护理专科药理抗动脉粥样硬化药ppt课件

《护理专科药理抗动脉粥样硬化药ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《护理专科药理抗动脉粥样硬化药ppt课件（22页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物多烯不饱和脂肪酸类多烯不饱和脂肪酸类：亚油酸等：亚油酸等降低降低LP(a)的药物的药物:烟酸等烟酸等抗氧化药抗氧化药：普罗布考（：普罗布考（probucol）保护动脉内皮药保护动脉内皮药：硫酸软骨素：硫酸软骨素A抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化药药物物分分类类 降血脂药（降血脂药（Lipid-lowering drugs）1影响胆固醇合成影响胆固醇合成:HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂，如，如洛伐洛伐他汀（他汀（lovastatin）、辛伐）、辛伐他汀他汀(sinvatatin)2影响胆固醇吸收和转化影响胆固醇吸收和转化:胆胆汁酸结合树脂汁酸结合树脂，如，

2、如考来烯胺考来烯胺(colestyramine)；抑制抑制ACAT，如，如甲基油酰胺甲基油酰胺3 影响脂蛋白合成、转运及分影响脂蛋白合成、转运及分解：解：苯氧酸类苯氧酸类:氯贝特氯贝特(clofibrate),吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)烟酸类：烟酸类：烟酸烟酸(nicotinic acid)3-3-羟羟-3-3-甲戊二酸单酰辅酶甲戊二酸单酰辅酶A A（HMG-CoAHMG-CoA）还原）还原酶抑制剂亦称他汀类（酶抑制剂亦称他汀类（statinsstatins）药物，）药物，19761976年被年被EndoEndo等从霉菌的培养液中获得，等从霉菌的培养液中获得，是目前治疗是目前治

3、疗高胆高胆固醇血症的新型药物。其中固醇血症的新型药物。其中美伐他汀美伐他汀（mevastatinmevastatin）和）和洛伐他汀洛伐他汀（lovastatinlovastatin）是从）是从真菌培养物中分离而来的。真菌培养物中分离而来的。普伐他汀普伐他汀（pravastatinpravastatin）和）和辛伐他汀辛伐他汀（simvastatinsimvastatin）为）为人工半合成品人工半合成品。氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatinfluvastatin）和）和阿伐阿伐他汀他汀（atorvastatinatorvastatin）是）是新近人工合成品新近人工合成品。除美。除美伐他汀外

4、伐他汀外此类药物均广泛应用于临床此类药物均广泛应用于临床。HMG-CoA还原酶抑制剂（历史）口口服服后后，30%30%被被吸吸收收并并代代谢谢为为有有活活性性的的开开环环羟羟基基酸酸，24 24 h h作作用用达达高高峰峰。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为95%95%，主主要要分分布布于于肝肝脏脏，其其次次为为肾肾、脾脾、睾睾丸丸、肾肾上上腺腺等等。83%83%经经胆胆汁汁排排泄泄。t t 1/21/2约约3 h3 h。【体内过程】乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯HMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇【他汀类主要作用机制】（他汀类，（他汀类

5、，statin）HMG-CoA还原酶还原酶Ch合成合成肝脏肝脏LDL受体表达受体表达Apo B-100合成合成LDL IDL清除清除VLDL合成合成 他汀类药物对血脂水平的影响 药物药物 剂量剂量 血脂及脂蛋白变化（血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TC LDL-C HDL-C (mg/d)TC LDL-C HDL-C TGTG【药理作用和机制药理作用和机制】1 1、抑制、抑制HMGCoA还原酶的活性还原酶的活性 洛伐他汀洛伐他汀（lovastatinlovastatin）2 2、非调血脂作用、非调血脂作用改善血管内皮功能改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性提高血管内皮对扩血管物

6、质的反应性抑制血管平滑肌细胞（抑制血管平滑肌细胞（VSMCs VSMCs）的增殖和迁移，促进）的增殖和迁移，促进VSMCsVSMCs凋亡凋亡减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小斑块稳定和缩小降低血浆降低血浆C C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性等抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 1 1高脂蛋白血症和高脂血症：高脂蛋白血症和高脂血症：aa、bb、型高脂蛋白血症；型高脂蛋白

7、血症；型糖尿病和肾病综合征致高脂血症。型糖尿病和肾病综合征致高脂血症。2 2预防心脑血管急性事件：预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显降用于冠心病一级和二级预防，明显降 低发病率和死亡率。低发病率和死亡率。3 3肾病综合征：肾病综合征：调血脂及降低肾小球调血脂及降低肾小球 膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4 4抑制血管成形术后再狭窄。抑制血管成形术后再狭窄。【临床应用】【临床应用】一一般般剂剂量量无无严严重重不不良良反反应应。1 1）少少数数患患者者有有胃胃肠肠道道反反应应、头头痛痛或或皮皮疹疹。2 2）约约2%2%的的患患者者有有血血清清转转氨氨酶酶升

8、升高高，在在治治疗疗后后312312个个月月增增高高显显著著，停停药药后后可可恢恢复复正正常常，故故应应长长期期监监测测肝肝功功能能，如如转转氨氨酶酶值值高高于于正正常常3 3倍倍应应停停药药，即即活活动动性性肝肝炎炎，肝肝功功能能不不全全者者禁禁用用。3 3）极极少少数数患患者者可可发发生生肌肌痛痛并并伴伴有有肌肌酸酸磷磷酸酸激激酶酶暂暂时时升升高高，多多见见于于合合用用免免疫疫抑抑制制剂剂环环孢孢素素或或降降脂脂药药烟烟酸酸、吉吉非非贝贝齐齐的的患患者者，其其中中有有些些人人可可发发生生横横纹纹肌肌溶溶解解并并有有肾肾衰衰竭竭，出出现现这这种种情情况况应应立立即即停停药药。4 4）因因使使

9、动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用。【不良反应不良反应】拜斯亭事件：拜斯亭事件：_ _年年_月月_日，德国拜尔公司宣布停止销售拜日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有3131例，其他例，其他国家有国家有2121例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳临床表现为肌肉

10、痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等适、发热、恶心、呕吐等 。普普伐伐他他汀汀（pravastatin）本本身身具具有有开开环环结结构构，因因此此，起起效效快快，长长期期治治疗疗药药效效稳稳定定。树树脂脂类类药药物物的的吸吸附附反反应应可可降降低低本本药药的的生生物物利利用度，故联合应用时，应间隔一定时间。用度，故联合应用时，应间隔一定时间。辛辛伐伐他他汀汀（simvastatin）为为lovastatin的的衍衍生生物物，本本身身无无活活性性，口口服服吸吸收收后后转转化化为为-羟羟基基酸

11、酸才才具具活活性性。其其降降低低TC和和LDL-C 的的作作用比用比lovastatin强。强。其他同类药其他同类药 氟氟 伐伐 他他 汀汀（fluvastatin）其其 吲吲 哚哚 环环 模模 拟拟HMG-CoA还还原原酶酶的的底底物物，竞竞争争性性抑抑制制该该酶酶的的活活性性，使使胆胆固固醇醇的的前前体体甲甲羟羟戊戊酸酸生生成成减减少少；而而其其甲甲羟羟戊戊酸酸内内酯酯链链则则模模拟拟酶酶促促反反应应产产物物甲甲羟羟戊戊酸酸，干干扰扰后后者者合合成成胆胆固固醇醇。不不良良反反应应与与pravastatin类类似似。但但与与环环孢孢素素、地地高高辛辛、华华法法林林、抗抗高高血血压压药药、H2

12、受受体体阻阻断断药药及及非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药合合用用比比其其他他他他汀汀类类药安全。药安全。阿阿伐伐他他汀汀（atorvastatin）为为新新合合成成的的最最有有效效的的他他汀汀类类药药。与与大大多多数数statins药药不不同同，该该药药对对纯纯合合子子家家族族性性高高脂脂蛋蛋白白血血症症仍仍然然有有效效。不不良良反反应应轻轻，最常见的是胃肠道反应，与剂量无关。最常见的是胃肠道反应，与剂量无关。GemfibrozilGemfibrozil口服后能明显降低血浆口服后能明显降低血浆VLDLVLDL和和TGTG浓度；浓度；中等强度降低血浆中等强度降低血浆TCTC和和LDL-LDL-胆固醇

13、浓度；升高胆固醇浓度；升高HDLHDL水平。水平。作用机制尚未完全阐明。作用机制尚未完全阐明。目前认为：目前认为：抑抑制制脂脂肪肪酸酸合合成成的的限限速速酶酶，即即乙乙酰酰辅辅酶酶A A羧羧化化酶酶，减减少少脂脂肪肪组组织织释释放放脂脂肪肪酸酸，使使肝肝脏脏合合成成三三酰酰甘甘油油的的原原料料缺缺乏乏，进而导致肝脏合成进而导致肝脏合成VLDLVLDL减少；减少；增增加加脂脂蛋蛋白白脂脂肪肪酶酶（lipoprotein lipoprotein lipase,lipase,LPLLPL）活活性性，加速加速CMCM粒和粒和VLDLVLDL的分解代谢，使的分解代谢，使TG TG 水平降低；水平降低；减

14、减弱弱由由胆胆固固醇醇酯酯转转移移蛋蛋白白介介导导的的脂脂质质交交换换，产产生生颗颗粒粒大小正常的大小正常的VLDLVLDL和和LDLLDL，并使，并使HDLHDL增高；增高；促进肠道胆固醇的排泄。促进肠道胆固醇的排泄。吉吉 非非 贝贝 齐（齐（gemfibrozilgemfibrozil）【药理作用与机制】【药理作用与机制】【临床应用临床应用】主要用于主要用于IIa、IIb和和IV型高脂血症患者。型高脂血症患者。吉吉非非贝贝齐齐及及新新一一代代贝贝特特类类:对对高高VLDL、高高IDL及及高高TG效效佳。佳。【不良反应不良反应】氯贝特氯贝特:皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。皮疹、脱发

15、、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。应。与与口口服服抗抗凝凝血血药药合合用用，应应适适当当减减少少抗抗凝血药的剂量。凝血药的剂量。有有轻轻度度升升高高血血糖糖的的作作用用，故故对对糖糖尿尿病病患患者者应应适适当当调调整整胰胰岛岛素素或或口口服服降降糖糖药药的的剂剂量。量。与与lovastatin合合用用时时约约5%的的患患者者可可发发生生肌肌痛痛并并伴伴有有血血浆浆肌肌酸酸磷磷酸酸激激酶酶浓浓度度的的暂暂时升高。时升高。【药物相互作用药物相互作用】Benzafibrate是是治治疗疗型型和和以以TG升

16、升高高为为主主的的高高脂血症的首选药，也可用于糖尿病伴有血脂增高者。脂血症的首选药，也可用于糖尿病伴有血脂增高者。Ciprofibrate特特别别适适应应于于有有三三酰酰甘甘油油升升高高和和HDL-胆固醇低下的患者。胆固醇低下的患者。Clofibrate用于用于型高脂血症有特效。型高脂血症有特效。Fenofibrate治疗治疗型的效果比型的效果比型好。型好。新新一一代代的的贝贝特特类类不不良良反反应应轻轻微微。最最常常见见的的为为短短暂暂 的的 胃胃 肠肠 道道 反反 应应，血血 清清 转转 氨氨 酶酶 轻轻 度度 升升 高高。Fenofibrate和和benzafibrate还还可可使使少少

17、数数病病人人尿尿素素氮氮略略有有增增高高，因因此此长长期期用用药药应应定定期期检检查查肝肝、肾肾功功能能。本本类类药药物物可可使使部部分分患患者者出出现现肌肌肉肉型型肌肌酸酸激激酶酶升升高高，多多不不伴伴有有肌肌痛痛、肌肌无无力力的的症症状状。而而clofibrate还还可可致致皮皮疹疹、脱脱发发、无无力力、乳乳房房触触痛痛、阳阳萎萎和和性性欲欲降降低低。动动物实验证实，大剂量时可引起良性和恶性肝脏肿瘤。物实验证实，大剂量时可引起良性和恶性肝脏肿瘤。其他同类药其他同类药普罗布考(probucol,丙丁酚)【药理作用】【药理作用】1 1抗氧化：抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止

18、饰，阻止OX-LDLOX-LDL形成。形成。2 2调血脂：调血脂：TC10%TC10%20%,20%,LDL-C5%LDL-C5%15%,HDL-C15%,HDL-C及及apoAIapoAI同同时明显升高。不影响时明显升高。不影响TGTG、VLDLVLDL。3.3.抗抗ASAS病变病变:阻止阻止ASAS发展发展,。【机制】【机制】（1）自身被氧化为丙丁酚自由基）自身被氧化为丙丁酚自由基,LP(a)生成。生成。（2）改善）改善HDL的特性和功能，的特性和功能，HDL的逆转运效率。的逆转运效率。【临床应用临床应用】用于各型高用于各型高 Ch血症血症对继发于肾病综合征或糖尿病的对继发于肾病综合征或糖

19、尿病的型脂蛋白血症型脂蛋白血症也有效。也有效。有报道普罗布考可预防有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄后的再狭窄。【不良反应不良反应】1 1、胃肠道刺激症状，、胃肠道刺激症状，2 2、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿性水肿 3 3、可发生心电图异常，故心律失常病、可发生心电图异常，故心律失常病人不用。人不用。治疗原则v饮食控制：限制热量摄取v低胆固醇、低动物脂肪，相对高的植物油v抗动脉粥样硬化药 Vitamine E具具有有多多方方面面的的生生理理和和药药理理作作用用，是是典典型型的的生生物物抗氧化剂。抗氧化剂。【药理作用与机制】【药理作用与机制】1 1、

20、抑抑制制磷磷酯酯酶酶A A2 2和和脂脂氧氧酶酶的的活活性性，减减少少氧氧自自由由基基的的生生成成，进进而而清清除除自自由由基基。2 2、还还能能防防止止脂脂质质过过氧氧化化，减减少少其其产产物物丙丙二二醛醛（MDAMDA）及及MDA-LDLMDA-LDL的的生生成成。通通过过其其抗抗氧氧化化作作用用，阻阻止止Ox-LDLOx-LDL的的形形成成，减减少少由由Ox-LDLOx-LDL引引起起的的ASAS的的发发生生，保保护了膜结构，从而减轻了对动脉内皮的损伤。护了膜结构，从而减轻了对动脉内皮的损伤。3 3、还有抗血小板聚集的作用。大剂量能促进毛细血管和小血管再生。、还有抗血小板聚集的作用。大剂

21、量能促进毛细血管和小血管再生。4 4、可可做做为为ASAS的的辅辅助助治治疗疗用用药药，一一般般无无不不良良反反应应。大大剂剂量量应应用用时时可可有有胃胃肠肠功功能能的的紊紊乱乱，皮皮肤肤皲皲裂裂和和肌肌无无力力等等。剂剂量量过过大大可可能能影影响响生生殖殖功功能能、导导致致出出血血倾向和改变内分泌及代谢等，应予注意。倾向和改变内分泌及代谢等，应予注意。【临床应用】【临床应用】典型的抗氧化作用；作为典型的抗氧化作用；作为典型的抗氧化作用；作为典型的抗氧化作用；作为ASASASAS的辅助治疗药物。的辅助治疗药物。的辅助治疗药物。的辅助治疗药物。维维 生生 素素 E E（vitamine Evitamine E）谢 谢 欣欣 赏