恶性肿瘤的药物治疗

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1、恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病，多发病，到_年，癌症将超过心血管病成为人类头号杀手。纲要纲要一一 概论概论二二 抗肿瘤药物对细胞增值动力学影响抗肿瘤药物对细胞增值动力学影响三三 抗肿瘤药物及分类抗肿瘤药物及分类四四 抗肿瘤药物应用原则抗肿瘤药物应用原则五五 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物恶性肿瘤病因探讨恶性肿瘤病因探讨 行为生活方式吸烟、饮酒饮食不良生活方式和习惯 环境因素化学因素物理因素 生物因素 机体因素 恶性肿瘤治疗的主要方法恶性肿瘤治疗的主要方法手术治疗（手术治疗（Surgical Treatment Surgical Treatment

2、）放射治疗（放射治疗（Radiotherapy Radiotherapy）化学治疗（化学治疗（Chemotherapy Chemotherapy）生物治疗（生物治疗（Biotherapy Biotherapy）中医中药治疗中医中药治疗高温高温 冷冻冷冻 电化学治疗电化学治疗 内分泌治疗内分泌治疗支持治疗支持治疗 对症治疗对症治疗心理治疗心理治疗康复治疗康复治疗 化学治疗化学治疗根治性化疗：根治性化疗：辅助化疗辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗姑息性化疗姑息性化疗化疗存在问题化疗存在问题一、药物毒性反应一、药物毒性反应现今所用药物对肿瘤细胞现今所用药物对肿瘤细胞选择性选择性不强不强化疗时用量受限的关键

3、因素化疗时用量受限的关键因素二、肿瘤细胞产生耐药性二、肿瘤细胞产生耐药性化疗失败重要原因化疗失败重要原因（一）近期毒性之一（一）近期毒性之一 共有的毒性反应共有的毒性反应 骨髓毒性骨髓毒性白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少 胃肠毒性胃肠毒性 恶心、呕吐、腹泻、恶心、呕吐、腹泻、便秘便秘 毛囊毒性毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发 一、药物毒性反应一、药物毒性反应（二）近期毒性之二（二）近期毒性之二 特有的毒性反应特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性肾毒性及膀胱毒性 肺毒性肺毒性 心肌毒性心肌毒性 神经毒性神经毒性 耳毒性耳毒性 免疫抑制、肝毒性免疫抑制、肝毒性 （三）远期毒性（三）

4、远期毒性 不育、致突变、致畸不育、致突变、致畸 致癌：致癌：第二原发性肿瘤第二原发性肿瘤天然耐药性天然耐药性(natural resistance)(natural resistance)G G0 0期瘤细胞对多数药物不敏感期瘤细胞对多数药物不敏感获得性耐药获得性耐药(acquired resistance)(acquired resistance)最突出、最常见的是多药耐药最突出、最常见的是多药耐药(multidrug resistance,(multidrug resistance,MDRMDR)或或多向耐药性多向耐药性(pleiotropic(pleiotropic resistance

5、)resistance)二、耐药性二、耐药性MDRMDR肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制各异的多生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性种抗肿瘤药的耐药性根据药物特性和肿瘤类型设计联合化根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案疗方案 抗肿瘤药物对肿瘤细胞增抗肿瘤药物对肿瘤细胞增 殖动力学的影响殖动力学的影响 肿瘤增殖动力学肿瘤增殖动力学 肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括 增殖细胞群增殖细胞群 静止细胞群静止细胞群(G0(G0期期)生长比率生长比率(growth fraction,GF)=(growth fraction,GF)=增殖细

6、胞增殖细胞/全部肿瘤细胞全部肿瘤细胞细细胞胞增增殖殖动动力力学学抗肿瘤药物对肿瘤细胞抗肿瘤药物对肿瘤细胞 值动力学的影响值动力学的影响 抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类一一药物对各期肿瘤细胞的敏感性周期非特异性药物（CCNSACCNSA）：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，对非增殖期细胞也有较强的杀灭作用周期特异性药物（CCSA）：仅对增值周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能几个时向发挥作用 CCNSACCNSA特点：用药剂量和疗效成正比。大剂特点：用药剂量和疗效成正比。大剂量冲击治疗可以增加疗效。量冲击治疗可以增加疗效。剂量反应曲线是一条直线剂量反应曲线是一条直线：CCSA特点：单次冲击用药仅能杀灭

7、有限特点：单次冲击用药仅能杀灭有限数目的药物。延长给药时间可以增数目的药物。延长给药时间可以增加细胞的杀灭。同步化治疗可杀灭加细胞的杀灭。同步化治疗可杀灭更多的细胞剂量反应曲线是一条更多的细胞剂量反应曲线是一条渐近线：渐近线：S期期G1期期G2期期M期期G0期期细胞增殖周期细胞增殖周期死亡死亡无增殖无增殖能力能力CCSACCNSA烷化剂、抗癌烷化剂、抗癌抗生素、铂类抗生素、铂类长春碱类长春碱类抗代抗代谢药谢药 抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类二、按药物化学结构和来源分类二、按药物化学结构和来源分类烷化剂烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类）氮芥、乙撑亚胺类）抗代谢物抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物叶酸、嘧啶、嘌呤

8、类似物)抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素(丝裂霉素丝裂霉素)抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药(紫杉醇紫杉醇)激素激素(雌激素雌激素)杂类杂类(铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等)抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类三、按生物化学机制分类三、按生物化学机制分类干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物直接影响直接影响DNADNA结构和功能结构和功能干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡影响激素平衡嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白蛋白酶酶微管微管巯嘌呤巯嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶羟基脲羟基脲阿糖胞苷阿糖胞苷烷化剂烷

9、化剂,顺铂顺铂,丝裂霉丝裂霉素素博莱霉素博莱霉素喜树碱喜树碱放线菌放线菌D阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素三尖杉酯碱三尖杉酯碱L-门东酰胺酶门东酰胺酶长春碱类长春碱类紫杉醇紫杉醇（一）二氢叶酸还原酶抑制（一）二氢叶酸还原酶抑制（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药（三）（三）DNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药（四）嘌呤核苷酸互变抑制剂（四）嘌呤核苷酸互变抑制剂常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一抑制核酸生物合成的药物一抑制核酸生物合成的药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate(methotrexateMTX)MTX)结构与叶酸相似结构与叶酸相似与该酶结合力比叶酸大与该酶结合力比叶酸大

10、100100倍倍用于绒癌和儿童急性白血病用于绒癌和儿童急性白血病消化道、骨髓抑制、肝肾损害消化道、骨髓抑制、肝肾损害用药一段时间后用用药一段时间后用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸救援救援（一）二氢叶酸还原酶抑制药（一）二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷脱氧胸苷DNA合成受阻合成受阻二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶MTX氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)(fluorouracil,5-FU)抑制胸苷酸合成酶阻碍抑制胸苷酸合成酶阻碍DNADNA合成合成另外另外,可转化为可转化为5-5-氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷,以伪以伪品形式掺入品形式掺入RNARNA中中用于消化

11、和生殖泌尿肿瘤用于消化和生殖泌尿肿瘤对骨髓和消化道毒性大对骨髓和消化道毒性大脱发、肝肾损害脱发、肝肾损害（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药卡培他滨卡培他滨 口服后经肠黏膜迅速吸收在肿瘤组织中转化成5氟尿嘧啶发挥细胞毒作用口服后肿瘤组织内的5FU的浓度明显高于血液水平主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，和多种抗肿瘤药物有协同作用不良反应可有手足综合征、腹泻，恶心，呕吐，胃炎，脱发色素沉着。阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine(cytarabineAra-C)Ara-C)抑制抑制DNADNA多聚酶多聚酶掺入掺入DNADNA中干扰其复制中干扰其复制与常用抗肿瘤药无交叉耐药与常用抗肿瘤药无交叉

12、耐药成人急粒、单核细胞白血病成人急粒、单核细胞白血病严重骨髓抑制和胃肠道反应严重骨髓抑制和胃肠道反应（三）（三）DNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药双氟脱氧胞苷（吉西他滨）双氟脱氧胞苷（吉西他滨）双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核苷衍生物。作用机制和阿糖胞苷相似。同时能抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶。对局部晚期非小细胞肺癌作为一线应用。对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌等具有姑息性疗效剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。二二 影响影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物（四）拓扑异构酶抑制药（四）拓扑异构酶抑制药（三）破坏（三）破坏DNADNA的抗生素的

13、抗生素（二）铂类配合物（二）铂类配合物（一）烷化剂（一）烷化剂化学性质高度活泼化学性质高度活泼具有一或两个烷基具有一或两个烷基烷基与细胞大分子物质烷基与细胞大分子物质(DNA(DNA、RNARNA、蛋、蛋白质白质)起烷化作用起烷化作用,断裂断裂DNADNA均属均属CCNSACCNSA（一）烷化剂（一）烷化剂(alkylatingalkylating agents)agents)最早治疗恶性肿瘤的药物最早治疗恶性肿瘤的药物含双功能烷化基团含双功能烷化基团用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤高效、速效高效、速效尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋

14、巴瘤的病人巴瘤的病人氮芥氮芥 (nitrogen mustard)(nitrogen mustard)环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX）经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用抗瘤谱广，目前广泛应用的烷化剂用抗瘤谱广，目前广泛应用的烷化剂 恶性淋巴瘤疗效显著，不良反应骨髓抑恶性淋巴瘤疗效显著，不良反应骨髓抑制、出血性膀胱炎（制、出血性膀胱炎（美司钠美司钠）异环磷酰胺异环磷酰胺噻替哌噻替哌（thiotepa，TSPA）白消胺白消胺（bu

15、sulfan）卡莫司汀卡莫司汀（carmustine）透过血脑屏障）透过血脑屏障顺铂顺铂(cisplatin)(cisplatin)金属铂与金属铂与DNADNA链上碱基交叉联结链上碱基交叉联结抗瘤谱广抗瘤谱广对睾丸癌效果最好对睾丸癌效果最好头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好疗效好肾毒性肾毒性卡铂、奥沙利铂卡铂、奥沙利铂（二）铂类配合物（二）铂类配合物丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin C)(mitomycin C)烷化作用烷化作用与与DNADNA双链交叉联结双链交叉联结抑制抑制DNADNA复制、或使复制、或使DNADNA断裂断裂抗瘤谱广抗瘤谱广骨髓抑制明显

16、而持久骨髓抑制明显而持久（三）破坏（三）破坏DNADNA的抗生素的抗生素喜树碱喜树碱 （CPTCPT）真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶和和调调节节,维持维持DNADNA复制、转录修复、形成正确染复制、转录修复、形成正确染色体结构色体结构特异性地抑制拓扑异构酶特异性地抑制拓扑异构酶活性，破坏活性，破坏DNADNA结构、抑制结构、抑制DNADNA的合成的合成胃癌、肠癌、绒癌和急慢粒胃癌、肠癌、绒癌和急慢粒胃肠道反应和骨髓抑制，和血尿，少数人胃肠道反应和骨髓抑制，和血尿，少数人脱发脱发（四）拓扑异构酶抑制药（四）拓扑异构酶抑制药羟喜树碱羟喜树碱(HCPT)(HCPT)喜树碱的

17、羟基衍生物，作用机制喜树碱的羟基衍生物，作用机制同同喜树碱喜树碱肝癌、大肠癌、肺癌和白血病肝癌、大肠癌、肺癌和白血病不良反应较喜树碱轻不良反应较喜树碱轻拓扑替康（拓扑替康（TPTTPT）伊立替康（）伊立替康（CPT-11CPT-11）多为抗生素类多为抗生素类嵌入嵌入DNADNA碱基对之间干扰转录碱基对之间干扰转录阻止阻止mRNAmRNA形成形成三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合合成药物成药物多肽类抗生素多肽类抗生素嵌入嵌入DNADNA双螺旋双螺旋G-CG-C碱基之间碱基之间与与DNADNA成复合体成复合体阻碍阻碍RNARNA多聚酶合成多聚酶合成RNARNA抗瘤谱较窄抗瘤

18、谱较窄有放疗增敏作用有放疗增敏作用放线菌素放线菌素D(dactinomycinD(dactinomycin更生霉素更生霉素)嵌入嵌入DNADNA碱基对之间碱基对之间阻止阻止RNARNA转录及转录及DNADNA复制复制抗瘤谱广、疗效高抗瘤谱广、疗效高淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等胃癌、肝癌等对耐药肿瘤有效对耐药肿瘤有效骨髓抑制、口腔炎、骨髓抑制、口腔炎、心脏毒性心脏毒性阿霉素阿霉素(adriamycin,ADM(adriamycin,ADM多柔比星多柔比星)表柔比星（表阿霉素）表柔比星（表阿霉素）是是ADMADM的异构体的异构体抗瘤谱与抗瘤谱与A

19、DMADM相似相似骨髓抑制及心脏毒性低于骨髓抑制及心脏毒性低于ADMADM(一一)干扰微管蛋白聚合干扰微管蛋白聚合（二）干扰核蛋白体功能（二）干扰核蛋白体功能（三）影响氨基酸供应（三）影响氨基酸供应四、抑制蛋白质合成和功能药物四、抑制蛋白质合成和功能药物长春碱类长春碱类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合聚合纺锤丝不能形成纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞有丝分裂停滞为为CCSACCSA肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 外周神经系统毒性外周神经系统毒性长春碱、长春新碱、长春地辛长春碱、长春新碱、长春地辛（一）微管蛋白活性抑制药（一）微管蛋白活性抑制

20、药紫杉醇紫杉醇促微管聚合促微管聚合,抑解聚，纺锤体功能丧失抑解聚，纺锤体功能丧失,有丝分裂有丝分裂停滞停滞对对多种耐药多种耐药肿瘤疗效较好肿瘤疗效较好对卵巢癌和乳腺癌疗效独特，对非小细胞肺癌、对卵巢癌和乳腺癌疗效独特，对非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效 剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞减少；过敏反应；体液潴留和水肿；皮肤反应等减少；过敏反应；体液潴留和水肿；皮肤反应等、多西紫杉醇多西紫杉醇三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)(harringtonine)抑制蛋白合成起始阶

21、段抑制蛋白合成起始阶段分解核蛋白体分解核蛋白体CCNSACCNSA急粒效佳急粒效佳（二）干扰核蛋白体功能药物（二）干扰核蛋白体功能药物L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶(L-asparaginase)(L-asparaginase)L-L-门冬酰胺为重要氨基酸门冬酰胺为重要氨基酸某些肿瘤细胞不能自己合成某些肿瘤细胞不能自己合成,需从胞需从胞外摄取外摄取L-L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺正常细胞所受影响较少正常细胞所受影响较少急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病（三）影响氨基酸供应药物（三）影响氨基酸供应药物乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾

22、丸癌等发生发展与激素失调有关和睾丸癌等发生发展与激素失调有关可用调节激素水平抑制其生长可用调节激素水平抑制其生长激素全身作用广泛激素全身作用广泛,易致多种反应易致多种反应五、影响激素平衡药物五、影响激素平衡药物泼尼松泼尼松(prednisone)(prednisone)抑制淋巴组织抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤作用快作用快但不持久但不持久,易产生耐药易产生耐药对慢性淋巴性白血病可降并发症对慢性淋巴性白血病可降并发症对其它肿瘤无效对其它肿瘤无效,甚至加重甚至加重泼尼松龙、地塞米松泼尼松龙、地塞米松（一）糖皮质激素类（一）糖皮质激素类

23、（二）影响雌激素水平类药物（二）影响雌激素水平类药物1 1、选择性雌激素受体调变剂（选择性雌激素受体调变剂（SERMs SERMs）他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧胺）2 2、芳香化酶抑制剂（、芳香化酶抑制剂（AIsAIs）；）；来曲唑、阿来曲唑、阿那曲唑那曲唑3 3、卵巢去势：黄体生成素释放激素、卵巢去势：黄体生成素释放激素（LH-RHLH-RH）类似物类似物 戈舍瑞林、亮丙瑞林戈舍瑞林、亮丙瑞林、雌激素类、雌激素类已烯雌酚已烯雌酚1 1、选择性雌激素受体调变剂（、选择性雌激素受体调变剂（SERMsSERMs）他莫昔芬（三苯氧胺他莫昔芬（三苯氧胺 TAM TAM）作用特点：作用特点：雌激

24、素竞争性拮抗剂，雌激素竞争性拮抗剂，临床应用：用于各期绝经前、后雌激素受体临床应用：用于各期绝经前、后雌激素受体（ERER）阳性乳腺癌内分泌治疗，对晚期卵巢）阳性乳腺癌内分泌治疗，对晚期卵巢癌、宫体癌也有效癌、宫体癌也有效TAMTAM较常见的不良反应为潮热、血栓栓塞、白较常见的不良反应为潮热、血栓栓塞、白内障、内障、子宫内膜癌子宫内膜癌等等2 2、芳香化酶抑制剂、芳香化酶抑制剂来曲唑来曲唑抑制雄激素转化成雌激素抑制雄激素转化成雌激素治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌患者或受体状况不明的晚期乳腺癌患者多数不良反应由于雌激素减少引起的疾多

25、数不良反应由于雌激素减少引起的疾病或正常的药理作用（如热性潮红、毛病或正常的药理作用（如热性潮红、毛发稀薄体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、发稀薄体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血等阴道出血等)阿那曲唑、氨鲁米特阿那曲唑、氨鲁米特3、黄体生成素释放激素黄体生成素释放激素 （LH-RHLH-RH）类似物）类似物此类药物通过竞争性与垂体前叶的此类药物通过竞争性与垂体前叶的LH-RHLH-RH受体结受体结合，从而引起男性血清合，从而引起男性血清睾酮睾酮和女性雌二醇水平和女性雌二醇水平降低降低 主要用于前列腺癌及绝经前及绝经期的乳腺癌。主要用于前列腺癌及绝经前及绝经期的乳腺癌。也可用于子宫内膜异位症的

26、治疗也可用于子宫内膜异位症的治疗不良反应：不良反应：潮红、出汗、情绪变化潮红、出汗、情绪变化 戈舍瑞林（戈舍瑞林（ZloadexZloadex）、醋酸亮丙瑞林）、醋酸亮丙瑞林（leuprolideleuprolide）己烯雌酚己烯雌酚 (estrogens)(estrogens)抑制下丘脑垂体抑制下丘脑垂体减少垂体促间质细胞素分泌减少垂体促间质细胞素分泌雄激素分泌减少雄激素分泌减少对抗雄激素的促进前列腺作用对抗雄激素的促进前列腺作用对抗绝经期对抗绝经期五年五年以上乳腺癌伴以上乳腺癌伴有内脏或软有内脏或软组织转移者组织转移者4 4、雌激素类、雌激素类丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮 (testosteron

27、e)(testosterone)抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素，抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素，雌激素分泌减少雌激素分泌减少对抗雌激素作用对抗雌激素作用用于晚期乳腺癌、尤其是骨转移用于晚期乳腺癌、尤其是骨转移（三）雄激素类（三）雄激素类（四）孕激素（四）孕激素 孕激素可促进子宫内膜分化成熟，而使癌组孕激素可促进子宫内膜分化成熟，而使癌组织变性、坏死。织变性、坏死。抑制垂体催乳素，或促进卵泡素的分泌而抑制抑制垂体催乳素，或促进卵泡素的分泌而抑制肿瘤。肿瘤。子宫内膜癌子宫内膜癌亦可用于乳癌，适用于绝经期后不久的妇女亦可用于乳癌，适用于绝经期后不久的妇女 甲羟孕酮、甲地孕酮甲羟孕酮、甲地孕酮其他（新型抗肿瘤

28、药物）其他（新型抗肿瘤药物）免疫增强剂免疫增强剂 白细胞介素白细胞介素2 2（ILIL2 2）、干扰素）、干扰素（IFNIFN）、胸腺素等）、胸腺素等 单克隆抗体单克隆抗体 曲妥珠单抗曲妥珠单抗（抗（抗HER2HER2单抗，单抗，HerceptinHerceptin）、）、利妥昔单抗利妥昔单抗（抗（抗CD20CD20单抗，美罗华）单抗，美罗华）信号转导抑制剂信号转导抑制剂 伊马替尼（伊马替尼（glivec,glivec,格列卫）格列卫）吉吉非替尼（非替尼（IressaIressa）细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂 维维A A酸酸细胞凋亡诱导剂细胞凋亡诱导剂 亚砷酸（三氧化二砷）亚砷酸（三氧化二砷）

29、新生血管生成抑制新生血管生成抑制 血管内皮抑素血管内皮抑素抗恶性肿瘤药的应用原则抗恶性肿瘤药的应用原则二二 化疗的剂量强度和个体化原则化疗的剂量强度和个体化原则三三 选择适当的给药途径选择适当的给药途径1.1.每种药物单独应用时对该肿瘤有效每种药物单独应用时对该肿瘤有效 4.4.药物疗效有相加或协同作用，各药物之间无药物疗效有相加或协同作用，各药物之间无交叉耐药性且交叉耐药性且根据抗瘤谱根据抗瘤谱.二、化疗的剂量强度和个体化原则化疗的剂量强度和个体化原则 剂量强度（剂量强度（Dose intensity,DIDose intensity,DI）：）：按体表面积每平方米用药的毫克数（按体表面积每

30、平方米用药的毫克数（mg/mmg/m2 2ww），），不计较给药时间和途径不计较给药时间和途径个体化原则个体化原则：化疗剂量主要根据患者的公斤化疗剂量主要根据患者的公斤/体重或体表面积体重或体表面积计算，现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲计算，现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积线下面积(AUC)(AUC)计算更合理。计算更合理。化疗过程中，应依据药物的毒性反应程度和疗效化疗过程中，应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度。调整剂量强度。选择适当的给药途径 化疗药物一般采用静脉、肌内或口化疗药物一般采用静脉、肌内或口服给药。但在某些情况下改变给药服给药。但在某些情况下改变给药途

31、径可以加大局部杀灭肿瘤的密度，途径可以加大局部杀灭肿瘤的密度，减少对全身的不良反应。主要有：减少对全身的不良反应。主要有：间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化化疗疗的的给给药药途途径径影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。除异物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，当免疫功能异常时，可出现免疫病

32、理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等病等。免疫应答反应分免疫应答反应分：感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段；理和识别抗原阶段；增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激是免疫活性细胞被抗原激 活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段段；效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细 胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。疫效应。影响免疫功能的药物影响

33、免疫功能的药物：一、免疫抑制药一、免疫抑制药（immunosuppressive drugsimmunosuppressive drugs）二、免疫增强药二、免疫增强药（immunopotentiating drugsimmunopotentiating drugs）一、免疫抑制药一、免疫抑制药一、免疫抑制药一、免疫抑制药共同特点：共同特点：缺乏选择性和特异性，对正缺乏选择性和特异性，对正 常和异常免疫反应均有抑制作用；常和异常免疫反应均有抑制作用；对初对初 次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次 则弱；则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激药物作用与给药时间、抗

34、原刺激 时间间隔和先后顺序密切相关；时间间隔和先后顺序密切相关；多数有多数有 非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。1.1.器官移植器官移植:防止排斥反应，有良好的治疗效果防止排斥反应，有良好的治疗效果2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病:只能缓解症状只能缓解症状,不能根治不能根治免疫抑制药的临床适应证及评价免疫抑制药的临床适应证及评价感染感染致癌致癌致畸及不育致畸及不育免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药特点特点：增强机体特异性免疫功能。增强机体特异性免疫功能。主要用途主要用途3.3.肿瘤的辅助治疗药。肿瘤的辅助治疗药。主要药物主要药物：白细胞介素白细胞介素2 2，免疫佐剂，干扰免疫佐剂，干扰素素，依他西脱，依他西脱，胸腺素胸腺素，转移因子，转移因子，左旋咪唑，异丙肌苷等。左旋咪唑，异丙肌苷等。