第九章免疫调节ppt课件

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1、第九章第九章 免免 疫疫 调调 节节第九章 1教学目的掌握：免疫调节的概念和意义，抗原、抗体、免掌握：免疫调节的概念和意义，抗原、抗体、免疫细胞、独特型网络对免疫应答的调节，免疫耐疫细胞、独特型网络对免疫应答的调节，免疫耐受的概念及形成的条件和机理。受的概念及形成的条件和机理。了解：了解：MHC对免疫应答的影响、群体水平的免疫对免疫应答的影响、群体水平的免疫调节、内分泌系统对免疫应答的调节。调节、内分泌系统对免疫应答的调节。教学目的掌握：免疫调节的概念和意义，抗原、抗体、免疫细胞、独2第一节第一节 抗原、抗体对免疫应答的调节抗原、抗体对免疫应答的调节1.抗原的调节抗原的调节2.抗体的调节抗体的

2、调节3.多态型和抗独特型的免疫网络调节效应多态型和抗独特型的免疫网络调节效应第二节第二节 免疫细胞对免疫应答的调节免疫细胞对免疫应答的调节1.T细胞的免疫调节细胞的免疫调节2.其他细胞的免疫调节其他细胞的免疫调节第三节第三节 细胞介素与免疫调节细胞介素与免疫调节第四节第四节 免疫耐受免疫耐受1.免疫耐受的发现免疫耐受的发现2.免疫耐受形成的条件和诱导途径免疫耐受形成的条件和诱导途径3.免疫耐受的机理免疫耐受的机理主要内容第一节 抗原、抗体对免疫应答的调节主要内容3 Immune regulationThe ability of the immune system to sense and re

3、gulate its own responses Immune regulationThe abili4免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节第九章免疫调节ppt课件5免疫调节（免疫调节（免疫调节（免疫调节（immune regulation）免疫调节免疫调节是免疫系统本身所具有的一种能力，是免疫系统本身所具有的一种能力，可对免疫应答的强度主动的实施正向和负向反馈可对免疫应答的强度主动的实施正向和负向反馈调节。调节。免疫调节免疫调节是机体维持是机体维持内环境稳定内环境稳定的主要因素。的主要因素。免疫调节（immune regulatio

4、n）6免疫调节免疫调节是一个由多因子参与的复杂的生物学现象。是一个由多因子参与的复杂的生物学现象。任何一个调节环节的失误，可引起全身或局部免疫任何一个调节环节的失误，可引起全身或局部免疫应答的异常，偏离自稳状态，导致应答的异常，偏离自稳状态，导致自身免疫病、过自身免疫病、过敏、持续性感染和肿瘤敏、持续性感染和肿瘤等疾病的发生。等疾病的发生。揭示和了解免疫应答的机制，对防治各种免疫相关揭示和了解免疫应答的机制，对防治各种免疫相关性疾病有重要意义。性疾病有重要意义。免疫调节是一个由多因子参与的复杂的生物学现象。任何一个调节环7不同水平的免疫调节不同水平的免疫调节不同水平的免疫调节8一一、分子水平的

5、调节分子水平的调节（一）（一）MHC分子对免疫应答的调节分子对免疫应答的调节 1.MHC对对T细胞的调节细胞的调节 调节调节T细胞的发育细胞的发育 调节调节T细胞识别抗原细胞识别抗原 淋巴细胞发挥功能受淋巴细胞发挥功能受T细胞限制细胞限制 2.MHC对对B细胞的调节细胞的调节 MHC在在B细胞活化、增值、分化中的作用细胞活化、增值、分化中的作用一、分子水平的调节（一）MHC分子对免疫应答的调节9（二）抗原的调节（二）抗原的调节1.抗原是免疫应答的始动因素抗原是免疫应答的始动因素，在一定范围内，在一定范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答；随着抗原在体内增加抗原浓度可增强免疫应答；随着抗原在体内不断

6、分解、清除而浓度降低，可使免疫应答逐渐不断分解、清除而浓度降低，可使免疫应答逐渐减弱。减弱。2.低低/高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。耐受状态。（二）抗原的调节103.抗原的剂量和注入方式抗原的剂量和注入方式 例如：口服抗原常导致免疫耐受。例如：口服抗原常导致免疫耐受。4.抗原性质影响免疫应答类型：抗原性质影响免疫应答类型：TI抗原（抗原（LPS、荚膜多糖）、荚膜多糖）B细胞细胞IgM；TD抗原（蛋白质类抗原）抗原（蛋白质类抗原）B细胞细胞各类各类Ig；膜表面抗原膜表面抗原细胞和体液免疫应答；细胞和体液免疫应答；游离可溶性抗原游离可溶性抗原

7、体液免疫应答。体液免疫应答。3.抗原的剂量和注入方式11抗原竞争现象抗原竞争现象 先进入机体的先进入机体的抗原可抑制随抗原可抑制随后相隔后相隔12 周周进入的另一种进入的另一种抗原所产生的抗原所产生的免疫应答强度。免疫应答强度。结构相似的不同抗原之间竞争性调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节5.5.抗原竞争现象抗原竞争现象抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔12 周进入12免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节（三）抗体的调节（三）抗体的调节1.1.激活或抑制性受体的调节激活或抑制性受体的调节（三）抗体的调节1.激活或抑制性受体

8、的调节13BCR(mIgM)抗抗BCR抗体抗体(Ab2)Fc RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻细胞激活信号转导受阻 抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节 BCR(mIgM)抗BCR抗体(Ab2)FcRII-B14激活受体激活受体（正调节）如（正调节）如BCR/Ig/、TCR/CD3等受体等受体胞内含胞内含ITAM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸激酶募集酪氨酸激酶 信号分子信号分子磷酸化磷酸化 免疫细胞活化免疫细胞活化抑制受体抑制受体（负调节）（负调节）FcRB、CTLA-4、KIR等受体等受体胞内含胞内含ITIM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸磷酸酶募集酪氨酸磷酸酶 信号信号分子去

9、磷酸化分子去磷酸化 免疫细胞抑制免疫细胞抑制第九章免疫调节ppt课件15激活或抑制性受体（协同刺激分子）激活或抑制性受体（协同刺激分子）协同刺激分子协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体：协同刺激分子受体：CD28、CTLA-4受体受体受体受体 亲合性亲合性亲合性亲合性 作用作用作用作用 所在细胞所在细胞所在细胞所在细胞CD28 CD28 低低低低 促进促进促进促进T T活化活化活化活化 静止或活化的静止或活化的静止或活化的静止或活化的T T细胞细胞细胞细胞CTLA-4 CTLA-4 高高高高 抑制抑制抑制抑制T T活化活化活化活化 活化活化活化活化T T细胞表面细胞表面细胞表

10、面细胞表面协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较激活或抑制性受体（协同刺激分子）协同刺激分子B16第九章免疫调节ppt课件1724 hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信号激活信号 I T I MI TAM抑制信号抑制信号 T细胞细胞 CTLA-4对T细胞激活的反馈调节 PTKPTP24 hB7AgB7激活信号 I T I MI TAM抑制信18 可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原，阻止可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原，阻止BCR对抗原的识别和结合，抑制体液免疫应答。对抗原的识别和结合，抑制体液免疫应答。抗体的非反馈调节抗体的非反馈调节抗原封闭抗体的作用抗原封闭抗体的作用

11、可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原，阻止BCR对19免疫复合物的调节免疫复合物的调节正调节正调节负调节负调节免疫复合物的调节正调节负调节20 在免疫应答早期在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要，抗原量大，产生的主要抗体为抗体为IgM，其可通过促进免疫调理作用而，其可通过促进免疫调理作用而增强免疫应答。增强免疫应答。在免疫应答晚期在免疫应答晚期，抗原被清除而减少，产，抗原被清除而减少，产生的主要抗体为生的主要抗体为IgG，且抗体量增加，可通，且抗体量增加，可通过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答。答。在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗体为IgM，其可

12、通过21（四）补体的调节（四）补体的调节 1.FDC表面表面C3bR捕获捕获C3b-Ag-Ab复合物，持续激复合物，持续激活活B细胞细胞 2.Ag-C3d通过通过CR2对对B细胞活化起共刺激作用细胞活化起共刺激作用 3.补体的调理作用补体的调理作用 4.补体炎症反应补体炎症反应（四）补体的调节22二、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应二、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应现代免疫学之父现代免疫学之父NK Jerne免疫网络学说免疫网络学说（immune network theory）二、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应现代免疫学之父23 独特型（独特型（idiotype,Id）为为BCR、T

13、CR或或Ig分子分子V区所含的具有免疫原性的抗原决定区所含的具有免疫原性的抗原决定簇，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体簇，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）或抗独特型细胞。）或抗独特型细胞。独特型分布部位独特型分布部位:主要覆盖主要覆盖CDR，部分位于，部分位于CDR相邻的骨相邻的骨架区。架区。独特型（idiotype,Id）为BCR24第九章免疫调节ppt课件25独特型网络的形成：独特型网络的形成：抗原（表位）进入机体抗原（表位）进入机体 产生抗体（产生抗体（Ab1）Ab1的独特型刺激机体的独特型刺激机体 产生抗独特型抗体（产生抗独特型抗体（Ab2）调节调节

14、Ab1产生产生 产生抗产生抗Ab2抗体抗体(Ab3)（抗抗独特型抗体）（抗抗独特型抗体）独特型网络独特型网络独特型网络的形成：独特型网络26独特型免疫网络的形成独特型免疫网络的形成独特型免疫网络的形成27Ab2a:抗抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应区骨架部分，具有封闭相应BCR或或Ig 分子的抗原结合点，抑制相应分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活细胞克隆的活 化。化。Ab2:抗抗Ab1V区区CDR部分，具有类似相应抗原的分部分，具有类似相应抗原的分 子构象，可模拟抗原与相应子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结细胞克隆受体结 合并使之激活，故称为合并使之激活，故称为抗原的内影像。抗原

15、的内影像。Ab2a:抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig28独特性和抗独特性的免疫调节独特性和抗独特性的免疫调节正调：正调：内影像组的独特型可模拟抗原，可增强免疫内影像组的独特型可模拟抗原，可增强免疫应答，可用于做疫苗。应答，可用于做疫苗。负调：负调：独特性和抗独特性网络主要发挥负调作用，独特性和抗独特性网络主要发挥负调作用，使免疫应答及时静止，并参与免疫耐受的形成和使免疫应答及时静止，并参与免疫耐受的形成和维持。维持。独特性和抗独特性的免疫调节正调：29第二节第二节 免疫细胞对免疫应答的调节免疫细胞对免疫应答的调节一、一、Th细胞的调节细胞的调节 T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类

16、型，协调细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系细胞免疫和体液免疫之间的关系。分类：分类：Th0细胞、细胞、Th1细胞和细胞和Th2细胞细胞 Th0细胞为细胞为Th1细胞和细胞和Th2细胞的前体细胞；细胞的前体细胞；Th1细胞辅助细胞辅助细胞免疫细胞免疫应答；应答；Th2细胞辅助细胞辅助体液免疫体液免疫应答。应答。第二节 免疫细胞对免疫应答的调节30第九章免疫调节ppt课件31Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2细胞的免细胞的免细胞的免细胞的免疫调节作用疫调节作用疫调节作用疫调节作用*Th1和和Th2互为抑制互为抑制细胞，从而调节机体细胞，从而调

17、节机体的细胞免疫和体液免的细胞免疫和体液免疫应答疫应答；Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细32免疫偏离免疫偏离 当当Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0向向Th2细胞分化；细胞分化；Th2细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0向向Th1细胞分化。细胞分化。Th1或或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。效应呈优势的现象称为免疫偏离。免疫偏离 33+Th与与Ts细胞对免疫应答的调节细胞对免疫应答的调节+Th与Ts细胞对免疫应答的调节34二、其他细胞的免疫调节二、其他细胞的免疫调节 1.B

18、细胞的调节细胞的调节通过分泌抗体反馈调节抗体的分泌通过分泌抗体反馈调节抗体的分泌活化的活化的Bs能分泌抑制性能分泌抑制性B细胞因子（细胞因子（SBF）。）。SBF是是一种糖蛋白，作用于有一种糖蛋白，作用于有Fc R的的B细胞，可抑制前细胞，可抑制前B细胞、细胞、B细胞及细胞及T细胞起源的肿瘤细胞。细胞起源的肿瘤细胞。二、其他细胞的免疫调节352.巨噬细胞的调节巨噬细胞的调节正调节正调节M通过将抗原优先递呈给通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是细胞还是Th2细胞调细胞调节免疫应答类型。在肝脏节免疫应答类型。在肝脏M作为作为APC将抗原优先递将抗原优先递呈给呈给Th1细胞。细胞。M通过分泌不同的细胞

19、因子对免疫细胞产生正、通过分泌不同的细胞因子对免疫细胞产生正、负调节。负调节。M通过分泌通过分泌IL-1使使Th细胞活化。活化的细胞活化。活化的Th胞分泌胞分泌IL-2又能促使又能促使M活化。活化。2.巨噬细胞的调节36负调节负调节 巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞，巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞，它可分泌多种可溶性抑制物（如前列腺素、活性它可分泌多种可溶性抑制物（如前列腺素、活性氧分子）抑制淋巴细胞增值反应或直接损伤淋巴氧分子）抑制淋巴细胞增值反应或直接损伤淋巴细胞。细胞。负调节373.NK细胞的调节细胞的调节在接受在接受Ag刺激后，刺激后，NK细胞可产生细胞可产生IFN、IL-1

20、、IL-2，参与，参与T、B细胞及细胞自身的活化增值、细胞及细胞自身的活化增值、分化调节。分化调节。NK细胞上有两类受体即细胞上有两类受体即NK细胞受体（细胞受体（KIP）、）、类凝集素受体（类凝集素受体（NKP-P1），与免疫应答的调节），与免疫应答的调节 有关。有关。3.NK细胞的调节38第九章免疫调节ppt课件39整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节401.神经、内分泌系统对免疫系统的调节：神经、内分泌系统对免疫系统的调节：糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。2.免疫系统

21、对神经、内分泌系统的影响：免疫系统对神经、内分泌系统的影响：免疫细胞分泌的免疫细胞分泌的IL-2抑制抑制Ach释放；释放；TNF-a促进星形胶质促进星形胶质细胞表达细胞表达脑啡肽脑啡肽。（。（对脑细胞具有独特的作用，能够激对脑细胞具有独特的作用，能够激活处于抑制沉睡状态的脑细胞，对因脑损伤导致的后遗活处于抑制沉睡状态的脑细胞，对因脑损伤导致的后遗症有很好的恢复作用）症有很好的恢复作用）淋巴细胞产生淋巴细胞产生ACTH（促肾上腺皮质激素）促肾上腺皮质激素）促进糖皮质促进糖皮质激素的释放激素的释放 1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节：2.免疫系统对41神经神经-内分泌系统主要通过神内分泌系统主要

22、通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。内分泌系统。神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫42群体水平的免疫调节群体水平的免疫调节群体水平的免疫调节43 1.抗原受体库多样性与免疫调节抗原受体库多样性与免疫调节 BCR、TCR的多样性形成容量极大的受体库的多样性形成容量极大的受体库和克隆储备，以针对外界各种抗原免疫应答的特异和克隆储备，以针对外界各种抗原免疫应答的特异性；而且使不同种群或群体对不同抗原的应答及其性；而且

23、使不同种群或群体对不同抗原的应答及其强度各异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。强度各异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。2.MHC多态性的免疫调控作用多态性的免疫调控作用 MHC决定个体对某种抗原是否产生应答及应答决定个体对某种抗原是否产生应答及应答的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。1.抗原受体库多样性与免疫调节 2.MHC多态性的免疫调控44第三节第三节 细胞介素与免疫调节细胞介素与免疫调节 主要由免疫细胞主要由免疫细胞所分泌的能调节细胞所分泌的能

24、调节细胞生长、分化，具有免生长、分化，具有免疫调节效应，参与炎疫调节效应，参与炎症反应和创伤愈合的症反应和创伤愈合的小分子多肽或蛋白。小分子多肽或蛋白。第三节 细胞介素与免疫调节 主要由免疫细胞45一、细胞介一、细胞介素的分类素的分类(cytokine)白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL1-18）集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）干扰素（干扰素（interferon,IFN ,）其他细胞因子其他细胞因子一、细胞介素的分类(cytokine)白细胞介素（inter46二、白细胞介素二、白细胞介素（interleukins，I

25、Ls）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子)细胞来源：主要由活化的巨噬细胞和角化细胞产生。细胞来源：主要由活化的巨噬细胞和角化细胞产生。存在形式：存在形式：IL-1和和IL-1。主要生物学功能：主要生物学功能：（1）局部低浓度免疫调节：协同刺激）局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和和T细胞细胞活化，促进活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2）大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白）大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。合成；引起发热和恶病质

26、。二、白细胞介素（interleukins，ILs）472.IL-2（又称（又称T细胞生长因子细胞生长因子，TCGF）细胞来源：主要由细胞来源：主要由T细胞产生。细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：主要生物学功能：（1）活化）活化T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2）刺激）刺激NK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生杀伤活性及产生细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAK细胞产生；细胞产生；（3）促进）促进B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。2.IL-2（又称T细

27、胞生长因子，TCGF）48第九章免疫调节ppt课件493.IL-4细胞来源：主要由细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱性粒性粒 细胞产生。细胞产生。主要功能：主要功能：（1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2）诱导）诱导IgG1和和IgE产生；产生；（3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化；（4）抑制）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。3.IL-450第九章免疫调节ppt课件514.IL-6细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2

28、细胞、血管内皮细胞、血管内皮 细胞、成纤维细胞产生。细胞、成纤维细胞产生。主要功能：主要功能：（1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL活化；活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。4.IL-652第九章免疫调节ppt课件535.IL-10细胞来源：主要细胞来源：主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能：主要功能：（1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制）抑制MHC-II类分子和类分子和

29、B-7分子的表达；分子的表达；（3）抑制）抑制T细胞合成细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；等细胞因子；（4）可促进）可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。5.IL-1054第九章免疫调节ppt课件556.IL-12 细胞来源：主要由单核细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞产生。细胞产生。主要功能：主要功能：（1）激活和增强）激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-r产生；产生；（2）促进）促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增强）增强CD8+CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4）可协同）可协同IL-2诱生诱生LAK细胞；细胞；（5

30、）抑制）抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成。合成。6.IL-12 56第九章免疫调节ppt课件57三、由三、由T细胞产生的其他细胞因子细胞产生的其他细胞因子 干扰素干扰素(interferon,IFN)：（1）基本特性基本特性分型分型 根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质：IFN-、IFN-、IFN-细胞来源：细胞来源：IFN-：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；IFN-：活化的：活化的Th1细胞、细胞、CD8+CTL和和NK细胞

31、；细胞；主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股人工合成双股RNA)、抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。三、由T细胞产生的其他细胞因子 58（2）主要主要生物学活性：生物学活性：抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤诱导细胞因子的产生诱导细胞因子的产生免疫调节免疫调节（2）主要生物学活性：抗病毒59第四节第四节 免疫耐受免疫耐受Ag TB 效应效应一、概述一、概述1.Immunological tolerance活化活化机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特特异性无应答异性无应答现象。现象。耐受原引起免疫耐受的抗原。耐受原引起免疫耐受的抗

32、原。免疫缺陷（免疫缺陷（Immunodeficiency）：）：非特异性低应答或无应答状态。非特异性低应答或无应答状态。第四节 免疫耐受Ag TB 效应一、概602.临床意义临床意义自身免疫性疾病肿瘤移植病原体2.临床意义自身免疫性疾病61二、免疫耐受的发现二、免疫耐受的发现1.天然免疫耐受的发现天然免疫耐受的发现 1945年，年，Owen二、免疫耐受的发现622.诱导免疫耐受性的发现诱导免疫耐受性的发现Medawar英国英国2.诱导免疫耐受性的发现Medawar63第九章免疫调节ppt课件64三、免疫耐受形成的条件和诱导途径三、免疫耐受形成的条件和诱导途径1.抗原诱导的免疫耐受抗原诱导的免疫

33、耐受（1）性质）性质（2）剂量：低剂量引起者称为）剂量：低剂量引起者称为低区带耐受低区带耐受，仅使仅使T细胞耐受；高剂量引起者称为细胞耐受；高剂量引起者称为高区带耐高区带耐受受，能使，能使T、B细胞均耐受。细胞均耐受。（3)抗原决定基特点抗原决定基特点（4）进入机体的途径）进入机体的途径:口服口服 耐受分离耐受分离三、免疫耐受形成的条件和诱导途径652.抗体和抗体和T细胞受体诱导的免疫耐受细胞受体诱导的免疫耐受Lewis大鼠大鼠C（移植皮肤存活）（移植皮肤存活）DA大鼠大鼠Lewis大鼠大鼠A（移植皮肤被排斥）（移植皮肤被排斥）Lewis大鼠大鼠B（移植皮肤存活）（移植皮肤存活）分离抗原受体分

34、离抗原受体（独特型）（独特型）免疫注射免疫注射分离抗体分离抗体（独特型）（独特型）注射注射（被动转移）（被动转移）皮皮肤肤移移植植皮皮肤肤移移植植2.抗体和T细胞受体诱导的免疫耐受Lewis大鼠CDA大鼠L663.机体因素机体因素（1）种系：不同种系动物所致免疫耐受的难易不）种系：不同种系动物所致免疫耐受的难易不同；同；（2）免疫系统状态：胚胎期最易诱导免疫耐受，）免疫系统状态：胚胎期最易诱导免疫耐受，新生期次之，成年期较难。因此多采用幼龄的动物新生期次之，成年期较难。因此多采用幼龄的动物进行免疫耐受性的诱导实验。进行免疫耐受性的诱导实验。3.机体因素 67四、免疫耐受的机理四、免疫耐受的机理

35、1.中枢免疫耐受（不完全）中枢免疫耐受（不完全）中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内，发育中尚未成中枢免疫器官（胸腺和骨髓）内，发育中尚未成熟的熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。而形成的自身耐受。A.胸腺内发育中的胸腺内发育中的T细胞细胞 阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。细胞凋亡。B.骨髓内发育中的骨髓内发育中的B细胞（表达细胞（表达mIgM的未成熟的未成熟B细细胞）胞）阴性选择阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟B细胞克隆细胞克隆消除或处于无反应性（消除或处于

36、无反应性（anergy）状态。）状态。四、免疫耐受的机理682.外周免疫耐受外周免疫耐受1）克隆无能导致耐受；克隆无能导致耐受；2)免疫忽视导致耐受免疫忽视导致耐受：3）克隆隔离导致耐受；克隆隔离导致耐受；4）活化诱导的细胞死亡导致耐受；活化诱导的细胞死亡导致耐受；5）免疫调节细胞所致耐受；）免疫调节细胞所致耐受；Th3、Tr 2.外周免疫耐受691)克隆无能克隆无能（clonal anergy）导致的耐受）导致的耐受（1）成熟）成熟T细胞细胞 活化信号（两种）之一缺乏活化信号（两种）之一缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。细胞不活化，处于无反应状态。（2）成熟）成熟B细胞细胞 缺少刺激信号缺

37、少刺激信号 处于无反处于无反 应状态。应状态。自身反应性自身反应性T细胞被清除或无功能细胞被清除或无功能 无第无第 二信号刺激二信号刺激B细胞细胞 B细胞的活化抑制。细胞的活化抑制。1)克隆无能（clonal anergy）导致的耐受70第九章免疫调节ppt课件712)2)免疫忽视免疫忽视免疫忽视免疫忽视（immunological ignoranceimmunological ignorance）Self-TSelf-T和和和和self-Agself-Ag共存（无碍）共存（无碍）共存（无碍）共存（无碍）病理情况如感染病理情况如感染病理情况如感染病理情况如感染Self-TSelf-T活化活化活

38、化活化分子模拟。分子模拟。分子模拟。分子模拟。SelfB SelfB旁路活化旁路活化旁路活化旁路活化 Ag Ag2)免疫忽视（immunological ignorance72“免疫隔离部位免疫隔离部位免疫隔离部位免疫隔离部位”（如大脑组织、男性的睾丸、（如大脑组织、男性的睾丸、（如大脑组织、男性的睾丸、（如大脑组织、男性的睾丸、女性的胎盘、晶状体等）女性的胎盘、晶状体等）女性的胎盘、晶状体等）女性的胎盘、晶状体等）不与免疫细胞接触不与免疫细胞接触不与免疫细胞接触不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作用。逃避免疫系统作用。逃避免疫系统作用。逃避免疫系统作用。生理屏障生理屏障抑制性细胞因子抑制性细胞因

39、子3)3)免疫隔离导致耐受免疫隔离导致耐受免疫隔离导致耐受免疫隔离导致耐受双重机制双重机制TGF-、Fas-L生理意义：保护重要器官的重要生理功能生理意义：保护重要器官的重要生理功能“免疫隔离部位”（如大脑组织、男性的睾丸、女性的胎盘、晶734）活活化化诱诱导导的的细细胞胞死死亡亡（activation induced cell death，AICD）导致的耐受）导致的耐受 FasL（自自身身反反应应性性T细细胞胞）+Fas（自自身身反反应应性性B细细胞胞）启启动动AICD 针针对对自自身身抗抗原原的的细胞消除。细胞消除。动动物物实实验验证证明明：如如果果Fas基基因因和和FasL基基因因发发

40、生突变，引起自身免疫病。生突变，引起自身免疫病。4）活化诱导的细胞死亡（activation induced74第九章免疫调节ppt课件75免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学建立耐受建立耐受-抑制免疫应答抑制免疫应答治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病口服免疫原，建立全身耐受（类风湿性关节炎口服免疫原，建立全身耐受（类风湿性关节炎的治疗）的治疗）静脉注射抗原，建立全身耐受性静脉注射抗原，建立全身耐受性器官移植器官移植，建立或恢复免疫耐受，建立或恢复免疫耐受防止感染防止感染诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击细胞对靶细胞的攻击免疫耐

41、受与临床医学建立耐受-抑制免疫应答治疗自身免疫性疾76打破免疫耐受打破免疫耐受治疗肿瘤治疗肿瘤 抗感染抗感染打破免疫耐受治疗肿瘤77一、名词解释一、名词解释独特型、独特位、免疫耐受、中枢免疫耐受、细胞介独特型、独特位、免疫耐受、中枢免疫耐受、细胞介素素二、思考题二、思考题1.试述独特型网络调节的机理。试述独特型网络调节的机理。2.参与免疫调节的细胞有哪些？它们是如何发挥免疫参与免疫调节的细胞有哪些？它们是如何发挥免疫调节作用的？调节作用的？3.试述抗原特异性免疫耐受形成的机理。试述抗原特异性免疫耐受形成的机理。课后作业课后作业一、名词解释课后作业78再 见79（1）MHC参与参与T细胞发育细胞发育（1）MHC参与T细胞发育80（2）MHC决定T细胞对特定抗原应答的强弱（2）MHC决定T细胞对特定抗原应答的强弱81第九章免疫调节ppt课件82谢谢你的阅读v知识就是财富v丰富你的人生谢谢你的阅读知识就是财富83