流行病学基本概念及调查研究方法(王蓓)

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1、流行病学的基本概念及研究方法流行病学的基本概念及研究方法流行病学的基本概念及研究方法流行病学的基本概念及研究方法东南大学公共卫生学院王蓓东南大学公共卫生学院王蓓1第一部分第一部分 流行病学的基本概念流行病学的基本概念一、流行病学的定义及诠释一、流行病学的定义及诠释二、流行病学研究的特征二、流行病学研究的特征三、常见疾病频率测量指标三、常见疾病频率测量指标四、疾病流行强度术语四、疾病流行强度术语五、因素与疾病联系强度指标五、因素与疾病联系强度指标2一、流行病学定义一、流行病学定义 流行病学是研究人群中疾病与健康状流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病况的分布及其影响

2、因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学及促进健康的策略和措施的科学。Epidemiology3流行病学定义的诠释流行病学定义的诠释 流行病学是研究流行病学是研究人群人群中疾病与健康状中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学及促进健康的策略和措施的科学。研究对象研究对象4流行病学定义的诠释流行病学定义的诠释 流行病学是研究人群中流行病学是研究人群中疾病与健康状况疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学进健康的策略和措施的科学。研究内容研究内

3、容5流行病学传染病传染病慢性非传染病慢性非传染病伤害伤害生物恐怖防范与应急反应生物恐怖防范与应急反应健康与亚健康状态健康与亚健康状态6流行病学定义的诠释流行病学定义的诠释 流行病学是研究人群中疾病与健康状流行病学是研究人群中疾病与健康状况的况的分布分布及其及其影响因素影响因素，并研究，并研究防制疾病防制疾病及促进健康的策略和措施及促进健康的策略和措施的科学的科学。研究任务研究任务7找出原因找出原因提供措施提供措施揭示现象揭示现象流行流行分布分布原因原因影响因素影响因素策略策略措施措施流行病学定义的诠释流行病学定义的诠释8描述性流行描述性流行病学方法病学方法分析性流行分析性流行病学方法病学方法实

4、验流行实验流行病学方法病学方法流行病学定义的诠释流行病学定义的诠释找出原因找出原因提供措施提供措施揭示现象揭示现象流行流行分布分布原因原因影响因素影响因素策略策略措施措施9 群体的特征群体的特征 对比的特征对比的特征 概率论和数理统计学的特征概率论和数理统计学的特征 社会医学的特征社会医学的特征 预防为主的特征预防为主的特征 发展的特征发展的特征二、流行病学研究特征二、流行病学研究特征10循证医学循证医学Evidence-Based Medicine 依据现有最好的证据来从事临床实践和依据现有最好的证据来从事临床实践和实施医疗卫生决策的一种医学实践模式实施医疗卫生决策的一种医学实践模式评估证据

5、评估证据的质量的质量评估效果的评估效果的大小和可信度大小和可信度查找研究证据查找研究证据提出问题提出问题评估该结果的外推性评估该结果的外推性依此依此决策决策11“The search for subtle links between diet,lifestyle,or environmental factors and disease is an unending source of fear but often yields little certainty.”“关于疾病与饮食、生活习惯、和环境关系的关于疾病与饮食、生活习惯、和环境关系的研究结果极少是可信的研究结果极少是可信的,给人们带来了

6、无限的给人们带来了无限的恐慌恐慌.”.”Epidemiology faces its limits.Science 1995;269:164-169.13循证医学对整个医学界的冲击循证医学对整个医学界的冲击医学教育：医学教育：培养医务工作者利用证据的意识和能力培养医务工作者利用证据的意识和能力医学研究：医学研究：“生产生产”证据证据医学情报：医学情报：收集、总结与传播证据收集、总结与传播证据医疗卫生的组织系统：医疗卫生的组织系统：促进证据的生产、传播与利用促进证据的生产、传播与利用医疗卫生管理：医疗卫生管理：督促与监督证据的使用督促与监督证据的使用 14流行病学在循证医学中的地位和作用流行病学

7、在循证医学中的地位和作用“生产生产”证据的科学方法证据的科学方法 决策过程中利用证据所必需的知识技能决策过程中利用证据所必需的知识技能 15率和比率和比发病指标发病指标死亡指标死亡指标疾病负担指标疾病负担指标三、常用三、常用疾病频率测量指标疾病频率测量指标1617181920 率和比率和比 1 1率率（rate）某一确定人群中某事件发生的频率。某一确定人群中某事件发生的频率。例如：例如：分子、分母来自同一人群分子、分母来自同一人群分子、分母来自同一人群分子、分母来自同一人群21 2 2比比(ratio)两个变量的数值之商。两个变量的数值之商。例如：例如：分子不一定是分母的一部分分子不一定是分母

8、的一部分分子不一定是分母的一部分分子不一定是分母的一部分223 3比例比例(proportion)表表示示同同一一事事物物局局部部与与总总体体之之间间数数量量上上的比值。的比值。常用常用 P=a/a+b P=a/a+b 来表示来表示构成比例（静态）构成比例（静态）发生频率比例（动态）发生频率比例（动态）23 构成比例构成比例 常用来表示疾病或死亡的顺位、位次或所占比重常用来表示疾病或死亡的顺位、位次或所占比重24 发生频率比例发生频率比例例如：例如：有有有有100100100100个肺癌患者（同一病程），跟踪随访个肺癌患者（同一病程），跟踪随访个肺癌患者（同一病程），跟踪随访个肺癌患者（同一病

9、程），跟踪随访2 2 2 2年后，有年后，有年后，有年后，有30303030人死亡，这人死亡，这人死亡，这人死亡，这100100100100例肺癌例肺癌例肺癌例肺癌2 2 2 2年病死比例年病死比例年病死比例年病死比例等于等于等于等于30%30%30%30%，其生存比例为，其生存比例为，其生存比例为，其生存比例为70%70%70%70%。25率与发生频率比例的比较率与发生频率比例的比较 率可以取任何值，率可以取任何值，率可以取任何值，率可以取任何值，反应动态过程的一个参数。反应动态过程的一个参数。反应动态过程的一个参数。反应动态过程的一个参数。发生频率比例取值在发生频率比例取值在发生频率比例取

10、值在发生频率比例取值在0-10-10-10-1的闭合区间内，的闭合区间内，的闭合区间内，的闭合区间内，反应变量在一定期间内发生变化的概率。反应变量在一定期间内发生变化的概率。反应变量在一定期间内发生变化的概率。反应变量在一定期间内发生变化的概率。26发病指标发病指标发病率发病率（incidence rate）罹患率（罹患率（attack rate）续发率（续发率（secondary attack rate）27死亡率死亡率（mortality rate）病死率病死率（fatality rate）生存率生存率（survival rate）累积死亡率累积死亡率（cumulative mortali

11、ty rate）死亡指标死亡指标28患病率患病率（prevalence rate）感染率感染率（infection rate）病残率病残率（disability rate）潜在减寿年数潜在减寿年数（potential years of life lost）伤残调整寿命年伤残调整寿命年（disability adjusted life year）疾病负担指标疾病负担指标29发病率与患病率的比较发病率与患病率的比较30 患病率与发病率、病程的关系患病率与发病率、病程的关系(Baker,1998)(Baker,1998)31 当当某某地地某某病病的的发发病病率率和和该该病病的的病病程程在在相相当当长

12、长时时间间内内保保持持稳稳定定时时，患患病病率率、发发病病率率和和病程三者的关系是：病程三者的关系是：32感染率感染率 ：在在某某个个时时间间内内能能检检查查的的整整个个人人群群样样本本中中，某病现有感染者人数所占的比例。某病现有感染者人数所占的比例。K=100%v 感染率的性质与患病率相似感染率的性质与患病率相似v 多多用用于于隐隐性性感感染染、病病原原携携带带及及轻轻型型和和不不典典型型病例的调查病例的调查33续发率：续发率：首例首例病例发生后，易感接触者中在该病最短病例发生后，易感接触者中在该病最短与最长潜伏期之间发病的人数（续发病例）占家与最长潜伏期之间发病的人数（续发病例）占家庭或某

13、集体成员中所有易感接触者总数的百分率庭或某集体成员中所有易感接触者总数的百分率称续发率。称续发率。34图图1 某某SARS病例家属传播链病例家属传播链指征病例指征病例指征病例指征病例3.303.30死亡死亡死亡死亡大外孙大外孙4.9 二女婿4.14.23死亡二女儿二女儿3.31 大女婿大女婿4.17三女婿三女婿4.4三女家外孙三女家外孙4.6大孙子的女大孙子的女4.10 大外孙的女儿大外孙的女儿大外孙的女儿大外孙的女儿外孙女外孙女4.6 29位同学位同学病前接触病前接触均未发病均未发病8位同柜位同柜台同事病台同事病前接触均前接触均未发病未发病二女婿弟弟二女婿弟弟二儿子二儿子 4.13 二女家外

14、孙二女家外孙SARS病例病例未发病接触者未发病接触者图图例例 死亡病例死亡病例二女婿弟媳二女婿弟媳外孙媳外孙媳4.9 该家该家儿子儿子未发病未发病10位密接同位密接同事均未发病事均未发病7位同柜台位同柜台同事病前接同事病前接触均未发病触均未发病明确明确密接密接存在存在接触接触大孙媳大孙媳大儿子大儿子4.3大孙子大孙子 4.2大媳妇大媳妇三女儿三女儿4.1 大女儿大女儿35死亡率与病死率的关系死亡率与病死率的关系36v 若某病处于稳定状态时，病死率可由死若某病处于稳定状态时，病死率可由死亡率和发病率推算亡率和发病率推算：37累积死亡率累积死亡率：在一定时间内死亡人数占某确定人群中的比例。在一定时

15、间内死亡人数占某确定人群中的比例。累积死亡率是由各年龄组死亡专率构成，不受人口累积死亡率是由各年龄组死亡专率构成，不受人口构成的影响，两个累积死亡率可直接比较。构成的影响，两个累积死亡率可直接比较。38潜在减寿年数（潜在减寿年数（PYLLPYLL）指某病某年龄组人群死亡者的期望寿命与实指某病某年龄组人群死亡者的期望寿命与实际死亡年龄之差的总和。即死亡所造成的寿命损际死亡年龄之差的总和。即死亡所造成的寿命损失。失。v 疾病负担测量的一个直接指标疾病负担测量的一个直接指标v 人群健康水平的一个重要指标人群健康水平的一个重要指标 39 计算公式计算公式 式中：式中：e e预期寿命预期寿命(岁岁)i

16、i-年龄组年龄组(通常计算其年龄组中值通常计算其年龄组中值)a ai i-剩剩余余年年龄龄 a ai i=e-(i+0.5)e-(i+0.5),其其意意义义为为：当当死死亡亡发发生生于于某某年年龄龄(组组)时时，至至活活到到 e e岁岁时时，还还剩剩余余的的年年龄龄。由由于于死死亡亡年年龄龄通通常常以以上上一一个个生生日日计计算算，所所以以尚尚应应加加上上一一个平均值个平均值0.50.5岁。岁。d di i-某年龄组的死亡人数某年龄组的死亡人数40优点优点v 计算简便、易于理解，结果直观计算简便、易于理解，结果直观v 用于了解居民过去和现在的卫生健康水平用于了解居民过去和现在的卫生健康水平v

17、对卫生防疫工作的设计，计量和估计也是必需的对卫生防疫工作的设计，计量和估计也是必需的v 每种疾病的平均死亡年龄不同，潜在减寿年数的每种疾病的平均死亡年龄不同，潜在减寿年数的值亦不同值亦不同41应用应用v 用用于于计计算算每每个个病病因因引引起起的的寿寿命命减减少少年年数数，及及比比较不同原因所致的寿命减少年数较不同原因所致的寿命减少年数v 用用于于将将某某一一地地区区（县县）和和另另一一标标准准地地（或或省省）相比较相比较v 在卫生事业管理中，作为筛选确定重点卫生问在卫生事业管理中，作为筛选确定重点卫生问题或重点疾病的指标题或重点疾病的指标v 适用于防治措施效果的评价和卫生政策的分析适用于防治

18、措施效果的评价和卫生政策的分析 42 在在对对同同一一种种疾疾病病的的死死因因构构成成与与潜潜在在减减寿寿年数构成进行比较时，其顺位也常有差异。年数构成进行比较时，其顺位也常有差异。如如下下表表显显示示，由由于于各各类类事事故故死死亡亡的的平平均均年年龄龄较较轻轻，所所以以潜潜在在减减寿寿年年数数构构成成比比值值明明显显高高于于死死亡亡构构成成比比值值，潜潜在在减减寿寿年年数数构构成成顺顺位上升。位上升。心心脏脏病病、肿肿瘤瘤等等疾疾病病的的平平均均死死亡亡年年龄龄较较高高，潜潜在在减减寿寿年年数数构构成成比比值值明明显显低低于于死死亡亡构成比值，潜在减寿年数构成顺位下降。构成比值，潜在减寿年

19、数构成顺位下降。4319741974年加拿大主要疾病死因构成与年加拿大主要疾病死因构成与PYLLPYLL构成比较构成比较 死亡原因死亡原因 PYLL(1PYLL(17070岁)死亡死亡(1(17070岁)PYLL(PYLL(年数年数)%死亡例数死亡例数%全部死因全部死因 1312675.0 100.0 77440 100.0 1312675.0 100.0 77440 100.0 交通事故交通事故 239238.5 18.2 5864 8.0239238.5 18.2 5864 8.0缺血性心缺血性心脏病病 198327.5 15.1 19205 26.2 198327.5 15.1 1920

20、5 26.2 其他事故其他事故 165264.5 12.6(3)4795 6.5165264.5 12.6(3)4795 6.5自自杀 84195.0 6.4 2716 3.7 84195.0 6.4 2716 3.7 消化系消化系统肿瘤瘤 56667.0 4.3 5186 7.1 56667.0 4.3 5186 7.1 呼吸系疾病呼吸系疾病 50264.0 3.8 3425 4.750264.0 3.8 3425 4.7呼吸系呼吸系肿瘤瘤 48079.5 3.7 4444 6.1 48079.5 3.7 4444 6.1 脑血管病血管病 45418.0 3.5 4068 5.545418.

21、0 3.5 4068 5.5肝硬化肝硬化 37954.0 2.7 2204 3.037954.0 2.7 2204 3.0乳腺癌乳腺癌 30919.0 2.4 2108 2.9 30919.0 2.4 2108 2.9 神神经系系统疾病疾病 29634.0 2.3 29634.0 2.3 1119 1.5 1119 1.5 (Frerichs,1986)(Frerichs,1986)44伤残调整寿命年（伤残调整寿命年（DALYDALY）指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年。v早死所致的寿命损失年早死所致的寿命损失年(YLL)v疾病所致伤残引起的健康寿命损失年

22、疾病所致伤残引起的健康寿命损失年(YLD)45应用应用v 宏观地认识疾病和控制疾病宏观地认识疾病和控制疾病 v 确定危害严重的主要病种，重点人群，和高确定危害严重的主要病种，重点人群，和高发地区，为确定防治重点及研究重点提供重要信发地区，为确定防治重点及研究重点提供重要信息依据息依据v 进行成本效果分析，研究不同病种，不同干进行成本效果分析，研究不同病种，不同干预措施挽回一个预措施挽回一个DALY所需的成本，以求采用最所需的成本，以求采用最佳干预措施来防治重点疾病佳干预措施来防治重点疾病46 散发散发(sporadic)爆发爆发(outbreak)流行流行(epidemic)与大流行与大流行

23、四、疾病流行强度术语四、疾病流行强度术语47脊脊脊脊髓髓髓髓灰灰灰灰质质质质炎炎炎炎麻麻麻麻风风风风乙脑病毒乙脑病毒乙脑病毒乙脑病毒48散发的原因散发的原因v 该病在当地常年流行或因预防接种的结果使人该病在当地常年流行或因预防接种的结果使人群维持一定的免疫水平，而出现散发。群维持一定的免疫水平，而出现散发。v 以隐性感染为主的疾病，如脊髓灰质炎、乙以隐性感染为主的疾病，如脊髓灰质炎、乙型脑炎等。型脑炎等。v 传播机制不容易实现的传染病。传播机制不容易实现的传染病。v 长潜伏期传染病，如麻风。长潜伏期传染病，如麻风。49某单位食物中毒的爆发某单位食物中毒的爆发某单位食物中毒的爆发某单位食物中毒的

24、爆发发发发发病病病病人人人人数数数数2020151510105 5 22 24 2 4 6 8 10 12 14 22 24 2 4 6 8 10 12 14 发病时间发病时间发病时间发病时间9 9日日日日1010日日日日50例如：流感大流行例如：流感大流行51五、联系强度指标及意义五、联系强度指标及意义1 1、相对危险度（、相对危险度（RRRR值）值）2 2、归因危险度（、归因危险度（ARAR）3 3、人群归因危险度（人群归因危险度（PARPAR）4 4、比值比（比值比（OROR值）值）5 5、归因危险度百分比（、归因危险度百分比（AR%AR%）6 6、人群归因危险度百分比（人群归因危险度百

25、分比（PAR%PAR%）7 7、标准化死亡比（标准化死亡比（SMRSMR）52相对危险度相对危险度RRRR（relative risk）意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍的多少倍RRRR值越大，暴露的效应越大，暴露与值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大结局关联强度越大 Ie：暴露暴露组组率率 Io：非暴露组率非暴露组率53意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.710.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.71.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同

26、疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RRRR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）万人年）54归因危险度归因危险度ARAR (Attributable risk)意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量生数量 ARAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大数量越大 或55 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即

27、公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RRRR与与ARAR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年）56归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比分占全部发病或死亡百分比 或或 （病因分值（病因分值 EF）57人群归因危险度人群归因危险度 PAR (population attributable risk)意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病

28、发暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小生率的大小PARPAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大数量越大 PAR=ItI0 It：总人群率总人群率 Io：非暴露组率非暴露组率58人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%意义意义 PARPAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 或或 Pe：总人群的暴露比例总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）59比值比比值比（odds ratio,OR）vOR又称优势比，比数比，交叉乘积比。指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数

29、的比值 v公式 OR(a/c)/(b/d)=ad/bc60OR特点与与RRRR一样，一样，OROR反映反映暴露者暴露者患某种疾病的危患某种疾病的危险性较险性较无暴露者无暴露者高的程度高的程度 当研究满足下列条件时，当研究满足下列条件时，OROR RR RR 所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表病例对照研究中所选择的研究对象代表性好性好61标化死亡比标化死亡比 SMR (standardized mortality ratio)变化范围变化范围 00 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观察的结局事件的发生率比较低，无论观

30、察的时间长或短，都不宜直接计算率时。时间长或短，都不宜直接计算率时。62 预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位某单位 人口数人口数63 SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，是标准人群的是标准人群的SMRSMR倍倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群 SMR意义意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准被

31、研究人群发生（死于）某病的危险性是标准 人群的多少倍人群的多少倍64第二部分流行病学研究方法第二部分流行病学研究方法第二部分流行病学研究方法第二部分流行病学研究方法一、流行病学研究方法的特点一、流行病学研究方法的特点二、流行病学研究方法的分类二、流行病学研究方法的分类 三、常用传统研究方法的特征与应用三、常用传统研究方法的特征与应用 四、血清与分子流行病学方法及应用四、血清与分子流行病学方法及应用 五、流行病学研究方法的正确选择五、流行病学研究方法的正确选择 65一、流行病学研究方法的特点一、流行病学研究方法的特点从人群的各种分布现象入手，将分布作为研究从人群的各种分布现象入手，将分布作为研究

32、一切健康问题的起点；一切健康问题的起点；具有相当的社会学调查和分析的成分；具有相当的社会学调查和分析的成分；贯穿着卫生统计学的思路、观点和手段（包括贯穿着卫生统计学的思路、观点和手段（包括大数量的观点、概率的观点、对比分析、定量大数量的观点、概率的观点、对比分析、定量与定性相结合的分析判断）；与定性相结合的分析判断）；依靠严密的逻辑思维、医学生物学上的合理性依靠严密的逻辑思维、医学生物学上的合理性与统计学上的可能解释性对流行病学结果进行与统计学上的可能解释性对流行病学结果进行综合判断。综合判断。66二、流行病学研究方法的分类二、流行病学研究方法的分类 67研研究究方方法法观观察察法法实实验验法

33、法数数理理法法描述流行病学描述流行病学 分析流行病学分析流行病学 横断面调查横断面调查监测监测生态学研究生态学研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究实验流行病学实验流行病学 临床试验临床试验现场试验现场试验社区干预项目社区干预项目理论流行病学理论流行病学 产生假设产生假设 检验假设检验假设 验证假设验证假设 68 流行病学研究方法（按工作性质分类）流行病学研究方法（按工作性质分类）病例（病家）调查病例（病家）调查 传染病传染病 爆发调查爆发调查 非传染病非传染病 现况调查现况调查 专题流行病学调查专题流行病学调查 动态观察动态观察69三、常用传统研究方法的特征与应用三、常用传统研究方法的

34、特征与应用 70 描述性研究描述性研究【特征特征】属观察性研究属观察性研究无须事先设立对照组无须事先设立对照组不能分析暴露与疾病不能分析暴露与疾病之间的因果联系之间的因果联系【种类种类】现况研究现况研究生态学研究生态学研究常规历史资料分析常规历史资料分析个案调查个案调查病例报告病例报告71【应用应用】（1 1）描述疾病或健康状态在人群中的分布及其）描述疾病或健康状态在人群中的分布及其特征，或进行社区诊断，为疾病防制或制订促特征，或进行社区诊断，为疾病防制或制订促进健康的对策与措施提供依据；进健康的对策与措施提供依据；（2 2）描述、分析某些因素与疾病或健康状态之）描述、分析某些因素与疾病或健康

35、状态之间的联系，从而为进一步研究疾病病因、危险间的联系，从而为进一步研究疾病病因、危险因素提供线索；因素提供线索；（3 3）为评价疾病控制或促进健康的对策与措施）为评价疾病控制或促进健康的对策与措施的效果提供信息。的效果提供信息。72现况研究现况研究 又称横断面研究又称横断面研究（cross-sectional study）或现或现患研究患研究（prevalence study），），是对某人群在是对某人群在某一某一时间断面时间断面的有关因素及健康状况进行的调查研的有关因素及健康状况进行的调查研究，从而客观反映有关因素与疾病的分布及二究，从而客观反映有关因素与疾病的分布及二者之间可能存在的关系

36、。者之间可能存在的关系。包括包括普查普查(census)和和抽样调查抽样调查(sampling survey)73目的和用途目的和用途 了解疾病或健康状况的分布特征了解疾病或健康状况的分布特征 了解分布特征与疾病之联系，提供因果线了解分布特征与疾病之联系，提供因果线 索或建立病因假设索或建立病因假设 考核防治措施效果（重复横断面研究）考核防治措施效果（重复横断面研究）了解疾病现况，合理分配卫生资源了解疾病现况，合理分配卫生资源 衡量国家或地区的卫生水平和健康状况衡量国家或地区的卫生水平和健康状况 进行疾病监测，了解疾病的长期变化趋势进行疾病监测，了解疾病的长期变化趋势 早期发现病人或高危人群早

37、期发现病人或高危人群74生态学研究生态学研究（ecologic syudies）【定义定义】是是以群体为观察单位以群体为观察单位，描述不同人群，描述不同人群中某暴露因素与疾病或健康状况，从而寻找病中某暴露因素与疾病或健康状况，从而寻找病因线索的一种粗线条的描述性研究方法。因线索的一种粗线条的描述性研究方法。【方法方法】生态比较研究生态比较研究 生态趋势研究生态趋势研究【局限性局限性】生态学谬误生态学谬误(ecological fallacy)75 病例对照研究病例对照研究 case-control study特点：特点：（1 1）属于观察性研究；）属于观察性研究；（2 2）设立对照组进行比较；

38、）设立对照组进行比较；（3 3）纵向的、回顾性的、由果及因的研究方法；）纵向的、回顾性的、由果及因的研究方法；（4 4）一般不能确证暴露与疾病是否存在因果关系。）一般不能确证暴露与疾病是否存在因果关系。76病例对照研究的主要用途：病例对照研究的主要用途：（1 1）探索病因与检验病因假设；）探索病因与检验病因假设；（2 2）研究药物毒副作用；）研究药物毒副作用；（3 3）研究影响疾病预后的因素。）研究影响疾病预后的因素。77 队列研究队列研究cohort study特点：特点：（1 1）属于观察法；）属于观察法；（2 2）必须设立对照组；）必须设立对照组；（3 3）由）由“因因”及及“果果”；（

39、4 4）能确证暴露与结局的因果联系。）能确证暴露与结局的因果联系。78队列研究的用途：队列研究的用途：（1 1）检验病因假设；）检验病因假设；（2 2）评价预防效果；）评价预防效果；（3 3）研究疾病自然史。）研究疾病自然史。79 实验性研究实验性研究特征：特征：（1 1）是前瞻性研究，必须直接追踪随访；）是前瞻性研究，必须直接追踪随访；（2 2）必须对实验对象施加一种或多种干预）必须对实验对象施加一种或多种干预措施；措施；（3 3）必须有平行的实验组和对照组；）必须有平行的实验组和对照组；（4 4）分组时采取严格的随机分配原则。）分组时采取严格的随机分配原则。80种类：种类：（1）临床试验）

40、临床试验 clinical trial（2）现场试验现场试验 field trial（3）社区干预试验社区干预试验 community intervention trial（4）类试验）类试验 quasi-experiment 81应用：应用：（1 1）用于生物制品预防及药物防治效果）用于生物制品预防及药物防治效果评价；评价；（2 2）用于研究非传染病危险因素和防治）用于研究非传染病危险因素和防治措施，并评价干预措施效果；措施，并评价干预措施效果；（3 3）用于评价卫生管理、保健设施和保）用于评价卫生管理、保健设施和保健工作。健工作。82四、血清与四、血清与分子流行病学方法及应用分子流行病学方

41、法及应用 83血清流行病学血清流行病学eroepidemiology血清流行病学是通过对血清流行病学是通过对血清中各种成血清中各种成分（包括抗原、抗体、代谢产物、生化物分（包括抗原、抗体、代谢产物、生化物质、营养成分和遗传因子等）质、营养成分和遗传因子等）出现和分布出现和分布的研究，以阐明疾病及健康状况在人群中的研究，以阐明疾病及健康状况在人群中的分布及其影响因素，并在采取相应防制的分布及其影响因素，并在采取相应防制措施后用血清学方法来考核其效果。措施后用血清学方法来考核其效果。84血清流行病学的应用：（1 1）评价生物标志物的有效性，以便进行疾病早期）评价生物标志物的有效性，以便进行疾病早期

42、诊断；诊断；（2 2）用于爆发事件的快速诊断及鉴别诊断；）用于爆发事件的快速诊断及鉴别诊断；（3 3）利用血清库对疾病流行过程作追溯性研究；）利用血清库对疾病流行过程作追溯性研究；（4 4）阐明传染病及寄生虫病的分布规律和自然史；）阐明传染病及寄生虫病的分布规律和自然史；（5 5）探索病因和危险因素；）探索病因和危险因素；（6 6）进行疾病监测与预测；）进行疾病监测与预测；（7 7）考核预防接种的免疫学效果。）考核预防接种的免疫学效果。85分子流行病学分子流行病学molecular epidemiology 阐明疾病和健康状态相关阐明疾病和健康状态相关生物标志生物标志在人群和生物群体中的分布及

43、其影响因在人群和生物群体中的分布及其影响因素，并研究防制疾病、促进健康的策略素，并研究防制疾病、促进健康的策略与措施的科学。与措施的科学。它代表着流行病学发展的一个它代表着流行病学发展的一个重要方向，同时也成为流行病学的重要重要方向，同时也成为流行病学的重要研究方法，使流行病学的研究内容更加研究方法，使流行病学的研究内容更加丰富和深入、研究手段越来越多、应用丰富和深入、研究手段越来越多、应用范围不断扩大、研究结果更加精确。范围不断扩大、研究结果更加精确。86应用前景：应用前景：（1 1）传染病预防控制传染病预防控制病原体研究、传染源与传播途径研究、病原体研究、传染源与传播途径研究、人群易感性研

44、究、疫苗研究、效果评价等。人群易感性研究、疫苗研究、效果评价等。（2 2）慢性非传染病预防控制慢性非传染病预防控制暴露、效应、易感性、评价暴露、效应、易感性、评价（3 3）健康状态研究健康状态研究87五、流行病学研究方法的正确选择五、流行病学研究方法的正确选择 正确选择研究方法的三个前提：正确选择研究方法的三个前提：（1 1）研究工作目的明确；）研究工作目的明确；（2 2）充分认识流行病学各类方法的特点）充分认识流行病学各类方法的特点及适用性；及适用性；（3 3）正确估计实施研究课题的主客观条）正确估计实施研究课题的主客观条件。件。88 “反反 应应 停停”灾灾 难难 2020世纪世纪5050

45、年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫叫“反应停反应停”（沙利度胺、沙利度胺、酞胺哌啶酮、酞胺哌啶酮、ThalidomideThalidomide），），19571957年首次被用于处方。年首次被用于处方。到了到了19601960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停反应停”。该药在。该药在19611961年被禁用，但当时全世界约有

46、年被禁用，但当时全世界约有80008000名婴儿已经受害。名婴儿已经受害。经过很长一段时间法律上的交锋，开发经过很长一段时间法律上的交锋，开发“反应停反应停”的医的医药公司同意赔偿受害者的损失。药公司同意赔偿受害者的损失。“反应停反应停”事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻底检验。新药在用于临床之前必须经过彻底检验。流行病学研流行病学研 究实例之一究实例之一89分分子子式式反反应应停停90主要畸形主要畸形个人观察个人观察信访信访例数例数%例数例数%手臂手臂434352.452.410310350.750.7手臂与腿手臂与腿23

47、2328.128.1606029.629.6手臂、腿、耳手臂、腿、耳2 22.42.47 73.43.4手臂与耳手臂与耳3 33.73.710104.94.9耳耳7 78.58.514146.96.9腿腿1 11.21.24 42.02.0其他畸形其他畸形3 33.73.75 52.52.5合合 计计4242203203反应停引起的主要畸形的构成比反应停引起的主要畸形的构成比91合并畸形合并畸形例数例数合并畸形合并畸形例数例数幽门幽门2 2无脑无脑2 2十二指肠狭窄十二指肠狭窄3 3心脏心脏1717十二指肠闭锁十二指肠闭锁3 3小脑小脑3 3食道闭锁食道闭锁2 2眼眼1 1肛门闭锁肛门闭锁17

48、17鼻鼻1 1203203个短肢畸形病例中合并其他畸形个短肢畸形病例中合并其他畸形92反应停销售量与短肢畸形数的关系反应停销售量与短肢畸形数的关系国家国家反应停销售量（公斤）反应停销售量（公斤）短肢畸形病例数短肢畸形病例数奥地利奥地利2072078 8比利时比利时2582582626英国英国57695769349349荷兰荷兰1401402525挪威挪威60601111葡萄牙葡萄牙37372 2瑞士瑞士1131136 6西德西德300993009950005000美国美国252510+7*10+7*反应停从国外购来反应停从国外购来93地区地区1949-19591949-195919591959

49、1960196019611961三年总计三年总计波恩波恩2 2191950507171不来梅不来梅4 420202424法兰克福法兰克福1 14 411111616格廷根格廷根3 31 110101414汉堡汉堡1 13030154154185185梅德尔堡梅德尔堡2 24 426263232明亨明亨3 34 4141444446060蒙斯特蒙斯特3 327279696126126伯明翰伯明翰4 413131717利物浦利物浦8 825253333斯特林斯特林1010不同大学医学院附属儿科收治的短肢畸形病例数不同大学医学院附属儿科收治的短肢畸形病例数94反反应应停停销销售售量量（占占销销售售总

50、总量量的的比比例例）510152019581959196019611962年 50100150短短肢肢畸畸形形例例数数西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布95服用反应停史服用反应停史病例组的母亲病例组的母亲 对照组对照组有有12122 2无无38388888合计合计50509090服用反应停史比例服用反应停史比例24.0%24.0%2.2%2.2%反应停与短肢畸形的病例对照研究反应停与短肢畸形的病例对照研究OR13.8996分组分组儿童数儿童数肢体缺陷肢体缺陷发病率发病率%有有肢体肢体缺陷者缺陷者无肢体无肢体缺陷者

51、缺陷者共计共计怀孕后怀孕后8 8周内有周内有服用反应停史者服用反应停史者10101414242442.0042.00早期无服用早期无服用反应停史者反应停史者5151214342143421485214850.240.24反应停与短肢畸形的回顾性队列研究反应停与短肢畸形的回顾性队列研究RR175，AR41.76%，AR%99.43%97流行病学研流行病学研 究实例之二究实例之二“谈肝色变谈肝色变”19881988年上海甲型肝炎爆发事年上海甲型肝炎爆发事件件 19881988年年1 1月月1919日，上海市急性病毒性肝炎疫情骤然上日，上海市急性病毒性肝炎疫情骤然上升，数日内发病数成倍增长，至升，数

52、日内发病数成倍增长，至3 3月月1818日，共发生急性病日，共发生急性病毒性肝炎毒性肝炎292301292301例，平均罹患率例，平均罹患率40.8240.82，为常年发病率，为常年发病率的的1212倍，死亡倍，死亡1111例，病死率为例，病死率为3.76/103.76/10万。万。临床表现、实验室检查及初步的疫情分析已明确这临床表现、实验室检查及初步的疫情分析已明确这是一次甲型肝炎的爆发。通过对此次甲肝疫情及可疑因是一次甲型肝炎的爆发。通过对此次甲肝疫情及可疑因素的三间分布的描述，认为这是一次食物源性爆发。进素的三间分布的描述，认为这是一次食物源性爆发。进一步采用分析性研究方法和病原微生物学

53、检查证实食用一步采用分析性研究方法和病原微生物学检查证实食用污染毛蚶为本次爆发的原因。污染毛蚶为本次爆发的原因。为此上海市政府下令禁止采购和销售有污染可能的为此上海市政府下令禁止采购和销售有污染可能的毛蚶等贝类。毛蚶等贝类。98初步调查三间分布初步调查三间分布1.1.地区分布：限于地区分布：限于1212个市区，占全市发病总数个市区，占全市发病总数94.9%94.9%。2.2.时间分布：于时间分布：于1 1月月1414日发病数上升，日发病数上升，2 2月月1 1日达日达顶峰，疫情由三个流行高峰构成，流行波持续顶峰，疫情由三个流行高峰构成，流行波持续3030天，自天，自2 2月月2 2日起迅速下降

54、。日起迅速下降。3.3.人群分布：以人群分布：以20202929岁罹患率最高（岁罹患率最高（83.02 83.02 ），），30303939岁次之（岁次之（79.24 79.24 ），二者共），二者共占总病例数的占总病例数的83.46%83.46%；职业中以工人最多（占；职业中以工人最多（占70.63%70.63%）；男女性别比）；男女性别比1.26:11.26:1。4.11%4.11%的家庭有的家庭有2 2人或人或2 2人以上同时发病。人以上同时发病。99深入调查分析查明爆发原因深入调查分析查明爆发原因不同水厂供水范围与地区罹患率无明显差别，不同水厂供水范围与地区罹患率无明显差别，市区院校学

55、生和部队军人饮用水源相同，但罹市区院校学生和部队军人饮用水源相同，但罹患率明显低于市区居民。患率明显低于市区居民。12081208例病例配对调查发病前例病例配对调查发病前2 26 6周可疑食物史，周可疑食物史，结果发现病例组食用毛蚶率（结果发现病例组食用毛蚶率（88.2%88.2%）显著高）显著高于对照组（于对照组（41.8%41.8%）。）。120120对对1:21:2匹配病例对照研究结果表明：本次罹匹配病例对照研究结果表明：本次罹患甲肝与接触肝炎患者、外出用餐、注射或输患甲肝与接触肝炎患者、外出用餐、注射或输血以及服用药物等均无关，但与生食毛蚶存在血以及服用药物等均无关，但与生食毛蚶存在联

56、系，联系，OROR23.223.2。100食食毛蚶量与毛蚶量与甲肝发病关系甲肝发病关系食毛蚶食毛蚶量量（只）（只）调查人数调查人数病例数病例数罹患罹患率（率（）RR0109476.41.001150960.09.381025843166.726.053014736244.938.27合计合计16499557.6101食食毛蚶不同方式与甲肝发病的关系毛蚶不同方式与甲肝发病的关系食用方式食用方式调查人数调查人数病例数病例数罹患罹患率（率（）RR不食不食109476.41.00煮食煮食62464.510.07泡食泡食48280166.025.94腌食腌食114363.656.81合计合计164995

57、57.6102讨讨讨讨 论论论论 部部部部 分分分分关于因果关联与混杂偏倚103问题之一：问题之一：流行病学病因论的核心？流行病学病因论的核心？概率性病因论概率性病因论多病因论多病因论（包括流行病学三角、轮状模型、（包括流行病学三角、轮状模型、疾病因素模型和病因网络模型）。疾病因素模型和病因网络模型）。104问题之二：问题之二：流行病学研究中可能存在的关联种类？流行病学研究中可能存在的关联种类？统计学关联统计学关联人为虚假关联和继发关联（混杂偏倚引起）人为虚假关联和继发关联（混杂偏倚引起）间接因果关联（病因链）间接因果关联（病因链）直接因果关联直接因果关联直接因果关联的歪曲（混杂偏倚所致）直接

58、因果关联的歪曲（混杂偏倚所致）联合关联（交互作用）联合关联（交互作用）105问题之三：问题之三：混杂偏倚如何对关联产生影响？混杂偏倚如何对关联产生影响？EEEF?F?F?D D D继发关联因果关联歪曲因果关联歪曲继发关联因果关联歪曲因果关联歪曲106问题之四：问题之四：混杂偏倚如何识别和控制？混杂偏倚如何识别和控制？限制与匹配限制与匹配分层分析（可识别并判断其大小和方向）分层分析（可识别并判断其大小和方向）多因素分析多因素分析107问题之五：问题之五：因果联系的主要推断标准？因果联系的主要推断标准？关联的时间顺序关联的时间顺序关联的强度（含剂量反应关系，分布一致性）关联的强度（含剂量反应关系，分布一致性）关联的可重复性关联的可重复性关联的合理性关联的合理性终止效应终止效应108The EndThe End109