肺癌驱动基因的研究和EGFRTKI以外的靶向治疗研究进展课件

《肺癌驱动基因的研究和EGFRTKI以外的靶向治疗研究进展课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺癌驱动基因的研究和EGFRTKI以外的靶向治疗研究进展课件（42页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、肺癌肺癌驱动基因的研究和基因的研究和EGFR-TKI以外的靶向治以外的靶向治疗研究研究进展展肺癌驱动基因的研究和EGFR-TKI 以外的靶向治疗研究进展NSCLC治治疗已由病理已由病理为主主转变到病理与到病理与驱动基因决定基因决定选择的的时代代Figure:Massachusetts General Hospital,data on file.Horn L,Pao W.J Clin Oncol.2009;26:42324235.KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMET Unknown1990Histology-driven selection 2010Targeting onc

2、ogenic drivers*Incidence of mutations in adenocarcinoma provided as an exampleNon-squamousEvolution of NSCLC treatmentSquamousEGFRWTEGFRMuSquamousEGFRMuKRASMuALK+Othernon-squamousWTSquamous2004TodayCurrentStandardofNSCLCCareNSCLC治疗已由病理为主转变到病理与驱动基因决定选择的时LungCancerMutationConsortiumIncidenceofSingleDr

3、iverMutationsDOUBLEMUTANTS 3%AKT1NRASMEK1MET AMPHER2PIK3CABRAF 2%NOMUTATIONDETECTEDKRAS22%EGFR17%EML4-ALK7%Lung Cancer Mutation Consortiu肺腺癌驱动基因肺腺癌驱动基因nEGFR突变：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和突变：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和PF299804等。等。nKRAS突变：突变：肺腺癌中约为肺腺癌中约为22%25%，肺鳞癌中约为，肺鳞癌中约为7%；索拉非尼、；索拉非尼、GSK1120212、AZD6244和和AS703026。nALK融合：肺腺癌

4、中约融合：肺腺癌中约9.6%。nMET：MET在肺癌中有时突变和（或）扩增；在肺癌中有时突变和（或）扩增；XL184、ARQ-917和和Metmab等。等。n其他：其他：HER2突变或扩增：曲妥珠单抗、拉帕替尼与突变或扩增：曲妥珠单抗、拉帕替尼与PF299804等等PI3K突变或扩增：突变或扩增：GDC-0941、XL-147、XL-765、PX-866、BEZ-235与与BKM120等等FGFR1扩增：扩增：BJG398、AZD4547与与TKI258等。等。肺腺癌驱动基因EGFR突变：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和PGeneEventTypeFrequencyCDKN2ADeletion/

5、Mutation/Methylation72%PI3KCAMutation16%PTENMutation/Deletion15%FGFR1Amplification15%EGFRAmplification9%PDGFRAAmplification/Mutation9%CCND1Amplification8%DDR2Mutation4%BRAFMutation4%ERBB2Amplification4%FGFR2Mutation3%Therapeutic targets in squamous cell lung carcinomaGovindan R et al.ASCO 2012GeneEv

6、ent TypeFrequencyCDKN2AD主要内容主要内容Pallis AG,et al.EJC 2009;45:2473-2487.靶点靶点类型类型代表药物代表药物EGFR1.TKI单靶点可逆：单靶点可逆：吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼单靶点不可逆：单靶点不可逆：EKB-569、CL-387多靶点不可逆：多靶点不可逆：HKI-272、卡奈替尼、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔单抗西妥昔单抗VEGF1.MAB贝伐单抗贝伐单抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生抗

7、血管生成成1.Endostatin恩度恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制剂抑制剂西罗莫司、依维莫司西罗莫司、依维莫司MET抑制剂抑制剂MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制剂抑制剂Crizotinib免疫调节剂免疫调节剂Ipilimumab蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂硼替佐米硼替佐米HDAC抑制剂抑制剂Vorinostat主要内容Pallis AG,et al.EJC 2009第一个应用于临床的第一个应用于临床的NSCLC驱动基因驱动基因N-lobeL858ActivationloopC-lobeP-loopG719ELREAELREAEGF

8、R-Mutation第一个应用于临床的NSCLC驱动基因N-lobeL858AcEGFRmutant1stlinetrials:PFSandOSPFSOSEGFRTKI组组化疗组化疗组HREGFRTKI组组化疗组化疗组HRGefitinibtrialsIPASS*1(n=261)9.56.30.48p0.00121.621.91.00(0.76-1.33)NEJ0022N=19410.85.40.36P0.00127.726.60.89(0.63-1.24)WJTOG34053N=1729.26.30.49P0.000136391.19(0.77-1.83)ErlotinibtrialsOPT

9、IMAL4N=15413.74.60.16p0.000122.728.81.04(0.69-1.58)EURTAC5N=17410.45.40.47p0.000119.319.51.04(0.65-1.68)#AfatinibtrialLUX-LUNG-3N=34513.66.90.47p2-培美曲塞培美曲塞matuzumab-NRNRPertuzumab243Pertuzumab单药：单药：840mg/m2诱导剂量：诱导剂量：420mg/m2,q3周周0/20.9SD6.1周周NREGFR-MAB在NSCLC的II期临床研究Pallis A西妥昔西妥昔单抗在晚期抗在晚期NSCLC一一线治治疗

10、地位地位化化疗基基础上上联合西妥昔合西妥昔单抗抗显著延著延长OS荟萃分析：荟萃分析：OSLung Cancer.2010 Oct;70(1):57-62.0.50.71.0 1.32.0风险比风险比化疗化疗+/-西妥昔单抗受益西妥昔单抗受益单独化疗受益单独化疗受益化疗化疗+/-西妥昔单抗西妥昔单抗FLEXN=1125Pirkeretal顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨BMS-099N=676Lynchetal卡铂卡铂/多西他赛多西他赛或卡铂或卡铂/紫杉醇紫杉醇BMS-100N=131Buttsetal卡铂卡铂/吉西他滨吉西他滨或顺铂或顺铂/吉西他滨吉西他滨LUCASN=86Roselletal顺铂顺

11、铂/长春瑞滨长春瑞滨OS的荟萃分析的荟萃分析N=2018HR95%CI0.8710.7620.9960.8900.7541.0510.8390.5541.2710.7120.4511.1240.8780.7950.969P=0.010西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗地位化疗基础上联合西妥昔西妥昔单抗在晚期西妥昔单抗在晚期NSCLC一一线治治疗地位地位化化疗基基础上上联合西妥昔合西妥昔单抗抗显著延著延长PFS荟萃分析：荟萃分析：PFS0.50.71.0 1.32.0风险比风险比化疗化疗+/-西妥昔单抗受益西妥昔单抗受益单独化疗受益单独化疗受益化疗化疗+/-西妥昔单抗西妥昔单抗FLEXN=112

12、5Pirkeretal顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨BMS-099N=676Lynchetal卡铂卡铂/多西他赛或多西他赛或卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇BMS-100N=131Buttsetal卡铂卡铂/吉西他滨吉西他滨或顺铂或顺铂/吉西他滨吉西他滨LUCASN=86Roselletal顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨PFS的荟萃分析的荟萃分析N=2018HR95%CI0.9430.8261.0770.9020.7611.0690.8020.5531.1640.7080.4131.2140.8990.8140.993P=0.036Lung Cancer.2010 Oct;70(1):57-62.西妥昔单抗在晚

13、期NSCLC一线治疗地位化疗基础上联合西妥昔主要内容主要内容Pallis AG,et al.EJC 2009;45:2473-2487.靶点靶点类型类型代表药物代表药物EGFR1.TKI单靶点可逆：单靶点可逆：吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼单靶点不可逆：单靶点不可逆：EKB-569、CL-387多靶点不可逆：多靶点不可逆：HKI-272、卡奈替尼、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔单抗西妥昔单抗VEGF1.MAB贝伐单抗贝伐单抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生抗血管

14、生成成1.Endostatin恩度恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制剂抑制剂西罗莫司、依维莫司西罗莫司、依维莫司MET抑制剂抑制剂MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制剂抑制剂Crizotinib免疫调节剂免疫调节剂Ipilimumab蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂硼替佐米硼替佐米HDAC抑制剂抑制剂Vorinostat主要内容Pallis AG,et al.EJC 2009贝伐伐单抗抗n重重组的人源化的人源化单克隆抗体，包含克隆抗体，包含93%的人源性片段和的人源性片段和7%的鼠源性的鼠源性结构构n可与所有可与所有VEGF结合，从而阻止合，从

15、而阻止VEGF受体信号受体信号转导贝伐单抗两项重要的贝伐单抗两项重要的III期临床研究期临床研究Pallis AG,et al.EJC 2009;45:2473-2487.研究研究治疗治疗NORR(%)PFS(mo)OS(mo)ECOG4599CMT444154.510.3CMT+BEV(15MG/KG)434356.212.3P0.001P0.001P=0.003AVAiLCMT347206.113.1CMT+Bev(7.5mg/kg)345346.7(p=0.002)13.6(p=0.42)CMT+Bev(15mg/kg)351306.5(p=0.03)13.4(p=0.761)CMTEC

16、OG4599：紫杉醇：紫杉醇+卡铂；卡铂；CMTAVAiL:顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨贝伐单抗重组的人源化单克隆抗体，包含93%的人源性片段和7%贝伐伐单抗抗厄洛替尼厄洛替尼维持治持治疗：PFS0369121518210.00.20.40.60.81.0HR=0.722(0.592-0.881)Log-rank P=0.0012无进展生存期(月)无进展概率贝伐单抗+安慰剂(n=373)贝伐单抗+厄洛替尼(n=370)Miller VA et al,ASCO 2009;Abstract No:LBA8002.2010年罗氏年罗氏半年报告：半年报告：2009年探索性分析显示年探索性分析显示OS没有

17、统计学上差异没有统计学上差异贝伐单抗厄洛替尼 维持治疗：PFS03691215182不同不同VEGF-RTKIs的靶点的靶点药物药物靶点靶点研究期别研究期别索拉非尼索拉非尼VEGFR2/3,C-RAF,PDGFR-,c-kitIII凡德他尼凡德他尼Erb-1,VEGFR2III舒尼替尼舒尼替尼VEGFR1/2/3,FLTPDGFR-,c-kitIICediranib(AZD2171)VEGFR1/2/3,PDGFR-,c-kitIIVatalanib(PTK787)VEGFR1/2/3,C-FmsPDGFR-,c-kitII阿西替尼阿西替尼VEGFR1/2/3,PDGFR-,c-kitII帕唑

18、帕尼帕唑帕尼VEGFR1/2/3,PDGFR-/,c-kitIIMotesanibVEGFR1/2/3,PDGF,c-kitII/IIICP-547,632VEGFR-2I/IIBIBF1120VEGFR1/2/3,PDGFR,FGFRI/IIXL647EGFR,HER2,EphB4,VEGFR-2IIAEE788EGFR,HER2,VEGFR-2IKRN951VEGFR1/2,PDGF,c-kitIABT-869VEGFR1/2/3,PDGFRIIOSI-930Kinaseinsertdomainreceptor,c-kitIBMS-690514VEGFR,Pan-ErbIPallis AG

19、,et al.EJC 2009;45:2473-2487.不同VEGF-R TKIs的靶点药物靶点研究期别索拉非尼VE凡德他尼在晚期凡德他尼在晚期NSCLC中的中的III期期临床研究床研究Flanigan J,et al.Biologics:Targets&Therapy 2010;4:237-243.研究研究/既往化疗既往化疗次数次数设计设计RR(%)PFSOS(m)ZEST1240/1-21.V300mg2.厄洛替尼厄洛替尼121211.3周周8.9周周HR0.98.P=0.7216.97.8NSZEAL534/11.培美曲塞培美曲塞+V100mg2.培美曲塞培美曲塞19817.6周周11

20、.9周周HR0.86.P=0.10810.59.2NSZODLAC139/11.多西他赛多西他赛+V100mg2.多西他赛多西他赛17104月月3.2月月HR0.79.P50%I期期临床床调整整为入入选AKL+NSCLCALK+NSCLC患患者的者的III期期临床开始床开始在在NEJM首次首次发表表Crizotinib治治疗ALK+NSCLC的的临床数据床数据美国美国Crizotinib被批准用于治被批准用于治疗ALK+的的NSCLC患者患者2007年-2011年 Crizotinib 推动药物研发的ALKvsEGFR：不同的驱动基因：不同的驱动基因EML4EML4ALKvariant1HEL

21、P1496981WDBasic14961059110581620TMKinaseALKEML4ALK变体变体1激酶ALK融合基因驱动融合基因驱动EGFR突变驱动突变驱动ALK vs EGFR：不同的驱动基因EML4EML4AL临床临床&病理特征：病理特征：ALK融合融合vsEGFR突变突变特征特征EGFREML4/ALK组织学组织学腺癌腺癌TTF1+腺癌腺癌TTF1+亚型亚型非粘液型非粘液型粘液型粘液型吸烟状态吸烟状态不吸烟不吸烟不吸烟不吸烟人种人种东亚东亚所有人种所有人种发病年龄发病年龄66y52y性别性别女性女性男男女女临床&病理特征：ALK融合 vs EGFR突变特征EGFREALK阳性

22、阳性NSCLC与与EGFR突变突变NSCLC与与EGFR突变患者相比，突变患者相比，ALK阳性阳性NSCLC患者发病年龄更轻，患者发病年龄更轻，更偏重于男性更偏重于男性A T.Shaw,et al.J Clin Oncol.2009;27:4247-4253CharacteristicALK(n=19)EGFR(n=31)WT/WT(n=91)PNo.%No.%No.%ALKvEGFRALKvWT/WTAge,yearsMedianRange5229-766636-906429-87.001.005SexMaleFemale1185842823267429623268.036.039Smoki

23、nghistoryNeversmokerLightsmokerSmoker1450742602164681913241552261657.36610%的肿瘤细胞中含的肿瘤细胞中含大量粘液成分大量粘液成分ALKALK融合与EGFR突变NSCLC的病理类型不同分型病例数ETRIBUTE研究亚组分析：研究亚组分析：EGFR突变患者预后突变患者预后较好较好TRIBUTE研究亚组分析：EGFR突变患者预后较好ALK阳性阳性NSCLC患者的预后更差患者的预后更差ALK阳性阳性vsALK阴性阴性Yang P,et al.J Thorac Oncol.2012;7:9097Years since diagno

24、sisPFS/RFS曲线FISH(positive)versus FISH(negative)Years since diagnosisPFS/RFS曲线IHC3(positive)versus IHC0/1(negative)ALK阳性NSCLC患者的预后更差ALK 阳性 vs ALKALK阳性阳性vsEGFR突变突变vsNSCLCALK阳性阳性EGFR突变突变驱动基因驱动基因ALK融合基因融合基因EGFR突变突变临床临床&病理特征病理特征年轻、腺癌（粘液型）、年轻、腺癌（粘液型）、不吸烟不吸烟东亚裔、腺癌（非粘东亚裔、腺癌（非粘液型）、不吸烟液型）、不吸烟患者预后患者预后差差好好治疗方法治

25、疗方法克唑替尼克唑替尼EGFR-TKIsALK 阳性 vs EGFR突变 vs NSCLCALK阳性中国中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐命名：专家组推荐命名：根据专家的讨论，从检测方法学角度考虑到根据专家的讨论，从检测方法学角度考虑到ALK融合融合型肺癌不仅是基因序列层面的改变，型肺癌不仅是基因序列层面的改变，ALK融合蛋白也融合蛋白也是该类疾病中的重要变异，因此将此类疾病统称为是该类疾病中的重要变异，因此将此类疾病统称为ALK阳性阳性非小细胞肺癌非小细胞肺癌中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐命名：根据专中国中国ALK阳性非小细胞肺癌诊

26、断专家共识阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐定义：专家组推荐定义：ALK阳性阳性非小细胞肺癌非小细胞肺癌：是指包括是指包括ALKFISH检测阳性、检测阳性、ALK序列融合变异或序列融合变异或ALK融合蛋白表达阳性的肺癌，肿瘤细胞中存在融合蛋白表达阳性的肺癌，肿瘤细胞中存在ALK融合基因表达，是非小细胞肺癌的一个分子亚融合基因表达，是非小细胞肺癌的一个分子亚型，常见于腺癌，该类患者通常可从型，常见于腺癌，该类患者通常可从ALK抑制剂治抑制剂治疗中获益疗中获益。中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐定义：ALKPRO:Crizotinib vs Chemotherapy(2nd/3r

27、d line therapy)Key entry criteriaALK+by central FISH testingStage IIIB/IV NSCLC1 prior chemotherapy(platinum-based)ECOG PS 02Measurable diseaseTreated brain metastases allowedN=318Crizotinib250mgBIDPO,21-daycycle(n=159)Pemetrexed500mg/m2orDocetaxel75mg/m2IV,day1,21-daycycle(n=159)PRO:NCT00932893Endp

28、ointsPrimaryPFS(RECIST 1.1,independent radiology review)SecondaryORR,DCR,DROSSafety Patient reported outcomes(EORTC QLQ-C30,LC13)RANDOMIZECROSSOVER TO CRIZOTINIB ON PROaStratification factors:ECOG PS(0/1 vs 2),brain metastases(present/absent),and prior EGFR TKI(yes/no)aShaw et al.ESMO 2012PRO:Crizot

29、inib vs ChemotherapaRECIST v1.1ORRa by Independent Radiologic Review65.319.5ORR(%)ORR ratio:3.4(95%CI:2.5 to 4.7);P0.001 Crizotinib(n=173)PEM/DOC(n=174)806040200Treatment65.729.36.9Crizotinib(n=172)PEM(n=99)DOC(n=72)Treatment806040200Shaw et al.ESMO 2012aRECIST v1.1ORRa by IndependenPrimary Endpoint

30、:PFS by Independent Radiologic Review(ITT Population)Probability of survival without progression(%)1008060402000510152025Time(months)173933811201744915410No.at riskCrizotinibPEM/DOCCrizotinib(n=173)PEM/DOC(n=174)Events,n(%)100(58)127(73)Median,mo7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37to0.64)P0.001PEM/DOC,pemetrexe

31、d/docetaxelShaw et al.ESMO 2012Primary Endpoint:PFS by IndepCrizotinib(n=172a)Pemetrexed(n=99a)Docetaxel(n=72a)Events,n(%)100(58)72(73)54(75)Median,mo7.74.22.6HRb(95%CI)0.59(0.43to0.80)0.30(0.21to0.43)P0.00040.0001PFSofCrizotinibvsPemetrexedorDocetaxelProbability of survival without progression(%)10

32、08060402000510152025Time(months)17293381120 993612310 7213 310No.at riskCrizotinibPemetrexedDocetaxelaAs-treated population:excludes 1 patient in crizotinib arm who did not receive study treatment and 3 patients in chemotherapy arm who did not receive study treatment;bvs crizotinib Crizotinib(n=172a

33、)PemetrexedPFSSubgroupAnalysisSubgroupnaHR(95%CI)Allpatients3470.49(0.370.64)Age65years500.54(0.271.08)Age65years2970.49(0.370.65)Male1530.52(0.340.77)Female1940.48(0.340.68)Non-Asian1900.45(0.300.66)Asian1570.53(0.360.76)Non-smoker2190.45(0.320.63)Smokerorex-smoker1270.53(0.340.83)Adenocarcinoma328

34、0.50(0.380.66)Non-adenocarcinoma120.12(0.011.02)ECOGPS0/13130.48(0.360.63)ECOGPS2340.31(0.120.86)Brainmetastasespresent1200.67(0.441.03)Brainmetastasesabsent2270.43(0.300.60)PriorEGFRTKI410.48(0.221.03)NopriorEGFRTKI3060.49(0.370.66)012HRFavors chemotherapyFavors crizotinibaData missing for smoking

35、status(n=1)and tumor histology(n=7)Shaw et al.ESMO 2012PFS Subgroup AnalysisSubgroupnPhaseIIIPRO(n=334)ALK-positive locally advanced/metastatic non-squamous NSCLCNo prior treatment for advanced diseaseRANDOMISECrizotinib250mgBID(n=167)continuousPemetrexed/cisplatin orpemetrexed/carboplatin(n=167)inf

36、used on day 1 of a 21-day cycleCrossover on PDCrossover on PD克克唑替尼一替尼一线治治疗ALK+肺癌的肺癌的临床床试验PhaseIIIPRO29(n=200)ALK-positive locally advanced/metastatic non-squamous NSCLCNo prior treatment for advanced diseaseRANDOMISECrizotinib250mgBID(n=167)continuousPemetrexed/cisplatin orpemetrexed/carboplatin(n=1

37、67)infused on day 1 of a 21-day cycle150patientsChinaand50from2-3otherAsiancountriesCrossover on PDGlobalAsiaPhase III PRO(n=334)RANDONSCLC的个体化治疗时代已经到来EGFR厄洛替尼厄洛替尼(获批获批)易瑞沙易瑞沙(获批获批)PF299804阿法替尼阿法替尼(BIBW2992)ALK克唑替尼克唑替尼(获批获批)LDK378AP26113AF802ROS1克唑替尼克唑替尼HER2PF299804阿法替尼阿法替尼(BIBW2992)PGFRBGJ398FP1039

38、(HGS1036)Ponatinib(AP24534)GGFR/PDGFRA/VEGFRBIBF1120帕唑帕尼帕唑帕尼Lenvatinib(E7080)Brivanib(BMS-582,664)多韦替尼多韦替尼(TKI258)PDGFRAMEDI575IMC-3G3PI3KBKM120PX-866GDC-0941SAR245408PI3K/MTORGDC-0980BEZ235SAR245409MEKMEK162GDC-0973GSK1120212MSC1936369BSTAT3OPB51602AKTMK2206Heist RS,et al.Cancer Cell 2012;21:448.NS

39、CLC的个体化治疗时代已经到来EGFR厄洛替尼(获批)NCCN非小细胞肺癌指南 2012第一版 EGFR=表皮生长因子受体；NOS=未确定组织学类型；PS=体能状态评分a See Principles of Pathologic Review(NSCL-A).b In patients with squamous cell carcinoma,the observed incidence is 2.7%with a confidence that the true incidence of mutations is 3.6%in patients with squamous cell carc

40、inoma.This frequency of EGFR mutations does not justify routine testing of all tumor specimens.Forbes et al.Curr Protoc Hum Genet 2008;chapter 10:unit 10.11.c Maemondo et al.N Engl J Med 2010;362(25):2380-2388.Mitsudomi et al.Lancet Oncol 2010;11(2):121-128.d For PS 0-4.e In areas of the world where

41、 gefitinib is available,it may be used in place of erlotinib.f Janne et al.J Clin Oncol 2010;28(Suppl 15):abstract 7503.g Cappuzzo et al.Lancet Oncol 2010;11(6):521-529.Note:All recommendations are category 2A unless otherwise indicated.Clinical Trials:NCCN believes that the best management of any c

42、ancer patient is in a clinical trial.Participation in clinical trials is especially encouraged.Adapted from:NCCN.复发或转移后治疗复发或转移后治疗一线治疗一线治疗确定组织确定组织分型分型a腺癌腺癌大细胞大细胞非小细胞肺癌非小细胞肺癌NOS鳞癌鳞癌不建议常规进行不建议常规进行EGFR突变检测突变检测bEGFR突变检测突变检测a(1类类)ALK检测检测aEGFR突变、突变、或或ALK阴性、阴性、或未知或未知EGFR突突变阳性变阳性ALK阳性阳性一线化疗前发现一线化疗前发现EGFR突变突变一线化疗中发现一线化疗中发现EGFR突变突变厄洛替尼厄洛替尼c,d,e克唑替尼克唑替尼进展进展切换维持切换维持:厄洛替厄洛替尼尼、或加入厄洛、或加入厄洛替尼替尼f,g到当前化到当前化疗疗(2B类类)进展进展进展进展参见参见一线治疗一线治疗(NSCL-14)参见一线治疗参见一线治疗(NSCL-15)参见二线治疗参见二线治疗(NSCL-16)参见二线治疗参见二线治疗(NSCL-16)参见二线治疗参见二线治疗(NSCL-16)NCCN非小细胞肺癌指南 2012第一版 EGFR=表皮谢谢！谢谢！谢谢！