中医研究中实验动物PPT课件

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1、第 四 章动 物 实 验 研 究 方 法 及 其 在 中 医 研究 中 的 应 用 大 家 上 过 “ 实 验 动 物 学 ” 没 有 ？动 物 实 验 是 近 代 生 命 科 学 实 验 发 展 起 来 的 重 要 手 段 ， 生 命 科 学 的 许 多重 大 发 现 和 突 破 均 建 立 在 动 物 实 验 之 上 。 美 国 心 理 学 会 动 物 研 究 指 导 总 则 “ 动 物 行 为 研 究 者 应 努 力 促 进 对 基 本行 为 原 理 的 理 解 和 /或 为 提 高 人 类 的 健 康 和 幸 福 作 贡 献 。 为 达 到 这 些 目 标 ，研 究 者 要 保 证 动

2、 物 的 权 利 和 人 道 地 对 待 它 们 。 虽 然 有 法 律 和 规 定 ， 但 一 只动 物 的 即 时 保 护 则 有 赖 于 科 学 家 的 个 人 良 知 。 ” （ B.H.坎 特 威 茨 等 . 实 验心 理 学 , 116）美 国 心 理 学 会 还 提 供 了 学 生 研 究 者 的 指 导 原 则 。 总 体 上 ， “ 当 采 用 动物 被 试 时 ， 应 精 心 照 料 并 尽 可 能 减 少 它 们 的 痛 苦 和 不 适 。 ” （ B.H.坎 特威 茨 等 . 实 验 心 理 学 , 124） 中 医 能 不 能 采 用 实 验 动 物 ？ 突 出 的

3、问 题 是 四 诊 困 难 、 情 志 难 以 把 握 ，大 家 有 什 么 看 法 。 有 利 的 因 素 、 不 利 的 因 素 分 别 有 哪 些 ？有 人 怀 疑 心 理 学 研 究 的 价 值 ， 责 问 政 府 何 以 资 助 小 白 鼠 走 迷 津 。 这 是他 们 对 于 心 理 学 研 究 的 期 望 不 恰 当 ， 而 不 在 于 心 理 学 研 究 的 本 身 。 （ B.H.坎 特 威 茨 等 . 实 验 心 理 学 , 24）有 人 通 过 几 年 的 研 究 发 现 ， 尽 管 不 同 地 区 山 雀 的 “ 方 言 ” 不 同 ， 但 在同 一 地 区 生 活 的

4、 山 雀 所 发 出 的 入 侵 警 报 模 式 确 可 以 稳 定 地 延 续 几 代 。（ B.H.坎 特 威 茨 等 . 实 验 心 理 学 , 35）雄 狮 实 验 。 动 物 实 验 的 重 要 性 （ 教 材 第 二 段 ） ：动 物 实 验 是 实 验 中 医 学 的 重 要 组 成 部 分 和 重 要 的 研 究 方 法 和 手 段 ，无 论 对 中 医 学 数 千 年 来 所 积 累 的 疾 病 认 识 、 防 治 丰 富 经 验 进 行 验 证 和 总 结 ，对 历 代 医 家 理 法 方 药 的 研 究 ， 对 中 医 学 理 论 的 研 究 和 发 展 ， 还 是 对

5、当 前 中医 药 学 各 个 学 科 的 教 学 、 科 研 ， 对 新 的 治 疗 方 法 （ 包 括 应 用 药 物 和 非 药 物疗 法 ） 的 发 展 ， 乃 至 对 新 的 中 医 药 学 理 论 体 系 的 创 立 ， 等 等 ， 都 是 不 可 缺少 的 。 近 几 十 年 来 ， 实 验 动 物 学 已 经 作 为 一 门 独 立 的 学 科 迅 速 地 发 展 起 来 。实 验 动 物 学 对 实 验 动 物 的 饲 养 、 繁 殖 、 驯 化 、 监 测 和 开 发 应 用 ， 以 及 动 物实 验 的 规 范 和 要 求 形 成 了 一 整 套 完 整 的 理 论 和 方

6、 法 ， 这 些 同 样 适 用 于 中 医动 物 实 验 。 同 时 ， 中 医 的 动 物 实 验 又 有 其 自 身 特 点 ， 其 研 究 、 发 展 还 将 丰富 实 验 动 物 学 的 内 容 。第 一 节 动 物 实 验 的 主 要 要 求 和 特 点 一 、 实 验 动 物 的 选 择实 验 动 物 的 定 义 ： 实 验 动 物 是 指 以 实 验 研 究 为 目 的 ， 在 一 定 的 环 境条 件 控 制 下 ， 经 过 培 养 驯 化 ， 具 有 明 确 的 生 物 学 特 性 和 清 楚 的 遗 传 和 微 生物 背 景 的 动 物 。 图1 小鼠 图2 裸小鼠 图4

7、 裸大鼠 图5 大鼠 图6 白兔 图7 兔的饲养图8 比格犬及其饲养 图9 马及其饲养常 用 实 验 动 物 实 验 动 物 种 类 繁 多 ， 在 进 行 实 验 时 ， 应 根 据 课 题 的 需 要 和 动 物 的 特性 加 以 选 择 ， 使 研 究 目 的 与 动 物 的 种 属 、 特 性 和 个 体 差 异 相 吻 合 ， 才 能 保证 研 究 工 作 的 顺 利 进 行 。不 同 的 科 学 实 验 要 求 选 择 和 开 发 最 适 宜 的 实 验 动 物 。 正 确 选 择 实 验动 物 ， 实 验 设 计 周 密 详 尽 ， 可 以 节 省 人 力 、 动 物 和 时 间

8、 ， 以 最 小 的 代 价 ，最 大 限 度 地 获 得 可 靠 的 研 究 结 果 。 否 则 ， 不 仅 会 造 成 不 必 要 的 浪 费 ， 严 重的 还 会 影 响 到 实 验 结 果 的 判 断 ， 甚 至 导 致 实 验 的 失 败 。 因 此 ， 选 择 和 开 发实 验 动 物 是 动 物 实 验 的 首 要 环 节 ， 至 关 重 要 ， 应 予 以 足 够 的 重 视 。在 医 学 研 究 中 首 先 要 从 研 究 目 的 和 实 验 要 求 来 选 择 实 验 动 物 ， 其 次要 考 虑 是 否 容 易 获 得 、 是 否 经 济 及 容 易 饲 养 等 因 素

9、。 三 个 基 本 要 求 ： 实 验 动 物 通 常 应 该 具 备 个 体 间 的 均 一 性 、 遗 传 性 能的 稳 定 性 和 比 较 容 易 获 得 这 三 个 基 本 要 求 。具 体 要 求 如 下 ：1 尽 量 选 用 机 能 、 代 谢 、 结 构 及 其 它 方 面 机 能 与 人 相 似 的 实 验 动物 一 般 来 说 ， 动 物 的 进 化 阶 段 愈 高 ， 机 能 、 代 谢 、 结 构 愈 复 杂 ， 也 就愈 接 近 人 类 。2 选 用 标 准 化 的 实 验 动 物标 准 化 实 验 动 物 指 遗 传 背 景 明 确 、 饲 养 环 境 与 动 物 体

10、 内 的 微 生 物 得到 控 制 、 符 合 一 定 标 准 的 实 验 动 物 。 只 有 选 用 标 准 化 实 验 动 物 ， 而 且 实 验 过 程 也 在 标 准 环 境 中 饲 养 的 动物 ， 在 实 验 中 才 能 排 除 因 动 物 杂 交 、 遗 传 上 的 不 均 质 及 环 境 条 件 的 变 化 ，所 引 起 的 个 体 反 应 不 一 致 ， 排 除 因 动 物 携 带 细 菌 、 病 毒 、 寄 生 虫 和 潜 在疾 病 的 影 响 ， 才 能 便 于 分 析 实 验 结 果 ， 减 少 实 验 误 差 ， 提 高 科 学 性 ， 准确 性 ， 把 所 获 得

11、的 结 果 与 同 类 研 究 进 行 比 较 、 交 流 ， 并 得 到 承 认 。 在 实验 研 究 中 应 避 免 使 用 随 意 交 配 繁 殖 的 动 物 ， 而 应 根 据 研 究 目 的 选 择 用 遗传 学 控 制 的 方 法 培 育 出 来 的 近 交 系 、 突 变 系 、 系 统 杂 交 或 封 闭 群 动 物 。同 时 应 对 实 验 动 物 进 行 微 生 物 控 制 ， 发 展 使 用 无 菌 动 物 、 已 知 菌 动 物 或无 特 定 病 原 体 （ SPF） 动 物 。 实 验 动 物 的 分 类 按 遗 传 控 制 分 类 ： （ 1） 近 交 系 ， 即

12、纯 系 动 物 ： 其 动 物 遗 传 的 均 质 性 保 证 了 实 验 反 应 的稳 定 性 。 （ 2） 封 闭 群 动 物 ： 能 较 好 地 代 表 自 然 群 体 的 遗 传 特 性 。 （ 3） 杂 交 一 代 动 物 （ F1） ： 在 一 定 程 度 上 ， 兼 有 近 交 系 和 封 闭 群 的特 点 。 （ 4） 突 变 动 物 ： 往 往 具 有 鲜 明 的 人 类 疾 病 模 型 特 征 。 按 微 生 物 控 制 的 程 度 ， 我 国 将 实 验 动 物 分 为 四 个 等 级 ： （ 1） 普 通 级 动 物 ： 一 般 为 教 学 示 范 用 。 （ 2） 清

13、 洁 级 动 物 ： 国 内 科 研 工 作 要 求 的 标 准 动 物 ， 适 合 于 大 多 数 科研 课 题 。 （ 3） 无 特 定 病 原 体 动 物 （ SPF动 物 ） ： 国 际 标 准 实 验 动 物 。 （ 4） 无 菌 动 物 （ CF动 物 ） 和 悉 生 动 物 ： 仅 在 特 殊 课 题 需 要 时 使 用 。 图10 动物实验中心 图11 清洁级准备室图12 清洁级走廊 图13 小鼠饲养室 3 选 用 解 剖 、 生 理 特 点 符 合 实 验 目 的 要 求 的 实 验 动 物催 吐 实 验 适 宜 选 用 猴 、 猫 ， 不 选 用 大 小 鼠 ， 因 为 小

14、 /大 鼠 无 呕 吐 反应 。 胆 囊 功 能 实 验 不 选 用 大 鼠 ， 因 为 大 鼠 无 胆 囊 。发 汗 中 药 的 研 究 不 能 选 用 小 鼠 （ 无 汗 腺 ） 。慢 性 支 气 管 炎 的 实 验 不 能 选 用 大 小 鼠 ， 因 为 小 /大 鼠 气 管 及 支 气 管腺 不 发 达 。计 划 生 育 研 究 常 选 用 小 鼠 和 大 鼠 。 因 繁 殖 力 强 ， 性 周 期 和 妊 娠 期短 ， 生 长 快 。 如 常 用 小 鼠 做 抗 生 育 、 抗 着 床 、 抗 早 孕 、 抗 排 卵 等 实 验 应 用 上的 首 选 动 物 。 心 血 管 病 研

15、究 猪 (辛 克 莱 小 型 猪 /广 西 巴 马 小 型 猪 /欧 米 尼 猪 )。 猪冠 状 动 脉 ， 在 解 剖 学 、 血 液 动 力 学 上 与 人 类 相 似 。 对 高 胆 固 醇 食 物 的 反 应 与人 一 样 ， 很 容 易 出 现 动 脉 粥 样 硬 化 的 典 型 病 灶 。实 验 外 科 学 研 究 犬 (比 格 犬 /华 北 犬 /西 北 犬 /狼 犬 )。 内 脏 与 人 相 似 ，比 例 近 似 。 临 床 医 生 在 研 究 新 的 手 术 或 麻 醉 方 法 时 往 往 选 用 犬 来 做 动 物 实 验 ，取 得 经 验 和 技 巧 后 用 于 临 床

16、。 如 心 血 管 外 科 ， 脑 外 科 ， 断 肢 再 植 ， 器 官 和组 织 移 植 等 。行 为 学 和 精 神 病 及 神 经 生 物 学 研 究 猕 猴 。制 造 和 鉴 定 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 猕 猴 是 唯 一 的 实 验 动 物 。 4 选 用 不 同 种 属 品 系 实 验 动 物 某 些 特 殊 反 应 ， 使 适 合 于 不 同 研 究 目 的的 需 要 肿 瘤 研 究 常 选 用 近 交 系 小 鼠 ， 如 AKR小 鼠 白 血 病 发 生 率 可 达 90 ；C3H小 鼠 乳 腺 癌 发 病 率 达 97 ， 而 不 选 用 C57BL等 小 鼠 ， 因

17、其 乳 腺 癌 发 病 率 极低 ( 5 )。发 热 、 解 热 和 检 查 致 热 源 实 验 适 宜 选 用 兔 做 实 验 ， 因 属 恒 温 动 物 ，对 致 热 物 质 反 应 敏 感 。高 血 压 病 研 究 选 用 SHR大 鼠 ， 因 自 发 性 高 血 压 ， 心 血 管 疾 病 发 病 率高 ， 对 降 压 药 物 有 反 应 。耳 科 学 研 究 豚 鼠 听 神 经 对 声 波 特 别 是 700 2000Hz的 纯 音 最 敏 感 ，常 用 于 听 觉 和 内 耳 疾 病 的 研 究 。免 疫 学 研 究 豚 鼠 易 引 起 变 态 反 应 ， 产 生 大 量 补 体

18、， 是 过 敏 性 休 克和 变 态 反 应 研 究 的 首 选 动 物 。 5 实 验 动 物 种 属 、 品 系 的 选 择如 果 实 验 结 论 只 针 对 某 一 品 系 则 使 用 一 个 品 系 。如 果 实 验 结 论 针 对 整 个 物 种 在 内 的 一 般 性 研 究 则 使 用 多 个 不 同 来 源 的品 种 、 品 系 。一 般 对 多 物 种 进 行 实 验 时 ， 应 先 选 小 型 动 物 ， 再 推 广 到 大 型 物 种 ； 要求 只 能 建 立 在 对 多 个 物 种 进 行 实 验 的 基 础 上 ， 才 能 推 广 到 人 类 ， 也 称 动 物实 验

19、 外 推 。 常 用 顺 序 时 小 鼠 、 大 鼠 、 兔 、 犬 、 猴 。 6 遵 守 动 物 实 验 的 一 般 规 则 （ 1） 年 龄 、 体 重应 根 据 实 验 目 的 来 选 择 适 龄 动 物 。 一 般 实 验 均 用 成 年 动 物 进 行 ； 幼 龄动 物 一 般 较 成 年 动 物 敏 感 ； 老 年 动 物 的 代 谢 活 动 及 各 种 机 能 低 下 ， 反 应 迟 钝 ，除 了 作 老 年 医 学 研 究 外 ， 其 它 专 业 很 少 应 用 。 同 一 实 验 所 选 动 物 年 龄 应 一 致 ，体 重 大 致 相 近 ， 一 般 不 应 相 差 10

20、%。 （ 2） 性 别不 同 性 别 动 物 对 同 一 实 验 处 理 （ 如 药 物 、 刺 激 等 ） 的 感 受 性 常 有 差异 ， 在 实 验 研 究 中 如 无 特 殊 要 求 ， 一 般 宜 选 用 雌 雄 各 半 做 实 验 。（ 3） 生 理 状 态 与 健 康 情 况动 物 的 不 同 生 理 状 态 如 怀 孕 、 授 乳 时 对 外 界 刺 激 的 反 应 常 有 所 改 变 ，在 一 般 研 究 中 应 从 实 验 组 中 删 除 ； 必 须 选 用 健 康 动 物 进 行 实 验 。（ 4） 实 验 季 节 和 昼 夜 过 程不 同 季 节 和 不 同 昼 夜 ，

21、 动 物 机 体 反 应 性 会 有 一 定 改 变 ， 在 实 验 动 物选 择 中 也 应 予 以 注 意 。 （ 5） 实 验 的 重 复 与 肯 定由 于 不 同 种 动 物 有 不 同 的 功 能 和 代 谢 特 点 ， 所 以 在 肯 定 一 个 实 验 结果 时 ， 往 往 采 用 两 种 以 上 动 物 进 行 比 较 观 察 ， 尤 其 将 动 物 实 验 结 果 推 断 到人 的 实 验 时 应 该 慎 重 。 例 如 ， 所 选 的 实 验 动 物 如 一 种 为 啮 齿 类 动 物 ， 另 一种 应 该 为 非 啮 齿 类 动 物 。 常 用 的 序 列 是 小 鼠 、

22、 大 鼠 、 狗 或 猴 。二 、 中 医 动 物 实 验 研 究 的 注 意 点实 验 动 物 在 中 医 实 验 的 应 用 和 发 展 中 ， 建 议 注 意 以 下 几 个 方 面 。1 中 医 动 物 实 验 研 究 应 以 中 医 理 论 为 指 导2 中 医 动 物 实 验 研 究 应 从 中 医 临 床 出 发3 中 医 动 物 实 验 研 究 应 突 出 中 医 治 疗 原 则 一 、 证 动 物 模 型 的 开 创 和 发 展自 本 世 纪 60年 代 以 来 ， 在 中 医 证 的 动 物 模 型 制 作 与 研 究 方 面 做 了 大 量的 研 究 工 作 。 迄 今

23、证 的 动 物 模 型 逾 150多 种 。 其 中 包 括 各 种 虚 证 （ 阴 虚 、 阳虚 、 气 虚 、 血 虚 、 各 脏 腑 虚 ） 、 血 瘀 证 、 肝 郁 证 、 寒 证 、 热 证 、 温 病 卫 气营 血 诸 证 、 里 实 证 等 模 型 ， 等 等 。 实 验 动 物 疾 病 模 型 应 用 于 中 医 临 床 研 究 ，为 中 医 诊 疗 方 法 研 究 提 供 了 大 量 的 实 验 模 型 ， 为 临 床 理 论 的 深 化 与 新 理 论的 形 成 提 供 了 便 利 。教 材 上 的 事 例 很 好 。第 二 节 中 医 动 物 实 验 研 究 的 主 要

24、 内 容 二 、 以 动 物 实 验 验 证 临 床 治 疗 方 法 ， 探 求 其 作 用 机 理临 床 治 疗 方 法 的 动 物 实 验 研 究 主 要 包 括 以 下 几 方 面 （ 以 下 的 例 子 很 好 ，可 以 选 择 性 介 绍 ） ：1 研 究 经 方 的 作 用 机 理 （ 如 姜 廷 良 的 桂 枝 汤 研 究 ）2 研 究 名 老 中 医 经 验 疗 法 的 作 用 机 理 （ 如 二 仙 汤 的 研 究 ）3 应 用 于 新 药 开 发 （ 如 谭 日 强 肝 达 康 片 的 研 制 ） 三 、 中 医 基 础 理 论 的 研 究 及 其 在 教 学 上 的 应

25、用四 、 其 它 研 究 与 应 用动 物 实 验 在 中 医 研 究 中 已 渗 入 到 各 个 领 域 。 除 以 上 所 介 绍 的 外 ， 较 多的 应 用 领 域 有 中 药 药 理 （ 包 括 性 味 归 经 ） 的 实 验 研 究 、 中 草 药 毒 理 的 动 物实 验 、 各 类 常 用 中 草 药 有 效 成 份 的 药 理 、 毒 理 和 代 谢 ， 中 草 药 原 料 开 发 、保 健 品 和 化 妆 品 等 开 发 ， 以 及 对 其 安 全 性 评 价 等 等 。 从 生 物 学 观 点 看 ， 人 与 动 物 既 有 特 殊 性 也 有 其 共 同 ， 正 因 为

26、 人 与 动 物存 在 着 共 同 性 ， 所 以 动 物 实 验 结 果 对 人 是 有 参 考 意 义 的 ， 而 且 实 验 动 物 可以 根 据 研 究 目 的 需 要 进 行 各 种 实 验 ， 容 许 严 格 控 制 实 验 条 件 ， 可 以 重 复 实验 ， 进 行 多 指 标 观 察 与 损 害 性 观 察 。 因 此 利 用 动 物 实 验 ， 结 合 临 床 观 察 ，已 成 为 中 医 药 研 究 必 要 手 段 。 由 于 辨 证 为 中 医 的 特 点 之 一 ， 因 此 动 物 证 的研 究 被 列 为 研 究 中 医 的 突 破 口 ， 用 动 物 模 拟 “

27、证 ” 的 实 验 研 究 。 然 而 ， 复制 中 医 “ 证 ” 的 动 物 模 型 工 作 复 杂 、 难 度 大 、 任 务 艰 巨 。 尽 管 如 此 ， 近 年来 在 广 大 中 、 西 医 和 中 西 医 结 合 科 研 工 作 者 的 努 力 下 ， 研 制 出 了 大 量 的 动物 模 型 。 其 复 制 方 法 主 要 有 3类 ：第 三 节 证 动 物 模 型 研 究 范 例 1 依 据 中 医 基 础 理 论 。2 依 据 西 医 临 床 、 药 学 知 识 。3 根 据 科 研 成 果 。教 材 介 绍 了 三 个 范 例 。一 、 寒 凉 药 、 温 热 药 所 致

28、 寒 证 、 热 证 动 物 模 型二 、 乙 酰 苯 肼 致 血 虚 证 动 物 模 型三 、 风 寒 湿 邪 家 兔 痹 证 模 型问 题 是 ， 常 用 实 验 动 物 ， 大 鼠 、 小 鼠 能 不 能 实 现 四 诊 ， 能 不 能 实现 基 于 四 诊 的 辨 证 ， 以 及 辨 证 论 治 ？ 小 鼠 辨 证 论 治 方 法 的 由 来 和 进 展方 肇 勤 潘 志 强 陈 晓 卢 文 丽 付 晓 伶李 海 燕 陈 德 溯 侯 俐 廖 明 娟 汤 伟 昌管 冬 元 吴 中 华 许 敏 阚 卫 兵 许 家 佗上海中医药大学 引 言 辨 证 论 治 是 中 医 学 的 优 势 。 在

29、 新 形 式 下 ， 如 何 深 入 揭 示 辨 证 论 治 的 机 制 、提 高 辨 证 论 治 的 疗 效 ， 是 中 医 、 中 西 医 结 合 基 础 学 科 的 重 要 研 究 方 向 。 辨 证 论 治 的 基 础 研 究 主 要 借 助 于 小 鼠 等 实 验 动 物 。 为 了 满 足 研 究 的 需 要 ，国 内 学 术 界 业 已 发 展 出 200余 种 证 候 的 动 物 模 型 ， 集 中 在 常 见 的 气 、 血 、 阴 、阳 虚 证 和 实 热 、 血 瘀 等 实 证 。 在 很 大 程 度 上 弥 补 了 辨 证 论 治 研 究 动 物 模 型 的欠 缺 ，

30、促 进 了 辨 证 论 治 基 础 研 究 与 发 展 。 但 是 迄 今 为 止 ， 尚 缺 乏 小 鼠 四 诊 和 基 于 四 诊 的 辨 证 论 治 方 法 和 技 术 ， 这成 为 新 时 期 中 医 药 基 础 研 究 的 瓶 颈 。 那 么 ， 为 什 么 要 实 现 基 于 四 诊 的 小 鼠 辨 证 ？ 这 是 因 为 一 些 学 术 问 题已 凸 现 出 来 ： （ 1） 证 候 是 体 内 多 系 统 、 组 织 、 细 胞 、 分 子 等 不 同 层 次 生 物 学 变 化外 在 的 综 合 反 映 。 由 于 缺 少 小 鼠 四 诊 方 法 ， 以 往 有 关 小 鼠

31、证 候 判 断 ， 主 要依 据 实 验 室 检 测 数 据 ， 或 治 疗 反 证 ， 一 直 未 能 建 立 起 证 候 与 实 验 室 指 标 一一 对 应 的 联 系 。 而 大 量 的 研 究 表 明 ， 目 前 一 些 常 用 实 验 室 指 标 还 不 能 代 表证 候 。 （ 2） 实 验 室 检 测 ， 大 多 要 求 损 伤 、 处 死 动 物 ， 如 此 难 以 动 态 观 察 证候 的 自 然 演 变 和 辨 证 论 治 疗 效 。 （ 3） 实 验 室 检 测 ， 大 多 成 本 高 、 检 测 周 期 长 ， 不 利 于 辨 证 论 治 基 础研 究 和 发 展 的

32、 高 效 、 批 量 要 求 。 （ 4） 大 量 的 证 候 动 物 模 型 、 实 验 室 检 测 和 方 证 论 治 一 再 证 明 ， 实 验 用大 鼠 、 小 鼠 是 存 在 证 候 的 。 （ 5） 我 们 长 期 的 动 物 实 验 ， 一 再 观 察 到 实 验 动 物 大 鼠 、 小 鼠 存 在 体 质差 异 ， 以 及 同 病 异 证 、 异 病 同 证 的 现 象 ， 不 加 辨 证 的 单 方 治 疗 ， 疗 效 往 往 受到 限 制 ， 甚 至 会 产 生 副 作 用 。 因 此 ， 我 们 提 出 ， 实 现 小 鼠 基 于 四 诊 的 辨 证 是 学 术 发 展

33、的 必 然 趋 势 和要 求 。 那 么 ， 如 何 实 现 小 鼠 的 四 诊 呢 ？ 比 如 问 诊 如 何 问 ？ 中 医 四 诊 重 视 面 色和 舌 诊 ， 小 鼠 头 面 布 满 被 毛 ， 舌 又 不 会 配 合 地 伸 出 来 ， 如 何 望 诊 ？ 小 鼠 如 何把 脉 ？ 一 些 学 者 还 一 直 对 中 医 四 诊 有 顾 虑 ， 不 能 量 化 ， 小 鼠 四 诊 能 否 量 化 ？对 此 我 们 开 展 了 长 期 的 探 索 和 研 究 ， 结 果 如 下 ： 图1 正常与晚期荷瘤小鼠面容 图2 正常小鼠 图3 肿瘤压迫张口呼吸小鼠 一 、 疾 病 小 鼠 存 在

34、 证 侯 及 其 演 变 图4 早期荷瘤昆明种小鼠 图5 中期荷瘤气虚小鼠 图6 中晚期荷瘤气虚小鼠 图7 中晚期荷瘤阴虚小鼠 图8 晚期荷瘤阴阳两虚小鼠 以 下 为 不 同 组 别 荷 瘤 小 鼠 爪 ： 图11 爪消瘦而略红 图12 爪淡掌略胖图9 正常小鼠爪 图10 爪淡伸展无力 以 下 为 编 号 为 H9荷 瘤 小 鼠 不 同 日 期 拍 摄 的 爪 ： 图15 肿瘤接种第2周 图16 肿瘤接种第2.5周图13 肿瘤接种第1周 图14 肿瘤接种第1.5周 爪R分量值 194.0190.0186.0182.0178.0174.0170.0166.0162.0 样本数 （个） 16 14

35、 12 10 8 6 4 2 0 Std. Dev = 7.86 Mean = 178.7 N = 100.00 体重（g） 26.0025.0024.0023.0022.0021.0020.00 样本数 （个） 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Std. Dev = 1.37 Mean = 23.50 N = 90.00 二 、 正 常 小 鼠 存 在 体 质 差 异 /证 候 差 异 图17 正常昆明种小鼠后爪 图18 偏虚证的正常昆明种小鼠后爪 图19 正常昆明种小鼠后爪R值的正态分布 图20 正常昆明种小鼠体重的正态分布 三 、 小 鼠 如 何 问 诊 人 、 鼠 对 话 是

36、 困 难 的 ， 但 是 问 诊 所 期 望 采 集 的 信 息 却 大 多 是 可 以 获 得的 ， 而 且 部 分 信 息 的 完 整 性 、 可 靠 性 还 优 于 普 通 临 床 上 的 问 诊 。 为 什 么 呢 ？ 众 所 周 知 ， 问 诊 归 纳 起 来 是 十 问 ： 一 问 寒 热 二 问 汗 ， 三 问头 身 四 问 便 ， 五 问 饮 食 六 胸 腹 ， 七 聋 八 渴 俱 当 辨 ， 九 问 旧 病 十 问 因 ， 还 要参 考 服 药 。 临 床 上 ， 患 者 的 一 般 情 况 也 是 问 诊 的 重 要 内 容 。 对 此 ， 小 鼠 可以 通 过 以 下 途

37、 径 实 现 ： 1. 问 寒 热 。 小 鼠 畏 寒 ， 往 往 表 现 为 扎 堆 ， 饲 养 中 可 以 观 察 到 ； 畏 寒的 另 一 特 点 是 畏 寒 的 局 部 体 表 温 度 下 降 ， 通 过 体 表 红 外 成 像 数 码 拍 摄 和图 像 处 理 ， 可 以 精 确 定 量 ； 而 体 内 和 体 表 温 度 的 改 变 ， 可 以 分 别 通 过 肛温 、 腋 温 、 尾 温 、 爪 温 检 测 获 得 。 因 此 ， 以 上 检 测 可 以 很 好 地 达 到 问 寒热 的 主 要 目 的 ， 而 且 部 分 实 现 了 量 化 。 2. 问 汗 。 有 报 道 尝

38、 试 通 过 特 殊 染 色 技 术 ， 检 测 爪 面 出 汗 点 和 数 量 多寡 ； 有 的 实 验 观 察 了 皮 毛 潮 湿 的 程 度 ， 部 分 弥 补 了 问 汗 的 困 难 。 3. 问 头 身 。 头 身 的 感 受 可 以 综 合 两 个 方 面 的 信 息 获 得 ： 1） 造 模 方 法 ，如 果 这 些 方 法 在 临 床 上 可 能 造 成 头 身 证 候 的 ， 比 如 头 颅 手 术 、 高 血 压 、 感冒 等 ， 可 以 参 考 ； 2） 小 鼠 旷 场 自 主 探 究 和 活 动 、 抖 拢 检 测 ， 如 果 头 身 痛 楚 ，则 小 鼠 活 动 和

39、探 究 频 率 和 幅 度 会 减 少 。 4. 问 便 。 饲 养 可 以 直 接 观 察 大 便 的 数 量 和 质 量 ， 小 便 可 以 通 过 代 谢 笼完 整 回 收 ， 观 测 其 数 量 和 性 状 。 5. 问 饮 食 。 摄 食 量 和 饮 水 量 可 以 精 确 测 量 ， 啮 齿 频 率 （ 通 过 声 音 采 集与 分 析 ） 可 以 部 分 反 映 其 脾 胃 健 康 与 否 。 6. 胸 腹 。 方 法 类 似 于 问 头 身 。 7. 聋 。 生 理 学 有 听 觉 反 应 检 测 ， 可 以 采 用 ； 小 鼠 旷 场 、 抖 拢 检 测 可 以观 察 小 鼠

40、 反 应 的 灵 敏 与 迟 钝 ， 间 接 反 映 其 听 觉 。 8. 渴 。 饮 水 量 的 精 确 测 量 ， 以 及 结 合 代 谢 笼 尿 液 收 集 数 量 、 颜 色 ， 判断 其 可 能 水 分 通 过 呼 吸 、 汗 液 、 尿 液 代 谢 的 途 径 ： 阳 热 盛 往 往 表 现 为 饮 多而 尿 少 且 赤 ； 下 消 则 饮 一 溲 一 ， 等 等 。 9. 问 旧 病 。 实 验 动 物 的 疾 病 遗 传 ， 以 及 疾 病 或 证 候 造 模 方 法 是 明 确 的 ，而 临 床 却 往 往 做 不 到 。 10. 问 病 因 。 同 上 ， 而 且 造 模

41、药 物 干 预 过 程 也 是 明 确 的 。 11. 参 服 药 。 治 疗 干 预 记 录 是 十 分 明 确 的 。 12. 一 般 情 况 。 包 括 动 物 购 入 和 实 验 日 期 、 品 系 、 月 龄 、 性 别 ， 饲养 、 繁 殖 背 景 等 均 是 明 确 的 。 因 此 ， 小 鼠 虽 然 难 以 实 现 传 统 意 义 上 的 问 诊 ， 比 如 疼 痛 的 性 质 或 持续 时 间 ， 但 问 诊 许 多 重 要 内 容 ， 却 是 可 以 详 细 、 准 确 获 得 的 。 而 且 ， 大多 可 以 精 确 地 定 量 ， 因 而 其 可 靠 性 、 准 确 性

42、 往 往 还 要 优 于 通 常 意 义 上 的临 床 问 诊 。 四 、 小 鼠 如 何 望 诊 1. 望 面 色 以 下 图 右 是 正 常 小 鼠 ， 肿 瘤 虚 证 小 鼠 在 左 侧 。 从 图 中 可 以 看 到 ， 正常 小 鼠 头 部 上 抬 ， 直 视 相 机 镜 头 ， 很 关 注 ； 眼 裂 宽 ， 眼 色 红 润 、 有 神 ；吻 部 饱 满 、 红 润 ； 肿 瘤 虚 证 小 鼠 则 相 反 ， 头 低 垂 、 目 光 呆 滞 ， 失 去 了 好奇 ； 双 目 色 暗 ； 吻 部 瘦 削 、 色 暗 滞 。 21 正常与肿瘤小鼠面容与体态 2. 望 舌 清 醒 状 态

43、 下 ， 小 鼠 舌 不 易 自 主 伸 出 ， 如 果 强 迫 其 伸 出 ， 必 然 严 重 干 扰气 血 运 行 ， 不 符 合 中 医 四 诊 原 则 。 当 小 鼠 麻 醉 后 ， 可 以 方 便 地 轻 轻 撑 开 小鼠 嘴 ， 使 其 舌 自 然 伸 出 口 腔 之 外 ， 采 用 显 微 放 大 （ 8-15 ） ， 是 可 以 清 晰观 察 到 的 。 其 表 现 与 人 类 舌 象 十 分 相 似 。 血 虚 舌 淡 ， 阴 虚 阳 盛 舌 偏 红 。 但 是 ， 麻 醉 会 干 扰 小 鼠 气 血 运 行 ； 不 同 模 型 小 鼠 对 麻 醉 的 耐 受 度 还 不同

44、， 甚 至 难 以 接 受 ； 麻 醉 过 深 会 导 致 小 鼠 死 亡 ， 过 浅 则 小 鼠 会 出 现 挣 扎 、不 配 合 等 等 。 因 此 ， 常 规 地 开 展 舌 诊 ， 有 一 定 的 限 制 。 有 没 有 部 分 可 以 替代 的 方 法 ？ 图 22正 常 小 鼠 舌 图 23环 磷 酰 胺 模 型 图 24乙 酰 苯 肼 模 型 图 25甲 状 腺 素 模 型 图 26丙 基 硫 氧 嘧 啶 模 型 图27正常小鼠爪 图28环磷酰胺模型 图29乙酰苯肼模型 图30甲状腺素模型 图31丙基硫氧嘧啶模型 图 32正 常 小 鼠 尾 图 33环 磷 酰 胺 模 型 图 3

45、4乙 酰 苯 肼 模 型 图 35甲 状 腺 素 模 型 图 36丙 基 硫 氧 嘧 啶 模 型 小 鼠 舌 象 与 爪 尾 的 比 较 3. 望 爪 和 尾 与 人 类 不 同 ， 小 鼠 爪 、 尾 的 角 化 质 比 较 薄 ， 可 以 较 好 地 反 映 气 血 充 盈和 阴 阳 盛 衰 的 表 现 。 以 上 不 同 模 型 小 鼠 爪 、 尾 （ 8 ） 各 取 自 以 上 舌 象 的 同一 小 鼠 。 就 红 色 的 程 度 而 言 ， 各 模 型 舌 、 爪 、 尾 是 一 致 的 ， 爪 、 尾 色 可 以部 分 替 代 舌 色 和 面 色 。 将 以 上 标 准 拍 摄 的

46、 显 微 数 码 照 片 输 入 电 脑 ， 采 用 计 算 机 和Photoshop7.0图 像 软 件 ， 可 以 对 所 规 定 的 区 域 提 取 色 素 ， 图 像 挖 掘 。 所 获得 的 国 际 标 准 色 R、 G、 B数 值 （ R代 表 红 色 ， G代 表 绿 色 ， B代 表 蓝 色 ） ， 可以 换 算 出 红 色 程 度 的 分 量 值 r。 r=R/（ R+G+B） 。 将 以 上 不 同 模 型 舌 、 爪 、尾 小 鼠 r提 取 并 作 图 如 下 ： 以 上 结 果 说 明 ： （ 1） 舌 、 爪 、 尾 颜 色 的 变 化 趋 势 是 一 致 的 ， r

47、值 的 变 化 趋 势 也 一 致 。 （ 2） 反 映 红 色 的 程 度 ， 舌 优 于 爪 、 爪 优 于 尾 。 因 此 ， 要 观 察 气 血 寒热 ， 优 先 观 察 舌 、 其 次 是 爪 。 （ 3） 通 过 标 准 显 微 摄 影 和 经 计 算 机 图 像 处 理 ， 可 以 实 现 部 分 小 鼠望 诊 的 标 准 化 、 客 观 化 和 计 量 化 。图37 计算机图像处理后各组小鼠爪、尾、舌r值 4. 望 诊 其 他 采 集 内 容 包 括 ： 称 重 、 望 形 体 虚 实 、 望 形 体 神 、 望 形 体 寒 热 、 望 运 动 步 态 、 望 精力 、 望 毛

48、 色 虚 实 、 望 呼 吸 状 况 、 望 眼 神 、 望 耳 、 望 鼻 、 望 唇 、 望 腹 、 望 二 阴 、望 大 便 、 望 小 便 、 望 爪 、 望 尾 、 望 睡 眠 、 爪 和 尾 显 微 拍 照 （ 颜 色 、 胖 瘦 、 光泽 、 爪 舒 展 、 爪 伸 展 、 爪 老 嫩 、 爪 洁 净 、 爪 溃 烂 ） 。 5.不 同 品 系 小 鼠 爪 等 的 证 候 表 现 非 常 一 致 以 上 望 诊 方 法 ， 是 否 适 用 于 常 见 不 同 品 系 小 鼠 ？ 黑 色 与 白 色 小 鼠 是 否 一致 ？ 我 们 比 较 了 常 用 不 同 品 系 小 鼠 C5

49、7小 鼠 （ 黑 色 ） 、 BALBc、 ICR、 昆 明 小鼠 （ 均 为 白 色 ） 的 四 诊 表 现 ， 发 现 具 有 很 高 的 一 致 性 。 这 一 结 果 提 示 ， 我 们所 建 立 的 望 诊 方 法 是 适 用 于 常 用 不 同 品 系 小 鼠 的 。 以 下 是 不 同 品 系 小 鼠 的 爪 ： 图38 C57小鼠爪 图39 BALBc小鼠爪 图40 ICR小鼠爪 图41 昆明小鼠爪 五 、 小 鼠 如 何 切 诊 1. 小 鼠 如 何 把 脉 我 们 没 有 开 展 小 鼠 把 脉 的 研 究 ， 主 要 是 担 心 会 干 扰 其 气 血 运 行 。 然而

50、， 我 们 建 立 了 小 鼠 自 然 状 态 下 心 电 的 快 速 采 集 。 该 设 计 思 路 和 采 集 装置 已 经 获 得 中 华 人 民 共 和 国 专 利 ， 专 利 号 为 ： ZL03116816.7。 可 以 类 似于 检 测 脉 的 至 数 与 节 律 ， 如 促 、 结 、 代 、 数 、 疾 、 缓 、 迟 等 脉 象 。 2. 切 诊 的 其 他 项 目 与 内 容 包 括 体 温 和 肤 之 温 凉 、 肿 块 的 大 小 与 质 地 、 肌 力 的 强 弱 等 ， 不 同 疾病 和 证 候 动 物 还 会 有 一 些 特 殊 的 检 测 内 容 。 六 、

51、小 鼠 如 何 闻 诊 小 鼠 闻 诊 内 容 目 前 主 要 为 嗅 气 味 ， 声 音 的 标 准 采 集 和 分 析 将 有 助 于判 断 小 鼠 的 虚 实 。 七 、 小 鼠 四 诊 的 标 准 化 、 客 观 化 、 计 量 化 采 集 与 分 析 为 实 现 小 鼠 非 创 伤 性 的 标 准 化 、 客 观 化 、 计 量 化 四 诊 检 测 ， 我 们 提出 并 初 步 建 立 了 小 鼠 四 诊 工 作 站 。 1. 思 路 和 原 则 继 承 中 医 四 诊 和 辨 证 论 治 的 理 论 与 方 法 ， 模 拟 中 医 临 床 四 诊 信 息 的 采集 方 式 ， 实

52、现 小 鼠 的 非 创 伤 性 四 诊 检 测 ， 同 时 部 分 实 现 四 诊 检 测 的 标 准 化 、量 化 ， 提 高 四 诊 检 测 速 度 ， 以 适 应 大 样 本 的 检 测 之 需 。 即 ： （ 1） 非 创 伤 性 检 测 ； （ 2） 标 准 化 、 客 观 化 、 计 量 化 ； （ 3） 可 操 作 原 则 ， 即 操 作 容 易 和 方 便 ， 便 于 掌 握 和 普 及 ； （ 4） 低 成 本 原 则 ， 利 于 普 及 ； （ 5） 流 水 作 业 原 则 ， 以 提 高 检 测 速 率 。 2. 小 鼠 四 诊 工 作 站 内 容 （ 1） 小 鼠 行

53、为 学 旷 场 实 验 检 测 单 元 （ 2） 小 鼠 爪 、 尾 显 微 放 大 拍 摄 单 元 （ 3） 小 鼠 舌 显 微 放 大 拍 摄 单 元 图42 小鼠旷场检测 图42-1 小鼠爪尾显微放大拍摄单元 （ 4） 小 鼠 自 然 状 态 下 心 电 快速 采 集 单 元 图43 小鼠清醒状态下前后肢引导出的心电图423 小鼠爪持法 图423 小鼠尾持法 （ 5） 小 鼠 腋 温 采 集 单 元（ 6） 小 鼠 体 重 采 集 单 元 （ 7） 小 鼠 整 体 外 观 摄 影 单 元（ 8） 小 鼠 抖 拢 自 主 活 动 状 况 采 集 单 元（ 9） 小 鼠 摄 食 量 称 量

54、单 元（ 10） 小 鼠 饮 水 量 测 量 单 元（ 11） 荷 瘤 小 鼠 瘤 径 的 测 量（ 12） 信 息 综 合 处 理 单 元3. 小 鼠 四 诊 检 测 操 作 流 程 和 原 则（ 1） 操 作 流 程（ 2） 操 作 原 则 八 、 小 鼠 常 见 证 候 辨 证 标 准1 四 诊 信 息 的 标 准 采 集2 建 立 各 四 诊 信 息 的 正 常 参 考 值（ 1） 建 立 实 验 前 各 四 诊 信 息 的 正 常 参 考 值（ 2） 建 立 正 常 对 照 组 动 态 的 正 常 参 考 值（ 3） 部 分 检 测 数 据 基 数 校 正3 症 状 归 类 预 处

55、理表1 形质、迟动、淡、红、青紫、瘀、寒热症状类类 别 症 状形 质 减 少 如 消 瘦 、 体 重 减 轻 /偏 轻 、 爪 和 尾 瘦 瘪 ， 等 形 质 增 加 如 胖 、 体 重 偏 重 /重 、 爪 和 尾 胖 /肿 ， 等动 心 率 偏 数 /数 、 吻 和 躯 体 移 动 增 加 ， 等迟 心 率 缓 /迟 、 吻 和 躯 体 移 动 减 弱 ， 等淡 唇 、 耳 、 爪 、 尾 淡 /偏 淡 等红 唇 、 耳 、 爪 、 尾 红 /偏 红 等热 腋 温 偏 高 /高 等寒 腋 温 低 /偏 低 、 蜷 缩 、 扎 堆 、 发 抖 等青 紫 、 瘀 唇 、 耳 、 爪 、 尾 暗

56、 、 偏 暗 /青 紫 、 肿 块 ， 等 表2 虚实、湿、毒、病因病邪、病态症状归类类 别 症 状实 如 ： 病 邪 造 模 、 肿 瘤 ， 等虚 如 ： 老 年 、 发 育 不 良 ， 食 量 减 少 、 体 重 减 轻 等湿 大 便 偏 湿 、 粘 液 便 、 皮 毛 湿 ， 等毒 如 癌 肿 等病 因 病 邪 如 接 种 肿 瘤 、 血 管 结 扎 、 失 血 ， 等病 态 如 爪 不 洁 、 污 物 附 着 ， 等表3 五脏定位症状归类类 别 症 状 心 神 志 异 常 、 眼 中 无 神 、 嗜 卧 、 心 脏 病 变 等肝 筋 脉 拘 挛 、 目 疾 、 多 怒 撕 咬 、 或

57、肝 脏 病 变 等脾 饮 食 减 少 、 腹 胀 满 、 肌 体 羸 瘦 、 泻 利 等肺 皮 肤 病 变 、 喘 急 、 鼻 孔 见 有 出 血 和 挠 鼻 等肾 老 年 、 羸 瘦 、 发 育 不 良 、 生 殖 及 生 殖 器 异 常 等 4 常 见 的 寒 热 、 虚 实 、 气 血 、 阴 阳 、 病 邪 、 五 脏 证 候 辨 证 标 准 （ 1） 寒 、 热 、 虚 、 实 等 的 辨 证 标 准 表4 寒、热、虚、实等的辨证标准证 辨 证 标 准寒 证 寒 表 现 1项 或 以 上偏 寒 证 寒 表 现 1项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低热 证 红 、 热 表 现 1项

58、或 以 上偏 热 证 红 、 热 表 现 1项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低虚 证 虚 、 形 质 减 少 、 迟 、 色 淡 等 表 现 1项 或 以 上 ， 项 目 多 ， 程 度 重偏 虚 证 虚 、 形 质 减 少 、 迟 、 色 淡 等 表 现 1项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低 实 证 实 、 形 质 增 加 、 湿 、 毒 、 病 因 病 邪 等 表 现 1项 或 以 上 ， 愈 重 愈 实偏 实 证 实 、 形 质 增 加 、 湿 、 毒 、 病 因 病 邪 等 表 现 1项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低 （ 2） 阴 虚 证 、 阴 虚 火 旺 、 阳 虚

59、证 、 阴 阳 两 虚 、 气 虚 证 、 血 虚 证 等 的 辨证 标 准 表5阴虚证、阴虚火旺、阳虚证、阴阳两虚、气虚证、血虚证等的辨证标准证 辨 证 标 准阴 虚 证 形 质 减 少 1项 ， 或 虚 证 +红 、 热 、 动 1项 或 以 上偏 阴 虚 证 形 质 减 少 1项 ， 或 虚 证 +红 、 热 、 动 1项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低阴 虚 火 旺 证 阴 虚 证 +火 征 ， 红 、 热 、 动 分 值 高阳 虚 证 虚 证 +（ 寒 1项 或 以 上 ， 或 +迟 、 淡 2项 或 以 上 ）偏 阳 虚 证 虚 证 +（ 寒 1项 或 以 上 ， 或 +迟 、

60、 淡 2项 或 以 上 ， 权 重 分 值 低 ）阴 阳 两 虚 证 虚 证 分 值 高 （ 有 别 于 气 虚 ） ， 或 阳 虚 证 +阴 虚 证 1项 或 以 上气 虚 证 迟 、 虚 证 权 重 分 值 低 气 偏 虚 证 迟 、 虚 证 权 重 分 值 更 低血 虚 证 淡 +可 能 的 失 血 现 象血 偏 虚 证 淡 +可 能 的 失 血 现 象 ， 权 重 分 值 低气 血 两 虚 证 气 虚 +血 虚 证 （ 3） 部 分 病 邪 的 辨 证 标 准 （ 4） 五 脏 证 候 的 辨 证 标 准 表6 部分病邪的辨证标准病 邪 辨 证 标 准湿 证 湿 类 证 候 1项 或

61、以 上湿 热 证 湿 证 +热 证 ， 或 肛 门 红 肿 充 血 ， 1项 或 以 上毒 （ 热 毒 ） 毒 类 证 候 1项 或 以 上血 瘀 证 青 紫 、 瘀 1项 或 以 上表7 五脏证候的辨证标准五 脏 辨 证 标 准 心 表 4-6证 候 +心 定 位 表 现 1项 或 以 上肝 表 4-6证 候 +肝 定 位 表 现 1项 或 以 上脾 表 4-6证 候 +脾 定 位 表 现 1项 或 以 上肺 表 4-6证 候 +肺 定 位 表 现 1项 或 以 上肾 表 4-6证 候 +肾 定 位 表 现 1项 或 以 上 目 前 ， 我 们 已 经 编 写 出方 法 学 专 著 ： 辨

62、证 论 治 实 验 方 法学 实 验 小 鼠 诊 法 与 辨证 九 、 发 表 的 学 术 论 文 1. 方 法 学 学 术 论 文 1 方肇勤, 潘自强, 付晓伶, 等. 小鼠四诊采集项目标准的建议. 中国中医基础医学杂志, 2005, 11(9): 692-694 2 方肇勤. 昆明种小鼠辨证标准的建议. 全国辨证论治研讨会(上海)2004,3. 3 方肇勤,潘志强,汤伟昌,等. 小鼠四诊工作站构建与操作标准. 上海中医药大学学报, 2006, 20(1) 4 潘自强, 方肇勤, 阚卫兵, 等. 正常昆明种小鼠后爪图谱及RGB值. 上海中医药大学学报, 2003,17(3):46-47 5

63、 潘自强, 方肇勤, 阚卫兵, 等. 荷瘤小鼠后爪部分证的标志图谱. 中国中医基础医学杂志, 2004, 10(2): 27-29 6 潘自强, 方肇勤, 付晓伶, 等. 荷瘤小鼠若干典型证的演变及其后爪图像特征. 上海中医药杂志, 2004, 10(6): 62-64 7 潘志强,卢文丽,方肇勤. 小鼠舌象的显微拍摄(待发表) 8 卢文丽,方肇勤,潘志强,等. 小鼠气、血、阴、阳、虚等四种模型四诊的比较和评价(待发表) 9 卢文丽,方肇勤,潘志强,等. 小鼠气、血、阴、阳、虚等八种模型四诊的比较和评价(待发表) 2. 荷 瘤 小 鼠 辨 证 论 治 学 术 论 文 10 李海燕, 方肇勤.

64、中西药对移植性肝癌小鼠的生存率、抑瘤率等作用的比较研究. 第四届全国肝癌诊疗进展学术会议论文集, 1999.108 11 陈晓,方肇勤. 神经内分泌免疫网络在虚证实验动物中的变化. 上海中医药大学学报, 2002,16(2): 61-65 12 陈德溯,陈晓,方肇勤. 建立荷瘤小鼠分期辨证方法的初步研究. 中国医药学报, 2002,17(增刊): 248-250 13 陈晓,陈德溯,方肇勤. 荷瘤小鼠非创伤性辨证指标的对照研究. 中医杂志, 2003,44(1): 58-59 14 潘志强,方肇勤,付晓伶.分期论治对H22荷瘤小鼠生长的影响.上海中医药大学学报, 2005,19(3):31-3

65、3 3. 有 关 证 候 等 动 物 模 型 综 述 15 李海燕, 方肇勤. 小鼠移植性肝癌（H22）模型的研究及在中医药抗肿瘤中的应用.中国中医基础医学杂志. 2000, 6(1): 27-30 16 潘志强,方肇勤. 小鼠虚证模型实验研究现状及发展趋势. 上海中医药大学学报, 2003,17(4): 60-63 17 付晓伶, 方肇勤. 阴虚证动物模型的造模方法及评析. 上海中医药大学学报, 2004, 18(2): 51-54 18 李军兰, 方肇勤. 气虚证动物模型造模方法综述. 上海中医药大学学报, 2004, 18(3): 56-60 19 卢文丽, 方肇勤. 阳虚证动物模型的造

66、模方法与评析. 上海中医药大学学报, 2004, 18(4): 44-48 20 卢文丽, 方肇勤. 阳虚证动物模型诊断指标与评析. 上海中医药杂志, 2005, 39(4): 42-46 十 、 该 方 法 的 应 用（ 1） 荷 瘤 小 鼠 的 预 后 ， 提 出 分 层 随 机 要 求 和 方 法（ 2） 肿 瘤 的 中 药 复 方 论 治 及 疗 效 评 价（ 3） 肿 瘤 的 中 西 医 结 合 论 治 及 疗 效 评 价（ 4） 肿 瘤 的 中 医 药 辨 证 论 治 及 机 制 阐 释（ 5） 中 药 药 性 的 判 断（ 6） 动 物 体 质 的 诊 断（ 7） 实 验 中 医 学 系 列 教 学 的 引 入 四 、 展 望 通 过 几 十 年 的 探 索 ， 中 医 的 实 验 动 物 ， 尤 其 是 证 动 物 模 型 研 究 取 得了 空 前 的 成 就 ， 同 时 ， 也 暴 露 出 了 一 些 问 题 ， 主 要 表 现 在 ： 1 动 物 模 型 很 难 用 四 诊 方 法 加 以 判 别 。 2 造 模 因 素 选 择 缺 少 标 准 。 3 有 的 造