DPP-4抑制剂概述PPT课件02

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1、血液透析的监护和护理 血 液 透 析 病 人 护 理血 液 透 析 的 并 发 症动 静 脉 内 瘘 护 理血 液 透 析A BC DContents目录 胰 岛 素 抵 抗 细 胞功 能 失 调胃 肠 道 吸 收葡 萄 糖 慢 性 细 胞功 能 衰 竭胰 岛 素分 泌 不 足细 胞功 能 异 常二 甲 双 胍格 列 酮 类 磺 脲 类格 列 奈 类胰 岛 素-糖 苷 酶抑 制 剂 待 解 决 待 解 决一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 A 双胍类胃 肠 道 反 应 (恶 心 、 腹 泻 ), 乳 酸 酸 中 毒 (罕 见 )B 磺脲类及格列奈类低 血 糖 、 体 重 增 加C 噻唑烷二酮

2、体 重 增 加 、 水 肿 、 肝 脏 毒 性 、 充 血 性 心 力 衰 竭D -糖苷酶抑制剂胃 肠 道 反 应 (腹 胀 、 腹 泻 )一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性 二、DPP-4抑制剂的作用机制胃 肠 道 胰 腺 DPP-4酶DPP-4抑 制 剂 肝 糖 入 血 减 少无 活 性 的GLP-1和 GIP肠 促 胰 素 释 放GLP-1/GIP 细 胞细 胞 血 糖 控 制更 稳 定细 胞 葡 萄 糖 依 赖 性胰 岛 素 释 放 增 加(GLP-1和 GIP)细 胞 葡 萄 糖 依赖 性 胰 高 血 糖素 释 放 减 少 肌 肉 和 脂 肪 组 织 葡 萄糖 摄 取 和 储 存

3、增 加进 食 DPP 4抑 制 剂胰 岛 素 抵 抗 胰 高 糖 素抑 制 不 足细 胞功 能 失 调胃 肠 道 吸 收葡 萄 糖 慢 性 细 胞功 能 衰 竭胰 岛 素分 泌 不 足细 胞功 能 异 常二 甲 双 胍格 列 酮 类 磺 脲 类格 列 奈 类-糖 苷 酶抑 制 剂二、DPP-4抑制剂的作用机制DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌，同时还可抑制胰高糖素，减少肝糖输出，并且具有潜在的改变疾病进程的作用。 一线用药二 甲 双 胍 ； 其 他 替代 方 案 包 括 磺 脲 类或 格 列 奈 类 或 糖 苷酶 抑 制 剂 二线用药二 甲 双 胍 +磺 脲 类 ；替 代 方 案 包 括

4、 DPP-4抑 制 剂 、 噻 唑 烷 二酮 或 速 效 胰 岛 素 类似 物1 2 3 三线用药启 动 胰 岛 素 治 疗 或加 用 第 三 种 口 服 药物 （ 糖 苷 酶 抑 制 剂 、DPP-4抑 制 剂 、 噻 唑烷 二 酮 或 GLP-1类 似物 ） 。三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南 三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2013年中国2型糖尿病防治指南 生活方式干预 一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二 甲 双 胍 -糖 苷 酶 抑 制 剂 /胰 岛 素 促 泌 剂 /噻 唑 烷 二 酮 类 /DPP-4抑 制 剂

5、-糖 苷 酶 抑 制 剂 /胰 岛 素 促 泌 剂 -糖 苷 酶 抑 制 剂 /胰 岛 素 促 泌 剂 /噻 唑 烷 二 酮类 /DPP-4抑 制 剂 / GLP-1受 体 激 动 剂基 础 胰 岛 素 /每 日 1-2次 预 混 胰 岛 素 基 础 胰 岛 素 /每 日 1-2次 预 混 胰 岛 素基 础 胰 +餐 时 胰 岛 素 /每 日 3次 预 混 胰 岛 素 类似 物 主要治疗路径 备选治疗路径 三、DDP-4抑制剂在指南中的地位 来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤 上 市 概 况药 动 学 药 代 学用 法 用 量 疗 效相 互 作 用安 全 性 评 价1 23 4

6、5 6四、DDP-4抑制剂简介 通用名商品名规格（mg）原研发公司首次上市时间与国家中国上市时间磷酸西格列汀捷诺维2 5、5 0、1 0 0默克2 0 0 6年，墨西哥2 0 0 9年9月，获批进口维格列汀佳维乐5 0诺华2 0 0 7年，欧盟2 0 1 1年，获批进口沙格列汀安立泽2 .5、5百时美施贵宝和阿斯利康2 0 0 9年，欧盟2 0 1 1年，获批进口苯磺酸阿格列汀尼欣那6 .2 5、1 2 .5、2 5武田2 0 1 0年，日本2 0 1 3年获批进口 利格列汀欧唐宁5勃林格殷格翰和礼来2 0 1 1年，美国2 0 1 3年获批进口 四、DDP-4抑制剂简介国内外上市概况 四、D

7、DP-4抑制剂简介药动学参数药动学参数西格列汀维格列汀沙格列汀阿格列汀利格列汀吸收生物利用度/%8 7 8 5 %7 57 5 9 2Tmax/h 1 -4 h 1 -2 2 代谢物4 h 1 -2 1 -3分布蛋白结合率/% 3 8 4 -1 71 0 2 0 8 0代谢代谢酶（途径）1 6 %代谢6 9 %肾代谢CYP3 A4 /5（肝脏）8 %代谢2 6 %代谢t1 /2 h 8 -1 4 2 -3 2 .5 代谢物 3 .1 h 1 2 .4 -2 1 .4 1 1 3 -1 3 1肾脏清除率/% 8 7 8 5 7 5 7 65排泄粪便排泄率/% 1 3 1 5 2 2 1 3 8

8、5 四、DDP-4抑制剂简介药效学参数参数西格列汀维格列汀沙格列汀阿格列汀利格列汀治疗剂量1 0 0 mg qd 5 0 mg bid 5 mg qd 2 5 mg qd 5 mg qd体外DPP-4抑制活性IC5 0（nmol/l）1 9 6 2 5 0 1 9 2 4 12 4 h血浆DPP-4受抑制程 度8 0 % 8 0 % 7 0 % 8 0 % 8 0 %GLP-1浓度的升高2倍3倍1 .5 -3倍2 -3倍4倍 肽类 非肽类 肽类 非肽类西 格 列 汀100mg qd 维 格 列 汀50mg bid 利 格 列 汀5mg qd 沙 格 列 汀5mg qd肽类阿 格 列 汀25mg

9、 qd均 可 与 食 物 或 不 与 食 物 同 服 ！四、DDP-4抑制剂简介用法用量（常规） 四、DDP-4抑制剂简介用法用量（肝肾）抑 制 剂 肾 功 能 不 全 者 肝 功 能 不 全 者GFR 50 GFR30-49 GFR 30 轻 度 中 度 重 度西 格 列 汀 无 需100mg/d 1/2剂 量 1/4剂 量 无 需 无 需 不 推 荐维 格 列 汀 无 需100mg/d 禁 用 禁 用 不 推 荐 不 推 荐 不 推 荐沙 格 列 汀 无 需 5mg/d 1/2剂 量 禁 用 无 需 无 需慎 用 不 推 荐 阿 格 列 汀 无 需 25mg/d 1/2剂 量 1/4剂 量

10、 无 需 无 需 不 推 荐利 格 列 汀 无 需 5mg/d 无 需 无 需 无 需 无 需 无 需 来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识 四、DDP-4抑制剂简介疗效二 甲 双 胍 2 0 0 0 mg QD西 格 列 汀 1 0 0 mg QD单 盲安 慰 剂T2 DM， 1 8 -7 8 岁， 未 经 药 物 治 疗或 停 止 治 疗 4 个月 ， HbA1 c为 6 .5 -9 .0 % visit1-3 周筛 选 Rvisit2-2 周单 盲 开 始 visit3第 1 天随 机 分 配 visit4第 6 周 visit5第 1 2 周 visit6第

11、 1 8 周 visit7第 2 4 周（ 3 -5 周 内 为 滴 定 调 节 剂 量 期 ）来 源 ： Diabetes, Obesity and Metabolism 1 2 , 2 0 1 0 . 四、DDP-4抑制剂疗效 A1c from Baseline - % -1.0-0.8-0.6-0.4-0.2 0.0 西 格 列 汀 1 0 0 mg， 4 5 6 例 二 甲 双 胍 2 0 0 0 mg， 4 4 3 例-0 .4 3 % -0 .5 7 % 基 线 A1 c=7 .2 %自基线的A1c改变-% 完 成 方 案 人 群 （ 第 2 4 周 ） 根 据 试 验 设 计 非

12、 劣 效 性 检 验 界 值 上 限 =0 .4 %， 非 劣 效 性 成 立 与 安 慰 剂 相 比 ， DPP-4抑 制 剂 均 可 有 效 降 低HbA1c。 （ 荟 萃 分 析 ） 各 种 DPP-4抑 制 剂 降 低HbA1c水 平 相 似 。 （ 荟萃 分 析 ）四、DDP-4抑制剂简介疗效 四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用DPP-4抑制剂代谢酶代谢产物西格列汀CYP3 A4，CYP2 C8无活性沙格列汀CYP3 A4 /5 5 -羟沙格列汀，有活性维格列汀非酶的水解代谢LAY1 5 1，无活性阿格列汀极少被代谢无活性 利格列汀极少被代谢无活性来 源 ： 中 国 新 药 杂 志

13、 . 2 0 1 4 ,2 3 (3 ) : 3 0 2 -3 0 7 , 3 3 2 . 西 格 列 汀体 内 研 究 表 明 西 格列 汀 不 会 对 CYP3A4、CYP2C8产 生 抑 制 作用 当 与 强 效 CYP3A4/5抑 制 剂 (如 酮 康 唑 、克 拉 霉 素 、 伊 曲 康唑 、 泰 利 霉 素 等 ) 合 用 时 ， 应 将 本 品的 剂 量 限 制 为 2.5 mg/天 。沙 格 列 汀四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用 DPP-4抑制剂DPP-2 DPP-8 DPP-9西格列汀5 5 5 02 6 6 02 6 6 0维格列汀1 0 0 0 0 0 2 7 0

14、3 2沙格列汀5 0 0 0 0 3 9 0 7 7阿格列汀1 4 0 0 01 4 0 0 01 4 0 0 0利格列汀1 0 0 0 0 0 4 0 0 0 01 0 0 0 0四、DDP-4抑制剂简介安全性评价 来源：天津药学, 2014, 26(2): 75-78 临 床 实 践 中 ， 并 未发 现 DPP-4抑 制 剂 治疗 与 DPP-8和 DPP-9活 性 抑 制 相 关 的 不良 反 应 。安 全性四、DDP-4抑制剂简介安全性评价 ADR 低血糖头痛心血管病 急性胰腺炎 引 起 低 血 糖 的 风 险非 常 低均 存 在 轻 微 增 加 头痛 的 副 作 用最 近 研 究

15、表 明 有 保护 心 血 管 作 用 目 前 结 论 不 一 ， 有待 进 一 步 研 究四、DDP-4抑制剂简介安全性评价 降 低 血 糖降 低 体 重改 善 心 血 管 危 险 标 记 物抑 制 心 肌 细 胞 凋 亡保 护 内 皮 功 能 降 低 血 脂 改 善 血 压四、DPP-4抑制剂简介安全性评价来 源 ： 临 床 药 物 治 疗 杂 志 , 2 0 1 3 , 1 1 (4 ):4 2 -4 6 DPP-4抑 制 剂 作 用 机 制独 特 ， 不 仅 可 增 加 胰岛 素 的 生 成 和 分 泌 ，还 可 抑 制 胰 高 血 糖 素的 分 泌 ， 并 且 具 有 潜在 改 变 疾

16、 病 进 程 的 作用 。 作用机制 指南地位 合理选择DDP-4抑 制 剂 因 其 全 面有 效 控 制 血 糖 ， 较 低的 低 血 糖 发 生 率 和 体重 增 加 的 发 生 率 ， 在指 南 中 的 地 位 不 断 提升 。 DDP-4抑 制 剂 疗 效 确 切 ，相 互 作 用 少 ， 不 良 反应 轻 微 ， 将 成 为 2型 糖尿 病 治 疗 的 新 选 择 。 小结 参考文献：1Aschner P, Katzeff HL, Guo H, et al. Efficacy and safety of monotherapy of sitagliptin compared with

17、 metformin in patients with type 2 diabetesJ. Diabetes Obes Metab 2010 Mar 1; 12(3): 252261.2张雪松, 秦明照. GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用J. 临床药物治疗杂志, 2013, 11(4): 42-46.3王欣, 崔立迁. 市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究J. 天津药学, 2014, 26(2): 75-78.4王汝龙, 母义明, 胡欣. 2型糖尿病治疗的新选择-DPP-4抑制剂J. 中国药学杂志, 2014, 49(8): 702-704.5 Esposi

18、to K. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c target of 7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trialsJ. Diabetes Obes Metab. 2011 Jul;13(7):594-603. 6 Deacon C F Dipeptidyl peptidase IV inhibition for the treatment of type 2 diabetes: a comparative review J. Diabetes Obes Metab. 2011,13(1):7-18. 听聆谢感