fabry病PPT课件

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1、Fabry病 简介 流行病学 病理学与发病机制 临床表现 诊断 治疗 总结 简介 Anderson-Fabry病。 X染色体连锁遗传 致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶 )基因 a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统等 简介 通常在童年时出现首发症状,中年时出现各种威胁生命的并发症 多数为男性发病 男性起病早于女性,病情重于女性 流行病学 发病率：1：400001：117000之间。 由于临床症状的不特异，发病率可能被低估。 在需要血液透析的终末期肾病患者中，发病率在0.2%1.2%之间。 在出现不明原因卒中和无法解释的左室肥厚或肥厚性心肌病的男性患者中，发病

2、率可能高达34%。 GLA基因突变a半乳糖苷酶A缺乏代谢底物不能裂解蓄积肾脏 心脏 神经系统 皮肤、胃肠道酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖酐 眼 主要蓄积于血管内皮细胞、上皮细胞的溶酶体炎症、纤维化细胞功能不全低灌注 器官功能障碍 临床表现 根据患者体内a GaIA活性水平不同，临床表现和病情轻重呈现多样化。 一般分三个阶段 临床表现 第一阶段：儿童期出现手足烧灼样疼痛、少汗、腹痛、餐后腹泻、生长迟缓等。 第二阶段：20岁以后，上述症状继续进展，并出现蛋白尿、等渗尿 第三阶段：最终进展为肾衰竭，心脏、脑等其他器官病变也出现并进展。 临床表现 外周神经系统 中枢神经系统 肾脏 心脏

3、 皮肤、胃肠道、眼 诊断 临 床 临 床 表 现超 声 心 动 图实 验 室 a半 乳 糖 苷 酶 活 性基 因 序 列 检 测病 理 细 胞 中 出 现 嗜 锇 性 同 心 圆 板 层 样 包 涵 体 治疗 首选：-半乳糖苷酶替代治疗 agalsidase agalsidase 实验阶段： 糖苷神经酰胺合成酶抑制剂 -半乳糖苷酶代谢抑制剂 对症治疗 适应症 脑血管疾病 左室肥厚 明显的瓣膜反流 肾小球滤过率下降（90 mL/min per 1.73 m2）或蛋白尿 肢端感觉丧失 一旦出现症状，即开始治疗！ 更积极的治疗建议 总结 少见的、X染色体连锁遗传疾病 致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶

4、 )基因突变 机制及临床表现：a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统、胃肠道、皮肤、眼等组织器官 诊断：基因诊断 治疗：替代治疗 Thank you 临床表现 肾脏：肾功能不全 心脏：肥厚性心肌病 神经系统：外周神经痛 皮肤：血管角质瘤 眼：角膜混浊 胃肠道：腹痛、恶心、呕吐 外周神经系统血管内皮细胞 神经元、神经节及脊髓鞘磷脂蓄积神经灌注不足、萎缩疼痛、感觉异常、少汗 疼痛出 现时 间 最 早 期 临 床 表 现特 点 烧 灼 样 手 足 疼 痛 ， 可 持 续 数 分 钟 到 数 周分 类 急 性 ： Fabry危 象 ： 严 重 的 下 肢 疼 痛 ，

5、 典 型 情 况 下 由 手 足 痛 开 始 ， 热 、 应 激 、 疲 劳 、 运 动 可 诱 发慢 性 ： 一 些 患 者 终 生 存 在体 征 可 不 伴 随 任 何 体 征 如 肿 胀 、 红 斑 、 甚 至 压 痛 ， 有 时 可 出 现 发 热治 疗 药 物 治 疗 效 果 欠 佳 中枢神经系统 脑卒中、短暂性脑缺血发作 血管性痴呆 感觉神经性耳聋 MRI可见白质、灰质、后循环部位病变 肾脏 早 期 实 验 室 异 常 高 滤 过 、 微 量 白 蛋 白 尿 、 蛋 白 尿 、等 渗 尿晚 期 进 展 肾 功 能 不 全 、 肾 衰 竭病 理 鞘 糖 脂 蓄 积 于 肾 血 管 内

6、 皮 细 胞 、足 细 胞 、 系 膜 细 胞治 疗 ACEI、 ARB： 控 制 蛋 白 尿透 析 、 肾 移 植 心脏 鞘糖脂蓄积于心脏所有类型细胞 心肌细胞 传导系统细胞 瓣膜纤维细胞 内皮细胞 血管平滑肌细胞 激活信号通路引起心脏细胞肥厚、凋亡、坏死和纤维化 心脏瓣 膜 疾 病 瓣 膜 增 厚 、 畸 形 ， 轻 到 中 度 反 流 。 左 心 瓣 膜 病 变 最 常 见 （ 二 尖瓣 关 闭 不 全 ） 左 室 肥 厚 早 期 为 向 心 性 重 塑 ， 之 后 进 展 为 向 心 性 肥 厚 、 室 间 隔 和 后 壁 增厚 。 右 室 肥 厚 不 是 主 要 的 临 床 表 现

7、缺 血 冠 状 动 脉 痉 挛 或 狭 窄 导 致 心 肌 梗 死 、 心 绞 痛 和 胸 痛 ， 在 伴 有 左室 肥 厚 的 患 者 中 尤 为 明 显 心 电 图 异 常 左 室 肥 厚 的 高 电 压 表 现 和 复 极 异 常 。 PR间 期 缩 短 、 束 支 阻 滞 、房 室 传 导 阻 滞 以 及 进 展 性 窦 房 结 功 能 不 全 心 律 失 常 心 动 过 缓 、 室 上 性 心 动 过 速 、 房 颤 、 房 扑 以 及 心 脏 性 猝 死 。 最常见的心脏表现：肥厚性心肌病 最初的特征性病变：心肌肥厚。随着疾病进展，逐渐出现间 质受累和心肌纤维化 心功能：早期为轻度

8、的舒张功能不全，随后进展为收 缩性以及严重的左室舒张功能不全 常见心脏受累症状：心绞痛、呼吸困难或心悸 最常见的导致死亡的心脏问题：心律失常。 心律失常的最早期表现为心动过缓 心脏受累的首发征象：PR间期缩短 皮肤 血管角质瘤 典型的fabry病男性患者中，40%可出现 好发于脐及游泳易损部位 是诊断fabry病的有价值的线索 毛细血管扩张 淋巴水肿 胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 儿童期第二常见症状，可持续至成年 眼 角膜混浊 后晶状体混浊 视网膜血管迂曲、闭塞 临床 Hoigne and others 左 室 肥 厚肢 端 感 觉 异 常 或 多 发 神 经 病 变无 汗非 高 血 压Pi

9、eroni and others 一 条 低 回 声 线 将 心 内 膜 及 心 内 膜 下 分 为 2个 部 分 实验室 病理 典型的病理改变：细胞内出现糖原染色强阳性的沉积物,超微结构检查表现为典型的嗜锇性同心圆板层样包涵体 位于细胞内的溶酶体,主要成分为神经酰胺三己糖苷 分布在全身的小血管内皮细胞和中层平滑肌细胞 、肾小管和肾小球、心肌和传导纤维,神经束衣和脊髓自主神经元,也分布在大脑和小脑皮层、丘脑和基底节的神经细胞 病理学及发病机制 a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）先天性缺乏 其代谢底物酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖酐的末端半乳糖酰基不能被裂解而在体内蓄积 激活炎症

10、和纤维化进程-细胞功能不全-引起器官功能障碍而出现临床症状 主要的蓄积部位包括血浆、血管内皮细胞、肌层和上皮细胞溶酶体内 主要蓄积的器官包括肾脏、心脏、神经系统、皮肤等，可单独也可联合受累。 简介 又称Anderson-Fabry病。 是一种少见的、X染色体连锁遗传的鞘糖脂类代谢疾病。 属于溶酶体贮积症（Lysosomal storage disease, LSD）的一种。 其致病基因为GLA(a-半乳糖苷酶 )基因,位于X染色体长臂Xq21Xq22上。主要是点突变，但也可见缺失或插入。 基因突变导致a-半乳糖苷酶A（a-GaI A） 缺乏,其代谢底物蓄积于组织器官(主要是肾脏、心脏、神经系统

11、)而引起各种临床表现 13 16 17 22 Fabry病 Fabry病 肥厚性心肌病 心内膜 心内膜下层 心肌膜 诊断 临 床 临 床 表 现超 声 心 动 图实 验 室 a半 乳 糖 苷 酶 活 性基 因 序 列 检 测病 理 细 胞 中 出 现 嗜 锇 性 同 心 圆 板 层 样 包 涵 体 适应症 脑血管疾病 左室肥厚 明显的瓣膜反流 肾小球滤过率下降（90 mL/min per 1.73 m2）或蛋白尿 肢端感觉丧失 临床表现 肾脏：肾功能不全 心脏：肥厚性心肌病 神经系统：外周神经痛 皮肤：血管角质瘤 眼：角膜混浊 胃肠道：腹痛、恶心、呕吐 胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 儿童期第二常见症状，可持续至成年 眼 角膜混浊 后晶状体混浊 视网膜血管迂曲、闭塞 病理 典型的病理改变：细胞内出现糖原染色强阳性的沉积物,超微结构检查表现为典型的嗜锇性同心圆板层样包涵体 位于细胞内的溶酶体,主要成分为神经酰胺三己糖苷 分布在全身的小血管内皮细胞和中层平滑肌细胞 、肾小管和肾小球、心肌和传导纤维,神经束衣和脊髓自主神经元,也分布在大脑和小脑皮层、丘脑和基底节的神经细胞 Fabry病