糖尿病药物作用机制-

《糖尿病药物作用机制-》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病药物作用机制-（25页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 定 义 ：胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主(包括脂肪、蛋白质代谢紊乱)的一种全身性疾病。主要特点： 1.持续的高血糖状态 2.尿糖阳性 3.糖耐量减低 分 型 ：I型 糖 尿 病 （ 胰 岛 素 依 赖 性 ） ： 胰 岛 细 胞 破 坏 导 致 胰 岛 素 的 绝 对 缺 乏。 多 发 于 青 少 年 。 需 注 射 胰 岛 素 以 维 持 生 命 。II型 糖 尿 病 （ 胰 岛 素 非 依 赖 性 ） ： 以 胰 岛 素 抵 抗 为 主 伴 胰 岛 素 分 泌 不 足,或 胰 岛 素 分 泌 不 足 为 主 伴 或 不 伴 胰 岛 素 抵 抗 。

2、 多 见 于 成 年 人 。 患 者 大部 分 过 重 或 肥 胖 。妊 娠 糖 尿 病 ： 指 妊 娠 期 初 次 发 现 的 糖 尿 病 ， 原 来 已 有 糖 尿 病 而 现 在 合 并妊 娠 者 不 包 括 在 内 。 一 、 糖 尿 病 酮 症 酸 中 毒 及 昏 迷 二 、 糖 尿 病 非 酮 症 性 高 渗 性 昏 迷 三 、 糖 尿 病 乳 酸 性 酸 中 毒 四 、 感 染 常 见 的 有 下 列 几 组 ：1.皮 肤 感 染 2.结 核 3.泌 尿 系 感 染 4.胆 囊 、 胆 管 炎 、 胆 石症 、 牙 周 炎 、 牙 龈 溢 脓 及 鼻 窦 炎 等 。 慢 性 并

3、发 症 的 主 要 表 现 ： 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 糖 尿 病 性 肾 病 糖 尿 病 神 经 病 变 外 源 补 充 胰 岛 素 辅 助 降 糖 药 物 胰 岛 移 植 和 干 细 胞 技 术 基 因 疗 法 BA D一 .阻 碍 葡 萄 糖 吸 收药 物三 .促 胰 岛 素 分 泌 剂及 细 胞 保 护 剂五 .其 他 类 二 .胰 岛 素 及 其 类 似 物CE 四 .胰 岛 素 增 敏 剂 迷 走 神 经迷 走 神 经 信号 转 导胰 淀 粉 样 多 肽类 似 物 ：醋 酸 普 兰 林 肽 大 脑 神 经 元 细胞 膜 上胰 淀 素 受 体 下 丘 脑 摄 食 中 枢产 生

4、 饱 食 感脑 干 后 部 迷走 神 经 丛胃延 缓 胃 排 空 胰 腺 抑 制 胰 高 血糖 素 分 泌 降 低 血 糖 Glu 小 肠 血 糖 双 胍 类 ：以 二 甲 双 胍为 代 表 ， 苯乙 双 胍 等 组 织 细 胞（ 肌 肉 等 ） 促 进 对 葡 萄 糖的 利 用血 糖降 低肝 脏抑 制肝 糖 原 异 生降 低 肝 糖 输 出 肠 壁 细 胞抑 制 减 少 葡 萄 糖 摄 入 胰 岛 素 亚 单 位（ 胞 外 ）结 合 自 身 磷 酸 化 亚 单 位（ 跨 膜 蛋 白 ）酪 氨 酸 蛋 白激 酶其 他 细 胞 内 活性 蛋 白 的 连 续磷 酸 化 反 应 引 起降 低 血 糖

5、 胰 岛 素 受 体 磺 酰 脲 类 :格 列 本脲 ， 格 列 齐 特 等氯 茴 苯 酸 类 ： 瑞 格列 奈 ， 那 格 列 奈 等斯 里 兰 卡 肉 桂 碱 受 体 激 活Ca2+通 道 激 活激 活Ca2+ Ca2+ 促 进 转 录胰 高 血 糖 素 样 肽 (GLP)-1受 体 、 毒 蕈 碱 受 体 、 胆 囊 收缩 素 受 体 、 肾 上 腺 素 受 体 等 与 生 长 抑 制 素 受 体 相 似GLP-1、 GIP 二 肽 基 肽 酶 IV（ DDP-IV)降 解DPP-IV抑 制 剂 :西 他 列 汀 ， 沙 格 列 汀 、阿 格 列 汀 等 GLP-1受 体 激 动剂 ：

6、他 司 鲁 泰 ，阿 必 鲁 泰 （ 均 处于 三 期 临 床 阶 段 ） AR-231453G蛋 白 偶 联 受体 119激 动 剂GPR119A型 视 紫 红 质孤 立 G蛋 白 偶联 受 体激 动 （ 西 他 列 汀 ） 二 肽基 肽 -4（ DPP-IV）抑 制 剂与 其 偶 联 的 G蛋白 的 亚 基 和 、 亚 基 解 离 分 别 介 导 不 同 信 号 通 路一 系列 级联 反应 刺 激 胰 岛 素基 因 转 录胰 岛 素 分 泌促 进 内 源 性 激 动剂 GLP-1抑 制 迅 速 降 解DPP-IV特 异 性 丝 氨酸 蛋 白 酶抑 制 特 异 性 结 合 药 物 名 ： b

7、yttaGLP-1受 体 激 动 剂分 布 于 空肠 、 回 肠盲 肠 L细 胞 肝 细 胞 胰 岛 细 胞GK共 同 分 泌促 进 Glu的 磷 酸 化胰 岛 素 分泌 增 加 血 糖 降 低GKA:生 物 素 ，茶 多 糖 等增 敏 GPR119的 生 理 学 功 能 是 调 节 胰 岛 素 分 泌 、 促 肠 降血 糖 素 GLP-1的 释 放 。 全 反 式 的 维 甲 酸 第 一 个 被 认 为 是 GPR119的 内 源 性配 体 。 AR-231453是 第 一 个 改 造 后 获 得 的 可 以 口 服 的GPR119小 分 子 激 动 剂 。 组 织 NO 胰 岛 细 胞 胰

8、 岛 素 分 泌损 害 NOS抑 制 剂 ：吉 马 司 定 等 噻 唑 烷 二 酮 类 ：罗 格 列 酮 ， 吡 格列 酮 等 激 活PPAR RXR 异 源 二 聚 体PPRE 靶 基 因活 化DNA+ 对胰岛素增敏 靶 细 胞 核 钠 -葡 萄 糖 协同 转 运 蛋 白 2（ SG LT-2）抑 制 剂 ：达 格 列 净 SG LT2选 择 性 、强 效 地抑 制 阻 断 近 曲 小 管对 葡 萄 糖的 重 吸 收 增 加葡 萄 糖 在尿 液 中 排出降 低 血 糖 血 糖 升 高AR生 成 山 梨 醇 通 路 激 活 糖 尿 病 慢 性 并 发 症 ARI:托 瑞 司 他依 帕 司 他

9、药 物 作 用 胰 岛 素 及其 类 似 物 外 周 细胞 增 敏 促 进 胰 岛素 分 泌 减 少 糖 类直 接 入 血 降 胰 高血 糖 素胰 岛 素 胰 淀 粉 样 多 肽 类 似 物 噻 唑 烷 二 酮 磺 酰 脲 类 过 氧 化 物 酶 增 殖 体 激 活 受体 激 动 剂 G蛋 白 偶 联 受 体 40(GRP40)激 动 剂 G蛋 白 偶 联 受 体 119激 动 剂 葡 萄 糖 激 酶 激 动 剂 （ GKA） -葡 萄 糖 苷 酶 酶 抑 制 剂 双 胍 类 药 物 作 用 外 周 细胞 增 敏 以 GLP-1为 靶点 保 护 胰岛 细胞 缓 解 并发 症 减 少肾 重吸 收

10、 减 少 糖皮 质 激素NOS抑 制 剂 ARI（ 依 帕 司 他 等 ） 钠 -葡 萄 糖 协 同 转 运 蛋 白2（ SGLT-2） 抑 制 剂 蛋 白 酪 氨 酸 磷 酸 酯 酶 -1B（ PTP-1B） 抑 制 剂 胰 高 血 糖 素 样 肽 -1受 体激 动 剂 二 肽 基 肽 酶 -4(DPP-4)抑 制 11 -羟 基 固 醇 脱 氢 酶 1 抑 制 剂 1 朱 依 谆 ,殷 明 主 编 .药 理 学 M.北 京 :人 民 卫 生 出 版社 ,2013:383-393.2 迟 毓 婧 ,李 晶 ,管 又 飞 ,杨 吉 春 .1型 糖 尿 病 治 疗 方 法 的 回 顾 与 展望

11、J, 生 理 科 学 进 展 ,2010,41(1):55-58.3 谢 洁 琼 ,吕 秋 军 .抗 2型 糖 尿 病 药 物 作 用 靶 点 的 研 究 进 展 J.国外 医 学 药 学 分 册 ,2005,32(2):105-108.4 康 雪 峰 ,童 志 平 ,唐 康 ,吴 雷 .2型 糖 尿 病 药 物 作 用 靶 点 的 研 究 进展 J.现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ,2008,17(31):4946-4948.5 徐 斯 盛 ,张 晖 斌 .新 型 抗 糖 尿 病 药 物 的 研 究 进 展 J.中 国 药 科 大学 学 报 ,2011,42(2):97-106.6 赵

12、敏 ,杨 丽 .新 作 用 靶 点 的 抗 糖 尿 病 药 物 临 床 研 究 进 展 J.中 国新 药 杂 志 ,2010,19(3):199-202. 7赵 晓 娟 ,赵 永 红 ,刘 秀 菊 . 2型 糖 尿 病 治 疗 药 物 SGLT-2抑 制 剂 研 究 进 展 J.中 国 医 药 科 学,2015,1(3):63-65. 8 Brodows RG， QU Y， Johns D， et al Quantifying the effect of exenatide and insulin glargine on postprandial glucose excursions in patients with type 2 diabetesJ.Curr Med Res Opin,2008,24(5):1395 1397.