墙面墙面、地面定期的维护保养地面定期的维护保养2023/8/413 1.1.4 在设计和建设厂房时，应考虑2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2314

10、1.1.51.1.5生产区和储存区应有与生生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。减少差错和交叉污染。2023/8/414 1.1.5生产区和储存区应有与生产规模2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2315 1.1.61.1.6洁净区内的各种管道、洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑施，在

11、设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位避免出现不易清洁的部位 1.管道减少弯曲管道减少弯曲 2.灯具采用嵌入式，上检修灯具采用嵌入式，上检修 3.风口应平整风口应平整,接口要密封接口要密封 2023/8/415 1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2316 1.1.71.1.7洁净区内应根据生产的要洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为室的照度宜为300300勒克斯；对照勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照置局部

12、照明。厂房应有应急照明设施明设施 灯具定期检查灯具定期检查、更换更换 应急灯具定期检查应急灯具定期检查、更换规程更换规程 2023/8/416 1.1.7洁净区内应根据生产的要求提2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23171.2 空调净化设施空调净化设施 1.2.1 1.2.1 进入洁净区的空气必须进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。监测结果记录存档。2023/8/4171.2 空调净化设施 1.2.

13、1 进入洁2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2318空气洁净度级别表空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数-洁净度级别 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100级 3,500 0 5 1-10,000级 350,000 2,000 100 3-100,000级 3,500,000 20,000 500 10-300,000级 10,500,000 60,000 1,000152023/8/418空气洁净度级别表2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23191.2.21.2.

14、2 洁净室洁净室(区区)的窗房的窗房,天天棚及进入市内的通道、风棚及进入市内的通道、风口、与墙壁或天棚的连接口、与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之间等级不同的相邻房间之间的静压差应大于的静压差应大于 5帕，洁净帕，洁净室（区）与室外的大气的室（区）与室外的大气的静压差应大于静压差应大于 10帕，并应帕，并应有指示压差的装置有指示压差的装置2023/8/4191.2.2 洁净室(区)的窗房,天棚及2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23201.2.31.2.3 洁净室（区）的温洁净室（区）的温度和相对湿度

15、应与药品生度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在殊要求时，温度应控制在1826 C，相对湿度应，相对湿度应控制在控制在4565%2023/8/4201.2.3 洁净室（区）的温度和相对湿2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/23211.2.4 1.2.4 洁净室（区）安装的洁净室（区）安装的水池、地漏不得对药品生产水池、地漏不得对药品生产产生污染产生污染1.2.5 1.2.5 不同洁净室（区）之不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施2023/8

16、/4211.2.4 洁净室（区）安装的水池、地漏2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2322 1.2.61.2.6生生产产青青霉霉素素类类等等高高致致敏敏性性药药品品必必须须使使用用独独立立的的厂厂房房与与设设施施，分分装装室室应应保保持持相相对对负负压压，排排至至室室外外的的废废气气应应经经净净化化处处理理并并符符合合要要求求，排排风风口口应应远远离离其其它它空空气气净净化化系系统统的的进进风风口口；生生产产b-b-内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品必必须须使使用用专专用用设设备备和和独独立立的的空空气气净净化化系系统统，并并与与其其它它药药品品生生

17、产产区区域域严严格格分开分开。2023/8/422 1.2.6生产青霉素类等高致敏性药品必2024/5/232024/5/2323二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。规范第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情况。措施有效，并切实得到执行，不应判为缺陷。2023/8/423二、厂房与设施(0801-2901)112024/5/232024/5/23241102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP

18、改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。2023/8/4241102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规2024/5/232024/5/23251205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。1、在药品GMP检查中对于成品的存放同样适用于本条款。如发现成品的存放存在产生差错的可能，可用本条判罚。因为规范第12条原文内容：“存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。”2、特别是洁净区内的原辅料暂存间及中间站防止物料差错的管理尤为重要。本区域应按库区管理，严格领发料制度，切实做到账卡物相符。

19、特殊药品进入生产区后仍应专门控制。2023/8/4251205储存区物料、中间产品、待验品的存2024/5/232024/5/2326*1501 进入洁净室（区）的空气是否按规定净化。规范附录明确的四个洁净度级别100级；1万级；10万级；30万级。规范明确规定了药品生产中主要工序的净化级别，企业必须遵守。企业应在厂房竣工后取得省级药检部门的净化检测报告。2023/8/426*1501 进入洁净室（区）的空气是否按2024/5/232024/5/2327需要注意的净化级别1、深部组织创伤外用药品及粘膜用药（含滴眼剂）的暴露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为10万级。2、表皮外用药品

20、暴露工序：附录3（非无菌药品）明确规定其净化级别为30万级。创可贴等不属于深部组织创伤外用药品，按表皮外用药的净化级别进行控制是妥当的。2023/8/427需要注意的净化级别1、深部组织创伤外用药2024/5/232024/5/2328原料药净化级别的问题原料药分为无菌原料药和非无菌原料药无菌原料药指国标规定有无菌检测项目的（用于粉针剂）。万级精制、百级分装（含内包材的暴露工序）非无菌原料药的精制、分装在30万级。注意：小容量注射剂原料的取样、称量都是在10万级进行。2023/8/428原料药净化级别的问题原料药分为无菌原料药2024/5/232024/5/23291502 洁净室（区）的空气

21、是否按规定监测，空气 监测结果是否记录存档。1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。监测的主要内容包括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定 和记录。必要时可查原始数据和依据。2023/8/4291502 洁净室（区）的空气是否按规定监2024/5/232024/5/23301604 用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否能密闭，有良好的通风、除尘设施。按洁净区管理，人流、物流分开，排风要有防尘设施。容器具的清洗、存放应按洁净区管理。这条款包括中药提取的收膏工序。直接入药的药粉灭菌后的出口应在洁净区内。2023/

22、8/4301604 用于直接入药的净药材和干膏的2024/5/232024/5/2331*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。对于物料由洁净区到非洁净区，如果为自动传输设备，可以不设缓冲设施(30万级和10万级)，但须采取有效措施保护洁净区。2023/8/431*1903 洁净室(区)与非洁净室(区)2024/5/232024/5/2332*2001生产青霉素类等高致敏性药品是否使用独立的厂房与设施1、“独立的厂房”是指独立的用于生产的房屋，其实质就是独立的建筑物。2、口服青霉素类同样适用本条款。2023/8/432*2001生产青霉

23、素类等高致敏性药品是否2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2333*2002、*2102、*2101头孢类、性激素类避孕药、激素类、抗肿瘤素类化学药品的生产条件的问题 1、头孢类、性激素类避孕药强调的是生产区域和空调的严格分开。2、激素类、抗肿瘤类药品强调是有有效的防护措施和防止交差污染的必要验证。2023/8/433*2002、*2102、*2101头孢类2024/5/232024/5/2334关于相对负压检查条款*2001、*2204、*2205、*2218、2401条均规定有相对负压的控制，这对于防止污染和保护环境都是必要的。必须得到有效的相对

24、负压控制。前四条都是带星的，做不到相对负压，应整改。2023/8/434关于相对负压检查条款*2001、*2202024/5/232024/5/2335关于压差 正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。洁净区的压差不是越大越好。2023/8/435关于压差 正压差是抵挡外来污2024/5/232024/5/23362401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于

25、捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）2023/8/4362401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经2024/5/232024/5/2337*2002 生产-内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域是否严格分开，使用专用设备和独立的空气净化系统。“严格分开”是指有效隔断的独立的生产区域。人、物流应严格分开。应处理好不同楼层的物料传递。2023/8/437*2002 生产-内酰胺结构类药品与其2024/5/232024/5/2338*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与

26、其它药品使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，是否采用有效的防护措施和必要的验证。1、强调的是避免使用同一设备和空气净化系统。这是企业应当做到，检查员必须详查。2、没有绝对禁止（不含性激素），但规定了严格的限制条件。特别是对空气系统、设备清洗的验证是检查的重点。2023/8/438*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品2024/5/232024/5/2339*21023、使用同一设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效、可靠、稳定。有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据的真实性与完整性。企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。注意：配料容器及清洗工

27、具应专用、洁净服的清洗应严格分开。2023/8/439*21023、使用同一设备和空气净化系统2024/5/232024/5/23402601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。条款中是没有*的，但在审核时按*条款判定。2023/8/4402601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否2024/5/232024/5/23412601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度

28、控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。2023/8/4412601主要检查：2024/5/232024/5/2342 特别提请注意，储存温度是保证药品符合质量要求的一个重要因素。如果企业认为药品标准确定的药品储存温度不符合药品的实际，企业应申报修改标准，批准后按新标准执行。在此之前，还必须按原批准的储存要求条件做。物料的留样储存条件必须与标准规定的相一致。2023/8/442 特别提请注意，储存温度是保证2024/5/232024/5/23432701 洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕吸尘

29、设施，有防止交叉污染的措施。洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。2023/8/4432701 洁净室（区）内的称量室或备料室2024/5/232024/5/23442901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。2023/8/4442901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验

30、证2024/5/2345q洁净厂房确认洁净厂房确认总图布置总图布置-原则-布置实例洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置-洁净厂房基本参数-生产用房的设置原则（GMP防止差错）-工艺生产用房-生产辅助用房-人员与物料净化洁净厂房的内装修洁净厂房的内装修-建筑材料与装修-建筑放火空气净化对洁净厂房的要求空气净化对洁净厂房的要求-空气净化系统应分别设置的情况-空气净化系统不宜回风的情况-洁净厂房应设置排尘、排风的情况GMP中与厂房设施有关的内容中与厂房设施有关的内容厂房与设施厂房与设施2023/8/445厂房与设施2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5

31、/2346q洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则洁洁净净厂厂房房的的选选址址和和总总图图布布置置除除要要考考虑虑一一般般工工厂厂建建筑筑所所应应考考虑虑的的环环境境条条件件，包包括括地地形形、气气象象、水水文文地地质质、工工程程地地质质、交交通通运运输输、给给排排水水、动动力力供供应应及及生生产产协协作作等等因因素素外外还还应应着着重重对对厂厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：无不愉快的气味；无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；厂址所在地大气含尘，含菌浓度底

32、，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；周围附近无严重污染源；总体布置考虑小区规划及周边环境；总体布置考虑小区规划及周边环境；近期与远期规划相接合，留有发展余地近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50M.厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/446 洁净厂房选址的原则 厂房选址及总平面布2024/5/23

33、厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2347厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q洁净厂房选址的原则洁净厂房选址的原则不同室外含尘浓度相应室内含尘浓度M(0.5m粒/L）M(0.5m粒/L）粗中高效粗中亚高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，000 15115，18888，797室外环境含尘浓度对室内含尘浓度的影响2023/8/447厂房选址及总平面布置洁净厂房选址的原则不2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2348厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q总平布

34、置原则总平布置原则按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区按厂区各建筑物的使用功能及对洁净等级的要求，厂区划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个划分为行政区、洁净区、一般区和污染区，设计中各个功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，功能区尽可能相对集中，布置中合理安排人物流走向，确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍确保洁净区建筑不受污染，不得互相妨碍厂厂区区四四周周道道路路宽宽敞敞，路路面面好好，发发尘尘量量小小，厂厂房房四四周周绿绿化化好，不露土好，不露土;洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开洁净厂房应处于厂区内环境最好地段，人物流分开顺顺畅；畅；洁净厂房之

35、间，由于产品的各自特点，他们的相对位置洁净厂房之间，由于产品的各自特点，他们的相对位置也应予以合理安排。也应予以合理安排。功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封功能上与洁净建筑联系密切的建筑，必要时可安排密封走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。走廊连接，以减少人物流动时，经由室外带入尘粒。2023/8/448厂房选址及总平面布置总平布置原则2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2349q洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：建建厂厂选选址址应应考考虑虑周周边边环环境境对对洁洁净净厂厂房房污污

36、染染小小（许许多多老老厂厂建建在在居居民民区区内内，或或一一寺寺之之外外就就是是其其它它生生产产企企业业），同同时时药药厂厂也也应应对对周周边边的的污污染染较较小小（许许多多现现代代生生物物、制制药药开开发发园园区区内内药药厂厂连连片片设设立立，甲甲药药厂厂的的锅锅炉炉房房、动动物物房房按按常常年年上上风风向向选选址址是是合合理理的的，但但这这些些设设施施相相对对乙乙药药厂厂正正好好在在下下风风向向，而而且且距距离离非非常常近近。又如：甲药厂的锅炉房紧邻乙药厂的易燃生产操作区等）。又如：甲药厂的锅炉房紧邻乙药厂的易燃生产操作区等）。厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/449

37、洁净厂房总平面中遇到的问题厂房选址及总2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2350q洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：尽量选择在已初步具备一定条件的国家级（至少省市级）开发区内设厂，否则厂外道路、水、电、汽的配套供应很难保障。一些土地拥有者，在一开始的许多承诺，在药厂竣工后，仍不能兑现，当地农民封堵药厂大门的事件屡见不鲜。厂区内生产区、生活区和管理区要分开；人流门、物流门及厂区内的道路设计要合理；锅炉房、动物房、原料库、成品与包材库、危险品库、垃圾站、动力站、污水处理站等设施的选址要遵照相关规定。厂房选址

38、及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/450 洁净厂房总平面中遇到的问题厂房选址及总2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2351q洁净厂房总平面中遇到的问题洁净厂房总平面中遇到的问题厂区总体布局：厂区总体布局：有机地、整体地、有计划地安排一期、二期和三期用地，许多药厂一期建设时布局不合理、后期用地很难使用。二区要留有足够的绿地，所种植物不能有花粉。应应应应对对对对建建建建议议议议：在签定土地使用协议时，一同将各项保证措施（最好由开发区统一供汽、污水处理）和优惠政策等条件写入合同。一次完成整个厂区的发展规划，分步实施。厂房选址及总平面布置厂房选

39、址及总平面布置2023/8/451 洁净厂房总平面中遇到的问题厂房选址及总2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2352厂房设计厂房设计厂房设计程序企业作设施规划-请具有资质的医药设计院-设计院作可研后-企业确认-设计院作初设方案-企业按GMP要求审查工艺布局-设计院作施工图同时企业选施工单位（招标形式）-监督施工（监理监督的形式）2023/8/452厂房设计厂房设计程序2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2353规划的重要性费用规划设计建设安装运行实际投入的资源对运行的影响2023/8/453规划的重要性费

40、用规划设计建设安装运行实际2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2354设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率2023/8/454设施规划的目标符合工艺的需要2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2355设施规划的范围布置：确定位置总体区划详细布置搬运区域之间移动方法区域内移动方法搬运设备的选型/安装/使用2023/8/455设施规划的范围布置：2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂

41、房设施验证厂房设施验证2024/5/2356设施规划的范围通讯通讯及控制的方式公用系统规划对外进出口连接干线分布规划支线分布规划安装2023/8/456设施规划的范围通讯2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2357设施规划的范围建筑规划建筑程序及场地特点初步的建筑方案(或主要设计特征)详细的施工文件建造或改建2023/8/457设施规划的范围建筑规划2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2358系统布置设计程序模式原始资料PQRST及作业单位1.物流2.作业单位相互关系3.相互关系图4.所需面积5.可用面积6

42、.面积相关图解7.修正因素8.实际条件限制9.评价方案A方案B方案C2023/8/458系统布置设计程序模式原始资料 P Q R2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2359设施规划的钥匙P产品-材料生产什么？Q数量-产量每项产品要制造多少？R生产路线-工艺过程怎么进行生产S辅助服务部门用什么来支持生产？T时间-时间安排产品何时生产？2023/8/459设施规划的钥匙P 产品-材料生产什么？2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2360物流-布置的核心物流-布置的核心工艺过程的组成 活动 主要结果操作 生产或完

43、成运输 移动检验 鉴定停滞 干扰 贮存 保存2023/8/460物流-布置的核心物流-布置的核心工艺2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2361物流-布置的核心物流分析的基础生产路线/物流强度确定物流分析的方法工艺过程图表多品种工艺过程图表从-至图2023/8/461物流-布置的核心物流分析的基础2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2362物料的流动模式直线形L形U 形S 形环形2023/8/462物料的流动模式直线形2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2363非

44、物流的关系物流需要和人联系使用相同的设备使用共同的记录共用人员监督管理联系频繁公用系统分布的费用使用相同的公用设施工艺干扰清洁库存控制服务2023/8/463非物流的关系物流使用相同的公用设施2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2364非物流关系的等级绝对不要靠近特别重要一般的密切程度不必要不希望靠近2023/8/464非物流关系的等级绝对不要靠近2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2365图解法-直观用图式的方法表示作业单位的关系不考虑实际的位置不考虑作业单位所需的面积只考虑密切关系2023/8/465图

45、解法-直观用图式的方法表示作业单位的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2366面积的确定方法计算标准面积概略布置2023/8/466面积的确定方法计算2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2367生产区域面积应考虑的因素生产设备的长*宽*高工人工作的面积和维修面积材料放置面积机器的数量房间的净面积动力布置管线位置辅助装置设备的机座2023/8/467生产区域面积应考虑的因素生产设备的长*宽2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2368可用面积可用面积的数量是否合适可

46、用面积分成的各部分(建筑物/层数/房间)和各个工作区域是否合适可用面积或各面积的特点或条件是否适用？2023/8/468可用面积可用面积的数量是否合适2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2369面积相互关系图解-理想的方案作业单位的相互关系实际的所需面积2023/8/469面积相互关系图解-理想的方案作业单位的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2370修正条件场址条件或周围环境情况搬运方法仓库位置建筑特征公用系统及辅助部门人员需要2023/8/470修正条件场址条件或周围环境情况2024/5/23厂房设施

47、验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2371制约因素公司政策建筑规范资金技术能力2023/8/471制约因素公司政策2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2372评价的内容与GMP的符合性易于发展适应性和通用性布置的灵活性物流的效率物料的搬运效率储存的效率空间的利用率2023/8/472评价的内容与GMP的符合性2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2373评价的内容辅助服务部门的综合效率安全及建筑物维护工作条件及员工满意易于监督和管理外观形象产品质量与公司的组织机构相适应设备的利用率2023

48、/8/473评价的内容辅助服务部门的综合效率2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2374评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调2023/8/474评价的内容自然条件或环境的利用2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2375评价的方法加权评价法费用对比方法利弊对比分析2023/8/475评价的方法加权评价法2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2376厂房设计厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品

49、的规模产品的工艺条件企业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率2023/8/476厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2377厂房设计厂房设计q车间体型车间体型平面上可分为：条形建筑、块状大面积建筑在高度上可分为多层和单层。2023/8/477厂房设计车间体型2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2378厂房设计厂房设计q车间体型多层厂房的优点：占地少，尤其在老厂房扩建时可能只能采用此种体型；对某些剂型

50、，可能可以利用高度差进行重力输送。多层厂房的缺点：2023/8/478厂房设计车间体型2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2379厂房设计厂房设计q车间体型单层厂房的优点：可设计成跨度厂房，柱子减少后分隔房间灵活、紧奏、节约面积；外墙面积最少、能耗少（这对严寒或高温地区更显有利）、外界污染也少；车间布局可按工艺流程布置得最合理、紧奏，生产过程中交叉污染、混杂的机会也最少；投资省、上马快，尤其对地质条件差的地区，可使基础投资减少；设备安装方便；物料、半成品及成品输送有条件采用机械化输送。2023/8/479厂房设计车间体型2024/5/23厂房设施验证

51、厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2380厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q老厂房改造时应注意的问题老厂房改造时应注意的问题企业现状分析企业现状分析产品状况、市场情况、资金情况企业现有生产状况与GMP的符合程度（厂区环境、总体布局、公用工程系统、仓储条件、生产用房、实验条件）诊断报告（内容包括以上两条还应加上管理现状诊断）确定改造方案确定改造方案2023/8/480厂房选址及总平面布置老厂房改造时应注意的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2381在硬件准备方面 未经科学规划和论证，整改或新建工程仓促上马，具体表现为：未未能能

52、根根据据企企业业目目前前的的产产品品结结构构和和未未来来的的主主要要发发展展方方向向来来取取舍整改的剂型：舍整改的剂型：未未能能事事先先根根据据企企业业未未来来的的发发展展战战略略(股股份份制制改改造造、上上市市和和资本运营资本运营)规划好整改规划好整改 的投资规模、设计能力和分期建设的阶段划分：的投资规模、设计能力和分期建设的阶段划分：并并未未根根据据企企业业当当前前所所具具备备的的资资金金基基础础和和人人员员基基础础来来进进行行整整改；改；没没有有一一个个合合理理的的时时间间安安排排。一一种种是是没没有有倒倒计计时时的的工工作作进进度度，工工程程随随意意拖拖期期；另另一一种种是是以以行行政

53、政命命令令来来确确定定时时间间表表。违违背背科学地赶时间，最终难以保质量。科学地赶时间，最终难以保质量。应对建议应对建议：认真、科学地做好前期规划，并安排多重论认真、科学地做好前期规划，并安排多重论证，一般需要证，一般需要1-2个月个月 2023/8/481在硬件准备方面 未经科学规划和论证，整改2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2382在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上：设设计计院院的的服服务务收收费费按按照照国国家家建建设设部部的的相相关关规规定定为为总总投投资资的的2.2%-2.8%,所所以以设设计计院院考考虑虑到到自自身身的的利

54、利益益.自自觉觉、不不自自觉觉地地会会诱诱导导药药厂厂不不断断增增加加总总投投资资,而而且且许许多多投投资资是是不不必必要要的的，或或暂暂时时不不必必要的：要的：日日前前的的我我国国医医药药专专业业设设计计院院(甲甲级级或或乙乙级级)由由于于数数量量有有限限，同同时时面面对对着着上上千千家家药药品品生生产产企企业业的的硬硬件件整整改改需需求求(特特别别是是时时间间紧紧、任任务务急急)，往往往往感感到到力力不不从从心心，所所以以及及计计院院在在承承接接下下许许多多设设计计项项目目后后，并并未未投投入入应应有有的的人人力力和和精精力力。往往往往想想办办法法套套用用一一套套现现有有的的图图纸纸，而而

55、不不是是真真正正根根据据每每一一个个企企业业的的特特点点和和不不同同的的条条件件，来来完完成成真真正正适适合这一企业的设计。合这一企业的设计。2023/8/482在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2383在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上：医医药药专专业业设设计计院院是是解解决决工工程程问问题题的的专专家家，不不是是药药品品生生产产工工艺艺的的专专家家，不不可可能能帮帮助助生生产产企企业业在在此此次次投投资资硬硬件件整整改改的的过过程程中中同同时时改改进进生生产产工工艺艺、降降低低成成本本：设设计

56、计院院的的设设计计师师日日前前没没有有充充足足的的时时间间和和真真正正的的责责任任心心，为为生生产产企企业业去去考考虑虑一一次次投投资资成成本本和和长长期期运运营营成成本本的的关关系系；一一期期、二二期期和和三三期期建建设设的的关关系系；许许多多设设计计院院的的设设计计师师并并没没有有真真正正从从事事医医药药生生产产的的经经验验，并并没没有有机机会会去去认真考察所选型设备的价格性能比；认真考察所选型设备的价格性能比；2023/8/483在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2384在硬件准备方面 在处理与医药专业

57、设计院的配合上：许许多多生生产产企企业业认认为为旦旦与与专专业业设设计计院院签签定定了了设设计计委委托托合合同同后后，就就可可大大撒撒把把，对对设设计计院院过过于于迷迷信信，对对设设计计方方案案连连起起码码的的论论证证都都不不进进行行，就就着着急急马马上上安安排排按按图图施施工工工工程程完完工工后后或或试试生生产产后后才才发发现现许许多多完完全全可可以以在在事事前前规规避避的的失失误误。我我们们就就在在5个个工工地地见见到到了了同同一一套套访访英英国国葛葛兰兰素素威威康康的的设设计计图图纸纸，很很明明显显不不可可能能对对这这些些药药厂厂都都是是适适合的。合的。2023/8/484在硬件准备方面

58、 在处理与医药专业设计院的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2385在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的配合上：应对建议：国国家家有有关关部部门门应应加加强强对对医医药药专专业业设设计计院院的的培培训训，使使其其真真正正体体会会GMP的的精精髓髓。生生产产企企业业应应以以自自己己为为主主解解决决工工艺艺改改进进、设设备备选选型型和和投投资资规规模模，一一次次规规划划，分分步步实实施施。一一般般可可行行性性研研究究需需要要1-2个个月月的的时时间间，初初步步设设计计需需要要：2-3个个月月的的时时间间，施施工工图图设设计计需需要要3-5个个月月的

59、的时时间间。若若需需要要压压缩缩总总体体时时间间的的话话，建建议议初初步步设设计计和和施施工工图图设设计计可可与与现现场场施施工滚动进行。工滚动进行。2023/8/485在硬件准备方面 在处理与医药专业设计院的2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2386厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置（二）布置实例（二）布置实例2023/8/486厂房选址及总平面布置（二）布置实例2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2387厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置q洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂

60、房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数.洁净工房尘粒来源及产尘量洁净工房尘粒来源及产尘量由由人人员员因因素素造造成成占占35%（一一是是人人体体-700万万个个皮皮屑屑/人人天天；二二是是人人体体表表面面、衣衣服服沾沾染染、粘粘附附、携携带带污污染染物物手手102-3 个个/cm2、额额103-5个个/cm2、头头皮皮约约100万万个个；三三是是人人的的各各种种动动作作坐坐着着时时产产

61、尘尘埃埃10-250万万个个/人人.分分;发发菌菌数数1525/人人分分；行行走走时时产产尘尘埃埃500-1000万万个个/人人.分分,发发菌菌数数700-5000个个/)；内内装装饰饰(墙墙面面 天天 棚棚 尘尘 粒粒 较较 少少，地地 面面 为为 主主);设备产尘设备产尘(设备运转设备运转)占占25%；生产过程中产生生产过程中产生25%;原料中带入占原料中带入占8%;从空气中漏入占从空气中漏入占7%;2023/8/487厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2388qq洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房与工艺平面

62、布置(一一)洁净工房基本参数洁净工房基本参数.尘粒控制粒径的确定尘粒控制粒径的确定小小于于0.1m的的微微粒粒，下下降降困困难难，大大于于5m的的微微粒粒，易易被被过过滤滤器器清清除除。而而0.5m5m的的微微粒粒可可直直接接达达到到肺肺细细胞胞，沉沉淀淀后后随随血血液液送送往往全全身身，会会导导致致热热源源反反应应，阻阻塞塞血血管管，造造成成血血栓栓，异异物物肉肉芽芽肿肿，严严重重的的将将致致人人非非命命。因因此此，粒粒径径控控制制在在0.5m5m可保证人体用药的安全性。可保证人体用药的安全性。3.洁净室标准洁净室标准按按SDA98版版GMP规规范范附附录录第第2条条规规定定,将将药药品品生

63、生产产洁洁净净室室(区区)的空气洁净度划分为四个级别：的空气洁净度划分为四个级别：洁净室洁净室(区区)空气洁净度级别表空气洁净度级别表厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/488洁净厂房与工艺平面布置 厂房选址及总平面2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2389表表一一：WHOGMP（1992版，2000版草案同欧盟国1997年）灭灭菌菌产产品的空气洁净分类品的空气洁净分类厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/489表一：WHOGMP（1992版，2002024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证

64、2024/5/2390表二表二:中国中国GMP(1998年修订年修订)洁净室洁净室(区区)空气洁净度级别表空气洁净度级别表厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置2023/8/490厂房选址及总平面布置2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2391表三表三:欧盟欧盟GMP1997（附录一无菌产品的生产1995年起要求动态测试)厂房选址及总平面布置厂房选址及总平面布置级别空气悬浮粒子最大允许数/m3 浮游菌限度动态个/m3 静态动态0.5m 5m 0.5m5mA*3 50003 50001B3 50003 5000 10C350 0002 000350

65、0002 000100D3 500 00020 000不作规定不作规定200注：*垂直层流0.3m/s,水平层流0.45m/s2023/8/491表三:欧盟GMP1997（附录一无菌产品2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2392q洁净厂房与工艺平面布置(一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求100级10000级背景下的局部地区100级最终灭菌产品:大容量注射剂(50ml)的灌封非最终灭菌产品:-灌装前不需要除菌滤过的药液配制；灌装前不需要除菌滤过的药液配制；-注射剂的灌封注射剂的灌封、分装和压塞；分装和压塞；-直直接接接接着着

66、药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理后后的的暴暴露露环环境。境。厂房选址及总平面布置2023/8/492洁净厂房与工艺平面布置 厂房选址及总平面2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2393q洁净厂房与工艺平面布置(一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求10000级最终灭菌产品：最终灭菌产品：-注射剂的稀配、滤过；-小容量注射剂的灌封；-直接接着药品的包装材料的最终处理。直接接着药品的包装材料的最终处理。非最终灭菌产品：非最终灭菌产品：灌装前需要除菌滤过的药液配制灌装前需要除菌滤过的药液配制其他无菌药品：其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。厂房选址及总平面布置2023/8/493洁净厂房与工艺平面布置 厂房选址及总平面2024/5/23厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证厂房设施验证2024/5/2394q洁净厂房与工艺平面布置(一)洁净工房基本参数 4.不同洁净级别适用的药品生产环境要求100000级无菌药品：无菌药品：-最终灭菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系