企业如何实施GMP-王洁云2[1]课件

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1、制药企业如何实施制药企业如何实施GMPGMP王洁云2011年10月4/23/20241制药企业如何实施GMP王洁云7/28/20231目目 录录n各国GMP的比较n企业实施GMP的目的n如何实施GMP4/23/20242目 录各国GMP的比较7/28/20232制药企业如何实施制药企业如何实施GMPn各国GMP的比较n企业实施GMP的目的n如何实施GMP4/23/20243制药企业如何实施GMP各国GMP的比较7/28/20233各国各国GMP的比较的比较n n世界各国GMP原则相近（ICH Q7A）n n欧洲GMP：分以下二十个章节 总则、质量管理、人员、建筑和设施、工艺设备、文件和记录、物

2、料管理、生产和过程控制、API和中间体的包装和标签、贮存的发放、实验室控制、验证、变更控制4/23/20244各国GMP的比较世界各国GMP原则相近（ICH Q7A）7/各国各国GMP的比较的比较n n欧洲GMP：物料的拒收和再利用、投诉和召回、合同制造、代理商经纪人贸易商经销商重新包装和重新贴签者、细胞生物的特殊加工、临床用API、术语4/23/20245各国GMP的比较欧洲GMP：7/28/20235各国各国GMP的比较的比较n n美国的GMP检查分六大系统：质量管理体系（Quality）设施和设备体系(Facilities and Equipment)物料管理(Materials)生产管

3、理（Production）包装和标签系统（Packaging and Labeling）实验室管理(Laboratory Controls)4/23/20246各国GMP的比较美国的GMP检查分六大系统：7/28/202各国各国GMP的比较的比较n n中国新版GMP（2010版）分14章节，共313条：总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量管理与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附录4/23/20247各国GMP的比较中国新版GMP（2010版）分14章节，共3制药企业如何实施制药企业如何实施GMPn各国GMP的比较n企

4、业实施GMP的目的n如何实施GMP4/23/20248制药企业如何实施GMP各国GMP的比较7/28/20238企业实施企业实施GMP的目的的目的n n制药企业的准入门坎n n确保药品质量的安全性、有效性n n提高企业的管理水平n n在国际市场上有竞争力4/23/20249企业实施GMP的目的制药企业的准入门坎7/28/20239制药企业如何实施制药企业如何实施GMPn各国GMP的比较n企业实施GMP的目的n如何实施GMP4/23/202410制药企业如何实施GMP各国GMP的比较7/28/202310如何实施如何实施GMPn n企业应建立与之相适应的管理机构，设立相对应的各职能部门并明确各部

5、门的职责4/23/202411如何实施GMP企业应建立与之相适应的管理机构，设立相对应的各如何实施如何实施GMPn n建立相应的管理制度，如：采购、仓储、生产车间、销售、工程、QC、QA、人力资源管理和员工培训等；4/23/202412如何实施GMP建立相应的管理制度，如：7/28/202312如何实施如何实施GMPn n按照制度执行 n n写好你要做的n n做好你所写的 4/23/202413如何实施GMP按照制度执行 7/28/202313如何实施如何实施GMPn n实际案例 某生产API的企业接受国外一欧美客户的审计（供应商审计）4/23/202414如何实施GMP实际案例7/28/20

6、2314首次会议首次会议双方介绍（约30分钟）公司介绍（不要超过20分钟）注意：参加首次会议人员不要太多审计官会明确审计的要求和目的 （1人或2人组成）4/23/202415首次会议双方介绍（约30分钟）7/28/202315提供一份检查的清单提供一份检查的清单(1)n n1、SOPs Listn n2、公司组织机构图、SMFn n3、化验室仪器一览表n n4、厂区布置图、车间平面布置图、水系统流程图 4/23/202416提供一份检查的清单(1)1、SOPs List7/28提供一份检查的清单提供一份检查的清单(2)n n5、退回产品、投诉、OOS、偏差、更改控制等一览表及相关记录n n6、

7、年度报告n n7、VMPn n8、验证文件：共用设备的清洗验证文件；分析方法验证；设备的DQ、IQ、OQ、PQ4/23/202417提供一份检查的清单(2)5、退回产品、投诉、OOS、偏差、更QC方面文件清单方面文件清单（1）1.化验室成品检验一览表2.QC SOP目录清单3.稳定性考察的数据4.含量、杂质分析方法的验证5.稳定性考核的方案4/23/202418QC方面文件清单（1）化验室成品检验一览表7/28/2023QC方面文件清单（方面文件清单（2）6.QC检测仪器一览表7.对照品管理的SOP8.OOS9.样品接收的SOP10.QC仪器的校验及操作SOP 4/23/202419QC方面文

8、件清单（2）6.QC检测仪器一览表7/28/20现场审计流程（现场审计流程（1）一般情况下是根据物料的流程进行先从物料接收开始再到生产车间公共系统质量体系4/23/202420现场审计流程（1）一般情况下是根据物料的流程进行7/28/2现场审计流程（现场审计流程（2）每天检查后有一个简短的小结今天看了哪些地方哪些做得好或不好同时会布置第二天要看的内容 4/23/202421现场审计流程（2）每天检查后有一个简短的小结7/28/202现场现场-仓库（仓库（1）n n先记录建筑物的编号，按物料的接收流程询问原料的接收程序，如：理货区的设置n n物料的代号系统、取样方法，也会根据现场的化验单号来核查

9、检验的原始记录及报告单；4/23/202422现场-仓库（1）先记录建筑物的编号，按物料的接收流程询问原现场现场-仓库（仓库（2）物料的接收程序SOP公司所有进厂物料的编号物料的代号系统接收后物料的状态标识仓库温湿度控制及要求4/23/202423现场-仓库（2）物料的接收程序SOP7/28/202323现场现场-仓库（仓库（3）会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记录及取样记录取样方法取样室取样记录取样工具取样SOP及相关的清洁记录 4/23/202424现场-仓库（3）会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记问一些问题及要求提供资料问一些问题及要求提供资料 n n物料到库后是如何接收

10、n n物料进入后如何待验、取样n n仓库的温湿度有没有控制？如何控制？n n物料从接收进来到出库有多久？有没有相应的规定？n n对退回产品的处理程序n n对持殊物料如贵重物料、有毒物料的管理4/23/202425问一些问题及要求提供资料 物料到库后是如何接收7/28/20现场现场-生产车间（生产车间（1）按生产流程来检查：n n车间物料暂存间的管理：物料接收的相关程序 n n物料的拆包分秤n n（类同于和仓库管理）4/23/202426现场-生产车间（1）按生产流程来检查：7/28/202326现场现场-生产车间（生产车间（2）n n生产岗位：n n工艺参数的控制、料管的管理（是否专用，不专用

11、如何管理）、设备的清洗（在位还是拆卸）n n现场生产记录的符合性，岗位操作SOPn n设备的状态：设备编号、维护状态、使用状态等4/23/202427现场-生产车间（2）生产岗位：7/28/202327现场现场-生产车间（生产车间（3）n n生产现场物料及工器具管理：n n中间体的存放、状态标识n n中间产品存放周期的规定（复验期的规定）是否有数据支持n n溶剂的存放及标识（桶或高位槽），回收溶剂的管理，回收桶的管理等n n料管及各种输送管道的管理，标识及清洁4/23/202428现场-生产车间（3）生产现场物料及工器具管理：7/28/20现场现场-生产车间（生产车间（4）从设备编号追溯到相关

12、的记录如清洁记录IQ、OQ的文件维护保养记录4/23/202429现场-生产车间（4）从设备编号追溯到相关的记录7/28/20现场现场-生产车间（生产车间（5）HVAC系统初、中、高效过滤器的管理如何清洗或更换，车间送、回风系统过滤袋的更换、清洗周期，不同洁净区域或同区域房间与走廊之间的压差关系等洁净区的监控项目和标准4/23/202430现场-生产车间（5）HVAC系统7/28/202330现场现场-水系统（水系统（1）提供的流程图与实际的符合性解释水的制备原理饮用水的控制指标及标准，对于有机磷、有机氯的控制纯化水各使用点的监控(水质报告及相关指标)水质年度报告4/23/202431现场-水

13、系统（1）提供的流程图与实际的符合性7/28/202现场现场-水系统（水系统（2）水系统的验证文件（IQ、OQ、PQ）水系统的日常监控：QC的取样程序（理化、微生物、TOC），岗位操作工的在线监测水质检测对于微生物的控制限度规定水系统的维护程序：清洗消毒，紫外灯的使用时间和杀菌强度4/23/202432现场-水系统（2）水系统的验证文件（IQ、OQ、PQ）7/2现场现场-QC（1）n实验室仪器的校验：天平、GC、HPLC等校验周期、怎么校验 政府部门校验、企业自校自校的范围是否覆盖所有样品的检测范围4/23/202433现场-QC（1）7/28/202333现场现场-QC（2）对于软件系统的验

14、证进入系统的密码设置权限4/23/202434现场-QC（2）对于软件系统的验证7/28/202334现场现场-QC（3）稳定性试验室 试验箱温湿度的监控系统 是否有报警系统 报警后的处理SOP 试验箱的验证文件稳定性考察如遇节假日样品的处理方式4/23/202435现场-QC（3）稳定性试验室7/28/202335现场现场-QC（4）微生物实验室 微生物菌种的鉴别方法 细菌的培养和计算方式、培养基管理标准品的管理 工作对照品的制备、标化4/23/202436现场-QC（4）微生物实验室7/28/202336QC需提供相关的资料需提供相关的资料n n仪器的校验规程n n仪器的验校记录、3Q文件

15、n n稳定性考察数据n n环境监测记录（车间、QC）n n水的检测记录4/23/202437QC需提供相关的资料仪器的校验规程7/28/202337检查资料（检查资料（1）n根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查相关的原始记录4/23/202438检查资料（1）根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查检查资料（检查资料（2）质量体系 产品年度报告、更改控制、OOS、偏差调查、不合格品的处理、投拆、退回产品、供应商的确认生产过程 研发报告、批生产记录、清洗记录、设备维护保养记录、验证文件（设备的IQ、OQ、PQ，工艺验证和清洗验证，水系统）等4/23/202439检查资料（2）质量

16、体系7/28/202339检查资料（检查资料（2）QC方面：分析方法验证（含量、杂质），检验原始记录（原料、出厂成品），稳定性考察数据，环境监测记录，溶液的配制，标准品的管理，OOS等 4/23/202440检查资料（2）QC方面：7/28/202340n n末次会议 参加人员可以适当扩大到被检查的主管 审计官会对检查中发现的问题进行汇总后口头反馈给企业，然后会给出正式的审计报告，企业要定期给予回复（CAPA）。4/23/202441末次会议7/28/202341制药企业如何实施制药企业如何实施GMPn各国GMP的比较n企业实施GMP的目的n如何实施GMP4/23/202442制药企业如何实施

17、GMP各国GMP的比较7/28/202342国外审计的方向国外审计的方向n n以下几点需引起我们高度重视：1、产品研发方面的GMP要求会越来越高 这在我们国内这恰恰是弱点，因为我们的这在我们国内这恰恰是弱点，因为我们的GMPGMP只只是从规模化生产开始规范的，而国外对做临床是从规模化生产开始规范的，而国外对做临床BEBE批次的样品就得按批次的样品就得按GMPGMP要求，所以当他们问起或要求，所以当他们问起或需要查看我们的研发报告时，就会碰到困难了，需要查看我们的研发报告时，就会碰到困难了，因此这方面的工作我们还需要加强；因此这方面的工作我们还需要加强；4/23/202443国外审计的方向以下几

18、点需引起我们高度重视：7/28/2023国外审计的方向国外审计的方向2、对于更改控制方面的理解：原来我们仅对工艺、生产设备的更改进行控制，而现在国外客户把更改控制的范围扩展到工程设施方面，如制水系统的更改、空调系统的改造和厂房、车间的改造等。4/23/202444国外审计的方向2、对于更改控制方面的理解：7/28/202国外审计的方向国外审计的方向3、对供应商确认的范围 目前我们很多企业对供应商的审计范围仅局限于对生产所用的原、辅料厂家的审计，而他们把供应商的范畴已扩展到了QC所用的分析试剂、设备配件、以及购买公用设施的设备厂家都应列入到供应商审计的范畴之内。4/23/202445国外审计的方向3、对供应商确认的范围7/28/202345 谢谢 谢！谢！4/23/202446 谢 谢！7/28/202346联系方式联系方式n nEmail:Email:n nTel:13566696333Tel:135666963334/23/202447联系方式7/28/202347