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1、注射剂过滤中的风险及对注射剂过滤中的风险及对策策内容纲要药害事件与灭菌方法的安全性除菌过滤的潜在风险过滤工艺验证药害事件与灭菌安全性欣弗事件的总结事情发展过程：后果，结论，处理，事件反思灭菌方法的安全性流通蒸汽法安全吗?产品存在热源问题吗？不同灭菌工艺的无菌保证能力过度杀灭法Fo1210-6热稳定性好的产品以杀灭微生物作为实现无菌的手段残存概率法Fo810-6热稳定性一般产品工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是仅依赖最终灭菌去消除污染 流通蒸汽法不计算Fo0.1%热不稳定产品以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是除菌过滤的补充手段除菌过滤法LRV70.1%不能加热的产品LRV=lo
2、g reduction value 过滤对数下降值，一般上游为107下游为1，则LRV=7除菌过滤的风险过滤前料液的生物负荷过滤器的选择风险与验证过滤工艺的操作与控制过滤系统的设计与灭菌验证dun过滤器选择的误区：过滤器选择的误区：深层过滤深层过滤dunn可能有纤维脱落n截留率小于95%n厚度(3-30毫米),通常有吸附n较大的承污能力n例如-玻璃纤维,线绕式,压板式n压力承载范围过滤器选择的误区：过滤器选择的误区：预过滤预过滤dunn可以给出公称空径，均匀n较薄(小于1毫米),较小吸附n给出颗粒减少的比例(95-99.9%)n例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片n多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均
3、匀的多，可以预测截留情况过滤器选择的误区：过滤器选择的误区：除菌过滤除菌过滤n坚强，硬不易碎，更薄n曲折的通道n65%-75%开孔率n大小排除颗粒截流与流速和压力无关n除菌级过滤器必须具有大于99.99999%截流0.22um的意义过滤器的灭菌设计过滤器验证项目Biological生物性能MicrobialRetention微生物截留微生物截留Customized to客户定制Flow Rate流速Throughput产量Process temperature操作温度Pressure压力System Size系统尺寸大小Physical物理性能Integrity完整性完整性Product/wa
4、ter BP ratio产品水起泡点Diffusion ratio扩散流Binding吸附吸附 Chemical化学性能wCompatibilitywExtractables兼容性兼容性析出物析出物Filter/Product Compatibility Testing过滤器与产品兼容性测试Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗？Static soak in actual drug product for process time 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短于生产时间Inspect for visi
5、ble changes 察看有无可见的变化Evaluate for physical change in检测物理性能的变化：Water Flow Rate水流速Membrane Weight滤膜重量Product Bubble Point产品起泡点析出物检测 extractables testing滤器析出物验证:NVR,TOC,HPLC,FTIRWatercontrolDrugproductWaterextract产品起泡点测试 product bubble point原理及必要性:方法:成功标准CV5%案例:Basic Schematic of a Filter Retention Tes
6、t Direct Inoculation直接培养的细菌截留试验程序Actual drug productinoculated with B.diminuta在药品中加入缺陷性假单孢菌Sterilizing-Grade Test Filter 除菌级过滤器(47 mm Durapore0.22 m disc)MicrobialAssay Filter集菌滤器(47 mm MEC)Plate MEC47 mm discon TSAIncubate 7 days,Inspect for Growth培养7天，观察有无菌生长WasteProcessdesign过滤设计FilterSterilisati
7、on过滤器的器的灭菌菌TesterIQ OQ检测仪的安装运行确认BioburdenSterility生物生物负荷的降低荷的降低TrainingEducation培培训Bacteriaretention细菌截留Physical characteristic物理性质Adsorption吸附性Productspecific产品完整性测试,标准及方法FilterintegrityTest过滤器的完器的完整性整性检测Filterperformance过滤器性能器性能Compatibility兼容性Filterintegrity testoperator certification滤器操作者资格证书灭菌过
8、程设计,标准操作程序的培训,Steritest school无菌培训取样设备IQ OQ微生物方法验证airsurfacesfluids灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证Filterabilitystudies过滤线的设计Engineering施工,RegulatoryRegulatoryComplianceCompliance法法法法规规SterilityAssuranceSterilityAssurance无菌保无菌保无菌保无菌保证证生物负荷的确认预过滤Extractables析出物除菌过滤验证总结药害事件与灭菌方法安全性除菌过滤的潜在风险过滤工艺验证结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！18
注射剂过滤中的风险及对策
