非口服给药的吸收药剂教研室

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1、会计学1非口服给药的吸收药剂教研室非口服给药的吸收药剂教研室第1页/共121页2Main contentsn n第一节第一节 注射给药注射给药n n第二节第二节 皮肤给药皮肤给药n n第三节黏膜给药的药物吸收第三节黏膜给药的药物吸收n n1.口腔粘膜给药口腔粘膜给药n n2.鼻粘膜给药鼻粘膜给药n n3.肺部给药肺部给药n n4.直肠与阴道给药直肠与阴道给药n n第四节第四节 眼部给药眼部给药第2页/共121页3第一节第一节 注射给药注射给药n n注射剂除有时注入关节腔内或神经丛产生局部作注射剂除有时注入关节腔内或神经丛产生局部作注射剂除有时注入关节腔内或神经丛产生局部作注射剂除有时注入关节腔

2、内或神经丛产生局部作用外，通常多用于发挥全身作用，是重要的临床用外，通常多用于发挥全身作用，是重要的临床用外，通常多用于发挥全身作用，是重要的临床用外，通常多用于发挥全身作用，是重要的临床应用剂型。应用剂型。应用剂型。应用剂型。n n一般注射给药吸收速度快，生物利用度高。一般注射给药吸收速度快，生物利用度高。一般注射给药吸收速度快，生物利用度高。一般注射给药吸收速度快，生物利用度高。n n可避开胃肠道的影响。一些口服不吸收或在胃肠可避开胃肠道的影响。一些口服不吸收或在胃肠可避开胃肠道的影响。一些口服不吸收或在胃肠可避开胃肠道的影响。一些口服不吸收或在胃肠道降解的药物，常以注射方式给药道降解的药

3、物，常以注射方式给药道降解的药物，常以注射方式给药道降解的药物，常以注射方式给药n n一些不能口服的患者，如昏迷或者不能吞咽的患一些不能口服的患者，如昏迷或者不能吞咽的患一些不能口服的患者，如昏迷或者不能吞咽的患一些不能口服的患者，如昏迷或者不能吞咽的患者，也常采用注射给药。者，也常采用注射给药。者，也常采用注射给药。者，也常采用注射给药。第3页/共121页4一、注射给药的途径与药物吸收一、注射给药的途径与药物吸收n n药物以注射的形式几乎可以对任意器官给药药物以注射的形式几乎可以对任意器官给药,但最常见的注射给药途径有但最常见的注射给药途径有:静脉注射、动脉静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下

4、注射、肌肉注射、关注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射和脊髓腔注射等节腔内注射和脊髓腔注射等n n1.静脉注射静脉注射n n静脉注射其生物利用度可看作为静脉注射其生物利用度可看作为静脉注射其生物利用度可看作为静脉注射其生物利用度可看作为100%100%100%100%，实际上在注，实际上在注，实际上在注，实际上在注射结束的同时，血药浓度已达最高射结束的同时，血药浓度已达最高射结束的同时，血药浓度已达最高射结束的同时，血药浓度已达最高,但是存在但是存在但是存在但是存在“肺首肺首肺首肺首过效应过效应过效应过效应”第4页/共121页5n n是将药物注射到骨骼肌中。肌内注射存在是将药物注射

5、到骨骼肌中。肌内注射存在吸收过程，药物先经注射部位的结缔组织吸收过程，药物先经注射部位的结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循环，扩散，再经毛细血管吸收进入血液循环，所以药物的起效比静脉注射稍慢。所以药物的起效比静脉注射稍慢。2.2.肌内注射肌内注射第5页/共121页6n n3.3.3.3.皮下与皮内注射皮下与皮内注射皮下与皮内注射皮下与皮内注射 n n（1 1 1 1）皮下注射）皮下注射）皮下注射）皮下注射 将药物注射到疏松的皮下组织中。将药物注射到疏松的皮下组织中。将药物注射到疏松的皮下组织中。将药物注射到疏松的皮下组织中。由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较由于皮下组织血管少，血

6、流速度低，药物吸收较由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药物作用时肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药物作用时肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药物作用时肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延长药物作用时间时可采用皮下注射。间时可采用皮下注射。间时可采用皮下注射。间时可采用皮下注射。n n（2 2 2 2）皮内注射）皮内注射）皮内注射）皮内注射 将药物注入真皮下。吸收差，将药物注入真皮下。吸收差，将药物注入真皮下。吸收差，将药物注入真皮下。吸收差，只适用于诊断与过敏试验。只适用于诊断与过敏试验。只适用于诊断与过敏试验。只适用于

7、诊断与过敏试验。n n4.4.4.4.动脉内给药动脉内给药动脉内给药动脉内给药 将药物直接注入动脉血管内，不将药物直接注入动脉血管内，不将药物直接注入动脉血管内，不将药物直接注入动脉血管内，不存在吸收过程和肺首过效应。可使药物靶向特殊存在吸收过程和肺首过效应。可使药物靶向特殊存在吸收过程和肺首过效应。可使药物靶向特殊存在吸收过程和肺首过效应。可使药物靶向特殊组织或器官。较少使用。组织或器官。较少使用。组织或器官。较少使用。组织或器官。较少使用。第6页/共121页7n n5.5.腹腔注射腹腔注射 药物经门静脉进入肝脏，可药物经门静脉进入肝脏，可能影响药物的生物利用度。能影响药物的生物利用度。n

8、n6.6.鞘内注射鞘内注射 将药物直接注射到椎管内，将药物直接注射到椎管内，可克服血脑屏障，使药物向脑内分布。可克服血脑屏障，使药物向脑内分布。n n由此可知，由此可知，药物以静脉注射于血管中吸收最药物以静脉注射于血管中吸收最快，从肌肉注射部位的吸收次之，而以血管快，从肌肉注射部位的吸收次之，而以血管少的皮下注射部位的吸收最慢。少的皮下注射部位的吸收最慢。第7页/共121页8二、影响药物吸收的因素二、影响药物吸收的因素n n血管外注射的药物吸收受药物的理化性质、血管外注射的药物吸收受药物的理化性质、制剂处方组成及机体的生理因素影响。制剂处方组成及机体的生理因素影响。n n 第8页/共121页9

9、1.1.生理因素生理因素n n(1)(1)注射部位的血流状态是主要影响因素注射部位的血流状态是主要影响因素。n n注射部位血流状态影响药物的吸收速度，注射部位血流状态影响药物的吸收速度，n n如血流量三角肌如血流量三角肌 大腿外侧肌大腿外侧肌 臀大肌，臀大肌，n n吸收速度也是三角肌吸收速度也是三角肌 大腿外侧肌大腿外侧肌 臀大肌。臀大肌。n n淋巴流速则影响水溶性大分子药物或油性注淋巴流速则影响水溶性大分子药物或油性注射液的吸收。射液的吸收。n n局部热敷、运动等可使血流加快，能促进药局部热敷、运动等可使血流加快，能促进药物的吸收。物的吸收。第9页/共121页10n n(2).(2).注射给

10、药的首过效应注射给药的首过效应n n在注射部位或其附近，能受非特异性水解酶等影响在注射部位或其附近，能受非特异性水解酶等影响在注射部位或其附近，能受非特异性水解酶等影响在注射部位或其附近，能受非特异性水解酶等影响而分解的药物，即产生首过效应的药物，即使不通而分解的药物，即产生首过效应的药物，即使不通而分解的药物，即产生首过效应的药物，即使不通而分解的药物，即产生首过效应的药物，即使不通过肝脏，其吸收速度以及吸收以后组织内的药物分过肝脏，其吸收速度以及吸收以后组织内的药物分过肝脏，其吸收速度以及吸收以后组织内的药物分过肝脏，其吸收速度以及吸收以后组织内的药物分布，亦可受到严重的影响。布，亦可受到

11、严重的影响。布，亦可受到严重的影响。布，亦可受到严重的影响。n n如海他西林如海他西林如海他西林如海他西林(Hetacillin)(Hetacillin)(Hetacillin)(Hetacillin)肌注后肌注后肌注后肌注后30min30min30min30min内，只存有少内，只存有少内，只存有少内，只存有少量原形药物，大部分变成了氨苄青霉素，其血药浓量原形药物，大部分变成了氨苄青霉素，其血药浓量原形药物，大部分变成了氨苄青霉素，其血药浓量原形药物，大部分变成了氨苄青霉素，其血药浓度高峰比直接注射氨苄青霉素延迟度高峰比直接注射氨苄青霉素延迟度高峰比直接注射氨苄青霉素延迟度高峰比直接注射氨苄

12、青霉素延迟1 1 1 12h2h2h2h出现。出现。出现。出现。第10页/共121页11二、影响药物吸收的因素二、影响药物吸收的因素n n 2.2.理化性质影响理化性质影响n n无论肌注或皮下注射，在注射部位附近都无论肌注或皮下注射，在注射部位附近都有充分的血液或淋巴液循环。注射的药物有充分的血液或淋巴液循环。注射的药物一旦分布到结缔组织后，即向循环系统运一旦分布到结缔组织后，即向循环系统运行。行。第11页/共121页12n n采用何种途径吸收，取决于药物理化性质如采用何种途径吸收，取决于药物理化性质如采用何种途径吸收，取决于药物理化性质如采用何种途径吸收，取决于药物理化性质如分子量分子量分子

13、量分子量。分子量小的药物既能进入毛细管，也能进入毛细淋巴分子量小的药物既能进入毛细管，也能进入毛细淋巴分子量小的药物既能进入毛细管，也能进入毛细淋巴分子量小的药物既能进入毛细管，也能进入毛细淋巴管，由于血流量大大超过淋巴流量，药物几乎全部由管，由于血流量大大超过淋巴流量，药物几乎全部由管，由于血流量大大超过淋巴流量，药物几乎全部由管，由于血流量大大超过淋巴流量，药物几乎全部由血管转运。分子量大的药物难以通过毛细血管的内皮血管转运。分子量大的药物难以通过毛细血管的内皮血管转运。分子量大的药物难以通过毛细血管的内皮血管转运。分子量大的药物难以通过毛细血管的内皮细胞和毛细血管壁上的微孔，主要通过淋巴

14、吸收。细胞和毛细血管壁上的微孔，主要通过淋巴吸收。细胞和毛细血管壁上的微孔，主要通过淋巴吸收。细胞和毛细血管壁上的微孔，主要通过淋巴吸收。n n但对于混悬型注射剂，药物的溶解速度受油水分配系但对于混悬型注射剂，药物的溶解速度受油水分配系但对于混悬型注射剂，药物的溶解速度受油水分配系但对于混悬型注射剂，药物的溶解速度受油水分配系数和解离度影响。数和解离度影响。数和解离度影响。数和解离度影响。n n体液中含有蛋白质等大分子，它们可能与药物结合，体液中含有蛋白质等大分子，它们可能与药物结合，体液中含有蛋白质等大分子，它们可能与药物结合，体液中含有蛋白质等大分子，它们可能与药物结合，使扩散通过生物膜的

15、游离药物浓度降低使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低。第12页/共121页13n n3.3.3.3.剂型因素剂型因素剂型因素剂型因素n n溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂：有些难溶性药物，加入乙醇、丙二：有些难溶性药物，加入乙醇、丙二：有些难溶性药物，加入乙醇、丙二：有些难溶性药物，加入乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂。醇、甘油等非水溶剂。醇、甘油等非水溶剂。醇、甘油等非水溶剂。n n一些药物的一些药物的一些药物的一些药物的pHpHpHpH常被调节而偏离生理条件常被调节而偏离生理条件常被调节而偏离生理条件常被调节而偏

16、离生理条件n n渗透压也会影响血管外注射渗透压也会影响血管外注射渗透压也会影响血管外注射渗透压也会影响血管外注射n n溶剂影响溶剂影响溶剂影响溶剂影响 油为溶媒、高分子附加剂油为溶媒、高分子附加剂油为溶媒、高分子附加剂油为溶媒、高分子附加剂n n混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂n n乳剂型注射剂乳剂型注射剂乳剂型注射剂乳剂型注射剂n n微粒型注射剂微粒型注射剂微粒型注射剂微粒型注射剂第13页/共121页14第二节第二节 皮肤给药的药物吸收皮肤给药的药物吸收n n特特特特点点点点：皮皮皮皮肤肤肤肤外外外外用用用用制制制制剂剂剂剂如如如如软软软软膏膏膏膏剂剂剂剂、硬硬硬硬膏膏膏膏剂

17、剂剂剂等等等等主主主主要要要要用用用用于于于于皮皮皮皮肤肤肤肤表表表表面面面面，起起起起保保保保护护护护皮皮皮皮肤肤肤肤与与与与局局局局部部部部治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用。经经经经皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收作作作作为为为为全全全全身身身身给给给给药药药药途途途途径径径径也也也也有很多研究有很多研究有很多研究有很多研究n n一、皮肤的结构与药物的转运一、皮肤的结构与药物的转运一、皮肤的结构与药物的转运一、皮肤的结构与药物的转运n n皮皮皮皮肤肤肤肤是是是是人人人人体体体体最最最最大大大大、最最最最重重重重要要要要的的的的器器器器官官官官之之之之一一一一。成成成成人人人人皮皮皮皮肤肤肤肤总总总

18、总面面面面积积积积为为为为1.81.81.81.82.0 m2.0 m2.0 m2.0 m2 2 2 2，占体重的，占体重的，占体重的，占体重的14%14%14%14%16%16%16%16%。n n皮皮皮皮肤肤肤肤主主主主要要要要由由由由表表表表皮皮皮皮（epidermisepidermisepidermisepidermis）、真真真真皮皮皮皮（dermisdermisdermisdermis）和和和和皮皮皮皮下下下下组组组组织织织织（subcutaneous subcutaneous subcutaneous subcutaneous tissuetissuetissuetissue）组

19、组组组成成成成，还还还还有有有有附附附附属属属属器器器器（毛毛毛毛囊囊囊囊、汗汗汗汗腺腺腺腺、皮脂腺）。皮脂腺）。皮脂腺）。皮脂腺）。n n皮皮皮皮肤肤肤肤表表表表面面面面有有有有一一一一层层层层脂脂脂脂质质质质称称称称表表表表面面面面类类类类脂脂脂脂（skin skin skin skin surface surface surface surface lipidslipidslipidslipids），主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。n n除此外皮

20、肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。除此外皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。除此外皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。除此外皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。第14页/共121页15皮肤的基本结构皮肤的基本结构皮肤的基本结构皮肤的基本结构第15页/共121页161 1表皮表皮n n角角角角质质质质层层层层和和和和活活活活性性性性表表表表皮皮皮皮层层层层合合合合称称称称表表表表皮皮皮皮，角角角角质质质质层层层层与与与与体体体体外外外外环环环环境境境境直直直直接接接接接接接接触触触触，厚厚厚厚度度度度依依依依身身身身体体体体不不不不同同同同部部部部位位位位而而而而

21、异异异异，是是是是药物渗透的主要屏障。药物渗透的主要屏障。药物渗透的主要屏障。药物渗透的主要屏障。n n角角角角质质质质层层层层中中中中的的的的亲亲亲亲脂脂脂脂区区区区几几几几乎乎乎乎全全全全部部部部由由由由饱饱饱饱和和和和脂脂脂脂质质质质组组组组成成成成，水和多数化合物难以透过。水和多数化合物难以透过。水和多数化合物难以透过。水和多数化合物难以透过。n n活活活活性性性性表表表表皮皮皮皮处处处处于于于于角角角角质质质质层层层层和和和和真真真真皮皮皮皮之之之之间间间间，由由由由活活活活细细细细胞胞胞胞组组组组成成成成，细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜具具具具脂脂脂脂质质质质双双双双分分分分子子子子层层

22、层层结结结结构构构构，细细细细胞胞胞胞内内内内主主主主要要要要是是是是水水水水性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质溶溶溶溶液液液液，某某某某些些些些情情情情况况况况下下下下，这这这这种种种种水水水水性性性性环环环环境可能成为脂溶性药物的渗透屏障境可能成为脂溶性药物的渗透屏障境可能成为脂溶性药物的渗透屏障境可能成为脂溶性药物的渗透屏障n n动动动动脉脉脉脉、静静静静脉脉脉脉、淋淋淋淋巴巴巴巴管管管管分分分分支支支支分分分分布布布布于于于于从从从从真真真真皮皮皮皮-皮皮皮皮下下下下组织的接合处至表皮与真皮间基底膜之间组织的接合处至表皮与真皮间基底膜之间组织的接合处至表皮与真皮间基底膜之间组织的接合处至

23、表皮与真皮间基底膜之间.第16页/共121页17n n2 2真皮真皮真皮真皮n n真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。n n皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。n n真真真真皮皮皮皮之之之之中中中中还还还还存存存存在在在在着着着着丰丰丰丰富富富富的的的的毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管网网网网，透透透透皮皮皮皮贴贴贴贴剂剂剂剂的主要吸收部位在真皮。的主要吸收部位在真

24、皮。的主要吸收部位在真皮。的主要吸收部位在真皮。n n此此此此外外外外，真真真真皮皮皮皮内内内内尚尚尚尚含含含含有有有有大大大大量量量量电电电电解解解解质质质质和和和和水水水水分分分分，并并并并有有有有丰丰丰丰富神经末梢。富神经末梢。富神经末梢。富神经末梢。第17页/共121页18n n3 3 3 3皮肤附属器皮肤附属器皮肤附属器皮肤附属器n n 皮皮皮皮肤肤肤肤附附附附属属属属器器器器包包包包括括括括毛毛毛毛囊囊囊囊、汗汗汗汗腺腺腺腺、皮皮皮皮脂脂脂脂腺腺腺腺，为为为为透透透透皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收次次次次要要要要途途途途径径径径。但但但但一一一一些些些些离离离离子子子子型型型型药药药药物

25、物物物和和和和水水水水溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物，难难难难于于于于通通通通过过过过富富富富含含含含类类类类脂脂脂脂的的的的角角角角质质质质层层层层，皮皮皮皮肤肤肤肤附附附附属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。n n4 4 4 4皮下组织皮下组织皮下组织皮下组织n n皮皮皮皮下下下下组组组组织织织织是是是是一一一一种种种种脂脂脂脂肪肪肪肪组组组组织织织织，主主主主要要要要成成成成分分分分为为为为六六六六种种种种脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸：肉肉肉肉豆豆豆豆蔻蔻蔻蔻酸酸酸酸、油油油油酸酸酸

26、酸、硬硬硬硬脂脂脂脂酸酸酸酸、亚亚亚亚麻麻麻麻二二二二烯烯烯烯酸酸酸酸和和和和十十十十六六六六碳碳碳碳烯烯烯烯酸酸酸酸。皮皮皮皮下下下下组组组组织织织织可可可可作作作作为为为为脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物的的的的贮库。贮库。贮库。贮库。第18页/共121页192.药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运 药药药药物物物物应应应应用用用用到到到到皮皮皮皮肤肤肤肤上上上上后后后后，首首首首先先先先从从从从制制制制剂剂剂剂中中中中释释释释放放放放到到到到皮皮皮皮肤肤肤肤表表表表面面面面，溶溶溶溶解解解解的的的的药药药药物物物物分分分分配配配配进进进进入入入入角角角角质质质质层层层层，扩扩扩扩

27、散散散散通通通通过过过过角角角角质质质质层层层层到到到到达达达达活活活活性性性性表表表表皮皮皮皮的的的的界界界界面面面面，再再再再分分分分配配配配进进进进入入入入水水水水性性性性的的的的活活活活性性性性表表表表皮皮皮皮，继继继继续续续续扩扩扩扩散散散散到到到到达达达达真真真真皮皮皮皮，被被被被毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管吸吸吸吸收收收收进进进进入血液循环。入血液循环。入血液循环。入血液循环。第19页/共121页202.药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运 药药药药物物物物经经经经皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收的的的的机机机机制制制制主主主主要要要要是是是是通通通通过过过过皮皮皮皮肤肤肤肤表表表表

28、面面面面的的的的药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度与与与与皮皮皮皮肤肤肤肤深深深深层层层层的的的的药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度之之之之差差差差为为为为动动动动力力力力,以扩散方式进行转运以扩散方式进行转运以扩散方式进行转运以扩散方式进行转运n n药药药药物物物物渗渗渗渗透透透透通通通通过过过过皮皮皮皮肤肤肤肤吸吸吸吸收收收收进进进进入入入入体体体体循循循循环环环环的的的的途途途途径径径径有有有有两条两条两条两条 第20页/共121页21药物通过皮肤吸收途径药物通过皮肤吸收途径药物通过皮肤吸收途径药物通过皮肤吸收途径 第21页/共121页22n n表表表表皮皮皮皮途途途途径径径径即即即即透透透

29、透过过过过角角角角质质质质层层层层和和和和表表表表皮皮皮皮进进进进入入入入真真真真皮皮皮皮被被被被毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管吸吸吸吸收进入体循环，收进入体循环，收进入体循环，收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。这是药物经皮吸收的主要途径。这是药物经皮吸收的主要途径。这是药物经皮吸收的主要途径。n n在这条途径中，在这条途径中，在这条途径中，在这条途径中，药物有两种途径扩散通过药物有两种途径扩散通过药物有两种途径扩散通过药物有两种途径扩散通过角质层角质层角质层角质层n n(1)(1)(1)(1)穿过穿过穿过穿过角质层细胞到角质层细胞到角质层细胞到角质层细胞到达活性表皮达活性表皮达活性

30、表皮达活性表皮 n n(2)(2)(2)(2)也可以通过角质层也可以通过角质层也可以通过角质层也可以通过角质层细胞间细胞间细胞间细胞间到达活性表皮。到达活性表皮。到达活性表皮。到达活性表皮。n n由由由由于于于于角角角角质质质质层层层层细细细细胞胞胞胞扩扩扩扩散散散散阻阻阻阻力力力力大大大大 ，所所所所以以以以，药药药药物物物物分分分分子子子子主主主主要由细胞间扩散通过角质层。要由细胞间扩散通过角质层。要由细胞间扩散通过角质层。要由细胞间扩散通过角质层。第22页/共121页23n n药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器药物通过皮肤的另一条途径是通过皮

31、肤附属器药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器吸收吸收吸收吸收 ，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。n n药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径快快快快 ，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有有有有 0.1%0.1%0.1%0.1%左右左右左右左右 ，n n因此，通过皮肤附属器不是药物经皮吸收的主因此，

32、通过皮肤附属器不是药物经皮吸收的主因此，通过皮肤附属器不是药物经皮吸收的主因此，通过皮肤附属器不是药物经皮吸收的主要途径。要途径。要途径。要途径。第23页/共121页24影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素 1.1.生理因素的影响生理因素的影响n n不同性别、不同年龄、不同部位的皮肤透皮吸收不同性别、不同年龄、不同部位的皮肤透皮吸收不同性别、不同年龄、不同部位的皮肤透皮吸收不同性别、不同年龄、不同部位的皮肤透皮吸收性能不同，正常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。性能不同，正常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。性能不同，正常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。性能不同，正常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。n n

33、药物的经皮吸收存在着个体差异药物的经皮吸收存在着个体差异药物的经皮吸收存在着个体差异药物的经皮吸收存在着个体差异 ，不同个体相不同个体相不同个体相不同个体相同解剖部位的皮肤渗透性可能相差很大同解剖部位的皮肤渗透性可能相差很大同解剖部位的皮肤渗透性可能相差很大同解剖部位的皮肤渗透性可能相差很大。第24页/共121页25人种之间皮肤渗透性的差异可能存在。白人皮肤人种之间皮肤渗透性的差异可能存在。白人皮肤对刺激物的反应较黑人强对刺激物的反应较黑人强 ，在白人和黑人的前臂皮肤上使用组胺在白人和黑人的前臂皮肤上使用组胺 ，白人的，白人的皮肤较快地出现荨麻疹反应皮肤较快地出现荨麻疹反应 ，这可解释为白人，

34、这可解释为白人皮肤渗透性大；皮肤渗透性大；同样，同样，14C 14C 氟轻松在黑人皮肤中的渗透性氟轻松在黑人皮肤中的渗透性小于在白人皮肤中的渗透性。小于在白人皮肤中的渗透性。婴儿没有发达的角质层，皮肤的渗透性比较大。婴儿没有发达的角质层，皮肤的渗透性比较大。第25页/共121页26n n皮肤水化能改变皮肤渗透性。水化的角质层密度皮肤水化能改变皮肤渗透性。水化的角质层密度皮肤水化能改变皮肤渗透性。水化的角质层密度皮肤水化能改变皮肤渗透性。水化的角质层密度降低，渗透性变大。降低，渗透性变大。降低，渗透性变大。降低，渗透性变大。角质层中角蛋白与水有一定结合角质层中角蛋白与水有一定结合能力能力，角质层

35、吸收水分后使皮角质层吸收水分后使皮肤水化肤水化，引起角质层细胞膨胀引起角质层细胞膨胀，使结构变得疏松使结构变得疏松，皮肤渗皮肤渗透性变大。透性变大。第26页/共121页27n n此外皮肤表面寄生许多微生物，对药物有此外皮肤表面寄生许多微生物，对药物有降解作用。降解作用。皮肤对药物有代谢作用，药物在酶的作用皮肤对药物有代谢作用，药物在酶的作用下发下发生氧化、水解、结合和还原等。生氧化、水解、结合和还原等。药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生生积蓄积蓄第27页/共121页28n n环环环环境境境境相相相相对对对对湿湿湿湿度度度度亦亦亦亦可可可可能能能能影影影影

36、响响响响角角角角质质质质层层层层含含含含水水水水量量量量。在在在在非非非非常常常常低低低低的的的的相相相相对对对对湿湿湿湿度度度度下下下下，皮皮皮皮肤肤肤肤变变变变得得得得干干干干燥燥燥燥、无无无无弹弹弹弹性性性性 ，当环境相对湿度高时皮肤变软。当环境相对湿度高时皮肤变软。当环境相对湿度高时皮肤变软。当环境相对湿度高时皮肤变软。n n皮肤的屏障作用在皮肤病变时发生破坏皮肤的屏障作用在皮肤病变时发生破坏n n溃溃溃溃疡疡疡疡、破破破破损损损损或或或或烧烧烧烧伤伤伤伤等等等等创创创创面面面面上上上上的的的的渗渗渗渗透透透透性性性性可可可可能能能能增增增增加数倍至数十倍加数倍至数十倍加数倍至数十倍加

37、数倍至数十倍第28页/共121页292.2.2.2.剂型因素剂型因素剂型因素剂型因素 n n(1)(1)药物理化性质的影响药物理化性质的影响药物理化性质的影响药物理化性质的影响n n1 1 1 1分子量的影响分子量的影响分子量的影响分子量的影响 n n低低低低分分分分子子子子量量量量的的的的小小小小分分分分子子子子药药药药物物物物容容容容易易易易透透透透皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收，即即即即小小小小分分分分子子子子渗渗渗渗透透透透比比比比大大大大分分分分子子子子快快快快，相相相相对对对对分分分分子子子子质质质质量量量量在在在在600600600600以以以以上上上上时不渗入，故以皮肤吸收适于分子量

38、小的物质。时不渗入，故以皮肤吸收适于分子量小的物质。时不渗入，故以皮肤吸收适于分子量小的物质。时不渗入，故以皮肤吸收适于分子量小的物质。n n2 2 2 2熔点的影响熔点的影响熔点的影响熔点的影响 n n由由由由于于于于药药药药物物物物经经经经皮皮皮皮的的的的给给给给药药药药动动动动力力力力学学学学过过过过程程程程主主主主要要要要是是是是被被被被动动动动扩扩扩扩散散散散过过过过程程程程，低低低低熔熔熔熔点点点点的的的的药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度高高高高，因因因因此此此此，低低低低熔熔熔熔点点点点的药物容易透过皮肤。的药物容易透过皮肤。的药物容易透过皮肤。的药物容易透过皮肤。第29页/共1

39、21页30n n3 3 3 3药物分子形式的影响药物分子形式的影响药物分子形式的影响药物分子形式的影响n n分分分分子子子子型型型型的的的的药药药药物物物物较较较较易易易易透透透透皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收，离离离离子子子子型型型型的的的的药药药药物物物物不不不不易透皮吸收。易透皮吸收。易透皮吸收。易透皮吸收。n n4 4 4 4油油油油/水分配系数的影响水分配系数的影响水分配系数的影响水分配系数的影响n n用用用用于于于于透透透透皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收的的的的药药药药物物物物在在在在水水水水中中中中及及及及在在在在油油油油中中中中的的的的溶溶溶溶解解解解度度度度最最最最好好好好比比比比较较较

40、较接接接接近近近近。一一一一般般般般来来来来说说说说，透透透透皮皮皮皮系系系系数数数数开开开开始始始始随随随随油油油油/水水水水分分分分配配配配系系系系数数数数的的的的增增增增大大大大而而而而增增增增大大大大，但但但但油油油油/水水水水分分分分配配配配系系系系数数数数大到一定程度时，透皮系数反而下降。大到一定程度时，透皮系数反而下降。大到一定程度时，透皮系数反而下降。大到一定程度时，透皮系数反而下降。第30页/共121页31n n5 5 5 5药物浓度的影响药物浓度的影响药物浓度的影响药物浓度的影响n n皮肤吸收药物的量，一般受药物在赋形剂中浓皮肤吸收药物的量，一般受药物在赋形剂中浓皮肤吸收药

41、物的量，一般受药物在赋形剂中浓皮肤吸收药物的量，一般受药物在赋形剂中浓度变化的影响，度变化的影响，度变化的影响，度变化的影响，n n浓度越高，单位体积药物分子密度越大，相对浓度越高，单位体积药物分子密度越大，相对浓度越高，单位体积药物分子密度越大，相对浓度越高，单位体积药物分子密度越大，相对渗透压越大，吸收通透越好。渗透压越大，吸收通透越好。渗透压越大，吸收通透越好。渗透压越大，吸收通透越好。第31页/共121页32(2)给药系统的性质给药系统的性质n n剂型能很大程度上影响药物释放性能，剂型能很大程度上影响药物释放性能，剂型能很大程度上影响药物释放性能，剂型能很大程度上影响药物释放性能，药物

42、从给药物从给药物从给药物从给药系统中越容易释放，越有利于药物吸收。药系统中越容易释放，越有利于药物吸收。药系统中越容易释放，越有利于药物吸收。药系统中越容易释放，越有利于药物吸收。n n一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快 ,骨架骨架骨架骨架型经皮贴片中药物释放较慢。型经皮贴片中药物释放较慢。型经皮贴片中药物释放较慢。型经皮贴片中药物释放较慢。利用脂质体作为经利用脂质体作为经利用脂质体作为经利用脂质体作为经皮给药制剂的载体可能起到某些特殊效果皮给药制剂的载体可能起到某些特殊效果皮给药制剂

43、的载体可能起到某些特殊效果皮给药制剂的载体可能起到某些特殊效果n n各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。第32页/共121页33 两种丁丙诺啡透皮给药系统所产生的血药浓度曲线图 贮库为水凝胶介质；贮库为含醇凝胶介质第33页/共121页343.3.吸收促进剂的影响吸收促进剂的影响n n由由由由于于于于大大大大部部部部分分分分药药药药物物物物透透透透皮皮皮皮速速速速率率率率不不不不能能能能满满满满足足足足治治治治疗疗疗疗要要要要求求求求，因此，因此，因此，因此，许多经皮给药系统使用了

44、吸收促进剂许多经皮给药系统使用了吸收促进剂许多经皮给药系统使用了吸收促进剂许多经皮给药系统使用了吸收促进剂。n n吸吸吸吸收收收收促促促促进进进进剂剂剂剂种种种种类类类类繁繁繁繁多多多多，促促促促吸吸吸吸收收收收能能能能力力力力各各各各有有有有不不不不同同同同，因因因因此此此此，处处处处方方方方中中中中选选选选用用用用何何何何种种种种吸吸吸吸收收收收促促促促进进进进剂剂剂剂以以以以及及及及吸吸吸吸收收收收促促促促进进进进剂剂剂剂的的的的量量量量是是是是影影影影响响响响经经经经皮皮皮皮给给给给药药药药系系系系统统统统中中中中药药药药物物物物透透透透皮皮皮皮速速速速率率率率的主要因素。的主要因素。

45、的主要因素。的主要因素。n n褪褪褪褪黑黑黑黑激激激激素素素素贴贴贴贴片片片片研研研研究究究究过过过过程程程程中中中中发发发发现现现现，以以以以Eudragit Eudragit Eudragit Eudragit E100E100E100E100为为为为粘粘粘粘附附附附聚聚聚聚合合合合物物物物材材材材料料料料时时时时，使使使使用用用用不不不不同同同同种种种种类类类类的的的的透透透透皮皮皮皮吸吸吸吸收收收收促促促促进进进进剂剂剂剂的的的的贴贴贴贴片片片片，其其其其体体体体外外外外释释释释药药药药速速速速率率率率相相相相差差差差不不不不大，但对皮肤的渗透性不同。大，但对皮肤的渗透性不同。大，但对

46、皮肤的渗透性不同。大，但对皮肤的渗透性不同。第34页/共121页354.离子导入法离子导入法 n n离离离离子子子子导导导导入入入入法法法法是是是是通通通通过过过过在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤上上上上应应应应用用用用适适适适当当当当的的的的直直直直流流流流电电电电而而而而增增增增加加加加药药药药物物物物分分分分子子子子透透透透过过过过皮皮皮皮肤肤肤肤进进进进入入入入机机机机体体体体的的的的过过过过程程程程。药药药药物物物物分分分分子子子子在在在在水水水水溶溶溶溶液液液液中中中中其其其其大大大大分分分分子子子子往往往往往往往往呈呈呈呈胶胶胶胶体体体体微微微微粒粒粒粒状状状状态态态态，或或或或因因因因

47、分分分分子子子子结结结结构构构构中中中中所所所所带带带带基基基基团团团团或或或或电电电电负负负负性性性性不不不不同同同同而而而而带带带带电电电电荷荷荷荷。在在在在电电电电场场场场作作作作用用用用下下下下，带带带带电电电电荷荷荷荷的的的的药药药药物物物物微微微微粒粒粒粒就就就就向向向向异异异异性性性性化化化化方方方方向向向向移移移移动动动动。经经经经皮皮皮皮离离离离子子子子导导导导入入入入就就就就是是是是利利利利用用用用这这这这个个个个原原原原理理理理使使使使药药药药物物物物离子或微粒进入体内。离子或微粒进入体内。离子或微粒进入体内。离子或微粒进入体内。n n离离离离子子子子导导导导入入入入既既

48、既既可可可可以以以以发发发发挥挥挥挥局局局局部部部部治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用，也也也也可可可可以以以以发发发发挥挥挥挥全全全全身身身身治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用。既既既既可可可可以以以以用用用用于于于于小小小小分分分分子子子子离离离离子子子子型型型型药药药药物物物物，也也也也可可可可以以以以用用用用于于于于大大大大分分分分子子子子药药药药物物物物，如如如如胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素、血血血血压压压压加加加加压压压压素素素素等。等。等。等。第35页/共121页36特点特点 离子导入途径：离子导入途径：皮肤附属器皮肤附属器(毛囊、汗腺、皮脂毛囊、汗腺、皮脂腺腺)离子导入促进非离子型药物

49、的吸收：离子导入促进非离子型药物的吸收：电场增加了水对皮肤的渗透性，增强电场增加了水对皮肤的渗透性，增强了皮肤水化程度了皮肤水化程度影响因素：药物解离性质、药物浓度、影响因素：药物解离性质、药物浓度、介质介质pHpH值；电流强度、通电时间、脉值；电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电极。冲电流、离子电极。第36页/共121页37离子导入示意图离子导入示意图 第37页/共121页38n n超超超超声声声声导导导导入入入入法法法法即即即即超超超超声声声声波波波波法法法法,是是是是用用用用超超超超声声声声波波波波促促促促进进进进药药药药物物物物经经经经皮皮皮皮穿穿穿穿透透透透(或或或或吸吸吸吸收收收收

50、)的的的的方方方方法法法法。超超超超声声声声促促促促进进进进药药药药物物物物吸吸吸吸收收收收的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制主主主主要要要要有有有有两两两两方方方方面面面面：（1 1）超超超超声声声声波波波波可可可可能能能能改改改改变变变变皮皮皮皮肤肤肤肤角角角角质质质质层层层层的的的的结结结结构构构构；（2 2）将将将将皮皮皮皮肤肤肤肤附附附附属属属属器器器器作作作作为为为为药药药药物物物物的的的的传递透过通道。传递透过通道。传递透过通道。传递透过通道。5.超声导入技术的应用超声导入技术的应用第38页/共121页39第三节第三节 黏膜给药的药物吸收黏膜给药的药物吸收一、一、口腔粘膜给

51、药口腔粘膜给药n n口腔黏膜给药是指药物经口腔口腔黏膜给药是指药物经口腔口腔黏膜给药是指药物经口腔口腔黏膜给药是指药物经口腔黏膜吸收后直接进入循环系统黏膜吸收后直接进入循环系统黏膜吸收后直接进入循环系统黏膜吸收后直接进入循环系统的给药方法的给药方法的给药方法的给药方法n n可发挥局部或全身治疗作用可发挥局部或全身治疗作用可发挥局部或全身治疗作用可发挥局部或全身治疗作用n n自自自自1847184718471847年发现硝酸甘油可经口年发现硝酸甘油可经口年发现硝酸甘油可经口年发现硝酸甘油可经口腔粘膜吸收进入人体血液循环腔粘膜吸收进入人体血液循环腔粘膜吸收进入人体血液循环腔粘膜吸收进入人体血液循环

52、系统，激发了人们开发研究口系统，激发了人们开发研究口系统，激发了人们开发研究口系统，激发了人们开发研究口腔用制剂的热情。腔用制剂的热情。腔用制剂的热情。腔用制剂的热情。第39页/共121页40 （一）口腔黏膜的结构与生理及给药特征（一）口腔黏膜的结构与生理及给药特征n n人口腔黏膜主要可分为四层结构：上皮层、基底层、固人口腔黏膜主要可分为四层结构：上皮层、基底层、固人口腔黏膜主要可分为四层结构：上皮层、基底层、固人口腔黏膜主要可分为四层结构：上皮层、基底层、固有层和黏膜层。口腔黏膜表面有一种胶状的黏液，覆盖有层和黏膜层。口腔黏膜表面有一种胶状的黏液，覆盖有层和黏膜层。口腔黏膜表面有一种胶状的黏

53、液，覆盖有层和黏膜层。口腔黏膜表面有一种胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。n n流经口腔黏膜的血液经舌静脉、面静脉和后腭静脉进入流经口腔黏膜的血液经舌静脉、面静脉和后腭静脉进入流经口腔黏膜的血液经舌静脉、面静脉和后腭静脉进入流经口腔黏膜的血液经舌静脉、面静脉和后腭静脉进入颈内静脉，可绕过肝脏首过作用。同时可避开胃肠道的颈内静脉，可绕过肝脏首过作用。同时可避开胃肠道的颈内静脉，可绕过肝脏首过作用。同时可避开胃肠道的颈内静脉，可绕过肝脏首过作用。同时可避开胃肠道的降解作用降解作用降

54、解作用降解作用n n另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸收，口腔中酶、另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸收，口腔中酶、另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸收，口腔中酶、另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸收，口腔中酶、pHpHpHpH和渗透压也会影响药物吸收和渗透压也会影响药物吸收和渗透压也会影响药物吸收和渗透压也会影响药物吸收n n口腔黏膜有诸多渗透屏障，主要分为上皮屏障和酶降屏口腔黏膜有诸多渗透屏障，主要分为上皮屏障和酶降屏口腔黏膜有诸多渗透屏障，主要分为上皮屏障和酶降屏口腔黏膜有诸多渗透屏障，主要分为上皮屏障和酶降屏障。障。障。障。第40页/共121页41n n(二二)影响口腔黏膜吸收的因素影

55、响口腔黏膜吸收的因素n n（一）生理因素（一）生理因素n n角质化上皮构成口腔保护屏障，外来物质很角质化上皮构成口腔保护屏障，外来物质很难透过。难透过。n n颊粘膜和舌下粘膜的上皮均未角质化，有利颊粘膜和舌下粘膜的上皮均未角质化，有利于药物全身吸收。于药物全身吸收。n n其它可能作为口腔给药的粘膜为齿龈和硬腭其它可能作为口腔给药的粘膜为齿龈和硬腭粘膜，上皮为角质化组织。粘膜，上皮为角质化组织。第41页/共121页42n n药物渗透性能顺序为舌下粘膜药物渗透性能顺序为舌下粘膜颊粘膜颊粘膜牙龈、硬腭粘膜。牙龈、硬腭粘膜。n n另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸收，另外，唾液的冲洗作用可能影响药物吸

56、收，口腔中酶、口腔中酶、pHpH和渗透压也会影响药物吸收。和渗透压也会影响药物吸收。n n口腔粘膜作为全身用药途径主要指口腔粘膜作为全身用药途径主要指颊粘膜颊粘膜吸收和舌下粘膜吸收。吸收和舌下粘膜吸收。n n一般认为口腔粘膜渗透性能界于皮肤和小一般认为口腔粘膜渗透性能界于皮肤和小肠粘膜之间。肠粘膜之间。第42页/共121页43n n口腔黏膜吸收以被动扩散为主口腔黏膜吸收以被动扩散为主,低分子量的低分子量的水溶性药物主要通过细胞间通道穿过口腔水溶性药物主要通过细胞间通道穿过口腔黏膜黏膜;由于口腔黏膜细胞间存在类脂质成分由于口腔黏膜细胞间存在类脂质成分,一些脂溶性药物也能经过细胞间通过黏膜一些脂溶

57、性药物也能经过细胞间通过黏膜吸收吸收.低分子量的脂溶性药物可经过细胞内低分子量的脂溶性药物可经过细胞内通道被动扩散通过黏膜通道被动扩散通过黏膜,但药物必须透过上但药物必须透过上皮细胞的多层结构才能到达毛细血管皮细胞的多层结构才能到达毛细血管.第43页/共121页44（二）剂型因素（二）剂型因素舌下给药吸收舌下给药吸收舌下给药吸收舌下给药吸收n n舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便，许多药方便，许多口服首过作用强或在胃肠道口服首过作用强或在胃肠道中易降解的药物中易降解的药物，如甾体激素、硝酸甘油、，如甾体激素、硝酸甘油、二硝酸异山梨酯舌下给药生物利用度

58、显著二硝酸异山梨酯舌下给药生物利用度显著提高。提高。n n易受唾液冲洗作用影响，保留时间短是舌易受唾液冲洗作用影响，保留时间短是舌下给药的主要缺点。下给药的主要缺点。因而舌下片剂要求药因而舌下片剂要求药物溶出速度快，剂量小，作用强。物溶出速度快，剂量小，作用强。第44页/共121页45颊粘膜给药吸收颊粘膜给药吸收n n颊黏膜表面积较大，但药物渗透能力比舌下颊黏膜表面积较大，但药物渗透能力比舌下黏膜差，一般药物吸收和生物利用度不如舌黏膜差，一般药物吸收和生物利用度不如舌下粘膜。下粘膜。n n药物通过口腔黏膜吸收大多属于被动扩散药物通过口腔黏膜吸收大多属于被动扩散n n大多数弱酸和弱碱类药物的口腔

59、粘膜吸收与大多数弱酸和弱碱类药物的口腔粘膜吸收与其分配系数成正比，遵循其分配系数成正比，遵循pH-pH-分配假说。分配假说。第45页/共121页46吸收促进剂吸收促进剂n n由于颊黏膜渗透性能相对较差，制剂处方由于颊黏膜渗透性能相对较差，制剂处方中常加入吸收促进剂。中常加入吸收促进剂。n n口腔黏膜吸收促进剂与透皮吸收促进剂以口腔黏膜吸收促进剂与透皮吸收促进剂以及其它一些粘膜吸收促进剂相似，及其它一些粘膜吸收促进剂相似，n n最常应用的吸收促进剂有最常应用的吸收促进剂有：金属离子螯合：金属离子螯合剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂、羧链剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂、羧链孢酸、羧酸等。孢酸、羧酸等

60、。第46页/共121页47三、口腔黏膜给药的研究方法三、口腔黏膜给药的研究方法体外法：采用动物如狗、猪、家兔、恒河体外法：采用动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物的口腔黏膜进行。其中猪的较为猴等动物的口腔黏膜进行。其中猪的较为常用常用体内法体内法口腔灌流给药装置口腔灌流给药装置在体扩散池在体扩散池第47页/共121页48二、鼻腔给药二、鼻腔给药n n鼻鼻黏黏膜膜给给药药（intranasal intranasal administrationadministration）系系指指将将药药物物制制成成供供鼻鼻腔腔内内使使用用，产产生生局局部部作作用用或或经经鼻鼻粘粘膜膜吸吸收收发发挥全身作用的制剂。

61、挥全身作用的制剂。n n近近年年来来，在在药药物物制制剂剂领领域域内内，人人们们致致力力于于通通过过鼻鼻黏黏膜膜给给药药而而使使药药物物发发挥挥全全身身治治疗疗作作用。用。第48页/共121页49鼻用制剂鼻用制剂n n在在人人们们以以往往的的印印象象中中，似似乎乎鼻鼻腔腔给给药药只只能能用用来来治治疗疗鼻鼻炎炎等等局局部部疾疾病病，而而实实际际上上鼻鼻腔腔作作为为全全身身治治疗疗的的给给药药途途径径，在在祖祖国国医医学学中中已已具具有有悠悠久久历历史史，汉汉代代伤伤寒寒杂杂病病论论即即开开鼻鼻药药治治疗疗急急症症之之先先河河，其其治治卒卒死死系系以以韭韭捣捣汁汁，灌灌鼻鼻中中，开开窍窍回回苏苏

62、，本本草草纲纲目目中中用用巴巴豆豆油油纸纸拈拈，燃燃烟烟熏熏鼻鼻，治治疗疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。中风痰厥、气厥、中毒等病症。第49页/共121页50鼻粘膜给药的特点鼻粘膜给药的特点n n鼻粘膜给药制剂具有以下的优点：鼻粘膜给药制剂具有以下的优点：n n1.1.渗渗透透性性高高：鼻鼻上上皮皮细细胞胞下下有有丰丰富富的的毛毛细细血血管管和和丰丰富富的的毛毛细细淋淋巴巴网网。鼻鼻腔腔黏黏膜膜上上并并有有众众多多的的细细微微绒绒毛毛，可可以以大大大大增增加加药药物物的的有有效效面面积积，因因此药物吸收迅速，渗透性高，有利于全身吸收。此药物吸收迅速，渗透性高，有利于全身吸收。第50页/共121页5

63、1n n2 2可可可可避避避避免免免免肝肝肝肝首首首首过过过过效效效效应应应应：药药药药物物物物经经经经鼻鼻鼻鼻腔腔腔腔毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管进进进进入入入入体体体体循环，不经门静脉进入肝脏，可避免循环，不经门静脉进入肝脏，可避免循环，不经门静脉进入肝脏，可避免循环，不经门静脉进入肝脏，可避免肝首过效应肝首过效应肝首过效应肝首过效应。n n胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道中中中中容容容容易易易易破破破破坏坏坏坏的的的的药药药药物物物物，极极极极性性性性大大大大而而而而胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道难难难难于于于于吸吸吸吸收收收收的的的的药药药药物物物物，鼻鼻鼻鼻粘粘粘粘膜膜膜膜都都都都能能能能很很

64、很很好好好好的的的的吸吸吸吸收收收收，分分分分子子子子量量量量大大大大的的的的多多多多肽肽肽肽类类类类、蛋蛋蛋蛋白白白白类类类类药药药药物物物物，也也也也能能能能在在在在吸吸吸吸收收收收促促促促进进进进剂剂剂剂的的的的存存存存在在在在下下下下较较较较好地吸收；好地吸收；好地吸收；好地吸收；n n3.3.3.3.吸收程度和速度有时可与静脉注射相当吸收程度和速度有时可与静脉注射相当吸收程度和速度有时可与静脉注射相当吸收程度和速度有时可与静脉注射相当n n4 4 4 4用用用用药药药药方方方方便便便便，易易易易于于于于被被被被患患患患者者者者接接接接受受受受，便便便便于于于于自自自自己己己己用用用用

65、药药药药。故故故故该给药系统引起人们的极大关注。该给药系统引起人们的极大关注。该给药系统引起人们的极大关注。该给药系统引起人们的极大关注。第51页/共121页52一、一、鼻腔结构特点鼻腔结构特点 人鼻腔粘膜表面积为人鼻腔粘膜表面积为150cm150cm2 2，在呼吸区内粘膜表层上，在呼吸区内粘膜表层上皮细胞皆有许多微纤毛，与小肠绒毛相似，可增加药皮细胞皆有许多微纤毛，与小肠绒毛相似，可增加药物吸收的有效面积，物吸收的有效面积，鼻粘膜上皮下层有丰富的毛细血管及淋巴毛细管鼻粘膜上皮下层有丰富的毛细血管及淋巴毛细管，能，能使药物迅速吸收进入循环。使药物迅速吸收进入循环。鼻粘膜被认为是防止抗原侵袭的第

66、一道防线，因此鼻鼻粘膜被认为是防止抗原侵袭的第一道防线，因此鼻腔给药对通过呼吸道感染的疾病发挥着优势。腔给药对通过呼吸道感染的疾病发挥着优势。第52页/共121页53n n成人鼻腔分泌物的正常成人鼻腔分泌物的正常成人鼻腔分泌物的正常成人鼻腔分泌物的正常pHpHpHpH值为值为值为值为5.56.55.56.55.56.55.56.5，含有多种酶类，含有多种酶类，含有多种酶类，含有多种酶类，但与消化道比较，鼻腔中药物代谢酶种类较少，活性较但与消化道比较，鼻腔中药物代谢酶种类较少，活性较但与消化道比较，鼻腔中药物代谢酶种类较少，活性较但与消化道比较，鼻腔中药物代谢酶种类较少，活性较低。低。低。低。n n鼻粘膜极薄，粘膜内毛细血管丰富，药物吸收后直接进鼻粘膜极薄，粘膜内毛细血管丰富，药物吸收后直接进鼻粘膜极薄，粘膜内毛细血管丰富，药物吸收后直接进鼻粘膜极薄，粘膜内毛细血管丰富，药物吸收后直接进入大循环，可避免肝脏的首过作用及药物在胃肠道中的入大循环，可避免肝脏的首过作用及药物在胃肠道中的入大循环，可避免肝脏的首过作用及药物在胃肠道中的入大循环，可避免肝脏的首过作用及药物在胃肠道中的降解。降解。