地中海贫血(59页)讲座

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1、地中海贫血地中海贫血2021/8/121热带、亚热带热带、亚热带-丛林地区丛林地区-沿海洋沿海洋地带地带:蚊虫、疟疾与地贫:蚊虫、疟疾与地贫人类发展早期阶段的适者生存案例人类发展早期阶段的适者生存案例-突变的地贫基携因带者红突变的地贫基携因带者红 细胞能抵御疟原虫的侵袭细胞能抵御疟原虫的侵袭2021/8/122定义定义:地中海贫血地中海贫血(Thalassenmias):是一类以珠蛋白质是一类以珠蛋白质链或链或链合成链合成量不足或缺失为特征的隐性遗传性血量不足或缺失为特征的隐性遗传性血液病(慢性遗传性溶血性贫血)。液病(慢性遗传性溶血性贫血)。2021/8/123血液血液血浆血浆血细胞血细胞红

2、细胞红细胞白细胞白细胞血小板血小板Hb珠蛋白链珠蛋白链()血红素血红素(铁(铁+原卟啉)原卟啉)合成减少合成减少 地贫地贫 缺铁缺铁 缺铁性贫血缺铁性贫血 遗传性基因缺陷遗传性基因缺陷地中海贫血地中海贫血缺铁性贫血缺铁性贫血 铁粒幼红细胞性贫血铁粒幼红细胞性贫血慢性感染性贫血慢性感染性贫血小小细细胞胞低低色色素素性性贫贫血血2021/8/124治疗费用高昂、致残性、致死性:一群治疗费用高昂、致残性、致死性:一群以输血为生的孩子以输血为生的孩子-重型重型地贫儿地贫儿2021/8/122021/8/125 56致死性:无法看到世界的致死性:无法看到世界的胎儿胎儿HbBarts水肿胎儿水肿胎儿202

3、1/8/122021/8/126 6致致残残性性:终终身身贫贫血血、劳劳动动能能力力降降低低的的中中间间型型地地贫贫儿儿2021/8/122021/8/127 78健康的俊男靓女健康的俊男靓女有可能是地贫有可能是地贫有可能是地贫有可能是地贫基因携带者,基因携带者,基因携带者,基因携带者,盲目婚配或盲目婚配或盲目婚配或盲目婚配或怀孕可能导致怀孕可能导致怀孕可能导致怀孕可能导致重型地贫儿重型地贫儿重型地贫儿重型地贫儿的出生。的出生。的出生。的出生。2021/8/122021/8/128 8地地中中海海贫贫血血流流行行病病学学:地地中中海海贫贫血血的的分分布布:主主要要在在地地中中海海地地区区、美美

4、国国黑黑人人、中中非非、东东南南亚亚、印印度度次次大大陆陆、意意大大利利、希希腊腊、塞塞浦浦路路斯斯和和我我国国南南方方等等地地区区,广广西西,广广东东、海海南南是是高高发发区区。全全球球地地中中海海贫贫血血携携带带者者多多,WHO估估计计有有1.8亿亿人人,每每年年出出生生重重型型地地中中海海贫贫血血患患儿儿20万万以以上上。2021/8/129地中海贫血的地理分布地中海贫血的地理分布2021/8/12109、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2024/4/11 2024/4/11 Thursday,April 11,202410、低头要有勇气,抬头要有低气。2024/4/11 2024/

5、4/11 2024/4/11 4/11/2024 2:57:02 AM11、人总是珍惜为得到。2024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 Apr-2411-Apr-2412、人乱于心,不宽余请。2024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 Thursday,April 11,202413、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 4/11/202414、抱最大的希望,作最大的努力。11 四月 20242024/4/11 2024/4/11 2024/4/1115、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什

6、么。四月 242024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 4/11/202416、业余生活要有意义,不要越轨。2024/4/11 2024/4/11 11 April 202417、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2024/4/11 2024/4/11 2024/4/11 2024/4/112021/8/1211烦恼有何惧怕,既然躲不掉,就调好心态与它共存。心向阳光,何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分,欢迎下载!2021/8/1212广西地贫的发病率广西地贫的发病率 地贫地贫15-18%,地贫地贫5%2021/8/1213社会环境社会环境-地中海贫血是不治之症地中海贫血是

7、不治之症-祖传秘方治愈地中海贫血祖传秘方治愈地中海贫血社会对地中海贫血患者的歧视社会对地中海贫血患者的歧视我历来健康,怎会患有地中海贫血?我历来健康,怎会患有地中海贫血?-2021/8/1214患者及其家长的精神心理状况患者及其家长的精神心理状况沉重的经济和精神负担沉重的经济和精神负担-精神心理健康状况不佳精神心理健康状况不佳-压抑和焦虑压抑和焦虑-家长的不良甚至是敌对情趣家长的不良甚至是敌对情趣2021/8/1215病因及发病机制病因及发病机制血红蛋白结构血红蛋白结构:珠蛋白链珠蛋白链+血红素血红素1、血红蛋白是人体红细胞内的一种主要的蛋白、血红蛋白是人体红细胞内的一种主要的蛋白质;质;2、

8、人类血红蛋白是一、人类血红蛋白是一个由两对不同珠蛋白链个由两对不同珠蛋白链组成的四聚体分子。组成的四聚体分子。例如例如 HbA=HbA=2 22 22021/8/1216人类的六种血红蛋白人类的六种血红蛋白2021/8/1217血血红红蛋蛋白白量量(%)人体不同发育时期的珠蛋白生成变化规律人体不同发育时期的珠蛋白生成变化规律 2021/8/122021/8/121818HbAHbAHbAHbA2 2 2 2=2 2 2 22 2 2 2、HbHbHbHbH H H H区带(区带(区带(区带(4 4 4 4)链合成链合成链合成链合成 地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫HbAHbAHbAHbA2

9、2 2 2=2 2 2 22 2 2 2、HbF=HbF=HbF=HbF=2 22 2 地中海贫血地中海贫血分类分类2021/8/122021/8/121919-和和 -地贫的病理学机制和临床分类地贫的病理学机制和临床分类-珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 正常正常 正正常常 -地中海贫血特征地中海贫血特征 -地中海贫血特征地中海贫血特征Hb H Hb H 病病 中间型中间型-地中海贫血地中海贫血 BartBarts s胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 重型重型-地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 -珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达

10、珠蛋白链不平衡珠蛋白链不平衡2021/8/122021/8/122020 地贫主要是由于地贫主要是由于地贫主要是由于地贫主要是由于1111号染色体上号染色体上号染色体上号染色体上 珠蛋白结构基因突变,导致珠蛋白结构基因突变,导致珠蛋白结构基因突变,导致珠蛋白结构基因突变,导致 珠蛋白链珠蛋白链珠蛋白链珠蛋白链合成障碍,肽链失衡,合成障碍,肽链失衡,合成障碍,肽链失衡,合成障碍,肽链失衡,链多余而沉积于红细胞膜,导致慢性溶血;如发生链多余而沉积于红细胞膜,导致慢性溶血;如发生链多余而沉积于红细胞膜,导致慢性溶血;如发生链多余而沉积于红细胞膜,导致慢性溶血;如发生在骨髓内溶血则称为在骨髓内溶血则称

11、为在骨髓内溶血则称为在骨髓内溶血则称为“无效造血无效造血无效造血无效造血”;体内铁过载导致含铁血黄素沉着症等并;体内铁过载导致含铁血黄素沉着症等并;体内铁过载导致含铁血黄素沉着症等并;体内铁过载导致含铁血黄素沉着症等并发症。全球共有发症。全球共有发症。全球共有发症。全球共有200200多种多种多种多种 基因突变类型,在我国发现基因突变类型,在我国发现基因突变类型,在我国发现基因突变类型,在我国发现3434种,广西地区常见种,广西地区常见种,广西地区常见种,广西地区常见有有有有7 7种,占总突变型的种,占总突变型的种,占总突变型的种,占总突变型的90-95%90-95%以上。以上。以上。以上。1

12、.1.主要分两种类型,即主要分两种类型,即主要分两种类型,即主要分两种类型,即 0 0地贫和地贫和地贫和地贫和+地贫。地贫。地贫。地贫。0 0地贫地贫地贫地贫 链完全不能合成,链完全不能合成,链完全不能合成,链完全不能合成,+地贫地贫地贫地贫 链合成量减少所致。链合成量减少所致。链合成量减少所致。链合成量减少所致。2.2.一些大片断基因缺失致:一些大片断基因缺失致:一些大片断基因缺失致:一些大片断基因缺失致:地贫、遗传性持续性胎儿血红蛋白综地贫、遗传性持续性胎儿血红蛋白综地贫、遗传性持续性胎儿血红蛋白综地贫、遗传性持续性胎儿血红蛋白综 合症(合症(合症(合症(HPFH HPFH)。)。)。)。

13、地中海贫血的地中海贫血的分子机制分子机制2021/8/1221地中海贫血分型及临床地中海贫血分型及临床静止型、轻型静止型、轻型静止型、轻型静止型、轻型中间型中间型中间型中间型重型重型重型重型基因型基因型基因型基因型 0 0/,+/+/+,+或或或或 0 0/,+或或或或 0 0/HPFH HPFH 0 0/0 0,+/0 0临床表现临床表现临床表现临床表现无或轻度贫血无或轻度贫血无或轻度贫血无或轻度贫血中中中中重度贫血重度贫血重度贫血重度贫血重度贫血,肝脾肿大,重度贫血,肝脾肿大,重度贫血,肝脾肿大,重度贫血,肝脾肿大,地贫特殊面容,多在地贫特殊面容,多在地贫特殊面容,多在地贫特殊面容,多在童

14、年夭折、铁过载童年夭折、铁过载童年夭折、铁过载童年夭折、铁过载血常规血常规血常规血常规MCVMCVMCVMCVMCVMCVHbHb电泳电泳电泳电泳HbA23.5%HbA23.5%和和和和/或或或或HbFHbFHbA23.5%HbA23.5%和和和和/或或或或HbFHbFHbA23.5%HbA23.5%和和和和/或或或或HbFHbF红细胞脆性红细胞脆性红细胞脆性红细胞脆性65%65%65%65%65%65%治疗治疗治疗治疗不需不需不需不需对症治疗,输血对症治疗,输血对症治疗,输血对症治疗,输血输血,脾切除。骨髓输血,脾切除。骨髓输血,脾切除。骨髓输血,脾切除。骨髓移植移植移植移植2021/8/1

15、222患轻型地中海贫血的英国球星鲁尼患轻型地中海贫血的英国球星鲁尼2021/8/1223重型重型地贫儿:地贫儿:2021/8/122021/8/122424重型重型地贫患儿地贫患儿 2021/8/12252021/8/12262021/8/1227地中海贫血病理机制地中海贫血病理机制 珠蛋白基因缺失基因点突变所致胎儿期珠蛋白基因缺失基因点突变所致胎儿期链链多余而聚合成多余而聚合成 4(HbBarts),婴儿期后),婴儿期后链多余链多余而聚合成而聚合成 4(HbH),导致缺氧和,导致缺氧和溶血。溶血。2021/8/1228地中海贫血的基因缺失与临床表型:地中海贫血的基因缺失与临床表型:一一、+地

16、贫(地贫(地贫(地贫(地贫地贫地贫地贫2 2):静止型):静止型):静止型):静止型 地贫地贫地贫地贫 缺失一个缺失一个缺失一个缺失一个 基因基因基因基因 二、二、二、二、0地贫(地贫(地贫(地贫(地贫地贫地贫地贫1 1):标准型):标准型):标准型):标准型地贫,轻型地贫,轻型地贫,轻型地贫,轻型 地贫地贫地贫地贫 缺失两个缺失两个缺失两个缺失两个 基因基因基因基因 三、三、HbHHbH病:中间型病:中间型病:中间型病:中间型 地贫:地贫:地贫:地贫:缺失三个缺失三个缺失三个缺失三个 基因基因基因基因 四、四、四、四、HbBartsHbBartsHbBartsHbBarts胎儿水肿综合征:胎

17、儿水肿综合征:胎儿水肿综合征:胎儿水肿综合征:重型重型重型重型 地贫地贫地贫地贫 缺失四个缺失四个缺失四个缺失四个 基因,是基因,是基因,是基因,是 0 0地贫的纯合子地贫的纯合子地贫的纯合子地贫的纯合子 2021/8/1229地中海贫血静止型静止型静止型静止型标准型标准型标准型标准型中间型中间型中间型中间型重型重型重型重型另名另名另名另名 2 2地贫地贫地贫地贫 1 1地贫地贫地贫地贫HbHHbH病病病病HbBartsHbBartsHbBartsHbBarts胎儿水肿综合胎儿水肿综合胎儿水肿综合胎儿水肿综合征征征征基因型基因型基因型基因型-3.73.7/,-4.24.2/,-T T/-SEA

18、SEA/-T T/,-/-/-,-SEASEA/-/-,-SEASEA/T T-SEASEA/-/-SEASEA临床表现临床表现临床表现临床表现无无无无无或轻度贫无或轻度贫无或轻度贫无或轻度贫血血血血中度贫血,肝脾肿大,特中度贫血,肝脾肿大,特中度贫血,肝脾肿大,特中度贫血,肝脾肿大,特殊地贫面容殊地贫面容殊地贫面容殊地贫面容胎儿全身水肿,肢短,腹胎儿全身水肿,肢短,腹胎儿全身水肿,肢短,腹胎儿全身水肿,肢短,腹部隆起,多于妊娠部隆起,多于妊娠部隆起,多于妊娠部隆起,多于妊娠30W30W后后后后或出生后半小时内死亡或出生后半小时内死亡或出生后半小时内死亡或出生后半小时内死亡血常规血常规血常规血

19、常规无改变无改变无改变无改变MCHMCH、MCVMCVMCHMCH、MCVMCV胎儿贫血胎儿贫血胎儿贫血胎儿贫血HbHb电泳电泳电泳电泳无改变无改变无改变无改变HbAHbA2 2 2.5%2.5%HbHHbH带,带,带,带,HbAHbA2 22.5%2.5%,HbFHbF正常正常正常正常1.5%1.5%,可见,可见,可见,可见HbHHbH包含体。包含体。包含体。包含体。脐血脐血脐血脐血Hb BartHb BartHb BartHb Bart80%80%红细胞脆红细胞脆红细胞脆红细胞脆性性性性无改变无改变无改变无改变无改变或无改变或无改变或无改变或 65%65%65%65%治疗治疗治疗治疗不需不

20、需不需不需不需不需不需不需定期输血,去铁治疗定期输血,去铁治疗定期输血,去铁治疗定期输血,去铁治疗2021/8/1230齐齐达达内内患患有有轻轻型型地地中中海海 贫贫血血 2021/8/1231(HbHHbH家系)家系)中间型中间型地贫地贫2021/8/1232(HbHHbH病患儿)病患儿)中间型中间型地贫地贫2021/8/1233重型重型地贫(地贫(Barts胎儿水肿)胎儿水肿)2021/8/1234重型重型地贫地贫(Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征)2021/8/1235基因分析基因分析提取白细胞提取白细胞DNA血常规:血常规:MCV、MCHHb分析分析:HbA2、HbF地中海贫血

21、的检测地中海贫血的检测2021/8/1236地中海贫血的实验室诊断地中海贫血的实验室诊断一、一、一、一、常规筛查方法:常规筛查方法:常规筛查方法:常规筛查方法:1 1、血常规:平均红细胞容积(、血常规:平均红细胞容积(、血常规:平均红细胞容积(、血常规:平均红细胞容积(MCVMCV)80fL,80fL,平均红细胞平均红细胞平均红细胞平均红细胞HbHb量(量(量(量(MCHMCH)26pg-26pg-地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血2 2、HbHb电泳:发现电泳:发现电泳:发现电泳:发现HbHHbH带带带带,HbAHbA2 22.5%2.5

22、%,HbFHbF正常正常正常正常1.5%1.5%,可见,可见,可见,可见HbHHbH包包包包含体含体含体含体-地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血;HbA2HbA23.5%3.5%,HbFHbF-地中海贫血。地中海贫血。地中海贫血。地中海贫血。3 3 3 3、肽链分析:检出特异性胚胎型、肽链分析:检出特异性胚胎型、肽链分析:检出特异性胚胎型、肽链分析:检出特异性胚胎型珠蛋白链珠蛋白链珠蛋白链珠蛋白链-SEASEA型成人型成人型成人型成人地贫地贫地贫地贫4 4 4 4、红细胞渗透性试验:一管脆性筛查法,、红细胞渗透性试验:一管脆性筛查法,、红细胞渗透性试验:一管脆性筛查法,、红细胞渗透性试验

23、:一管脆性筛查法,65%65%。-地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血、地地地地中海贫血中海贫血中海贫血中海贫血。二、二、二、二、确诊方法:确诊方法:确诊方法:确诊方法:基因型分析基因型分析基因型分析基因型分析包括包括包括包括(缺失型和突变型)、(缺失型和突变型)、(缺失型和突变型)、(缺失型和突变型)、(突变型)地中海贫血基因分析,是进行(突变型)地中海贫血基因分析,是进行(突变型)地中海贫血基因分析,是进行(突变型)地中海贫血基因分析,是进行产前诊断的必备项目产前诊断的必备项目产前诊断的必备项目产前诊断的必备项目 。2021/8/1237实验室检查实验室检查外周血象外周血象外周血

24、象外周血象小细胞低色素贫血(小细胞低色素贫血(MCV80fL、MCH26pg),红细,红细胞大小不均,胞大小不均,异形异形、靶形靶形Heinz小体小体2021/8/1238 红细胞脆性试验红细胞脆性试验脆性降低脆性降低实验室检查实验室检查2021/8/1239 电泳法电泳法2021/8/1240HbHHbAHbFHbA2/EHbCSHbQ电泳方向电泳方向HbEHbQ-H病病脐血脐血,地贫地贫HbEHbH病病HbH病病HbE轻型轻型地贫地贫轻型轻型地贫地贫重型重型地贫地贫自自动动琼琼脂脂糖糖Hb电电泳泳正常正常HbBart2021/8/1241高效液相色谱法检测高效液相色谱法检测 地中海贫血地中

25、海贫血2021/8/1242 chain disappear (0-thal major)chain disappear (HbBarts hydrop fetalis)12341234肽链分析肽链分析 2021/8/1243实验室检查实验室检查基因诊断基因诊断基因诊断基因诊断最常用方法:反向点杂交(RDB)检测点突变 2021/8/1244单管多重单管多重PCR2021/8/12452021/8/1246472021/8/1247482021/8/1248DNA测序测序2021/8/1249地中海贫血的治疗和预后地中海贫血的治疗和预后地中海贫血:地中海贫血:1 1、一般情况下,属轻中度贫血患

26、者,不需进行长期、一般情况下,属轻中度贫血患者,不需进行长期、一般情况下,属轻中度贫血患者,不需进行长期、一般情况下,属轻中度贫血患者,不需进行长期 针对性治疗;针对性治疗;针对性治疗;针对性治疗;2 2、感染、怀孕和服用氧化类药物会加重溶血;、感染、怀孕和服用氧化类药物会加重溶血;、感染、怀孕和服用氧化类药物会加重溶血;、感染、怀孕和服用氧化类药物会加重溶血;3 3、常规输血和去铁治疗:针对一些偏重类型、常规输血和去铁治疗:针对一些偏重类型、常规输血和去铁治疗:针对一些偏重类型、常规输血和去铁治疗:针对一些偏重类型4 4、预后:多数能在轻、中度贫血状态下维持、预后:多数能在轻、中度贫血状态下

27、维持、预后:多数能在轻、中度贫血状态下维持、预后:多数能在轻、中度贫血状态下维持“正常正常正常正常”生存。中型患者劳动能力部分下降生存。中型患者劳动能力部分下降生存。中型患者劳动能力部分下降生存。中型患者劳动能力部分下降2021/8/122021/8/125050地中海贫血:1、常规输血和去铁治疗:用于严重类型;、常规输血和去铁治疗:用于严重类型;2、骨髓或脐血干细胞移植:可根治重型、骨髓或脐血干细胞移植:可根治重型地地贫;贫;3、中间型治疗原则同、中间型治疗原则同HbH;4、预后:起病年龄越早,预后越差。、预后:起病年龄越早,预后越差。2021/8/1251重型地贫难治、治疗费用昂贵重型地贫

28、难治、治疗费用昂贵重型地贫如不治疗往往少年早夭;中间型地贫重型地贫如不治疗往往少年早夭;中间型地贫部分丧失劳动力。如果治疗则费用昂贵(按生部分丧失劳动力。如果治疗则费用昂贵(按生存期存期60岁算一生要花掉约岁算一生要花掉约800万至万至1000万人民万人民币左右,即所谓的币左右,即所谓的“千万宝贝千万宝贝”)、终身输血)、终身输血和每天使用除铁剂十分受苦。和每天使用除铁剂十分受苦。因此,地贫为致死性、致残性疾病。因此,地贫为致死性、致残性疾病。2021/8/1252不规则输血不规则输血百色市重型百色市重型地贫的寿命(地贫的寿命(2005年)2021/8/1253重型地贫难治可防重型地贫难治可防

29、2021/8/1254地贫的遗传规律地贫的遗传规律 v夫妻为同型地中海型贫血的带因者,每次怀孕,其子女有夫妻为同型地中海型贫血的带因者,每次怀孕,其子女有1/4的机会为的机会为正常,正常,1/2的机会为带因者,另的机会为带因者,另1/4的机会为重型地中海型贫血患者。的机会为重型地中海型贫血患者。遗传咨询婚检遗传咨询婚检 排除夫妇双方基因携带排除夫妇双方基因携带 者非常重要者非常重要2021/8/1255地中海贫血的产前诊断地中海贫血的产前诊断2021/8/1256 绒毛绒毛 (孕孕 814周周)羊水羊水 (孕孕 1622 周周)胎儿脐血胎儿脐血 (孕孕 20周周 后后)产前诊断取样和时间产前诊

30、断取样和时间2021/8/1257绒毛活检绒毛活检(CVS)宫颈或经腹部途宫颈或经腹部途宫颈或经腹部途宫颈或经腹部途径径径径经阴道经阴道经腹经腹妊娠妊娠妊娠妊娠9-119-119-119-11周周周周妊娠妊娠妊娠妊娠11-1311-1311-1311-13周周周周2021/8/1258羊膜腔穿刺n n安全、应用最普遍安全、应用最普遍n n最佳时间为最佳时间为16-2216-22周周n n胎儿丢失率约为胎儿丢失率约为0.6%0.6%2021/8/1259脐带穿刺脐带穿刺n n妊娠妊娠1818周至分娩前周至分娩前n n几乎用于所有血液检测几乎用于所有血液检测项目项目n n检验方法简便、准确检验方法

31、简便、准确n n需要较高技术需要较高技术n n胎儿丢失率为胎儿丢失率为1-3%1-3%2021/8/12602021/8/1261nn9 9、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。11-411-4月月-24-2411-411-4月月-24-24Thursday,April 11,2024Thursday,April 11,2024nn1010、低头要有勇气,抬头要有低气。、低头要有勇气,抬头要有低气。*4/11/2024 2:57:08 AM4/11/2024 2:57:08 AMnn1111、人总是珍惜为得到。、人总是珍惜为得到。11-411-4月月-24-

32、24*Apr-24Apr-2411-Apr-2411-Apr-24nn1212、人乱于心,不宽余请。、人乱于心,不宽余请。*Thursday,April 11,2024Thursday,April 11,2024nn1313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。11-411-4月月-24-2411-411-4月月-24-24*11 April 202411 April 2024nn1414、抱最大的希望,作最大的努力。、抱最大的希望,作最大的努力。1111四月四月20242024*11-411-4月月-24-24nn1515、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。、

33、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。四月四月2424*11-411-4月月-24-24*11 April 202411 April 2024nn1616、业余生活要有意义,不要越轨。、业余生活要有意义,不要越轨。*4/11/20244/11/2024nn1717、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。*11-411-4月月-24-24谢谢大家谢谢大家2021/8/1262nn9 9、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/11Thursday,April

34、11,2024Thursday,April 11,2024nn1010、低头要有勇气,抬头要有低气。、低头要有勇气,抬头要有低气。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/114/11/2024 2:57:08 AM4/11/2024 2:57:08 AMnn1111、人总是珍惜为得到。、人总是珍惜为得到。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/11Apr-24Apr-2411-Apr-2411-Apr-24nn1212、人乱于心,不宽余请。、人乱于心,不宽余请。202

35、4/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/11Thursday,April 11,2024Thursday,April 11,2024nn1313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/114/11/20244/11/2024nn1414、抱最大的希望,作最大的努力。、抱最大的希望,作最大的努力。1111四月四月202420242024/4/112024/4/112024/

36、4/112024/4/112024/4/112024/4/11nn1515、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。四月四月24242024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/114/11/20244/11/2024nn1616、业余生活要有意义,不要越轨。、业余生活要有意义,不要越轨。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/1111 April 202411 April 2024nn1717、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/112024/4/11谢谢大家谢谢大家2021/8/1263

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